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The Effects of Herb Lithospermum Extract on MCF-7 Cell and Es trogen and Progestogen Levels in Mice

紫草提取物对MCF-7细胞及小鼠雌孕激素水平的影响



全 文 :2 q6 统计学处理 所有数据均以 ξ ? σ表示 o采用
τ检验 !ΑΝΟςΑ和 Νε ωµαν2Κευλσ法进行显著性检
验 , Π s qsx 认为差异有显著性 ∀
3 讨论
本实验发现在内皮完整或去内皮的大鼠胸主动
脉环 o石斛都可以完全舒张由 °∞引起的预收缩 o提
示石斛的舒血管作用是不依赖血管内皮的 o和内皮
源性的舒张因子如一氧化氮 !前列环素等无关 o是直
接作用于血管平滑肌的 ∀
血管平滑肌细胞上主要有两种钙通道 o即受体
操作性钙通道k• ’≤l和电压依赖性钙通道k∂ ⁄≤l o
分别为 °∞和高钾去极化所激活≈x oy  ∀本实验中 o石
斛对 °∞和 Ž≤¯预收缩的动脉环均有明显的舒张作
用 o提示石斛舒张血管的作用可能与抑制血管平滑
肌膜上通过 • ’≤ 及 ∂ ⁄≤ 的 ≤¤u n内流有关 ∀ ≤¤≤ u¯
在高钾去极化液中引起的浓度依赖性血管收缩也主
要依赖外钙内流≈z  o石斛预处理可以抑制 ≤¤≤ u¯量效
曲线 o进一步证实降低外钙内流是石斛舒血管作用
的主要机制之一 ∀另外 o°∞引起的血管收缩还依赖
血管平滑肌内质网上 Œ°v敏感的 ≤¤u n通道开放而导
致的内钙释放≈{  o本实验发现在无钙液中石斛可以
降低 °∞引起的血管短暂收缩 o提示抑制内钙释放
是石斛舒张血管的可能机制之一 ∀
用 Žn通道阻滞剂 ×∞„ 预处理去内皮的血管环
可以部分阻断石斛的舒血管作用 o提示 ×∞„ 敏感的
Žn通道的激活部分参与了石斛的舒血管作用 ∀
≈致谢  浙江大学学生科研训练计划给予支持 ∀
≈参考文献 
≈t  薛 芳 o许占民 q中国药物大全k中药卷l q第二版 q北京 }人
民卫生出版社 ot||z qws{ q
≈u  ƒ¤± ≤ o • ¤±ª • o • ¤±ª ≠ q≤«¨ °¬¦¤¯ ≤²±¶·¬·∏¨ ±·¶©µ²° ⁄¨ ±§µ²2
¥¬∏° ⁄¨ ±¶¬©¯²µ∏° q°«¼·²¦«¨ °¬¶·µ¼ ousst oxzk{l }tuxx q
≈v  张纪立 o何锦丽 q石斛药理研究进展 q时珍国医国药 ousss o
ttkxl }wy| q
≈w  方泰惠 q石斛对大鼠肠系膜的动脉血管的作用 q南京中医学
院学报 ot||t ozkul }tss q
≈x  …¨ ¤± … ° q ≤ ¤¯¶¶¨¶ ²© ≤¤¯¦¬∏° ≤«¤±±¨ ¶¯q „±±∏ • √¨ °«¼¶¬²¯ o
t|{| oxt }vyz q
≈y  韩启德 o文允镒 q血管生物学 q北京 }北京医科大学和北京协
和医科大学联合出版社 ot||z qxs q
≈z  ⁄∏µ¤·¨ o ∂ ¤¯¯¨­²Œo° µ¨¨½2 ∂¬½¦¤¬±² ƒ o ·¨¤¯ q∞©©¨ ¦·¶²© ∂¬¶±¤§¬±¨
²± • ¤·Œ¶²¯¤·¨§ ∂¤¶¦∏¯¤µ≥°²²·«  ∏¶¦¯ ¶¨q°¯ ¤±·¤  §¨ot||z oyv
kvl }uvv q
≈{  • ¨°¥²¯§≤2  q • ª¨∏¯¤·¬²± ²© ≤²±·µ¤¦·¬²± ¤±§ • ¨¯¤¬¤·¬²±¬± „µ·¨2
µ¬¤¯ ≥°²²·«  ∏¶¦¯¨q ‹¼³¨µ·¨±¶¬²±ot||u ouskul }tu| q
≈责任编辑 方文贤 
紫草提取物对  ≤ƒ2z细胞及
小鼠雌孕激素水平的影响
王 薇 o李萍萍
k北京大学 临床肿瘤学院 o北京 tsssvyl
≈摘要  目的 }观察紫草提取物对  ≤ƒ2z细胞及小鼠雌孕激素水平的影响 ∀方法 }细胞生长曲线测定 !• ¶¨·2
µ¨± …¯ ²··¬±ª!动物实验 ∀结果 }紫草可以抑制  ≤ƒ2z 细胞的生长 o大剂量使用时可以轻度抑制 ∞• 表达 !促进 °• 表
达 o小鼠服用紫草后血清雌孕激素水平降低 o子宫重量指数减小 o子宫雌孕激素受体水平升高 o并且可以改善三苯
氧胺引起的子宫病理改变 ∀结论 }紫草提取物可以抑制  ≤ƒ2z 细胞生长并降低小鼠雌孕激素水平 ∀
≈关键词  紫草 ~雌孕激素k∞u o°l ~雌孕激素受体k∞• o°• l ~ ≤ƒ2z ~三苯氧胺
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussvltt2tsyu2sy
≈收稿日期  ussu2ts2u{
≈基金项目  北京市中医药科技发展基金k||22u{l ~教育部教育振兴行动计划特殊专项k|{x项目l
≈通讯作者  王薇 ר¯ }kstsl{{tuttuu2uuzv ∞2°¤¬¯}¥¨¬¯²∏usz ƒ tyv q¦²°
#uyst#
第 u{卷第 tt期
ussv年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ oŒ¶¶∏¨ tt
‘²√¨°¥¨µoussv
内分泌治疗是乳腺癌治疗中常用的方法 ∀三苯
氧胺k× „  l是目前临床上应用最广泛的 ∞• 阻滞
剂 o是 ∞• o°• 阳性乳腺癌患者的一线用药 ∀但是另
一方面 × „  的副作用是乳腺癌内分泌治疗中的常
见问题≈t ou  o给病人带来很多痛苦 o常常影响到患者
的治疗 ∀因此如何治疗 × „  副作用已成为目前倍
受关注的临床问题 ∀中药在减轻放 !化疗的副作用
方面有着相当肯定的效果≈v ow  o这是祖国传统医学的
优势 o并有着丰富的临床经验 ∀近年来也逐渐被西
方许多国家所接受 o称之为互补疗法k≤²°³¯¨° ±¨2
·¤µ¼r„ ·¯¨µ±¤·¬√¨ ׫¨µ¤³¼l ∀紫草k≥l是一种清热凉
血的中药 o具有抗生育 !抗肿瘤 !杀菌抗病毒 !保肝和
免疫调节等多种作用≈x oy  ∀我科在 ≥ 应用于乳腺
癌内分泌治疗方面取得了一些临床经验 ∀虽然已有
≥可以降低乳腺癌发生率的相关报道≈z o{  o但是由
于乳腺癌是激素依赖性肿瘤 o≥ 是否会影响体内雌
激素水平 !与 × „  联合使用会产生怎样的作用等
问题直接影响着治疗效果 o因此我们观察了 ≥ 对体
外乳腺癌细胞 !体内性激素水平 !子宫的影响以及
≥与 × „  联合使用的效果 o以指导临床用药 !减少
盲目性 ∀
1 材料与方法
1 q1 材料
1 q1 q1 药物的制备 新疆产紫草为市售药材 o经肿
瘤研究所药理研究室王耐勤教授鉴定为新疆紫草 ∀
用臼杵研磨成细粉 o用 ⁄ ∞ 浸泡 u «ot wss µ#
°¬±p t离心 us °¬±o取上清 o并用 ⁄ ∞ 定容 o制成
vs ª#p t的贮存液 o再用 s quu Λ°滤器过滤除菌 o于
w ε 保存用于体外实验 ∀取 wx ª紫草加水 vss °
浸泡 u «o文火煎煮 t «o滤出提取液 otss ε 下浓缩
至每毫升含 s qwx ª生药 o于 w ε 保存用于体内实验 ∀
紫草复方k紫草 vs ªo柴胡 ts ªo郁金 ts ªo等l相同
方法制成每毫升含 s qyz ª生药 ow ε 保存 ∀口服枸
橼酸他莫昔芬k× „  lk上海华联制药厂l每片 us
°ªo取 × „  us °ª加入蒸馏水 xs °于 vz ε
充分溶解再定容至ttt °~取 × „  us °ª加入
s qwx ®ª#p t紫草溶液于 vz ε 充分溶解再用 s qwx
®ª#pt紫草溶液定容至 ttt °~相同方法将 × „ 
us °ª溶解于 s qyz ®ª#p t紫草复方溶液中 o故每
种溶液中 × „  的浓度均为 s qt{ ª#pt ow ε 保存 ∀
1 q1 q2 细胞 雌激素依赖性乳腺癌细胞  ≤ƒ2z o由
北京市肿瘤防治研究所细胞室提供 ∀
1 q1 q3 实验动物 雌性 …¤¯¥r¦小鼠 o体重kus ? ul
ªo购自中国医学科学院动物所 ∀
1 q1 q4 试剂 鼠抗人 ∞• ŒªŠ !鼠抗人 °• ŒªŠ o‹ • °
标记的羊抗鼠 ŒªŠ o购自北京中山生物技术有限公
司 ∀tuxŒ2∞u otuxŒ2° 放免试剂盒购自天津 ⁄°≤ 公司 ∀
其他试剂均为市售分析纯试剂 ∀
1 q2 方法
1 q2 q1 细胞生长曲线的测定  ≤ƒ2z 细胞用含
tys ®˜#p t庆大霉素 !tx h胎牛血清的 ⁄ ∞ 培
养液培养 o用 s qux h 胰酶消化传代 ∀将  ≤ƒ2z 细
胞以每孔 x ≅ tsw的数量接种 uw孔板 o每孔液体量 t q
{ °o接种后 w ∗ y «细胞贴壁 o不更换培养液直接
加药 o分成 w组 }对照组k加入无血清 ⁄ ∞ l ~≥ s q
sv ª#p t组 ~≥ s qv ª#pt组 ~≥ v ª#p t组 o每组
加液量为每孔 s qu °o连续培养 z §∀细胞加药后
每 uw «消化记数 t次 o每次每组取 v孔 o每孔记数 u
次 o求平均值 ∀以时间为横坐标 o以细胞数量为纵坐
标 o绘制生长曲线 ∀
1 q2 q2 • ¶¨·¨µ± …¯ ²··¬±ª测定雌激素受体k∞• l !孕
激素受体k°• l的表达 将  ≤ƒ2z细胞接种培养瓶 o
待细胞贴壁后加药 o分成 w 组 }对照组k加入无血清
⁄ ∞l ~≥ s qsv ª#p t组 ~≥ s qv ª#p t组 ~≥ v
ª#p t组 ∀细胞加药 w{ «后 o每组收集相等数量的
细胞 ow ε °…≥ 轻洗 o加入约 u 倍于细胞沉淀体积的
样品处理液k含 s qsx °²¯ #p t ×µ¬¶2‹≤¯o³‹ y q{ o
ts h甘油 ou h ≥⁄≥ ox h u2巯基乙醇 os qsu h 溴酚
蓝l o超声处理 ots sss µ#°¬±p t转离心收集上清 otss
ε 水煮沸 x °¬±o上样每孔 ts ∗ tx ˏ∀ts h 聚丙烯
酰胺分离胶 ov h 聚丙烯酰胺浓缩胶 o以 t ª#p t…≥„
k分子量 yy Ž⁄l为 ¤µ®¨ µotss ∗ txs ∂ 电泳 ∀w ε
zx °„ 转硝酸纤维素膜k北京华美公司lu «∀s qu h
丽春红染膜 ox h …≥„ 封闭 o一抗k∞• tΒuss o°• tΒ
ussl孵育 t «o二抗 ktΒus sssl孵育 t «∀ ∞≤
k°«¤°¤µ¦¬¤公司l发光 o压片kŽ’⁄„Ž公司 ÷ Ž2t
型l o显影kŽ’⁄„Ž公司l o定影kŽ’⁄„Ž公司l ∀
1 q2 q3 分组及给药 zs 只 …¤¯¥r¦小鼠随机分为 y
组 }对照组 !× „  组 !≥ 组 !≥ 复方组 !× „  n ≥
组和 × „  n ≥复方组 ∀除对照组为 ts 只外其余
各组均为 tu 只 ∀每只每天灌胃给药 s qw °o连续
ut §∀小鼠给药剂量按人用药剂量的 | 倍计算 }≠
对照组给蒸馏水 ~ × „  组 v qy °ª#®ªp t体重 ~≈
≥组 | ª#®ªp t体重 ~… ≥复方组 tv qx ª#®ªp t体
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第 u{卷第 tt期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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重 ~  × „  n ≥组 × „  v qy °ªn ≥ | ª#®ªp t体
重 ~ ¡× „  n ≥ 复方组 × „  v qy °ªn ≥ 复方
tv qx ª#®ªp t体重 ∀
1 q2 q4 取材 ut §后小鼠称重后剪断颈动脉取血
处死 ∀血液室温下放置 us °¬±ov sss µ#°¬±p t离心
吸取上层血清 op us ε 保存 ∀小鼠立即解剖取出双
角型子宫 o称重 ∀每组小鼠半数子宫标本立即用锡
纸包好放入液氮中冻存 o另外半数子宫标本用生理
盐水轻洗后浸泡于 ts h 甲醛中固定 ∀
1 q2 q5 放免法测定血清雌二醇k∞ul !孕酮k°l 血
清标本送北京大学第一附属医院妇产科研究室 o放
免法测定 ∞u o°水平 o结果进行 τ检验 ∀
1 q2 q6 子宫重量指数的测定 子宫重量指数 = 子
宫重量kªl r体重kªl ≅ tss h o结果进行 τ检验 ∀
1 q2 q7 葡聚糖包裹活性炭法k⁄≤≤l测定子宫 ∞• o
°• 水平 液氮中保存的子宫标本送肿瘤所生化室 o
⁄≤≤ 法测定 ∞• o°• 的含量 o结果进行 τ检验 ∀
1 q2 q8 子宫病理检查 ts h甲醛固定的子宫标本
送肿瘤医院病理科 o常规石蜡包埋 !切片 o观察子宫
及内膜的病变情况 ∀
2 结果
2 q1 ≥体外对  ≤ƒ2z细胞生长的影响
 ≤ƒ2z细胞经 ≥ 作用后生长曲线的变化如图
t所示 ∀ ≥ 抑制  ≤ƒ2z 细胞的生长 o并且随着 ≥
浓度的增加 o抑制作用增强 ∀
图 t ≥作用后的  ≤ƒ2z 细胞生长曲线
2 q2 ≥体外对  ≤ƒ2z细胞 ∞• o°• 表达的影响
从图 u 可以看出使用 s qsv os qv ª#pt ≥ 对
 ≤ƒ2z 细胞 ∞• 表达没有明显影响 ov ª#pt ≥使
∞• 表达下降 ∀从图 v可以看出 s qsv os qv ª#p t ≥
对  ≤ƒ2z 细胞 °• 表达没有明显影响 ∀v ª#p t ≥
使 °• 表达升高 ∀
2 q3 ≥对血清 ∞u o°水平的影响 从表 t可以看
出 × „  o≥和 ≥复方均可以降低血清 ∞u o°水平 o
其中 ≥ o≥ 复方与 × „  联合使用时血清 ∞u水平
下降十分显著k Π s qsstl o血清 ° 水平下降在单独
使用 × „  时最明显k Π s qsstl ∀
图 u • ¶¨·¨µ± …¯ ²··¬±ª检测  ≤ƒ2z细胞 ∞• 的表达
„ q对照组 …q≥ s qsv ª#p t ≤ q≥ s qv ª#p t ⁄q≥ v ª#p t
图 v • ¶¨·¨µ± …¯ ²··¬±ª检测  ≤ƒ2z 细胞 °• 的表达
„ q对照组 …q≥ s qsv ª#p t ≤ q≥ s qv ª#p t ⁄q≥ v ª#p t
表 t 小鼠血清 ∞u o°水平k ξ ? σ, ν € tsl
分组 ∞ur±ª#p t °rΛª#p t
对照组 ww q|v ? v qus x q|s ? t qty
× „  组 v{ qzv ? u qv{ul t qwx ? s qt{vl
≥组 ww qtx ? u q{t v q{s ? t quytl
≥复方组  usvl x qwx ? v qut
× „  n ≥组  usvl v qsu ? t qxwt owl
× „  n ≥复方组  usvl u qws ? s qxxt oxl
注 }与对照组相比 tl Π s .sx u) Π s .st v) Π s qsst 与
× „  相比 wl Π s .sx x) Π s .st y) Π s qsstk表 u ov同l
表 u 小鼠子宫重量指数k ξ ? σ, ν € tsl
分组 子宫重量指数r h
对照组 s qvt ? s qsz
× „  组 s qv| ? s qs{tl
≥组 s quu ? s qsztl
≥复方组 s quz ? s qs{
× „  n ≥组 s qvz ? s qsz
× „  n ≥复方组 s qvy ? s qs{
表 v 小鼠子宫 ∞• o°• 水平k ξ ? σ, ν € tsl
分组 ∞• r©°²¯#°ªp t °• r©°²¯#°ªp t
对照组 ytv qw{ ? ys qvt w|z ? tss qyv
× „  组 utx qzy ? v{ qxyvl tssv qvv ? xz quxvl
≥组 yvs qut ? tst q{u y{t q|y ? twv qsutl
≥复方组 yxx qsz ? tus qy{ yu{ qx| ? tvw qwz
× „  n ≥组 u{y q{x ? zy qz|vl {su qwt ? |w qvyv oxl
× „  n ≥复方组 vvt qzx ? y{ qxvv oxl zww qvy ? {z qs{u oyl
2 q4 ≥对子宫重量指数的影响 从表 u可以看出
× „  与对照组相比使子宫重量指数增加 o≥ o≥复
方使子宫重量指数降低 o其中 ≥ 组与对照组相比差
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异显著k Π  s qsxl o联合用药时子宫重量指数虽小
于 × „  组 o但差异无统计学意义 ∀
2 q5 ≥对子宫 ∞• o°• 含量的影响 从表 v看出
× „  使子宫 ∞• 下降 !°• 升高 o≥ o≥复方使子宫
∞• o°• 均升高 o联合用药时 ∞• 下降 !°• 升高不如
单用 × „  显著 ∀
2 q6 ≥对子宫病理的影响 × „  组小鼠子宫内
膜出现明显的腺囊增生 !腺腔扩大 !内膜增厚等病理
变化 ~≥ 组 !≥ 复方组与对照组相比没有明显改
变 ~× „  n ≥组 !× „  n ≥ 复方组小鼠子宫有轻
度的腺囊增生 !腺腔扩大 !内膜增厚 o程度比 × „ 
组轻 o如图 w ∗ |所示 ∀
图 w 对照组小鼠子宫
图 x × „  组小鼠子宫
图 y ≥组小鼠子宫
图 z ≥复方组小鼠子宫
3 讨论
图 { × „  n ≥组小鼠子宫
图 | × „  n ≥复方组小鼠子宫
3 q1 ≥对乳腺癌细胞的影响  ≤ƒ2z 细胞是雌激
素依赖性的人乳腺癌细胞 o其 ∞• o°• 表达均为阳
性 o细胞的增殖依赖于雌激素的存在≈|2tt  ∀培养细
胞时使用的胎牛血清中含有生理剂量的雌激素
ktsp { °²¯ #ptl o对于  ≤ƒ2z 细胞的生长 !增殖是
必须的 ∀从本实验中可以看出 o≥ 提取液对  ≤ƒ2
z细胞有一定的生长抑制作用 o并且有剂量依赖性 ∀
另外 ≥ 提取液对细胞的 ∞• o°• 水平基本没有影
响 o但是大剂量的 ≥提取液可以轻度下调 ∞• !上调
°• ∀ ≥抑制  ≤ƒ2z细胞生长的原因可能与提取液
中的有效物质的作用有关 ∀有报道 ≥ 可以抑制雌
二醇与 ∞• 的结合 o使细胞的增殖受到抑制的文
献≈tu otv  ∀我们的实验同样证实了这一点 o同时还提
示其作用呈剂量相关性 ∀另外 o虽然从体外实验中
可以看出 ≥ 具有抑制乳腺癌细胞生长的作用 o但在
体内是否具有相同作用 o仍需要进一步证实 ∀近年
来有关研究不仅发现 ∞• o°• 具有亚型k∞•2Αo∞•2Β
和 °•2„ o°•2…l≈tw2t{  o而且认识到 ∞• o°• 的作用及
调节因子都是多样的≈t|  ∀ ≥ 对  ≤ƒ2z 细胞 ∞• o
°• 的影响 o未见相关文献报道 ∀
从实验中观察到较高浓度的 ≥ 提取物对
 ≤ƒ2z 细胞 ∞• o°• 有轻度影响 o这可能是其抑制
细胞生长的原因之一≈us  o但作用的具体机制不清 o
仍需进一步研究证实 ∀
3 q2 ≥对 ∞u o° 水平 !子宫重量指数 !子宫内膜的
影响 我们观察到小鼠服用 ≥ o≥ 复方后 o体内的
∞u o°水平降低 o子宫重量指数减小 o子宫 ∞• o°• 水
平升高 o子宫内膜病理没有明显变化 ∀虽然有报道
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小鼠服用 ≥ 后体内 ƒ≥‹ o‹ 水平下降≈ut k这可能
也是 ∞u o°水平降低的原因l o但是 ≥在体内作用的
部位及机制仍有待进一步研究 ∀另外 ≥ 的作用与
≥复方相比 }≥ 降低 ° 水平 !减小子宫重量指数 !
升高子宫 °• 水平更明显 ~≥ 复方降低 ∞u水平 !升
高子宫 ∞• 水平更明显 ∀这说明 ≥ 复方虽然以 ≥
为主 o但是其作用又与 ≥ 不完全相同 ∀
3 q3 ≥与 × „  联合使用的效果 从实验中我们
观察到 o在小鼠服用了 × „  后 o血清 ∞u o° 水平都
是降低的 o特别是 ° 水平 o下降十分显著 o这与有的
报道并不完全一致≈uu ouv  o其原因并不清楚 o有待进
一步实验分析 ∀另外子宫重量指数增加 o子宫 ∞•
水平下降 !°• 水平升高 o内膜出现明显的腺囊增生 !
腺腔扩大 !内膜增厚等病理变化 ∀其原因是 × „ 
在子宫组织表现为雌激素样的作用≈uw  o它可以促进
子宫内膜增生 !变厚 !子宫体积增大 o并能诱导 °•
的合成 ∀当 ≥ o≥ 复方与 × „  联合使用时 o∞u o°
水平均下降 o∞u下降比 ° 更显著 ~子宫重量指数比
× „  组低 o但是与 × „  组相比差异无统计学意
义 ~而子宫内膜病理变化得到显著改善 o其原因可能
是 ≥ 对子宫内膜组织形态影响更明显 o或者是因为
重量的改变需要更长的作用时间 ∀另外 o子宫 ∞• o
°• 的表达与乳腺 ∞• o°• 的表达是否有相关性 o尚
未见报道 o有待进一步实验 ∀
本文实验结果提示 ≥ o≥ 复方单独使用可明
显降低体内 ∞u 水平 o与 × „  联合使用 o有协同作
用 o并可改善 × „  使子宫内膜增厚的副作用 ∀
≈参考文献 
≈t  王 波 q长期应用三苯氧胺的妇科并发症 q国外医学#妇产科学
分册 ot||x ouuktl }uv q
≈u  范 娣 q三苯氧胺的的妇科作用 q国外医学#妇产科学分册 o
t||y ouvkwl }uu| q
≈v  中医研究院广安门医院肿瘤科 q中西医结合治疗乳腺癌 tvw例
疗效分析 q中医杂志 ot|{x okvl }wt q
≈w  王桂绵 q中西医结合治疗乳腺癌 uty例临床效果观察 q中级医
刊 ot|{{ ouvk{l }w{ q
≈x  邓士贤 q≥的药理研究 q云南医药 ot|{v owkwl }uvu q
≈y  卢贺起 q≥ 的实验研究进展 q中国中医药信息杂志 ot||{ ox
ktl }us q
≈z  ≤µ¤±¶·²± ∞  q ¬·«²¶³¨µ°∏° • ∏§¨µ¤¯¨ ¤±§·«¨ Œ±¦¬§¨ ±¦¨ ²©
¤°°¤µ¼ ×∏°²µ¶¬± ¬¦¨ q°µ²¦≥²¦∞¬³…¬²¯  §¨ot|xs ozx }
zz| q
≈{  ¤«¯ ° „ qŒ±¦¬§¨ ±¦¨ ²© ≥³²±·¤±¨ ²∏¶ ¤°°¤µ¼ ×∏°²µ¶¬± ¬¦¨
º¬·«¬·«²¶³¨µ°∏° Œ±§∏¦¨§ ⁄¬¨¶·µ∏¶q °µ²¦≥²¦∞¬³ …¬²¯  §¨o
t|xt ozz }x q
≈|  ¬³³°¤±  q׫¨ ∞©©¨ ¦·²© ∞¶·µ²ª¨ ±¶¤±§ „±·¬¨¶·µ²ª¨ ±¶²± ‹²µ2
°²±¨ 2µ¨¶³²±¶¬√¨ ‹∏°¤± …µ¨¤¶·≤¤±¦¨µ¬± ²±ª2·¨µ° ׬¶¶∏¨ q≤¤±2
¦¨µ• ¶¨ot|zy ovy }wx|x q
≈ts  ’¶¥²µ±¨ ≤ Žq∞©©¨ ¦·²©∞¶·µ²ª¨ ±¶¤±§„±·¬¨¶·µ²ª¨ ±¶²± Šµ²¨ ·«²©
‹∏°¤± …µ¨¤¶·≤¤±¦¨µ≤¨¯ ¶¯¬± „·«¼°¬¦‘∏§¨ ¬¦¨ q≤¤±¦¨µ• ¶¨o
t|{x owx }x{w q
≈tt  ≥«¤©¯¨≥  q • ²¯¨²© ‹²µ°²±¨ ¶¬±·«¨ Šµ²º·«¤±§ • ª¨µ¨¶¶¬²± ²©
‹∏°¤± …µ¨¤¶·≤¤±¦¨µ≤¨¯¯ k  ≤ƒ2zl ×µ¤±¶³¯¤±·¨§¬±·² „·«¼°¬¦
‘∏§¨ ¬¦¨ q ‘¤·¯ ≤¤± Œ±¶·ot|{t oyzktl }xt q
≈tu  ƒ¬±§¯ ¼¨ • ∞ q ׫¨ „±·¬ª²±¤§²·µ²³¬¦„¦·¬√¬·¼ ²© ¬·«²¶³¨ µ¨°∏°
• ∏§¨µ¤¯¨q≤²±·µ¤¦¨³·¬²±ot|{s outkul }t|| q
≈tv  ƒ¬±§¯ ¼¨ • ∞ q ׫¨ „±·¬ª²±¤§²·µ²³¬¦„¦·¬√¬·¼ ²© ¬·«²¶³¨ µ¨°∏°
• ∏§¨µ¤¯¨q≤²±·µ¤¦¨³·¬²±ot|{t ouvkul }txz q
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第 u{卷第 tt期
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中 国 中 药 杂 志
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≈责任编辑 方文贤 
雷公藤多甙片致小鼠急性肝损伤的初步探讨
彭 勃 o苗明三 o王宇亮
k河南中医学院 肝病研究所 o河南 郑州 wxsss{l
≈摘要  目的 }探讨雷公藤多甙片致急性肝损伤的作用及机理 ∀方法 }以雷公藤多甙片按成人 ts ous ovs倍剂
量给小鼠灌胃 o探讨不同剂量致急性肝损伤的影响 ~再以 us 倍剂量造成小鼠急性肝损伤 o分别在 | ot{ ouz ovy «测
小鼠血清丙氨酸基转移酶k„×l o以探讨不同时间对急性肝损伤的影响 ~测定小鼠血清超氧化物歧化酶k≥’⁄l !还
原型谷胱甘肽kŠ≥‹2°¬l !肝匀浆 °’ 值 o以探讨雷公藤多甙片致小鼠急性肝损伤的机理 ~并分别取肝组织作病理
观察 ∀结果 }在成人 us 倍剂量时急性肝损伤明显 o小鼠死亡少 o在急性肝损伤后 t{ «取材肝损伤明显 ∀结论 }雷公
藤多甙片可致小鼠急性肝损伤 o其机理和脂质过氧化反应有关 ∀
≈关键词  急性肝损伤小鼠 ~雷公藤多甙片
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussvltt2tsyz2sw
雷公藤多甙片作为临床常用药 o用于治疗风湿
性关节炎 !慢性肾炎 !系统性红斑狼疮等疾病 o肝损
伤是其常见的不良反应 ∀为确保临床用药安全 o我
们探讨了不同剂量 !不同时间对小鼠急性肝损伤的
影响 o并观察了给药后小鼠血清丙氨酸基转移酶
k„×l o血清超氧化物歧化酶k≥’⁄l o还原型谷胱甘
肽kŠ≥‹2°¬l o肝匀浆 °’ 值的变化 o以对雷公藤多
甙片致急性肝损伤机理及剂量进行初步探讨 o为预
≈收稿日期  ussu2sz2su
≈基金项目  河南省 usss 年重点科技攻关项目ksvuwwtssuyl
≈通讯作者  彭勃 ר¯ }ksvztlx|xxyxs ƒ¤¬}ksvztlx|yuy{s
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防本药的不良反应及应用本品造肝损伤模型打下基
础 ∀
1 材料与方法
1 q1 药物 雷公藤多甙片 o湖南株洲市制药三厂生
产 o规格 ts °ªr片 o批号 usstswsu ∀
1 q2 动物 昆明种小鼠 o体重 us ∗ uu ªo雌雄各半 o
由河南省医学实验动物中心提供 ∀
1 q3 实验分组及给药 先以 ws只小鼠分为 x 组 o
每组 { 只 o每只以雷公藤多甙片 tx °ª#®ªp tk按正
常成人量换算l otxs °ª#®ªp tk成人用量 ts倍l ovss
°ª#®ªp tk成人用量 us 倍l owxs °ª#®ªp tk成人用量
vs 倍l按 s qu °#ts ªp t的灌胃量制成混悬液灌胃 o
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