全 文 :血脂康对血管紧张素 µ诱导新生大鼠心肌
成纤维细胞增殖的影响
赵淑健 tou o叶 平 t3 o邵宁生 v o杨 光 v o陈留存 v o刘坤申 w
ktq解放军总医院 老年心血管二科 o北京 tss{xv~
u q河北医科大学 第三医院 心内科 o河北 石家庄 sxssxt~
vq军事医学科学院 基础医学研究所 o北京 tss{xs~
wq河北医科大学 第一医院 心内科 o河北 石家庄 sxssvtl
≈收稿日期 ussz2sx2uv
≈通讯作者 3 叶平 o∞2°¤¬¯}¼¨ ³¬±ª ¶¬±¤q¦²°
心肌纤维化是导致心室顺应性和收缩功能下
降而发生泵衰竭的一个重要因素 o心肌纤维化主
要是因为心肌成纤维细胞 k¦¤µ§¬¤¦©¬¥µ²¥¯¤¶·¶o≤ƒ¶l
的活化 !增殖及其所分泌的胶原增多与沉积所致 ∀
血脂康是从特制的中药红曲中经提炼精制而成的
血脂调节剂 o被称为中国人的 0天然他汀 0 ∀现有
文献证明 o血脂康具有诸多调脂以外的作用 o如抗
氧化 !减轻血管炎症 !抑制血管平滑肌增殖 !稳定
动脉粥样斑块 !改善血管内皮功能 !减轻左室质
量 ≈t 等 o被广泛应用于心脑血管疾病的治疗中 ∀
但血脂康对心肌成纤维细胞增殖的影响国内外尚
未见报道 ∀本研究利用细胞计数法 !噻唑蓝
k ××l比色法 !流式细胞仪进行细胞周期分析 o观
察血脂康对心肌成纤维细胞增殖的影响 ~并进一
步采用 ∞≥法检测细胞培养液中转化生长因子
Βt k·µ¤±¶©²µ°¬±ªªµ²º·« ©¤¦·²µo׃2Βt l含量 o观察血
脂康对 ׃2Βt表达的影响 o探讨血脂康作用的可
能机制 o为血脂康药物预防和逆转心肌纤维化提
供新的思路与方法 ∀
1 材料
1q1 药物 血脂康 o由北京大学维信生物科技有限
公司提供 o批号 ussysxtx∀药物制备 }血脂康原粉
溶于 ||1xh的二甲基亚砜 k⁄ ≥l脂溶过夜 o再经
ts sss µ# °¬° pt离心 ts °¬±o为血脂康脂溶离心后
溶液 o以排除血脂康不溶性物质对实验结果的影响 o
作为实验用药 ∀
1q2 动物 t ∗ u日 ≥⁄大鼠乳鼠由军事医学科学
院动物中心提供 o合格证号 ≥≤÷2k军 ussu2sstl∀
1q3 试剂 ××购自美国 °µ¨¶¦²公司 ~细胞培养
液为含 tsh胎牛血清的改进的 ∞¤ª¯¨培养液 k§∏¯2
¥¨ ¦¦². ¶°²§¬©¬¨§ ¤¨ª¯ .¨ ¶° §¨¬∏°o⁄ ∞ l~⁄ ∞
购自
≤ ¬±√¬·µ²ª¨ ±公司 ~胎牛血清 k©¨·¤¯ ¦¤¯©¶¨µ2
∏°oƒ≤≥l为北京元亨圣马生物技术研究所产品 ~
±ªµ为 ≥¬ª°¤公司产品 ~波形蛋白单克隆抗体 !纤
维连接蛋白抗体 !平滑肌肌动蛋白抗体 !׃2Βt酶联
免疫试剂盒均购自北京中杉金桥生物试剂有限公
司 ~乳酸脱氢酶测定试剂盒购自北京利德曼生化技
术有限公司 ∀
1q4 仪器 细胞培养板为美国 ≤ 产品 ~
≤u培养箱为 ƒ²µ°¤¶¦¬¨±·¬©¬¦公司 ~酶联免疫检测仪
为美国
2×∞公司产品 o型号为 ∞vtt≥÷ ~超净
工作台 }天津泰斯特公司 o垂直单向流流形 o型号
uuvtz|ssu∀倒置显微镜 }日本 ¬®²±o日本 ≠ 2
°≥∀流式细胞仪 }ƒ≤≥≤¤¯¬¥∏µk
2⁄ ≥l∀
2 方法
2q1 心肌成纤维细胞 k≤ƒ¶l的培养和鉴定 无菌
条件下 o取 t ∗ u日龄 ≥⁄大鼠乳鼠心室 o浸入 °
≥
液中剪碎 ∀用 s1uxh胰蛋白酶于 vz ε 水浴摇床以
速率 tts µ# °¬°pt消化细胞 o每 ts °¬±收集一次细
胞 ∀将离心后所得的全部细胞用含 tsh ƒ≤≥的
⁄ ∞培养液充分混匀 o一并收集于 tss °大培
养瓶中 ovz ε xh ≤u培养箱中培养 ys ∗ |s °¬±∀
在培养时间内 o≤ƒ≥贴壁速度较快 o先附于瓶底 o而
心肌细胞仍存在于细胞悬液中 o将细胞悬液倒掉 o经
u次差速贴壁后仍附于瓶底的绝大多数为心肌成纤
维细胞 ∀加入含 tsh ƒ≤≥的 ⁄ ∞ 培养液培养至
细胞融合 o用 s1uxh 胰蛋白酶消化传代 ∀第 u ∗ v
代细胞用于实验 ∀
细胞观察与鉴定 用即用型 ≥°免疫细胞化学
#ywwu#
第 vu卷第 uu期
ussz年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo ¶¶∏¨ uu
²√ °¨¥¨ µo ussz
法 o对心脏成纤维细胞进行染色 o倒置显微镜观察细
胞形态 o°
≥作阴性对照 o波形蛋白 !纤维连接蛋白
染色阳性和平滑肌肌动蛋白染色阴性鉴定为所需的
≤ƒ¶o纯度达 |{h ∀
实验细胞准备与分组 第 u代心肌成纤维细胞
稀释成 x ≅ tsw个 r°o均匀接种在 uw孔或 |y孔培
养板上 ∀待细胞生长至 {sh 汇合时 o吸去原培养
液 o°
≥洗涤 u次 o用 th ƒ≤≥的 ⁄ ∞培养液静止
培养 uw «o然后分别加入含不同剂量血脂康的
s1th ƒ≤≥培养液培养 uw «后进行实验 ∀
2q2 分组 对照组 }tsh胎牛血清 ⁄ ∞ ~血管紧
张素 µ k±ªµ l组 }±ªµ t ≅ tspy °²¯# pt的 tsh
胎牛血清 ⁄ ∞ ~ ±ªµ t ≅ tspy °²¯# pt n血脂
康 vs Λª# °pt的 tsh胎牛血清 ⁄ ∞ ~ ±ªµ t
≅ tspy °²¯# pt n血脂康 txs Λª# °pt的 tsh胎
牛血清 ⁄ ∞ ~±ªµ t ≅ tspy °²¯ # pt n血脂康
zxs Λª# °pt的 tsh胎牛血清 ⁄ ∞ ∀
2q3 细胞计数 在 uw孔培养板上以 v ≅ tsw个 r°
接种细胞 o第 u天换 th血清 ⁄ ∞ o之后生长在 uw
孔培养板上的细胞经不同剂量血脂康作用 w{ «后 o
用 s1uxh 胰蛋白酶消化至细胞分离 o收集各孔细
胞 o用血细胞计数板和台盼蓝染液进行活细胞计数 ∀
2q4 ××法检测 ≤ƒ¶ 培养细胞用 s1uxh胰酶消
化并收集细胞 o在含 tsh胎牛血清的 ⁄ ∞培养液
中反复吹打 o配成单个细胞悬液 o调整细胞数为 x ≅
tsw个 r°o将细胞接种于 |y孔板中 o每孔 tss Λo
在 vz ε oxh ≤u及饱和湿度条件继续培养 uw «~然
后用 th血清培养 uw «~按上述分组进行相应处理
w{ «后 k每组重复 y孔 l~用 °
≥洗 v次 o每次 u
°¬±~之后每孔加 ⁄ ∞ tss Λo每孔加入 ×× us
Λkx °ª# °pt lo操作前以培养液将细胞洗 v次 o
在 vz ε oxh ≤u条件下继续培养 w «终止培养 o小
心弃净 ××液 o每孔加 ⁄ ≥ txs Λo振荡 ts °¬±
使结晶物充分溶解 o自动酶联仪 w|s ±°波长测定各
孔吸光度 kΑl值 ∀
2q5 细胞周期分析 uw孔培养板内的细胞加入各
干预因素作用 w{ «后 o用 s1uxh胰蛋白酶消化成单
细胞悬液 o经离心管离心 o°
≥ xss Λ重悬 o转入
∞°管 o加入 zsh乙醇 xss Λo加入血清 tx Λo pus
ε 保存 s1x «∀经 酶 vz ε 作用 us °¬±o碘化丙
啶 k°l染色 vs °¬±o在流式细胞仪上进行检测 o
²§©¬·软件分析细胞周期 ∀
2q6 血脂康对 ≤ƒ¶分泌 ׃2Βt蛋白的影响 血脂
康对 ±ªµ在 ≤ƒ¶分泌 ׃2Βt中作用的影响 }在第
u代 ≤ƒ¶达到亚融合状态并经 uw «含 th ƒ≤≥的
⁄ ∞培养液预适应后 o根据实验分组要求换用培
养液加入血脂康 o继续培养 zu «o收集培养液 o保存
于 p us ε 冰箱中以备检测 ׃2Βt用 ∀应用 ∞≥
法检测培养液中的 ׃2Βt o按试剂盒说明方法进
行 o用酶联免疫检测仪测 wxs ±°波长 Α值 ∀根据标
准曲线 o得到 ׃2Βt浓度 ∀
2q7 血脂康对 ≤ƒ¶⁄活性的影响 在第 u代
≤ƒ¶达到亚融合状态并经 uw «含 th ƒ≤≥的 ⁄ ∞
培养液预适应后 o根据实验分组要求换用培养液加
入血脂康 o继续培养 zu «o收集培养液 o保存于 p us
ε 冰箱中以备检测 ⁄活性 o按试剂盒说明方法进
行 ∀
2q8 统计学分析 各实验数据为实验重复 v次的
平均值 o以 cξ ? σ表示 ∀用 ≥°≥≥ ts1s统计软件 o以
²± 2¨º¤¼ ∂ 分析各组别之间的差异 o各组间两
组均数比较采用 τ检验 ∀
3 结果
3q1 血脂康对细胞数的影响 ±ªµ刺激 ≤ƒ¶增
殖 o使 ≤ƒ¶细胞数增多 ∀血脂康组使细胞数下降 o并
随剂量增加而下降更明显 o细胞数下降差异有显著
性 kΠ s1sxlo见表 t∀
3q2 血脂康对 ≤ƒ¶增殖的影响 各组分别加入不
同处理因素 w{ «后 o±ªµ浓度为 t ≅ tspy °²¯# pt
时 o显著促进 ≤ƒ¶增殖 kΠ s1stl∀血脂康能抑制
±ªµ诱导的 ≤ƒ¶增殖 o并呈剂量依赖性 ∀见表 t∀
表 t 血脂康对 ≤ƒ¶细胞数及增殖的影响 kcξ ? σ, ν yl
组别
剂量
rΛª# °pt
细胞计数
r≅ tsw个 r°
Αw|s
对照 p y1v| ? s1ws s1uux ? s1sux
±ªµ p z1vz ? s1wstl s1ux{ ? s1su{tl
血脂康 vs y1v{ ? s1wtul s1tyw ? s1svuul
txs w1{w ? s1xsul s1tyt ? s1suwul
zxs v1yv ? s1xzul s1tvz ? s1st|ul
注 }与对照组比较 tl Π s1st~与 ±ªµ组比较 ul Π s1st
3q3 血脂康对 ≤ƒ¶细胞周期的影响 加入 ±ªµ
后 os 2t期细胞百分比下降 o≥期 !u 2 期细胞百
分比升高 ∀血脂康组 s 2t期细胞百分比显著高于
±ªµ组 o而 ≥期 !u 2期细胞百分比明显低于 ±ª
µ组 o且呈剂量依赖关系 ∀见表 u∀
3q4 血脂康对 ≤ƒ¶分泌 ׃2Βt蛋白的影响 与无
#zwwu#
第 vu卷第 uu期
ussz年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo ¶¶∏¨ uu
²√ °¨¥¨ µo ussz
表 u 血脂康对 ≤ƒ¶细胞周期改变的影响 kcξ ? σ, ν yl h
组别 剂量 rΛª# °pt s 2t ≥ u 2
对照 p |v1tw ? t1sv v1zz ? s1y| v1s| ? s1vv
±ªµ p {y1vy ? t1uttl z1tx ? s1y|tl y1w| ? s1xytl
血脂康 vs {z1ww ? t1ztul x1|v ? t1svul y1yv ? s1y|ul
txs {|1yx ? t1ztul x1ty ? t1svul x1su ? s1{wul
zxs |u1wt ? t1svul w1tw ? s1y|ul v1wx ? s1vzul
注 }与对照组比较 tl Π s1st~与 ±ªµ组比较 ul Π s1st
血清 ⁄ ∞ 培养液相比 o ±ªµ kt ≅ tspy °²¯ #
pt l能明显增加心肌成纤维细胞培养液中的 ׃2
Βt含量 o血脂康能阻断 ±ªµ的这种作用 kΠ
s1stlo见表 v∀
3q5 血脂康对 ≤ƒ¶⁄活性的影响 为证实血脂
康抑制 ≤ƒ¶增殖不是细胞毒性所致 o用细胞培养上
清液检测了细胞损伤生化指标 ⁄活性 o血脂康在
vs ∗ zxs Λª# °pt对细胞作用 zu «o⁄活性无显
著性差异 ∀见表 v∀
表 v 血脂康对心肌成纤维细胞分泌 ׃2Βt和
对 ⁄活性的影响 kcξ ? σ, ν yl
组别
剂量
rΛª# °pt
׃2Βt
r³ª# °pt
⁄
r# pt
对照 p t|u1|s ? tv1sy ux1y{ ? s1yy
±ªµ p u{w1{v ? tt1vytl uy1xz ? t1sv
血脂康 vs uzt1yz ? tt1yzul uy1xv ? t1sy
txs uwy1yz ? ts1{xul uy1xx ? s1xy
zxs t||1|w ? ts1v{ul uy1ys ? s1yy
注 }与对照组比较 tl Π s1st~与 ±ªµ组比较 ul Π s1st
4 讨论
在许多心血管疾病如高血压病 !冠心病和心衰
等 o由于心肌负荷过重 !缺血 !缺氧和炎症等原因常
常会引起心肌纤维化的形成 o它的形成一方面会降
低心室壁的顺应性 o使心肌僵硬度增加而引起心室
舒张功能障碍 ~另一方面会导致心肌组织电兴奋的
离散度增加而易引起室性心律失常的发生 ~此外还
影响心肌细胞力的产生与传递 o影响心肌细胞对氧
和营养物质的摄取 o因此心肌纤维化被认为是能够
影响心血管疾病患者预后的一个决定因素 ∀ ±ªµ
是 ≥的主要效应分子 o通过不同作用机制参与
心肌纤维化的发生 ∀本研究显示 o±ªµ明显促进
细胞数增加 o±ªµ浓度为 tspy °²¯ # pt时心肌成
纤维细胞 ××产物的吸光度值最大 ∀
血脂康是从红曲中提取的具有调整血脂作用的
中药 o化学成分较为复杂 o主要成分为他汀类 !不饱
和脂肪酸 !多种人体氨基酸 !甾醇及小量的黄酮类物
质 ∀有研究显示血脂康通过抗炎和降脂机制保护内
皮功能 ≈u ~能抑制牛血管平滑肌细胞增殖 ≈v ~并且
临床研究显示血脂康有降低血浆心肌纤维化相关指
标 °°水平 o可能具有改善心肌纤维化的作用 ≈w o但
机制不明 ∀本实验就血脂康改善心肌纤维化的机制
作一探讨 ∀结果表明 o血脂康各组的 ××值均较
±ªµ组下降与细胞计数一致 o提示血脂康能抑制
≤ƒ¶增殖 ∀
从血脂康对 ≤ƒ¶细胞周期的影响发现 o随药物
浓度增加 os 2t期细胞比明显增高 o≥期 !u 2 细
胞比下降 o提示血脂康阻滞 ≤ƒ¶细胞增殖周期 o抑制
≤ƒ¶增殖 ∀
在实验中 o血管紧张素 µ及血脂康未引起细胞
脱落 o在培养液中用台盼蓝不相容试验未发现死亡
细胞数增多 ∀为证实血脂康抑制 ≤ƒ¶增殖不是细胞
毒性所致 o用细胞培养上清液检测了细胞损伤生化
指标 ⁄活性 ∀血脂康在 vs ∗ zxs Λª# °pt对细
胞作用 zu «而 ⁄活性无显著性变化 ∀因此 o血
脂康抗心肌成纤维细胞增殖主要是由于抑制增殖而
不是直接的细胞毒性作用 ∀
׃2Βt是一类具有激素样活性的多肽生长因
子 o¨¦≈x 等研究表明 ׃2Βt !血管紧张素 µ !醛固
酮三者相互促进 !协同作用 o可增加 ´ o¶型胶原
° 表达和 ´ o¶型胶原合成 o是心肌纤维化的重
要致病因素 ∀在胶原异常代谢导致纤维化病理过程
中 o׃2Βt是目前研究较肯定的促纤维化因子 o可以
增强胶原合成 ∀本实验结果表明 o对照组新生大鼠
≤ƒ¶能分泌 ׃2Βt o±ªµ组的 ≤ƒ¶培养液 ׃2Βt
含量较对照组明显升高 o血脂康可抑制 ≤ƒ¶分泌
׃2Βt o提示血脂康可能通过这一机制抑制心肌纤
维化 ∀
本研究提示血脂康具有抑制 ≤ƒ¶增殖的作用 o
同时进一步发现可抑制 ׃2Βt蛋白的表达 o提示血
脂康可能在心肌纤维化的治疗中发挥一定的作用 ∀
#{wwu#
第 vu卷第 uu期
ussz年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo ¶¶∏¨ uu
²√ °¨¥¨ µo ussz
本研究只是从一个侧面揭示了血脂康的作用 o其机
制需要进一步探讨 ∀
≈参考文献
≈t ≥∏≥ ƒo ¶¬¤² ≤ o ≤«∏≤ • o ·¨¤¯q ∞©©¨¦·¶²©³µ¤√¤¶·¤·¬± ²± ¯¨ ©·
√ ±¨·µ¬¦∏¯¤µ°¤¶¶¬± ³¤·¬¨±·¶º¬·« «¼³¨ µ¯¬³¬§¨ °¬¤ ¤±§ ¶¨¶¨±·¬¤¯ «¼2
³¨ µ·¨±¶¬²±≈ q ° ≤¤µ§¬¤¯o ussso{ykxl}xtwq
≈u «¤² ≥ °o ¬∏o ≤«¨ ±ª ≠ ≤o ·¨¤¯q ÷ ∏¨ ½«¬®¤±ªo ¤± ¬¨·µ¤¦·²©
¦«²¯ ¶¨·¬±o ³µ²·¨¦·¶ ±¨§²·«¨ ¬¯¤¯ ©∏±¦·¬²± ·«µ²∏ª« ¤±·¬2¬±©¯¤°°¤·²µ¼
¤±§ ¬¯³¬§2¯²º µ¨¬±ª° ¦¨«¤±¬¶°¶¬± ³¤·¬¨±·¶º¬·«¦²µ²±¤µ¼ «¨ ¤µ·§¬¶2
¤¨¶¨≈ q ≤¬µ¦∏¯¤·¬²±o usswottsk{l}|txq
≈v 徐伯平 o程蕴琳 o鲁 翔 q血脂康及氧化低密度脂蛋白对牛血
管平滑肌细胞增殖的影响 ≈ q中华老年医学杂志 ousstous
kxl}v{wq
≈w 武彩娥 o叶 平 q血脂康对高血压患者降压治疗中多项指标改
善的协同效应 ≈ q中华心血管病杂志 oussyovwktsl}{{yq
≈x ¨¨ o ⁄¬¯¯°¤±± • o ¦≤∏¯ ²¯¦« ⁄o ·¨¤¯q ±ª¬²·¨±¶¬± µ
¶·¬°∏¯¤·¨¶·«¨ ¤∏·²¦µ¬±¨ ³µ²§∏¦·¬²± ²©·µ¤±¶©²µ°¬±ª ªµ²º·« ©¤¦·²µ2
¥¨ ·¤¯ ¬± ¤§∏¯·µ¤·¦¤µ§¬¤¯ ©¬¥µ²¥¯¤¶·¶≈ q ²¯ ≤ ¨¯¯ ≤¤µ§¬²¯o
t||xouzktsl}uvwzq
≈责任编辑 古云侠
#药事管理 #
浅议现代中药复方制剂
朱家谷
k国家药品审评中心 审评一部 o北京 tsssv{l
≈收稿日期 ussz2st2ts
≈通讯作者 朱家谷 o ר¯} kstsl y{x{xxyy2wstoƒ¤¬}kstsl
y{x{wt|w
中药复方制剂以独特的中医药理论体系为指导 o在防治
疾病方面发挥了极为重要的作用 o随着现代技术的不断进
步 o作者从法规及技术层面 o回顾了现代中药复方制剂的发
展历程及存在的问题 o并结合当前中药复方制剂的研发水平
及相关技术要求 o提出了现代中药复方制剂的研发思路 ∀
1 现代中药复方制剂的概念
5药品注册管理办法 6将中药 !天然药物复方制剂分为 v
类 }传统中药复方制剂 o现代中药复方制剂及天然药物复方
制剂 o与原 5新药审评办法 6相比 o新 5办法 6对中药复方制剂
进行了进一步的细化 o作者仅就 /现代中药复方制剂 0谈一
些不成熟的观点 ∀
中药复方制剂是指在中医药理论指导下组成的传统处
方 o按国家食品药品监督管理局药品注册司对 /现代中药复
方制剂 0的有关解释 o可理解为 }/现代中药复方制剂 0的处
方组成应符合中医药理论 o其制备工艺可以是传统的 o也可
以是非传统的 o主治 k适应症 l可以是传统的功能主治 k证 lo
也可以是现代医学的 /病 0 ∀
2 现代中药复方制剂是中药现代化发展的必然
传统中药复方制剂 o在我国有几千年的历史 o为中华民
族的繁衍作出了巨大贡献 ∀传统中药在防病治病方面的作
用已得到了全世界的公认 o且其安全性与有效性也在大量的
人用史中得到证实 ∀但传统中药复方制剂未能真正走向世
界 o原因何在 主要存在以下几个方面的问题 }≠ 中医药理
论体系是建立在中华民族几千年的文化基础之上的 o不懂中
国文化就不能理解中医药理论 o而传统中药复方制剂的运用
必须以中医药理论为指导 o所以难以被其他文化背景的医药
界人士所接受 ∀ 传统中药复方制剂制备工艺落后 o缺乏对
其物质基础的深入研究 ∀ ≈传统中药复方制剂剂型落后 o服
用量大 o服用不方便 o外观性状也不符合现代人的要求 ∀ …
质量不稳定 o缺乏有效的控制手段 ∀
中医药学是中华民族的伟大宝库 o但随着社会的进步 o
人民生活水平的提高 o人们对药品的要求也在不断提高 ∀中
药的发展只有克服以上不足 o才能被现代人所接受 !被世界
医药界真正接受 o才能真正成为全人类的伟大宝库 ∀要克服
以上不足 o中药复方制剂只有走现代化的发展道路 o即 }≠ 走
中西医结合之路 o通过现代药学 !药理学的实验研究 o充分揭
示中药的疗效本质和疗效特点 o加强对中药物质基础的研
究 o取其 /精华 k有效物质 l0 o去其 /糟粕 k无效物质或毒性物
质 l0 ∀ 逐步建立适合中药临床观察的客观 !量化或半量
化的诊疗指标 o也可将中医的 /证 0与西医的 /症 0 !中医的
/主治 0与西医的 /病 0有效地衔接 ∀ ≈ 运用现代制剂工艺 o
使其服用方便 !外观精美 ∀ …加强质量稳定性研究 o保证药
品的质量稳定 ∀
ut世纪经济全球化发展的总趋势 o将带动全球科技的
发展 ∀超越国界 !超越民族的科学研究的组合 o将在本世纪
#|wwu#
第 vu卷第 uu期
ussz年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo ¶¶∏¨ uu
²√ °¨¥¨ µo ussz