全 文 ：滋肾丸配伍机制研究
戴荣华 o张园园 o毕开顺 3
k沈阳药科大学 药学院 o辽宁 沈阳 ttsstyl
≈摘要 目的 }研究中药成方制剂滋肾丸的配伍机制 o确定方中各药味在处方中的作用 ∀方法 }采用全拆方实验
设计 o对不同药味组成的各组方的 xs h醇提液进行药理试验 o选择对小鼠的抗炎实验和对正常小鼠的免疫实验 u项
药理指标 o对所得共 z个组方进行比较 ~采用方差分析 !逐步回归分析k≥ ∞l与典型相关分析k≤≤ l 将药理数据和
组方的药味 !药量相关联 o探讨滋肾丸的配伍机制 ∀结果 }确定了方中黄柏和知母相须为用 o肉桂反佐行之 o三药同用 o
相反相成的配伍关系 o与对该复方中药的传统诠释相一致 ∀结论 }本研究为探讨复方中药的配伍机制提供了有意义
的尝试 ∀
≈关键词 滋肾丸 ~配伍机制 ~全拆方
≈中图分类号 u{| ~ u{x qx ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukusswls|2s{|z2sv
中医的配伍用药是中医药的特点和优势 o有着
独特的理论体系 o其中较经典的包括/君臣佐使0理
论和/七情合和0理论≈t ∀然而 o无论从化学还是从
药理学的角度来看 o中药复方都是一个复杂体系 o尚
有许多问题有待阐明 ∀迄今为止 o从现代医学的角
度对中药复方组方原理及配伍理论的认识还十分有
限 ∀近年来 o许多学者从多方面对中药复方的配伍
理论进行了探索和研究 o其中拆方是研究中药复方
组方原理的重要手段之一 ∀通过拆方研究 o以药效
学为指标 o可对传统方剂的组方原理 !科学实质与内
涵进行探讨 o并在此基础上加以灵活运用 o指导临床
用药≈u ∀
滋肾丸又名通关丸 o收载于5卫生部药品标准6
中药成方一部≈v ∀方由黄柏 !知母和肉桂 v味常用
中药组成 ∀具有滋肾清热 o化气通关之功效 o临床多
用于淋证 !癃闭 !痿证等病的治疗≈w ox ∀方中知母苦
寒 o上清肺热而降火 o下润肾燥而滋阴 ~黄柏苦寒 o泻
膀胱相火 o补肾水不足 o清下焦湿热 o二药相须而行 ~
滋肾阴之亏损 o兼泻妄动之相火 o相得益彰 ~少佐肉
桂温通血脉 o补命门之火 o以助膀胱气化 o增强利尿
通关之功 o药性虽温 o起反佐之效 ∀三药同用 o相反
相成 ∀本研究在滋肾丸原方的基础上 o采用全拆方
试验设计法 o构成药味组成不同的 z个组方 o进行药
理试验 o获得药理数据 o经数据处理来分析主要药 !
≈收稿日期 ussv2sx2tu
≈通讯作者 3毕开顺 oר¯ }ksuwluv{wvztt2vvyv
次要药和药物之间的相互关系 o进而阐明复方中药
的配伍机制 o解释传统方剂结构关系和作用机理 ∀
1 实验方法
1 q1 拆方设计方案
滋肾丸的处方 }黄柏k盐炒lwss ªo知母k盐炒l
wss ªo肉桂 ws ª∀
中医理论中七情指/单行 !相须 !相使 !相反 !相
畏 !相杀 !相恶0 o其中常用的配伍法则为相须 !相使 !
相反相成配伍 ∀依据滋肾丸相反相成配伍原则 o将
滋肾丸处方进行排列组合 o全方拆方设计得 }黄柏kw
ªl ~知母kw ªl ~肉桂ks qw ªl ~黄柏kw ªl n知母kw ªl ~
黄柏kw ªl n肉桂ks qw ªl ~知母kw ªl n肉桂ks qw ªl ~
黄柏kw ªl n知母kw ªl n肉桂ks qw ªl 共 z个组方 o
另设空白对照及阳性药对照 u个组 ∀
1 q2 药理实验≈y
1 q2 q1 实验材料
动物 昆明种小白鼠 o雄性 o由沈阳市药品检验
所提供 ∀
药品 与 试 剂 黄 柏 Πηελλοδενδρον χηινενσε
≥¦«±¨ ¬§qo知母 Ανεµαρρηενα ασπηοδελοιδεσ
ª¨ qo肉桂
Χινναµοµυµ χασσια °µ¨¶¯ o药材均购自沈阳天益堂药
店 o经沈阳药科大学孙启时教授鉴定为正品药材 ~布
洛芬k 北京双桥制药公司 o批号 ssswsvl !盐酸左旋
咪唑片k江苏江阴制药厂 o批号 |{s|uzl ∀二甲苯为
分析纯k沈阳试剂一厂l !s qt h ¤u≤v自配 !印度墨
汁k北京市西中化工厂 o批号 |{svstl ∀
1 q2 q2 样品溶液的制备
#z|{#
第 u|卷第 |期
ussw年 |月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯ qu| o¶¶∏¨ |
≥¨ ³·¨°¥¨µoussw
按拆方设计中各组方药味用量称取所需各药
材 o先将黄柏和知母置圆底烧瓶中 o以 xs h乙醇为溶
剂 o浸泡 vs °¬±o第一煎加入 {倍量溶剂 o加热回流 v
«o过滤 ~滤渣加入肉桂 o{倍量溶剂 o继续回流提取
u qx «o过滤 ∀合并 u次滤液 o挥干乙醇 o用水定容至
tss °o备用 ∀
1 q2 q3 抗炎实验k耳肿胀法l
选取雄性小鼠 o体重kux ? u qslªo随机分 |组 o
每组 tt只 o累计给药 y §≈s qu °#kts ªlp t ou次r§ o
对照组给生理盐水≈阳性药对照组给布洛芬 t qy °ª#
kts ªlp t ∀于末次给药 u «后每只小鼠左耳两面均
匀涂抹二甲苯 ys Λou «后将小鼠脱臼处死 o剪下双
耳 o用 y °°打孔器冲下左右耳片 o称量 o按下列公式
计算抗炎抑制率 ∀
抗炎抑制率k h l 对照组肿胀度 p给药组肿胀度对照组肿胀度 ≅ tss h
1 q2 q4 免疫实验k ∞≥碳粒廓清率法l
选取雄性小鼠 o体重kus ? u qsl ªo随机分 |组 o
每组 tv只 o累计给药 z §≈s qu °#kts ªlp t ou次r§ o
对照组给生理盐水≈阳性药对照组给盐酸左旋咪唑
s qx °ª#kts ªlp t ∀于第 { 天由各鼠尾静脉注射稀
释的印度墨汁 s qt °#kts ªlp t o注入墨汁 t °¬±及
tx °¬±后用特制取血吸管从小鼠眼眶后静脉丛取血
us Λo立即吹入 u °的 s qt h ¤u≤v溶液中 o于 yzx
±°处测吸收度 ∀按下列公式计算碳粒廓清指数 Κ∀
Κ ªΧu p ªΧtτu p τt
式中 }Χ为血中碳粒浓度k吸收度l oτ为时间 ∀
2 结果与分析≈z o{
抗炎实验结果见表 t o免疫实验结果见表 u ∀
由实验结果可以看出 }黄柏单味药只对抗炎药
表 t 滋肾丸及其组方对小鼠的抗炎试验结果的影响 k ξ ? σl
组别 ν 肿胀度r°ª 抑制率r h
空白对照 ts tv qvz ? u qv
黄柏kw ªl ts ts qs{ ? w q{ uw qyttl
知母kw ªl | ts qys ? w q{ us qzu
肉桂ks qw ªl | tu qys ? v qu y qtt
黄柏kw ªl n知母kw ªl tt { qws ? v qt vz qtzul
黄柏kw ªl n肉桂ks qw ªl ts ts qwv ? v qv ut q||tl
知母kw ªl n肉桂ks qw ªl tt | q|s ? u q{ ux q|xul
黄柏kw ªl n知母kw ªl n肉桂ks qw ªl ts | qt| ? u qt vt quyul
布洛芬 t qy °ª#kts ªl p t ts | qy{ ? w qz uz qystl
注 }≠与空白对照组比较tl Π s qsx oul Π s qstk表 u同l 因给药过程中有动物死亡 o故实际 ν值以表中为准k表 u同l
表 u 滋肾丸及其组方
对正常小鼠的免疫试验结果的影响 k Κ ? σl
组别 ν 廓清指数
空白对照 tu s qstz s ? s qssw |t
黄柏kw ªl tt s qst| { ? s qssy z{
知母kw ªl tt s qsus u ? s qss| t{
肉桂ks qw ªl tt s qst{ u ? s qss{ ty
黄柏kw ªl n知母kw ªl tv s qsuv w ? s qssz yytl
黄柏kw ªl n肉桂ks qw ªl tv s qsut u ? s qssw u{tl
知母kw ªl n肉桂ks qw ªl tu s qst| v ? s qssx xz
黄柏kw ªl n知母kw ªl n肉桂ks qw ªl tt s qsuu v ? s qssv wwtl
盐酸左旋咪唑 s qx °ª#kts ªl p t tu s qsux u ? s qssx zytl
理指标有显著的影响k Π s qsxl o对免疫药理指标无
显著的影响 ~知母 !肉桂各单味药对 u项药理指标均
无显著的影响 ∀从药对的组合结果来看 o黄柏配伍
知母药效最为显著 o具有协同作用 ~各味药配伍肉桂
后药效均有所降低 ∀为考察各因素即处方中各药味
的作用是否存在显著性差异 o对 u项药理实验数据
利用 ≥°≥≥统计软件进行方差分析 o结果见表 v ∀由
方差分析结果看出 }方中黄柏 !知母均系影响药效的
主要因素 o有显著性k Π s qsxl ~肉桂不具显著性 ∀
将表 u ov中的药理数据分别与组方用量数据相
关联 o利用 ≥°≥≥ 统计软件进行典型相关分析
k≤≤ l和逐步回归分析k≥ ∞l o在小鼠的抗炎实验
中 o典型相关分析的相关系数为 }黄柏s qytx o知母
s qytz o肉桂 p s qvws ~逐步回归分析的回归系数为 }
黄柏 v quy| o知母 v quys o肉桂 p w qxxs oρ s q|x| ∀在
对小鼠的免疫实验中 o典型相关分析的相关系数为 }
黄柏 s qzvs o知母 s qw{| o肉桂 p s qvs| ~逐步回归分析
的回归系数为 }黄柏 { qsv{∞ p sw o知母 y qsxs∞ p sw ~
肉桂未被引入回归方程 oρ s q|x{ ∀由分析结果可
知 }黄柏 !知母与两项药理指标的相关系数均较大 o
呈正相关 o而肉桂则较小 o呈负相关 ∀典型相关分析
和逐步回归分析结果一致 ∀
#{|{#
第 u|卷第 |期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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表 v 方差分析
药理指标 方差来源 离差平方和 自由度 均方 Φ Π
抗炎试验 黄柏 k Αl utv qyyy t utv qyyy tw qt{u s qsx
知母 k Βl vst qstt t vst qstt t| q|z| s qsx
肉桂 k Χl x qvss t x qvss s qvxu
误差 wx qt|| v tx qsyy
免疫试验 黄柏 k Αl t qx||∞p sx t t qx||∞p sx uw qusv s qsx
知母 k Βl { q|x|∞p sy t { q|x|∞p sy tv qxys s qsx
肉桂 k Χl t qtxy∞p sz t t qtxy∞p sz s qtzx
误差 t q|{u∞p sy v y qysy∞p sz
注 }Φs qsxkt ovl ts qt
3 讨论
本研究结合滋肾丸的临床应用 o选择了抗炎和
免疫两个药理指标 ∀实验结果显示 o方中黄柏和知
母单独配伍 o药效最为显著 o具清热燥湿 o坚阴降火
之功效 o这与传统方剂常以二者配伍合用相符 ∀方
中各药再分别组合少量肉桂进行研究 o药效均有所
降低 o这与方解中黄柏与知母相须为用 o肉桂反佐行
之的说法相符 ∀三药同用 o相反相成 o构成了滋肾丸
滋肾清热 o化气通关的科学论述 ∀
处方组成与药理数据的相关分析 !逐步回归分
析及方差分析结果基本一致 }方中黄柏和知母与抗
炎 !免疫作用皆呈正相关 o肉桂与抗炎 !免疫作用皆
呈负相关 ~方中黄柏和知母均系影响药效的主要因
素 o为主药 o肉桂不具显著性 o为佐药 ∀
本研究通过药理试验结果和数据分析对滋肾丸
的配伍关系进行了进一步论证 o证实了中医组方理
论的准确性 ∀
≈参考文献
≈t 高晓山 q中药药性论 q北京 }人民卫生出版社 ot||u quxy q
≈u 王 双 o张永祥 q中药复方拆方研究的现状与分析 q中国实验方
剂学杂志 oussu o{kvl }xy q
≈v 中华人民共和国国家药典委员会 q卫生部药品标准 }中药成方
制剂 q一部 q北京 }化学工业出版社 ot|{| qtys q
≈w 陈馥馨 q新编中成药手册 q第 u版 q北京 }中国医药科技出版社 o
t||u qyux q
≈x 冷方南 q中国基本中成药 q北京 }人民卫生出版社 ot|{{ qutt q
≈y 陈 奇 q中药药理研究方法学 q北京 }人民卫生出版社 ot||w q
zxz q
≈z 罗 旭 q化学统计学 q北京 }科学出版社 ousst qu|u q
≈{ 洪 楠 q≥°≥≥ ©²µ •¬±§²º¶统计分析教程 q北京 }电子工业出版
社 ousss qtw{ ousv outz q
Στυδψ ον τηε χοµ πατιβιλιτψ οφ χοµ ποσιτε ηερβαλ µεδιχινεσ οφ τηε Ζισηεν πιλλ
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[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¶·∏§¼·«¨ ¦²°³¤·¬¥¬¯¬·¼ ²©¦²°³²¶¬·¨ «¨µ¥¤¯ ° §¨¬¦¬±¨ ¶²©·«¨ ¬¶«¨ ± ³¬¯¯ q Μετηοδ : xs h ·¨«¤±²¯ ¬¨·µ¤¦··¨¶·
¶²¯∏·¬²± ²©·«¨ §¬©©¨µ¨±·¦²°¥¬±¤·¬²±¶²©¦²°³²¶¬·¨ «¨µ¥¤¯ ° §¨¬¦¬±¨ ¶²©·«¨ ¬¶«¨ ± ³¬¯¯ º µ¨¨ ³µ¨³¤µ¨§q°«¤µ°¤¦²¯²ª¬¦ ¬¨³¨µ¬° ±¨·¶o¶∏¦«¤¶¤±·¬2
¬±©¯¤°°¤·²µ¼o¦¤µ¥²± ³¤µ·¬¦¯¨¦¯ ¤¨µ¤±¦¨ ²© ∞≥ º µ¨¨ ¦¤µµ¬¨§²∏·º¬·«·«¨ ¶²¯∏·¬²±¶o¤±§·«¨ ¦²µµ¨¶³²±§¬±ª³«¤µ°¤¦²¯²ª¬¦¤¯ §¤·¤º µ¨¨ ²¥·¤¬±¨ §q
∂¤µ¬¤±¦¨ ¤±¤¯¼¶¬¶o¦¤±²±¬¦¤¯ ¦²µµ¨ ¤¯·¬²± ¤±§¶·¨³º¬¶¨ µ¨ªµ¨¶¶¬²± ¤±¤¯¼¶¬¶º µ¨¨ ¤³³¯¬¨§·²¬±·¨µµ¨ ¤¯·¨·«¨ ¤°²∏±·²© ¤¨¦«§µ∏ª¤±§·«¨ ³«¤µ°¤¦²2
²¯ª¬¦¤¯ §¤·¤q Ρεσυλτ : ׫¨ µ¨¶∏¯·¶¦²±©¬µ° §¨·«¤·∏¤±ª¥²¤±§«¬°∏º µ¨¨ ·«¨ ¥¤¶¬¶oº«¬¯¨ ²∏ª∏¬º¤¶·«¨ ¦²µµ¬ª¨ ±·oº«¬¦«º¤¶¦²±©²µ° §¨·²
·«¨ ·«¨ ²µ¼ ²©×≤ q Χονχλυσιον : ׫¬¶¶·∏§¼ ³µ²√¬§¨¶¤¶¬ª±¬©¬¦¤±··µ¼©²µ¶·∏§¼¬±ª·«¨ ¦²°³¤·¬¥¬¯¬·¼ ²©¦²°³²¶¬·¨ «¨µ¥¤¯ ° §¨¬¦¬±¨ ¶q
[ Κεψ ωορδσ] ¬¶«¨ ± ³¬¯¯ ~¦²°³¤·¬¥¬¯¬·¼~§¬©©¨µ¨±·¦²°¥¬±¤·¬²±¶
≈责任编辑 古云侠
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中 国 中 药 杂 志
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