全 文 ：表 z 配伍液 ³变化
注射剂 ³ 配伍液 配伍后 ³s « u « y «
痰热清注射液 z1{x ≥ z1u z1u z1u
脉络宁注射液 y1w| ≥ y1u y1v y1v
黄芪注射液 y1xs ≥ y1v y1t y1w
舒血宁注射液 x1v{ ≥ w1z w1{ w1y
香丹注射液 y1ts ≥ x1z x1x x1v
生脉注射液 x1ys ≥ x1x x1w x1u
参麦注射液 x1ys ≥ x1v x1v x1t
茵栀黄注射液 z1tx ≥ y1z y1z y1x
≥ y1x y1x y1w
红花注射液 x1|x ≥ y1s y1s x1|
≥ y1t y1t y1s
丹参注射液 w1|t ≥ x1v x1v x1w
≥ x1{ x1{ x1{
注射用丹参 k冻干 l ≥ y1u y1u y1u
≥ y1w y1v y1v
注射用双黄连 k冻干 l ≥ y1u y1s y1t
≥ y1t y1t y1t
注射用清开灵 k冻干 l ≥ z1v z1v z1u
注 }≥的 ³ w1uo≥的 ³ x1|
时直接抽取输液溶解 o而不是用注射用水溶解 o这样
可造成粉针剂溶解不全 o如表 w中 o注射用双黄连
k冻干 l直接用 ≥溶解 o产生大量不溶性微粒 o这种
配伍输液用于病人势必引起输液反应 ∀
3q3 配伍浓度的影响 各中药注射液受配伍浓度
的影响不一致 o本实验中菌栀黄注射液与输液配伍
微粒数不随浓度增加而变化 o红花注射液 !注射用双
黄连 k冻干 l则随配伍浓度增加而增加 ∀
3q4 鉴于不同厂家 !不同品种 !不同批号产品可能
出现的不稳定性问题 o除了急待提高产品质量外 o临
床输液时输液器的终端过滤显得尤为重要 ∀因此在
选择好的厂家的药品的同时 o要选择质量好的输液
器 o把住输液微粒进入人体的最后一道防线 ∀
≈参考文献
≈t 中国药典 ≈≥ qussxq一部 q附录 ¼ o附录 º q
≈责任编辑 鲍 雷
强骨饮颗粒中黄芪甲苷及绿原酸含量的测定
袁 强 tou3 o葛尔宁 u o史晓林 t o楼云娜 u
ktq浙江中医药大学 附属第二医院 o浙江 杭州 vtsssx~
uq浙江中医药大学 o浙江 杭州 vtssxvl
≈收稿日期 ussz2st2us
≈基金项目 浙江省重点科研社会发展项目 kussy≤uvsttl
≈通讯作者 3 袁强 oר¯}ksxztl{yytvzz{o∞2°¤¬¯}¼´ usssª²
¶²«∏1¦²°
强骨饮颗粒由黄芪 !忍冬藤 !鸡血藤 !独活等中
药材组成 o以补肾 !温阳 !壮骨为主 o具有滋补肝肾 !
养血活血 !通络壮骨之功效 o能有效提高骨密度和改
善骨质量 o临床用于治疗骨质疏松症及骨质疏松疾
病所致的疼痛 !肌痉挛等症状 o疗效显著 ∀为有效控
制其质量 o保证临床用药的安全有效 o本研究采用高
效液相色谱法测定方中君药黄芪和臣药忍冬藤的主
要有效成分黄芪甲苷和绿原酸的含量 ≈tou ∀
1 仪器与试药
• ¤·¨µ¶高效液相色谱仪 ow{w检测器 oxts泵 o浙
大 usss色谱工作站 ~黄芪甲苷 !绿原酸对照品 k均
购自中国药品生物制品检定所 l~强骨饮颗粒 k本室
自制 o批号 ussxsys{oussxsyusoussxsyu{l~甲醇 !
乙腈为色谱纯 o水为重蒸馏水 o其他试剂均为分析
纯 ~阴性样品依处方除去被检药材按制备工艺制成 ∀
2 含量测定
2q1 黄芪甲苷的含量测定
2q1q1 色谱条件 色谱柱 }¼³¨ µ¶¬¯
⁄≥ ≤t{色谱柱
kw1y °° ≅ uxs °°ox Λ°l~流动相 }乙腈 2水 kvsΒ
zsl~流速 s1{ °# °¬±pt ~柱温 ux ε ~进样量 ts
Λ~检测波长 ust ±°~理论塔板数按黄芪甲苷峰计
不低于 x sss∀
2q1q2 溶液的配制 对照品溶液的制备 }精密称取
黄芪甲苷对照品 us °ªo加甲醇溶解 o稀释至 ts °o
再吸取适量用甲醇稀释成 s1x °ª# °pt的溶液 o作
为对照品溶液 ∀
供试品溶液的制备 }取本品研细 o精密称取 u1s
ªo加甲醇 ts °o振荡 vs °¬±后放置 vs °¬±o过滤 o
#s{wt#
第 vu卷第 tw期
ussz年 z月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo ¶¶∏¨ tw
∏¯¼o ussz
蒸干甲醇 o残渣加少量水 o用乙醚 xs °o萃取 v次 o
弃去 ∀取水层加水饱和正丁醇萃取 v次加 th磷酸
二氢钾水溶液洗涤 o合并正丁醇液 o减压浓缩至干 o
残渣用 u °甲醇溶液振荡溶解 o离心 o取上清液 o用
s1wx Λ°的微孔滤膜滤过 o定容于 u °量瓶中 o备
用 ∀
阴性对照品溶液的制备 }取不含黄芪的处方药
材 o制备不含黄芪的阴性对照样品 o按供试液制备方
法配制阴性对照品溶液 ∀
2q1q3 空白试验 标准对照品试液 o供试品溶液 o
阴性对照品溶液 o按上述色谱条件 o分别进样 ts
Λo测定 o结果见图 to可见强骨饮颗粒供试品溶液
在与黄芪甲苷对照品相应的位置上 o有一相同保留
时间的色谱峰 ~而缺黄芪的阴性对照溶液在此保留
时间处无色谱峰 o说明在此条件下强骨饮颗粒中其
他药材对黄芪甲苷的测定不产生干扰 ∀
图 t 黄芪甲苷的 °≤图
1对照品 ~
1供试品 ~≤1阴性对照 ~t1黄芪甲苷
2q1q4 线性关系试验 精密吸取对照品溶液
s1tsos1usos1wsos1ysos1{sot1sou1s °o分别置于
u °量瓶中 o加甲醇稀释至刻度 o摇匀 ∀分别取上
述溶液进样 tsΛ 测¯定 o以黄芪甲苷对照品溶液质量
浓度 kΞ)对峰面积 (Ψl进行回归 o结果表明黄芪甲
苷质量浓度在 ux ∗ xss Λª# °pt与峰面积线性关
系良好 o回归方程 Ψ t x{yΞ nyz{1y, ρs1||| y∀
2q1q5 精密度试验 精密吸取黄芪甲苷对照品溶
液 ts Λo在上述色谱条件下 o重复进样 y次 o分别
测定黄芪甲苷的峰面积值 ∀结果 ≥⁄ s1{uh ∀
2q1q 6 重复性试验 精密称取同批样品
kussxsys{lx份 o按 /供试品溶液的制备 0项下方法
制备供试品溶液 o依次平行测定 x次 o结果平均含量
为 s1wuu °ª# ªpt o ≥⁄t1th ∀
2q1q7 稳定性试验样品测定 取同一份供试品溶
液 kussxsys{lo分别于 sowo{otuouwow{ «进样测
定 ∀进样 ts Λo记录峰面积 o结果峰面积值的 ≥⁄
s1|th o表明供试品溶液在 w{ «内保持稳定 ∀
2q1q8 加样回收试验 取本品颗粒研细 o精密称取
x份 o每份 t1s ªo各加入 s1zx °ª对照品粉末 o用
21112项下供试品溶液制备方法制备加样回收供试
品溶液 o按样品含量测定方法测定含量 o计算回收
率 ∀结果回收率平均值 |{1zh o ≥⁄ u1sh ∀
2q1q9 样品含量测定 取 v个批号 kussxsys{o
ussxsyusoussxsyu{l的强骨饮颗粒 o每批各 v份 o按
/供试品溶液的制备 0项下方法制备供试品溶液 o并
在上述色谱条件下进样测定 o按外标法计算含量 o结
果样品中的黄芪甲苷分别为 s1uttos1usyos1utw
°ª1ªpt o ≥⁄分别为 t1th ot1|h ou1th ∀
2q2 绿原酸的含量测定
2q2q1 色谱条件 色谱柱 }¼³¨ µ¶¬¯
⁄≥ ≤t{色谱柱
kw1y °° ≅ uxs °°ox Λ°l~流动相 }乙腈 2s1th 磷
酸 ktxΒ{xl~流速 s1y °# °¬±pt ~柱温为室温 ~进样
量 ts Λ~检测波长 vuz ±°≈v ~理论塔板数按绿原酸
峰计不低于 v sss∀
2q2q2 溶液的配制 对照品溶液的制备 }精密称取
绿原酸对照品 x1u °ªo置 tss °量瓶中 o加 xsh甲
醇适量 o超声波处理 ts °¬±o使对照品溶解 o再加
xsh甲醇稀释至刻度 o摇匀 o配制成质量浓度为
xu1s Λª# °pt的对照品溶液 ∀
供试品溶液的制备 }取本品研细 o精密称取 u1s
ªo加氯仿 vs °o超声处理 u次 o每次 vs °¬±o滤过 o
滤液减压回收氯仿至干 k弃去 lo残渣加甲醇 vs °o
超声处理 u次 o每次 vs °¬±o滤过 o合并甲醇液 o蒸
干 o残渣加 xsh甲醇溶解 o转移至 ts °量瓶内 o加
xsh甲醇至刻度 o摇匀 o即得 ∀
阴性对照品溶液的制备 }取不含忍冬藤的处方
药材 o制备不含忍冬藤的阴性对照样品 o按供试液制
备方法配制阴性对照品溶液 ∀
2q2q3 空白试验 标准对照品试液 o供试品溶液 o
阴性对照品溶液 o按上述色谱条件 o分别进样 ts
Λo测定 o结果见图 uo可见强骨饮颗粒供试品溶液
在与绿原酸对照品相应的位置上 o有一相同保留时
间的色谱峰 ~而缺忍冬藤的阴性对照溶液在此保留
时间处无色谱峰 o说明在测定条件下强骨饮颗粒中
其他药材对绿原酸的测定不产生干扰 ∀
2q2q4 线性关系试验 精密吸取绿原酸对照品溶
液 s1usos1wsos1ysos1{sot1sou1s °o分别置于 ts
°量瓶中 o加 xsh甲醇稀释至刻度 o摇匀 ∀分别取
上述溶液进样 ts Λ测定 o以绿原酸对照品溶液质
量浓度 kΞ)对峰面积 (Ψl进行回归 o结果表明绿原
#t{wt#
第 vu卷第 tw期
ussz年 z月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo ¶¶∏¨ tw
∏¯¼o ussz
图 u 绿原酸的 °≤图
1对照品溶液 ~
1供试品溶液 ~≤1阴性对照品溶液 ~t1绿原酸
酸质量浓度在 t1sw ∗ ts1w Λª# °pt与峰面积的线
性关系良好 o回归方程为 Ψ u1v{ ≅ tsw Ξ p t1zy ≅
tsv , ρs1||| z∀
2q2q5 精密度试验 精密吸取绿原酸对照品溶液
ts Λo在上述色谱条件下 o重复进样 y次 o分别测定
绿原酸的峰面积值 ∀结果 ≥⁄ s1yxh kν yl∀
2q2q 6 重复性试验 精密称取同批样品
kussxsys{lx份 o按 /供试品溶液的制备 0项下方法
制备供试品溶液 o依次平行测定 x次 o结果平均质量
分数为 xu1{ Λª# ªpt o ≥⁄t1zh kν xl∀
2q2q7 稳定性试验 取同一份供试品溶液
kussxsys{lo分别于 sowo{otuouwow{ «进样测定 ∀
进样 ts Λo记录峰面积 o结果峰面积值的 ≥⁄
t1vh o表明供试品溶液在 w{ «内保持稳定 ∀
2q2q8 加样回收试验 取本品颗粒研细 o精密称取
x份 o每份 t1u ªo各加入 s1x °上述 21212项下绿
原酸对照品溶液 o用 21212项下供试品溶液制备方
法制备加样回收供试品溶液 o按样品含量测定方法
测定含量 o计算回收率 o结果平均值 ||1wh o ≥⁄
t1yh ∀
2q2q9 样品含量测定 取 v个批号 kussxsys{o
ussxsyusoussxsyu{l的强骨饮颗粒 o每批各 v份 o按
/供试品溶液的制备 0项下方法制备供试品溶液 o并
在上述色谱条件下进样测定 o按外标法计算含量 o结
果样品中的绿原酸含量分别为 uy1woux1|ouy1{ Λª
# ªpt o ≥⁄分别为 t1zh ou1th ot1{h ∀
3 讨论
3q1 黄芪甲苷含量测定
高效液相色谱法测黄芪甲苷含量 o文献报道有
多种流动相 ≈w o如甲醇 2水 k{sΒusozxΒuxoysΒwsl但
用于本制剂分离时效果均欠佳 ∀笔者比较了多种比
例的乙腈 2水 o发现以 vs}zs为优 o黄芪甲苷出峰时
间相对延长 o其他组分干扰少 o分离效果好 o保留时
间适当 ∀
强骨饮颗粒为中药复方 o组方中杂质成分较多 o
样品处理中采用饱和正丁醇提取 o氨试液洗涤 o可减
少干扰 o取得较理想的分离效果 ∀
3q2 绿原酸含量测定
绿原酸为酸性物质 o在中性流动相中易发生离
解 o且拖尾严重 o增加流动相的酸性可抑制其离解并
改善峰形 ∀曾有报道 ≈x 用甲醇 2水 2冰醋酸 kusΒ{sΒ
tl作为流动相 o但用于本实验分离效果不佳 ∀本实
验比较了多种比例的乙腈和 s1th 磷酸 !s1uh 磷
酸 !s1wh磷酸组成的流动相 o发现以乙腈 2s1th磷
酸 ktxΒ{xl组成的流动相分离效果最佳 ∀
≈参考文献
≈t 姚嘉励 1黄芪药理研究进展 ≈ 1海峡药学 oussuotwkwl}z1
≈u 杨 刚 o杜守颖 o吴 清 o等 1°≤法测定忍冬藤中绿原酸及
咖啡酸含量 ≈ 1中国药品标准 ousswoxkwl}wz1
≈v 赵 忻 o王旭明 o赵文军 1高效液相色谱法测定龙川草骨痛颗
粒中绿原酸的含量 ≈ 1解放军药学学报 oussvot|kwl}u|v1
≈w 王传茂 o朱丽华 o李进启 o等 1°≤ 2∞≥⁄法测定芪通颗粒中
黄芪甲苷的含量 ≈ 1药物分析杂志 oussvouvkxl}v{{1
≈x 闻 平 o张清波 o张树杰 o等 1°≤法测定忍冬藤中绿原酸含
量 ≈ 1中国药品标准 oussuovkwl}wz1
≈责任编辑 鲍 雷
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第 vu卷第 tw期
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