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复方安替威胶囊大鼠血清药物化学的初步研究



全 文 :复方安替威胶囊大鼠血清药物化学的初步研究
王喜军 t3 o张 宁 t o曹洪欣 u o孙文军 t
kt1黑龙江中医药大学 药学院 o黑龙江 哈尔滨 txssws~ u1中国中医科学院 o北京 tsszssl
≈收稿日期   ussx2st2sv
≈基金项目   国家中医药管理局中医药科学技术研究专项 k国
中科非典专项 t|号 l
≈通讯作者   3 王喜军 o ר¯}kswxtl{utts{t{o∞2°¤¬¯}¬¬­∏±ºƒ
¶¬±¤1¦²°
复方安替威胶囊是以透表解毒法为组方依据确
立的中药复方制剂 o方中包含了具有轻宣透达作用
的柴胡和具有清热解毒作用的金银花等中药 o诸药
合用共奏透表解毒之功效 ∀实验研究表明 o复方安
替威胶囊具有抗病毒 !抗炎 !解热及双向调节机体免
疫力的作用 o特别是对 ≥„• ≥病毒有明确的抑制效
果 o是治疗呼吸道感染的有效方剂 o尤其是在治疗
≥„• ≥方面极具潜力 ≈t  ∀为了阐明复方安替威胶囊
在体内到底以何种成分 !何种形式发挥作用以及作
用机制如何 o本实验进行了该复方的大鼠血清药物
化学研究 o力求为实现该复方高效 !低毒 !低剂量的
科学化改造奠定基础 ∀
1 仪器与材料
• ¤·¨µ¶高效液相色谱仪 k• ¤·¨µ¶yss ≤²±·µ²¯¯¨µo
• ¤·¨µ¶yss °∏°³o• ¤·¨µ¶||y °«²·²§¬²§¨ „µµ¤¼ ⁄ ·¨¨¦2
·²µl~大连化学物理研究所 Žµ²°¤¶¬¯ ≤t{色谱柱 kw1x
°° ≅ uss °°ox Λ°l~ Žµ²°¤¶¬¯≤t{保护柱 ~{s p u型
离心机 ~‹yy ≤型超声震荡仪 ~≥Žp t型快速混匀
器 ∀
绿原酸 !黄芩苷对照品 o购于中国药品生物制品
检定所 k批号 tszxv2ussutuoztx2{xstl~金银花 !连
翘 !柴胡 !黄芩 !半夏 !西洋参 !贯众均购于哈尔滨市
人民药店 o经本院生药室鉴定符合药典规定 ~乙腈
‹°≤级 o美国迪马 k⁄ŒŽ „l试剂公司 ~其余试剂为
分析纯 ∀复方安替威胶囊其内容物是金银花 !连翘 !
柴胡 !黄芩 !半夏 !贯众 y味药的水提浸膏粉末 o与西
洋参粉末混合而成 ∀
健康 • ¬¶·¤µ雄性大鼠 o体重 kuss ? usl ªoy周
龄 o黑龙江中医药大学实验动物中心提供 ∀
2 方法
211 对照品溶液的制备 精密称取绿原酸对照品
w °ªo黄芩苷对照品 x °ªo分别置 xs °量瓶 o加甲
醇溶解并稀释至刻度 o摇匀 o即得 ∀
212 体外供试品溶液的制备 称取金银花 !连翘 !
柴胡 !黄芩 !半夏 !西洋参 !贯众 z个单味药及全方
药材适量 o分别用水煎煮提取 o提取液过滤 o定容 o取
少量过 s1wx Λ°微孔滤膜 o备用 ~取全方样品溶液 t
°加入 s1u °高氯酸 o混匀 o过 s1wx Λ°微孔滤
膜 o备用 ∀
213 空白及含药血清样品的制备 将各单味药及
全方胶囊内容物用蒸馏水溶解制成 t ª# °pt的大
鼠灌胃药液 ∀取 • ¬¶·¤µ大鼠 o禁食 tu «k自由饮
水 lo称重 o按 t1x ˏ# ªpt体重剂量 o分别灌胃给予
蒸馏水和所制 {种药液 o给药后定时用 th戊巴比
妥钠麻醉 o肝门静脉取血 o血液经 v sss µ# °¬±pt离
心 ts °¬±o取血清 t °o加入 zsh高氯酸 s1u °o
快速混匀 o经 v sss µ# °¬±pt离心 ts °¬±o上清液过
s1wx Λ°微孔滤膜 o备 ‹°≤分析使用 ∀
214 色谱条件 Žµ²°¤¶¬¯≤t{色谱柱 kw1x °° ≅ uss
°°ox Λ°l~ Žµ²°¤¶¬¯≤t{保护柱 ~柱温 vs ε ~流速 t
°# °¬±pt ~uss ∗ wss ±°扫描 ~流动相 „ 乙腈 2…
s1txh 磷酸 o梯度洗脱 }s ∗ us °¬±osh ∗ xh …o
us ∗ {s °¬±oxh ∗ ush …o{s ∗ {y °¬±oush ∗ uyh
…o{y ∗ tts °¬±ouyh …∀
215 样品测定及复方血中移行成分分析 取相应
供试品溶液 o在所设色谱条件下分析比较 o确定血中
移行成分及其来源 ∀
3 结果与讨论 k见图 t ∗ |l
复方安替威胶囊体外样品用高氯酸处理后 k图
tlo所含成分的数目和相对含量没有发生变化 o故
采用高氯酸法处理血清样品 o不影响实验结果的客
观性 ∀
在本色谱条件下 o复方安替威胶囊给药后 o大鼠
血清中检测出 t|个移行成分 k图 uovlouoy ∗ ttotv
∗ t|号峰为体外生药中原形成分直接吸收入血而
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第 vt卷第 t{期
ussy年 |月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφΧηινεσε Ματερια Μεδιχα
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≥ ³¨·¨°¥¨ µoussy

图 t 高氯酸处理前后安替威胶囊
样品 ‹ °≤图 kvvs ±°l
¤q安替威胶囊 ~¥q高氯酸处理后安替威胶囊
形成 ou号峰成分转运入血后相对含量有较大的提
高 ~ tovowox及 tu号峰为代谢产物 ~复方安替威胶
囊中含量相对较大的原形成分 ´ oµ o¶在血清中没
有被检出 o可能未被吸收 o或者已经转化成其他成
分 ∀
图 u 安替威胶囊灌胃后大鼠血清样品
‹ °≤图 kvvs ±°l
¤q空白血清 ~¥q安替威胶囊灌胃后大鼠血清 ~¦q安替威胶囊 ~
totu1代谢产物 ~ uoy ∗ ttotv ∗ t|}安替威胶囊中原型成分
图 v 安替威胶囊灌胃后大鼠血清
样品 ‹ °≤图 kuxw ±°l
¤q空白血清 ~¥q安替威胶囊灌胃后大鼠血清 ~¦q安替威胶囊 ~
vowox1代谢产物
血中移行成分 t号峰由黄芩中所含成分代谢而
产生的代谢产物 k图 uoyl~血中移行成分 u为柴胡
所含原形成分直接入血 k图 |l~血中移行成分 vox
号峰为金银花和黄芩所含成分经代谢共同产生的代
谢产物 k图 voxozl~血中移行成分 w号峰为金银花
中所含成分经代谢而产生的代谢产物 k图 voxl~血
中移行成分 yo{号峰为金银花所含成分直接入血
k图 wl~血中移行成分 z号峰为金银花所含绿原酸
直接入血 k图 wlo另外 o连翘中也含有相似成分 o产
生与其保留时间相同的血中移行成分 k图 {l~血中
移行成分 |号峰为连翘中所含成分直接入血 k图
{l~血中移行成分 ts号峰由连翘和黄芩中所含成
分共同入血而形成 k图 y!图 {l~血中移行成分 tu号
峰为黄芩苷的代谢产物 k图 yl~血中移行成分 tto
tv ∗ t|号峰为黄芩中所含成分直接入血 k图 ylo其
中血中移行成分 tv号峰为黄芩苷 ∀
图 w 金银花灌胃后大鼠血清样品
‹ °≤图 kvvs ±°l
¤q空白血清 ~¥q金银花灌胃后大鼠血清 ~¦q金银花 ~§q绿原酸 ~
yozo{1金银花所含原型成分 ~z1绿原酸
图 x 金银花灌胃后大鼠血清样品 ‹°≤图 kvvs ±°l
¤q空白血清 ~¥q金银花灌胃后大鼠血清 ~¦q金银花 ~vowox1金银
花所含成分的代谢产物
图 y 黄芩灌胃后大鼠血清样品 ‹ °≤图 kvvs ±°l
¤q空白血清 ~¥q黄芩灌胃后大鼠血清 ~¦q黄芩苷灌胃后大鼠血
清 ~§q黄芩 ~ q¨黄芩苷 ~t1黄芩所含成分 k除黄芩苷外 l的代谢产
物 ~tuq黄芩苷的代谢产物 ~ tsottotv ∗ t|1黄芩中原型成分
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中 国 中 药 杂 志
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图 z 黄芩灌胃后大鼠血清样品 ‹ °≤图 kuxw ±°l
¤q空白血清 ~¥q黄芩灌胃后大鼠血清 ~¦q黄芩 ~vox1黄芩所含成
分代谢产物
图 { 连翘灌胃后大鼠血清样品 ‹ °≤图 kvvs ±°l
¤q空白血清 ~¥q连翘灌胃后大鼠血清 ~¦q连翘 ~z o|ots1连翘中
原型成分
血中移行成分 voxozots号峰均由 u味生药共
同产生 o在一定程度上说明了该复方配伍的合理性 ∀
复方安替威胶囊所含成分吸收入血之后 o其相
对量 !数目及种类均发生明显改变 ∀由于体外成分
不能反映复方的体内作用状态 o而血中移行成分应

图 | 柴胡灌胃后大鼠
血清样品 ‹ °≤图 kvvs ±°l
¤q空白血清 ~¥q柴胡灌胃后大鼠血清 ~¦q柴胡 ~u1柴胡所含原型
成分
该是其体内直接作用物质 ∀直接从体内成分入手进
行入血成分分析 o是剖析中药复方的一条捷径 ∀
由上述研究结果可见 o血中移行成分主要来源
于金银花 !黄芩 !连翘和柴胡 o这 w种该方主要中药
为其抗病毒 !抗炎 !解热及双向调节机体免疫作用的
物质基础 o而绿原酸 !黄芩苷既是入血的主要成分 o
又是众多代谢产物的前体化合物 o因而其最有可能
成为药效的物质基础 o以其为指标进行工艺及其相
关研究 o将能够体现药物的内在质量 ∀
≈参考文献  
≈t  曹洪欣 o王喜军 o于友华 o等 1中药复方安替威血清药物化学
和抗 ≥„• ≥病毒试验研究 ≈  1中国中药杂志 ousswou|kvl}
u{t1
≈责任编辑 鲍 雷  
≈收稿日期   ussx2tu2tw
≈通讯作者   3 虞和永 o ר¯}ksxztl{zs{zvzs o ∞2°¤¬¯}¼∏«¼ƒ
½­∏1 §¨∏1¦±
‹°≤测定溃疡胶囊中橙皮苷的含量
周淑青 t o鲁 敏 u o金樟照 u o虞和永 t3
k t1浙江大学 医学院 附属妇产科医院 o浙江 杭州 vtsssy~
u1浙江省药品检验所 o浙江 杭州 vtssswl
溃疡胶囊由瓦楞子 !鸡蛋壳 !陈皮等 z味药组
成 o具有制酸止痛 !生肌收敛的功效 ∀原标准 ≈t 仅
收载了显微鉴别 o无含量测定 ∀为了更有效地控制
药品质量 o作者采用 ‹°≤对方中陈皮有效成分橙
皮苷含量进行控制 o方法操作简便 o重复性好 o可有
效控制本制剂的质量 ∀
1 仪器与试药
„ª¬¯¨ ±·ttss液相色谱仪 ~岛津 ˜∂ p uys紫外
分光光度计 ~橙皮苷对照品 k批号 szut2ussstso供
含量测定用 l由中国药品生物制品检定所提供 ∀乙
腈为色谱纯 o其余为分析纯 ∀溃疡胶囊由浙江长兴
制药有限公司提供 k批号 sutstv ∗ tyosutsux ∗ vsl
2 方法和结果
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第 vt卷第 t{期
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中 国 中 药 杂 志
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∂ ²¯1vtoŒ¶¶∏¨ t{
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