全 文 ：粒径在 vs ∗ xs ±°o最佳条件下雷公藤红素以及雷
公藤生物总碱的包封率分别为 |{1tsh和 {{1yvh ~
所得脂质体在长时间放置过程中不稳定 o故需要进
一步对其保存方法进行研究 ∀
≈参考文献  
≈t  董 平 q脂质体皮肤外用的研究进展 ≈ q广东医学 oussvouw
ktul}tv{sq
≈u  朱盛山 q药物新剂型 ≈  q北京 }化学工业出版社 oussv}wu{q
≈v  夏 焱 o王文燕 o张彦文 o等 q‹ °≤法测定雷公藤及其片剂中
雷公藤红素 ≈ q中草药 oussxovyk{l}ttxwq
≈w  郑虎占 o董泽宏 o佘 靖 q中药现代化研究与应用 ≈   q北京 }
学苑出版社 ot||{}ww{yq
≈x  ’·²∞ Žo ¤¯¬³¶®¼ ≥o ±∏¬±± ≠ °o ·¨¤¯q °²¯¼k° ·¨«¤¦µ¼¯¬¦¤¦¬§l2
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„±¤¯ …¬²¦«¨ °o t||xouu|}tsyq
≈y  朱晓亮 o曾 抗 o李国锋 o等 q脂质体鬼臼毒素混悬液的制备及
包封率测定 ≈ q中国医院药学杂志 oussxouxkyl}xy|q
Πρεπαρατιον οφ λιποσοµ εσ χονταινινγ εξτραχτσ οφ Τριπτερψγιυµ ωιλφορδιι
ανδ εϖαλυατιον οφ ιτσσταβιλιτψ
Œ‹²±ª2µ∏t o Œ≥«∏2©¨±t o ⁄˜„‘‹²±ª2´ ∏¤±u
(t. Κεψ Λαβορατορψ φορΓρεεν Χηεµ ιχαλΤεχηνολογιεσ οφ τηε Μινιστρψ οφ Εδυχατιον, Σχηοολοφ
Χηεµ ιχαλΕνγινεερινγ ανδ Τεχηνολογψ, Τιανϕιν Υνιϖερσιτψ, Τιανϕιν vssszu, Χηινα;
u. Χολλεγε οφ Πηαρµ αχψ, Τιανϕιν ΜεδιχαλΥνιϖερσιτψ, Τιανϕιν vssszs, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ׫¨ ¬¯³²¶²° ¶¨¦²±·¤¬±¬±ª ¬¨·µ¤¦·¶²©Τριπτερψγιυµ ωιλφορδιι º µ¨¨ ³µ¨³¤µ¨§¤±§·«¨ ³²¶¶¬¥¬¯¬·¼ ²© ±¨·µ¤³2
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≈责任编辑 鲍 雷  
≈收稿日期   ussy2tu2ts
≈通讯作者   3奉建芳 o ר¯}ksutlxxxtwyss2tt{o∞2°¤¬¯}©¨±ª­¬¤±2©¤±ªƒ tyvq±¨ ·
盐酸青藤碱牛血清白蛋白微球的研究
邹凌燕 o奉建芳 3 o陈满仓
k上海医药工业研究院 制剂部 o上海 usswvzl
≈摘要   目的 }制备具有缓释作用的盐酸青藤碱牛血清白蛋白微球 ∀方法 }采用喷雾干燥法制备盐酸青藤碱
牛血清白蛋白微球 o并对其形态学性质 !载药量及体外释药进行考察 ∀结果 }通过优化工艺 o制得的微球粒径分布
范围为 t ∗ v Λ°o当改变药物与囊材的比例为 tΒuotΒt和 uΒt时 o获得的微球载药量分别为 vt1yh owz1zh 和
yz1|h o药物包封率均大于 |wh ∀体外释放试验表明 o该制品较原注射剂具有明显缓释作用 o且通过调整处方组成
及热变性条件可获得不同释药特性的微球 ∀结论 }喷雾干燥法是一种简单易行的白蛋白微球的制备方法 ∀制得的
微球载药量高 o具有明显缓释作用 ∀
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第 vu卷第 us期
ussz年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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≈关键词   盐酸青藤碱 ~牛血清白蛋白 ~喷雾干燥 ~微球 ~缓释
≈中图分类号   • u{v ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukusszlus2utvt2sw
青藤碱是从中药青风藤中提取出来的镇痛消炎
的有效成分 o临床上多用其盐酸盐 o用于治疗各种风
湿及类风湿性关节炎具有确切疗效 ≈t  ∀现有注射
液具有半衰期短 o需频繁给药等缺点 o将其制成微球
制剂可使其在注射部位缓慢释放药物 o具有减少给
药次数 o降低毒副反应等作用 ∀白蛋白是一种天然
的可生物降解的高分子材料 o作为药物传递系统的
载体受到广泛关注 ≈u  ∀作者以牛血清白蛋白为载
体 o采用喷雾干燥法制备了盐酸青藤碱白蛋白微球 o
并考察了药物 r囊材比例及热变性对微球体外释药
特性的影响 ∀
1 仪器与材料
‹° ttss型高效液相色谱仪 k美国安捷伦公
司 l~…∏¦«¬t|s小型喷雾干燥器 k瑞士 l~‘¬¦²°³r°¶¶
• v{s型粒度仪 k美国 °≥≥公司 l~透析袋 k上海绿
鸟科技发展有限公司 l~• ≥ p y智能溶出试验仪
k天津无线电厂 l~˜≥≤ vsu超声波清洗仪 k上海波
龙电子设备有限公司 l~’≠ °˜≥ …÷xs光学显微
镜 k日本 l∀
盐酸青藤碱 k湖南正清制药集团提供 l~牛血清
白蛋白 k上海医药集团上海化学试剂公司 o生化试
剂 l~大豆油 k上海福临门食品有限公司 l∀
2 实验方法与结果
2q1 微球的制备
将牛血清白蛋白 u1s ª溶于 tss °去离子水
中 o加入药物适量 o搅拌溶解后过滤 ∀将过滤后的溶
液经蠕动泵导入喷雾干燥器的旋转式喷嘴 k直径为
s1z °°lo在压缩空气的作用下 o制得粉末状固体微
球 ∀喷雾条件 }进风温度 ktts ? tl ε o出风温度
kzs ? tl ε o气流量 zss # «pt o压缩空气压 uys
®°¤o抽气泵 {挡 o物料流速 u1x °# °¬±pt ∀改变
药物 r囊材比例分别为 tΒuot ν tou ν t制得不同
处方微球 o将收集得到的微球置硅胶干燥器中放置
zu «备用 ∀
取干燥后的微球分别置 {s ε otus ε 恒温烘箱
中加热 w ∗ uw «o取出放置至室温 o即得热变性微球 ∀
2q2 微球中药物含量及包封率的测定
2q2q1 药物的 ‹°≤测定
色谱条件 }色谱柱 ⁄¬¶¦²√ µ¨¼ ≤t{柱 kw1y °° ≅ ux
¦°ox Λ°l~流动相乙腈 2s1sx °²¯ # pt磷酸二氢钠
水溶液 ktxΒ{xl~流速 t1s °# °¬±pt ~柱温 vs ε ~
检测波长 uyx ±°~进样量 us ˏ∀
曲线方程 Ψ € u1vs| n ux1u{tΞkρ€ s1||| |lo
线性范围 t1ss ∗ tss1us Λª# °o平均加样回收率
||1zh o• ≥⁄ t1wh kν € |l∀
2q2q2 微球载药量及包封率的测定 取药物与囊
材的比例分别为 tΒuotΒtouΒt的喷雾干燥微球适
量 o置 ux °量瓶中 o加入 s1st °²¯# ‹≤ 溶¯液溶
解后定容 o按 2q2q1项下的液相色谱条件测定药物
含量 ∀图 t为空白微球与载药微球的 ‹°≤图 o可
见辅料对药物的测定无干扰 ∀微球载药量和包封率
的计算公式如下 }
载药量 €微球中测得药物重量 r微球重量
包封率 €微球中测得药物重量 r微球中药物理论重量
图 t 空白微球与载药微球的 ‹ °≤图
„q空白微球 o…q载药微球
v种处方微球的载药量及包封率列于表 t∀
表 t 载药微球包封率与载药量 h
药物 Β…≥„ 包封率 载药量
tΒu |w1w vt1y
tΒt |x1w wz1z
uΒt |z1v yz1|
2q3 微球的形态及粒径分布
制得的微球为白色或淡黄色疏松粉末 ∀取微球
适量 o用大豆油分散后置光学显微镜下观察 o并拍摄
照片 o图 u为放大 uss倍和 t sss倍的微球照片 ∀
取微球适量 o加入乙醇超声使其充分分散后 o置
‘¬¦²°³r°¶¶• v{s型粒度仪中测定粒径 o其平均
粒径为 u uyx1{ ±°o标准偏差为 ux{1| ±°o变异系
数为 tt1wvh o粒径分布见图 v∀
2q4 微球的体外释药研究
采用动态透析法测定微球在不同时间的累积释
药百分率并绘制释药曲线 ∀称取不同处方微球适
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量 o装入处理好的透析袋中 o两端系紧 o置于转篮中 ∀
以 ³‹ z1v磷酸盐缓冲液 uss °为释药介质 o在
kvz ? s1xl ε otss µ# °¬±pt条件下进行体外释药
试验 ∀分别于不同的时间间隔取出释药介质 u °o
然后补加等量新鲜介质 ∀将取出的释药介质经孔径
为 s1wx Λ°的微孔滤膜过滤后取续滤液注入液相
色谱仪测定 o色谱条件同 2q2q1 o计算药物的累积释
放率 ∀以释放时间为横坐标 o以微球中药物的累积
释放百分率为纵坐标绘制微球的体外释药曲线 o图
w为原注射液与不同处方微球的体外释药曲线 o图 x
为喷雾干燥微球与不同温度热变性微球的体外释药
曲线 o图 y为经 tss ε 加热不同时间的热变性微球
的体外释药曲线 ∀
图 w 原注射液与不同处方微球的体外释药曲线
3 讨论
3q1 关于微球的制备
乳化法是制备白蛋白微球的常用方法 ∀由于药
物具有较高的亲水性 o在油中溶解度小 o通常认为 o
采用 • r’乳化法制备微球可以减少药物损失 o提
高包封率 ∀作者曾尝试用乳化法进行制备 o对药物 r
白蛋白比例 !油水相比例 !囊材用量 !乳化剂的种类

和用量以及乳化的方法等因素进行考察 ∀结果制备
的微球包封率仅为 {1wzh ∗ wz1uh o且大部分药物
集中在微球的表面 o释药迅速 ∀采用喷雾干燥法制
备微球 o进出风温度 !物料溶液的浓度 !进样速度 !雾
化器流量等因素直接影响微球的制备 ∀通过优化工
艺 o产品收率可达到 |sh以上 o药物损失较少 o改变
药物 r囊材比例可获得不同载药量和释药速率的微
球 ∀
3q2 关于微球中药物的测定
药物经微囊化以后 o通常需采用适当的手段将
药物自微囊中提取出来后再测定药物的含量 ∀常用
的方法有酸碱破坏法 !酶消化法 !研磨超声提取法
等 o上述方法操作繁琐 o费时较长 o且易提取不完全
或造成药物损失 ∀作者利用喷雾干燥后的微球溶解
性好的特点 o直接将精确称定的微球溶解后测定溶
液中药物的含量 o该方法操作简便 o误差小 ∀
药物在 uyx ±°附近有最大吸收 o而白蛋白溶解
后在该波长处亦有一定吸收 o故紫外分光光度法不
适用 ∀作者采用高效液相色谱法测定微球中药物的
含量 o可排除蛋白对药物测定的干扰 o结果准确可
靠 ∀
3q3 关于微球的体外释药特性考察
本实验参照药典体外溶出度测定方法 o结合透
析法设计了微球的体外释放试验 o通过测定不同时
间药物的累积释放百分率来表征药物的释放过程 ∀
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以原注射液作为平行对照 o考察了不同处方微球的
体外释药特性以及热变性对微球释药速率的影响 ∀
试验结果表明 o随药物与囊材的比例增大 o药物释放
明显加快 ∀当药物与囊材的比例为 tΒu时 o药物持
续释放可达一周 o而当药物与囊材的比例为 tΒt和
uΒt时 o仅 u §即可释放 |sh以上药物 ∀
热变性条件对微球的体外释药有显著影响 ≈v  ∀
试验表明 o随加热温度升高 o微球释药速率明显减
慢 ∀经 {s ε 加热处理的微球 o其释药曲线与未经加
热处理的喷雾干燥微球几乎重合 o说明温度太低 o不
能使微球充分固化 o从而无法起到阻滞药物释放的
作用 o即使延长加热时间至 uw «o亦难以达到 tss ε
或 tus ε 较短时间加热的固化水平 ∀在 tss ε 加热
条件下 o随着加热时间在一定范围内延长 o微球释药
速率有所减慢 ∀这主要是由于在高温条件下蛋白发
生变性固化 o温度愈高固化程度愈高 o同时加热时间
愈长 o固化亦愈牢固 o从而导致释药减慢 o而低于一
定温度蛋白则不易发生固化 o即使延长加热时间对
微球的释药速率也改变不大 ∀关于该药物微球的释
药特性还有待于进一步的动物体内试验来验证 ∀
≈参考文献  
≈t  孔庆峰 o李 军 q青藤碱研究新进展 ≈ q中国中药杂志 oussxo
vskusl}txzvq
≈u  ׫¤®®¤µ‹ o ≥«¤µ°¤ • Žo  ¬¶«µ¤ „ Žo ·¨¤¯q „ ¥¯∏°¬± °¬¦µ²2
¶³«¨ µ¨¶¤¶¦¤µµ¬¨µ¶©²µ·«¨ ¤±·¬¤µ·«µ¬·¬¦§µ∏ª ¦¨¯¨¦²¬¬¥≈ q „„°≥
°«¤µ° ≥¦¬× ¦¨«o ussxoyktl}∞yxq
≈v  李凤前 o胡晋红 o朱全刚 o等 q干粉末吸入环丙沙星缓释微球的
制备及其体外释药的调控 ≈ q中国药学杂志 oussuovzkul}
ttsq
Στυδιεσ ον πρεπαρατιον οφ σινοµ ενινε ηψδροχηλοριδε2λοαδεδ
βοϖινε σερυµ αλβυµ ιν µ ιχροσπηερεσ
’˜ ¬±ª2¼¤±o ƒ∞‘Š ¬¤±2©¤±ªo ≤‹∞‘ ¤±2¦¤±ª
(Πηαρµ αχευτιχαλ∆ιϖισιον, Σηανγηαι Ινστιτυτε οφ Πηαρµ αχευτιχαλΙνδυστρψ, Σηανγηαι usswvz, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ³µ¨³¤µ¨ ≥¬±²° ±¨¬±¨ «¼§µ²¦«¯²µ¬§¨ 2¯²¤§¨ § ¥²√¬±¨ ¶¨µ∏° ¤¯¥∏°¬± °¬¦µ²¶³«¨ µ¨¶ k≥ 2…≥„ 2 ≥lq
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≈责任编辑 鲍 雷  
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