全 文 ：中药复方掩味技术初步研究
王优杰１，冯 怡２，徐德生１
（１．上海中医药大学 科技中心，上海 ２０１２０３；２．上海中医药大学 中药学院，上海 ２０１２０３）
［摘要］ 目的：作者以复方双黄连为模型药物，采用喷雾干燥法制备微球，达到掩味目的。方法：追踪复方苦
味来源，建立复方苦味标准曲线，并以苦味评价、收率和包封率为指标筛选掩味处方及掩味微球制备工艺考察。结
果：复方中的苦味主要来自连翘，ＥｕｄａｒｇｉｔＥ１００为最佳掩味材料，最佳喷雾干燥的工艺参数为：待喷液浓度２％、进
风温度７５℃、进风风量３５ｍ３·ｈ－１、喷雾风量０３５ｍ３·ｈ－１、进液速度８ｍＬ·ｍｉｎ－１。结论：喷雾干燥法可以作为
一种中药复方的掩味技术，工艺简单，掩味效果好，有较强的实用价值。
［关键词］ 掩味；喷雾干燥；微球；ＥｕｄａｒｇｉｔＥ１００
［中图分类号］Ｒ２８３ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００７）１３１２８５０４
［收稿日期］ ２００６０６１４
［基金项目］ 上海市重点学科建设项目（Ｔ０３０１）
［通讯作者］ 冯怡，Ｔｅｌ：（０２１）５１３２２４９３，Ｆａｘ：（０２１）５１３２
２４９１，Ｅｍａｉｌ：ｆｙｉ＠ｖｉｐ．ｓｉｎａ．ｃｏｍ
药物的味道是影响病人服药顺应性的重要因
素。任何制剂处方，如果口味优良，都肯定会胜于同
类竞争产品，尤其是儿科用药，口味易于小儿接受，
可以大大提高用药顺应性［１］。
中药复方作用和缓、副作用小、标本兼治、重在
调理，适于儿童用药，老年调理性用药，及慢性病长
期控制调理性用药。但是中药复方有着难以克服的
缺点，成分复杂，服用量大，多数有强烈的不良气味
和味道，严重影响病人服用顺应性。鉴于中药复方
适用人群的特殊性及其本身的固有缺点，控制口服
药物的味道在可接受程度范围内，改良中药复方的
不良口味势在必行。
一般口服药物的掩味可以通过改变味蕾对苦味
的敏感程度和通过降低与味蕾接触的药量或药物浓
度２种方法达到。目前，中药复方口服液体制剂、颗
粒剂、散剂多通过改变味蕾对苦味的敏感程度，即添
加甜味剂和芳香剂的方法来掩味。本研究以复方双
黄连为研究对象，采用喷雾干燥技术制备微球，与矫
味相结合的技术，达到掩味目的。该方法亦可适用
于其他中药复方的掩味，有较强的应用价值。
１ 材料与仪器
黄芩、连翘、金银花（上海康桥中药饮片有限公
司，批号２００４０８２５）；绿原酸对照品（中国药品生物制
品检定所，批号０７５３２００１１１）；ＨＰ水分散体（水性包
衣材料邻苯二甲酸二乙酯水溶液，山东瑞泰提供）；
ＨＰＭＣＰ（邻苯二甲酸二乙酯，山东瑞泰提供）；乙基纤
维素水分散体（山东瑞泰提供）；ＥｕｄｒａｇｉｔＥｐｏ水分散
体（丙烯酸树脂，德国罗姆公司提供）；ＥｕｄｒａｇｉｔＥ１００
（丙烯酸树脂，德国罗姆公司提供）；阿拉伯胶（上海
文昱生化科技有限公司，ＣＰ级，批号Ｘ１２００４０５２０）；海
藻酸钠（青岛胶南明月海藻酸工业有限责任公司，批
号２００１１００２）；ＣＭＣＮａ（羧甲基纤维素钠，中国医药集
团上海化学试剂公司，Ｆ２００３１１１７）；ＥＣ（乙基纤维素，
山东瑞泰提供）；丙烯酸树脂Ⅱ（上海医工院提供）Ｂ－
２９０小型喷雾干燥仪（瑞士Ｂｕｃｈｉ）；Ｂ－２９５循环冷凝
泵（瑞士 Ｂｕｃｈｉ）；Ａｇｉｌｅｎｔ１１００高效液相色谱仪；
ＢＰ２１１Ｄ型电子天平（德国，赛多利斯公司）。
２ 方法与结果
２．１ 确定苦味来源
双黄连由黄芩、金银花、连翘３味药组成，日服用
量相当于９０ｇ生药，处方量较大。为了减少辅料用量，
降低服药量，首先进行复方苦味来源的追踪。按照
２０００年版药典“双黄连颗粒”项下的［制法］提取药材：
黄芩：水煮３次→过滤→滤液浓缩→酸沉→过
滤→沉淀水洗至ｐＨ５０→７０％乙醇洗至 ｐＨ为７０
→真空干燥
金银花、连翘：加水温浸０５ｈ→水煮２次→过
滤→滤液浓缩→醇沉→过滤→滤液浓缩→干燥
取黄芩、金银花、连翘３味药材各２０ｇ，于３个
小烧杯中，加入２００ｍＬ水，直火加热煮沸１ｈ，过
滤，滤液静置冷却至室温，取上清液。
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考察项目及结果见表１。
表１ 苦味来源考察及结果
考察项目 苦味程度
黄芩提取酸沉后的上清液， 咸，微酸，甜，没有苦味或其
ｐＨ调成中性的溶液 他异味
黄芩提取酸沉后的沉淀，调 苦，咸，微酸，嘴唇有麻感
成中性，加水混悬物
黄芩提取物最终干燥产品加 嘴唇舌尖有麻感，味道微酸，
水混悬液 淡淡苦味
金银花连翘提取物的合煎液 很苦，很浓的中药味，令人恶心
金银花连翘提取物最终干燥 很苦，很浓的中药味
产品水溶液
黄芩单煎水煮液 很苦，有中药味
金银花单煎水煮液 有些苦，味道不浓
连翘单煎水煮液 很苦，很浓中药味
从考察结果中可看出，双黄连的苦味和不良臭
味主要来自连翘。因此，在不改变提取工艺前提下，
只需将金银花和连翘的提取物进行掩味即可，从而
可以减少掩味辅料量。
２．２ 苦味评价
２．２．１ 苦味评价操作法 志愿者在１ｈ内不吃任
何有味道的影响味觉的食品或饮料。评价前先用温
水漱口３次，然后将待检测溶液含于口中 １０ｓ，吐
出，漱口至无溶液味道（至少１０次以上），再检测第
２种溶液，每尝过１份溶液，按照下文“苦味评价标
准”打分［２］。
２．２．２ 苦味评价标准 将苦味程度分 ５级，０
级———没有任何苦味；１级———感觉到苦味，但是可
以忍受；２级———感觉到苦味，不想忍受；３级———苦
味较浓，难以忍受，感到痛苦；４级———极苦，无法忍
受，立即吐出。
２．２．３ 苦味曲线建立 配制不同质量浓度的双翘
提取物水溶液，８０℃水溶解，自然冷却至 ３７℃口
尝。评价各溶液的苦味，按照２．２．２的苦味评价标
准打分，结果见表２。做出双翘提取物的苦味与质
量浓度关系曲线，见图１。
表２ 不同质量浓度双翘提取物溶液及其苦味
编号 Ｃ／ｇ·Ｌ－１ ｌｇＣ 苦味得分
１ ０６２５ －０２０４ ０００
２ １２５０ ００９７ ０００
３ ２４９０ ０３９６ ０００
４ ５０２７ ０７０１ １００
５ １１４９０ １０６０ ２００
６ ２０６５０ １３１５ ３００
７ ３９８２０ １６００ ４００
８ ７７４９０ １８８９ ４００
图１ 双翘提取物苦味与质量浓度关系
苦味和中药气味与浓度对数关系曲线上的变化
呈现“Ｓ”形，这是因为人的味觉有一定的灵敏度范
围，超过此灵敏度，味觉的误差就会变大。对于双翘
提取物，人味觉灵敏范围基本可以定在２～４０ｇ·
Ｌ－１。苦味在２级以下为口感可以接受，因此在测定
产品苦味时，应保证溶液或混悬液中提取物的浓度
在１１５ｇ·Ｌ－１以上才能比较掩味效果。
２．３ 微球辅料筛选及制备工艺考察
２．３．１ 微球辅料筛选 有多种高分子辅料可作为
掩味材料。主要分为水溶性材料、水分散体和水不
溶性材料，以载药量，包封率和苦味得分作为评价指
标（苦味评价方法和标准见２．２）进行辅料筛选，结
果见表３。
表３ 不同囊材制得微球的评价
分类 囊材 苦味评价
载药量
／％
包封率
／％
工艺
水分散体 ＨＰ水分散体 ３级 ２３ ２１２ 简单
ＥＣ水分散体 ２级 ２６ ６８ 简单
水溶性材料 ＨＰ水溶液 ３级 ２０ ３３８ 简单
明胶 不能在水中分散，粘在口里不易吞服，且苦味越来越重 １７ ９８８ 需要加抗黏剂和增塑剂
阿拉伯胶 不能在水中分散，粘在口里不易吞服，且苦味越来越重 １９ ９５０ 需要加抗黏剂和增塑剂
海藻酸钠 不能在水中分散，粘在口里不易吞服，且苦味越来越重 １９ ７７７ 需要加抗黏剂和增塑剂
ＣＭＣＮａ 不能在水中分散，粘在口里不易吞服，且苦味越来越重 １７ ９１４ 需要加抗黏剂和增塑剂
水不溶性材料 ＨＰＭＣＰ 易溶于含离子较多的水中 ／ ／ 简单
ＥｕｄａｒｇｉｔＥ１００ ０级 ２２ ７４７ 简单，收率高
丙烯酸树脂Ⅱ ３级 ２２ １９５ 需要加入大量抗黏剂和增塑剂
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从辅料筛选的结果中可以明显看出，Ｅｕｄｒａｇｉｔ
Ｅ１００作为囊材工艺简单，掩味效果好，基于中药复
方服用量大和药物速释的要求，选择 ＥｕｄｒａｇｉｔＥ１００
作为掩味材料。
２．３．２ 微球制备工艺考察 以 ＥｕｄａｒｇｉｔＥ１００作为
掩味材料，选择不同处方和喷雾干燥技术参数，以苦
味结合收率和包封率为指标进行处方和工艺考察。
设定药物与掩味材料比例为１∶０８，冷却循环泵温
度为５℃不变。按照表４所列工艺制备微球，结果
见表５。
表４ 微球制备工艺考察试验设计
编号
待喷液
浓度／％
进风温度
／℃
进风风量
／ｍ３·ｈ－１
喷雾风量
／ｍ３·ｈ－１
进液速度
／ｍＬ·ｍｉｎ－１
１ １ ７５ ３５ ０３５ ６
２ ２ ７５ ３５ ０３５ ６
３ ４ ７５ ３５ ０３５ ６
４ ２ ８５ ３５ ０３５ ６
５ ２ ７５ ３５ ０３５ ６
６ ２ ６５ ３５ ０３５ ６
７ ２ ７５ ４０ ０３５ ６
８ ２ ７５ ３５ ０３５ ６
９ ２ ７５ ３０ ０３５ ６
１０ ２ ７５ ３５ ０４７ ６
１１ ２ ７５ ３５ ０３５ ６
１２ ２ ７５ ３５ ０２５ ６
１３ ２ ７５ ３５ ０３５ ３
１４ ２ ７５ ３５ ０３５ ６
１５ ２ ７５ ３５ ０３５ ８
表５ 微球制备工艺考察结果
编号 考察因素 苦味
收率
／％
包封率
／％
综合得分
１ 待喷液浓度１％ ０ ６７１６ ３６６８ ５５９６
２ ２％ ０ ７５４９ ４１４４ ７９２３
３ ４％ ０ ６６６７ ４７７５ ７８６１
４ 进风温度８５℃ ０ ６８２９ ４５６７ ７８４９
５ ７５℃ ０ ７５４９ ４１４４ ７９２３
６ ６５℃ ０ ６２０７ ４４２７ ７６５９
７ 进风风量４０ｍ３·ｈ－１ ０ ７２８３ ４６２８ ７９７８
８ ３５ｍ３·ｈ－１ ０ ７５４９ ４１４４ ７９２３
９ ３０ｍ３·ｈ－１ １ ７３３０ ３７３０ ６７６５
１０ 喷雾风量０４７ｍ３·ｈ－１ １ ５０２５ ３７７８ ６２０１
１１ ０３５ｍ３·ｈ－１ ０ ７５４９ ４１４４ ７９２３
１２ ０２５ｍ３·ｈ－１ １ ４９７５ ３８８３ ６２１５
１３ 进液速度３ｍＬ·ｍｉｎ－１ ０ ５８３３ ４５７１ ７６０１
１４ ６ｍＬ·ｍｉｎ－１ ０ ７５４９ ４１４４ ７９２３
１５ ８ｍＬ·ｍｉｎ－１ ０ ６４７１ ５１３０ ７９００
３种指标综合表示为：（５０－苦味得分 ×１０）＋收率 ×
２５＋包封率×２５
从结果上可以看出喷雾干燥条件为：待喷液浓
度２％、进风温度７５℃、进风风量４０ｍ３·ｈ－１、喷雾
风量０３５ｍ３·ｈ－１、进液速度６ｍＬ·ｍｉｎ－１时，综合
评分最高，进风风量４０，３５ｍ３·ｈ－１２个条件下得到
的粉末得分相似，没有显著性差异，从节约能源角度
考虑，选择３５ｍ３·ｈ－１；进液速度６ｍＬ·ｍｉｎ－１和８
ｍＬ·ｍｉｎ－１２个条件下得到的粉末得分相似，没有显
著性差异，从提高效率角度考虑，选择 ８ｍＬ·
ｍｉｎ－１。
最终确定双黄连的工艺参数为：待喷液浓度
２％、进风温度７５℃、进风风量３５ｍ３·ｈ－１、喷雾风
量０３５ｍ３·ｈ－１、进液速度８ｍＬ·ｍｉｎ－１。
２．３．３ 微球辅料用量考察 按照２．３．２所得最佳
微球制备工艺，选择不同药物与 ＥｕｄｒａｇｉｔＥ１００不同
比例对不同掩味材料药物比的微球进行苦味评价，
取一定量的微球于杯中，加入５０℃左右的温水，使
提取物质量浓度为５０ｇ·Ｌ－１，搅匀。按照２．２．１和
２．２．２评价方法和评价标准进行评价，结果见表６。
表６ 微球的苦味评价
药物∶掩味材料 苦味得分
１∶２ ０
１∶１ ０
１∶０８ ０
１∶０６ １
１∶０４ ２
１∶０２ ２
从结果中可以看出当提取物为５０ｇ·Ｌ－１，药
物掩味材料为１∶０６时仍能保持较好的掩味效果。
在辅料用量最低的前提下，药物与掩味材料比例控
制在１∶０８比较理想。
２．４ 验证实验
按以上研究确定的最佳处方（以 ＥｕｄｒａｇｉｔＥ１００
为掩味材料；双翘提取物∶ＥｕｄｒａｇｉｔＥ１００＝１∶０８；
ＥｕｄｒａｇｉｔＥ１００为２％）和最优喷雾干燥工艺参数（进
风温度７５℃、进风风量３５ｍ３·ｈ－１、喷雾风量０３５
ｍ３·ｈ－１、进液速度８ｍＬ·ｍｉｎ－１）进行微球的制备，
测定所得微球的收率、载药量、包封率、苦味得分结
果见表７。
表７ 验证实验结果
批次 苦味 收率／％ 载药量／％ 包封率／％
０５０９２１ ０ ７２２ ６０６ ６３０
０５０９２７ ０ ７０８ ６１１ ６０５
０５０９３０ ０ ６８９ ６０２ ５８０
平均值 ０ ７０６ ６０６ ６０５
验证实验结果显示，研究所得工艺参数稳定，制
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备微球重现性好，收率较高。优选处方制得的微球
基本没有苦味，载药量较高，易于实现大生产。
３ 结论与讨论
以复方双黄连为模型药，通过对复方的苦味来
源追踪，在不改变提取工艺前提下，只将金银花和连
翘的提取物进行掩味即可达到复方的掩味目的。
经过辅料筛选得到掩味效果最佳辅料为 Ｅｕ
ｄａｒｇｉｔＥ１００，并对微球制备过程进行了工艺优化考
察。最终确定双黄连掩味微球的工艺参数为：待喷
液浓度２％、进风温度７５℃、进风风量３５ｍ３·ｈ－１、
喷雾风量 ０３５ｍ３·ｈ－１、进液速度 ８ｍＬ·ｍｉｎ－１。
复方提取物与ＥｕｄａｒｇｉｔＥ１００的比例为１∶０８。
中药复方成分复杂，处方量大，限制了掩味方法
的应用。除加入甜味剂或芳香剂法外现有利用环糊
精包合法［３］进行掩味的报道，但是掩味效果不显
著，且辅料用量过大。采用喷雾干燥法制成微球进
行掩味的研究国内鲜有报道。喷雾干燥法避免使用
过量的甜味剂和芳香剂，工艺过程不受中药复方成
分限制，辅料量相对较小。且喷雾干燥得到的微球
呈粉末状，可以进一步制成各种剂型。
选择ＥｕｄａｒｇｉｔＥ１００作为掩味材料适于中药复
方服用量大和药物速释的要求；ＥｕｄａｒｇｉｔＥ１００作为
掩味材料无需加入抗黏剂和增塑剂，工艺简单，操作
方便；掩味材料在处方中的比例较小，可以控制处方
量较小；制成的微囊／微球同时具有掩味、改善吸湿
性功能。
掩味效果优劣的最直接的判断方法是通过志愿
者口尝药物，对味道进行描述或评分，进一步进行必
要的统计分析，得到相对可靠的数据来证明味道的
改善效果。由于志愿者之间个体差异较大，实验过
程应尽量保持实验对象，操作过程的一致，降低系统
和个体误差。
随着人们生活质量的提高，人们对中药复方的
掩味也有了更高的要求。为适应患者的要求，提高
中药整体水平，应对中药复方掩味研究进行进一步
的研究，力求找到一种普遍适用的掩味方法。
［参考文献］
［１］ ＨａｒｍｉｋＳ，ＹａｓｍｉｎＳ，ＲｏｏｐＫＫ．Ｔａｓｔｅｍａｓｋｉｎｇｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓｉｎｏ
ｒａｌｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ：ｒｅｃｅｎｔｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓａｎｄａｐｐｒｏａｃｈｅｓ［Ｊ］．
ＤｒｕｇＤｅｖＩｎｄＰｈａｒｍ，２００４，３０（５）：４２９
［２］ ＹｏｓｈｉｍｉＳ，ＫｉｙｏｍｉＳ，ＫａｚｕｍｉｔｓｕＹ，ｅｔａｌ．Ａｎｏｖｅｌｆｉｎｅｓｙｓｔｅｍｆｏｒ
ｍａｓｋｉｎｇｂｉｔｅｒｔａｓｔｅ［Ｊ］．ＢｉｏｌＰｈａｒｍＢｕｌ，１９９３，１６（２）：１７３．
［３］ 吴展顺．β环糊精在冲剂中的应用［Ｊ］．中药材，１９９４，１７（７）：
４３．
ＳｔｕｄｉｅｓｏｎｔａｓｔｅｍａｓｋｉｎｇｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓ
ＷＡＮＧＹｏｕｊｉｅ，ＦＥＮＧＹｉ，ＸＵＤｅｓｈｅｎｇ
（ＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎａｓｅＭａｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆＳｈｕａｎｇｈｕａｎｇｌｉａｎｔａｓｔｅｍａｓｋｉｎｇｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓｂｙｓｐｒａｙｄｒｙｉｎｇ．Ｍｅｔｈ
ｏｄ：Ｔｒａｃｅｄｔｈｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓｂｉｔｅｒｎｅｓｓｓｏｕｒｃｅ，ｍａｒｋｅｄｉｔｓｃｕｒｖｅａｎｄｏｐｔｉｍｉｚｅｄｔｈｅｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｂｙｔａｋｉｎｇｔａｓｔｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎ，
ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓｙｉｅｌｄａｎｄｉｎｃｌｕｓｉｏｎｒａｔｅａｓｔｈｅｉｎｄｅｘｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔ：ＴｈｅｂｉｔｅｒｔａｓｔｅｏｆｃｏｍｐｏｕｎｄｓｃｏｍｅｓｆｒｏｍＦｏｒｓｙｔｈｉａｓｕｓｐｅｎｓａ．Ｔｈｅｂｅｓｔ
ｔａｓｔｅｍａｓｋｉｎｇｍａｔｅｒｉａｌｉｓＥｕｄｒａｇｉｔＥ１００．Ｔｈｅｏｐｔｉｍａｌｓｐｒａｙｄｒｙｉｎｇｐａｒａｍｅｔｅｒｓ：ｓｏｌｖｅｎｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ２．０％，ｉｎｌｅｔａｉｒｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ７５
℃，ａｓｐｉｒａｔｏｒ３５０ｍ３·ｈ－１，ｓｐｒａｙｆｌｏｗ０３５ｍ３·ｈ－１，ｐｕｍｐｓｐｅｅｄ８０ｍＬ·ｍｉｎ－１．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｓｐｒａｙｄｒｙｉｎｇａｓａｍｅｔｈｏｄｏｆ
ｍａｓｋｉｎｇｔｈｅｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｃｏｍｐｏｕｎｄｔａｓｔｅｈａｖｅａｄｖａｎｔａｇｅｓｏｆｓｉｍｐｌｅｐｒｏｃｅｓｓａｎｄｅｆｉｃｉｅｎｔｍａｓｋｉｎｇ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｔａｓｔｅｍａｓｋｉｎｇ；ｓｐｒａｙｄｒｙｉｎｇ；ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ；ＥｕｄａｒｇｉｔＥ１００
［责任编辑 鲍 雷］
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