全 文 :u种仙人掌多糖对 ≥t{s小鼠红细胞膜蛋白
和膜脂流动性影响的研究
季宇彬 3 o汲晨锋 o邹 翔 o高世勇
k哈尔滨商业大学 药物研究所 博士后科研工作站 o黑龙江 哈尔滨 txsszyl
≈摘要 目的 }研究 u种仙人掌多糖对 ≥t{s小鼠红细胞膜带 v蛋白含量 !交联蛋白含量 !膜脂流动性的影响 ∀
方法 }应用 ≥⁄≥2聚丙烯酰胺电泳实验分析膜蛋白含量 o按 ≥®¬±¬·½®¼法测定膜脂流动性 ∀结果 }u种仙人掌多糖可增
加荷瘤小鼠红细胞膜带 v蛋白的含量 o降低膜交联蛋白含量 o提高膜脂流动性 ∀其中 o药用仙人掌多糖的中剂量组
效果显著k Π s1stl o食用仙人掌多糖的高剂量组效果显著k Π s1stl ∀结论 }两种仙人掌多糖通过改善荷瘤小鼠
红细胞膜功能 o增强了小鼠的免疫功能 o可能是仙人掌多糖抗肿瘤作用的机制之一 ∀
≈关键词 仙人掌 ~多糖 ~带 v蛋白 ~交联蛋白 ~膜脂流动性
≈中图分类号 u{x1x ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukusswlts2s|yz2sw
≈收稿日期 ussw2sx2sz
≈基金项目 黑龙江省青年基金资助项目资助k±≤su≤wyl
≈通讯作者 3季宇彬 oר¯ }kswxtl{w{yysst
研究发现 o许多疾病除实质性器官的细胞膜病
变外 o常伴有红细胞膜的异常 ∀红细胞膜呈现/液态
镶嵌0结构 o/液态0表现为脂双层的流动性 o/镶嵌0
则表现为有些膜蛋白分子存在于或穿越脂双层 o膜
蛋白具有传递信息和维持细胞形态等多种功能 o脂
双层的流动性也具有十分重要的生理意义≈t2u ∀已
有研究表明药用 !食用仙人掌多糖对荷瘤小鼠有明
显的抑瘤作用≈v o作者就两种多糖对荷瘤小鼠红细
胞膜蛋白和膜脂流动性的影响进行了实验研究 ∀
1 材料与仪器
111 药物及试剂 药用仙人掌 Ο1 ελιλλενιι ¤º多
糖 !食用仙人掌 Ο1 µιλπα多糖由哈尔滨商业大学药
物研究所提供k含糖量为 wz1su h oxs1tu h l ~黄芪多
糖注射液为黑龙江省生物制药一厂产品 ~生理盐水
为哈尔滨制药六厂产品 ∀
蛋白定量试剂盒购自南京建成生物工程研究
所 ~蛋白酶水解抑制剂对甲苯磺酰胺k°≥ƒl为 ≥¬ª2
°¤公司产品 ~x °°²¯#pt ¤≤v缓冲液 ~标准兔磷
酸化酶
为 ≥¬ª°¤公司产品 ~vs h丙烯酰胺贮存液 ~
t1x °²¯#pt×µ¬¶#≤k³ {1{l缓冲液 ~s1x °²¯#pt ×µ¬¶
#≤k³ y1{l缓冲液 ~ts h ≥⁄≥ ~ts h过硫酸铵k°≥l ~
四甲基乙二胺k×∞∞⁄l ~电泳缓冲液 ~样品缓冲液 ~
染色液 ~脱色液 ~⁄° 为 ≥¬ª°¤公司产品 ~肝素钠为
上海生物化学制药厂产品 ∀
112 仪器 离心机k北京医用离心机厂l ~低温高速
离心机k
¨ ¦®°¤±o美国l ~电热恒温水浴锅k北京长安
科学仪器厂l ~zxt分光光度计k上海第三仪器厂l ~
电泳仪k
¬²p ¤§o美国l ~凝胶成像系统k
¬²2¤§ ¨ ¯
⁄²¦tsss o美国l ~tst型电热鼓风干燥箱k吴江华盛
烘箱厂l ~≠2v型多功能调速振荡器k江苏省金坛市
环宇科学仪器厂l ~≤≥ p |vs型双波长薄层扫描仪
k岛津 o日本l ~ ƒ p xws荧光分光光度计k岛津 o日
本l ~低温冰箱k≥≠ o日本l ∀
113 实验动物及瘤株 昆明种小鼠 o体重kus ?
u1sl ªo雄性 o由黑龙江中医药大学动物室提供 k动
物质量合格证号 }黑动字第 sststssv号l ~≥t{sk肉
瘤l购自哈尔滨医科大学附属第三医院动物研究所 ∀
2 实验方法
211 小鼠肿瘤模型的建立 无菌条件下取 ≥t{s腹
水癌细胞 o放入无菌容器内 o置冰块中保存 ∀另取
少量腹水 o置于加有肝素的试管中 o作为观察细胞
形态及细胞计数用 ∀癌细胞数为 |z h以上方可使
用 ∀腹水用无菌生理盐水 tΒw稀释 o使肿瘤细胞数
为 x ≅ tsy#°pt ∀
212 实验分组 小鼠随机分为 |组 o每组 ts只 ∀
分别为实验组 }食用仙人掌 !药用仙人掌多糖高 !中 !
低剂量组 ~阳性对照组 }黄芪多糖组 ~阴性对照组 }生
理盐水组 ~正常组 ∀
#zy|#
第 u|卷第 ts期
ussw年 ts月
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1u| o¶¶∏¨ ts
¦·²¥¨µoussw
213 给药剂量及途径 实验组剂量为 uss otss oxs
°ª#®ªpt o黄芪多糖剂量为 tss °ª#®ªpt o阴性对照组
给相同体积的生理盐水 ∀于接种 uw «后开始腹腔
注射给药 o每日 t次 o连续 z §o于停药次日处死 ∀
214 红细胞膜的制备 取试管 o分别加 u °s1t h
肝素 o将实验小鼠眼底取血 ov sss µ#°¬±pt离心 ts
°¬±o弃上清液 o用 tΒv比例的生理盐水洗涤 v次 o再
以 tΒt比例的生理盐水制成红细胞悬液 ∀加入 x
°°²¯#pt ¤≤v 缓冲溶液ktΒusl o同时加入蛋白
酶抑制剂对甲苯磺酰胺k°≥ƒl ow ε 溶血 t «∀将所
得红细胞溶血液以 tu sss µ#°¬±pt ow ε ovs °¬±o弃
上清液 ox °°²¯#pt ¤≤v缓冲液洗涤 v次 o最后
悬浮在含 s1tx °²¯#pt¤≤¯ 的 x °°²¯#pt ¤≤v
缓冲液中 ∀用蛋白试剂盒定量膜蛋白 o将样品最终
稀释至 t °ª#°pt o放置低温冰箱备用 ∀
215 红细胞膜电泳 采用 ¤¨ °±¯¬凝胶体系制胶 o
然后将电泳液倒入上下两电泳槽中 o将以加入 x h
巯基乙醇的膜蛋白样品和标准分别与样品处理液以
tΒt混合 o置水浴中煮沸 x °¬±o待冷至室温后 o用微
量吸管将处理后的膜蛋白样品和标准品上样 o接通
电源 o正极在下 o负极在上 ~电流为恒流 o先设为 ts
° o当样品达到分离胶后 o长至 ux ° o当示踪染料
溴酚蓝距胶板下缘 u ¦°时终电泳 ∀将胶浸入考马
斯亮蓝 2uxs蛋白染色液中充分染色 o然后以脱色
液k水2乙醇2冰醋酸 {ΒvΒtl脱色 o并换脱色液 v次 o
直至本底洗脱干净 o照相 o保存待测 ∀
216 u种仙人掌多糖对荷瘤小鼠红细胞膜带 v蛋
白的影响 以 ≥¬ª°¤公司提供的标准兔磷酸化酶
k|z wssl为标准参照进行定量测定标准品量为 tu1x
Λª∀使用的分离胶浓度为 z h o测定时先以 tv sssµ#
°¬±pt把保存的膜样品离心 ts °¬±o从沉淀底部小心
准确取样 x Λ按上述方法处理后上样电泳 ∀将凝
胶置于凝胶成像分析仪中拍照 o应用 ±∏¤±·¬·¼2
±¨ w1s软件进行带 v蛋白含量分析 ∀
217 u种仙人掌多糖对荷瘤小鼠红细胞膜交联蛋
白的影响 按 ƒ¤¬µ¥¤±®¶方法 o利用双波长扫描仪对
所得的电泳图谱进行吸光度扫描 o扫描波长为 xxs
±° o用扫描图谱上高分子交联蛋白的积分面积百分
比来表示红细胞膜的交联度 ∀
218 u种仙人掌多糖对荷瘤小鼠红细胞膜脂流动
性的影响 取 w °配好的红细胞悬液kw ≅ tsz#
°ptl ou °加入一试管中 o余下的 u °作为标准
管 ∀在标准管中加入 u °⁄°标记液 ∀空白管中
加入等量 !等渗的 °
≥缓冲液 o混匀后于 ux ε 温浴
vs °¬±ov sss µ#°¬±pt离心 ts °¬±o弃去残留 ⁄° 标
记液 ∀用等渗 °
≥缓冲液洗涤 u次 o在用等渗 °
≥
缓冲液稀释成 w °细胞混悬液 o立即进行荧光偏振
度测量 ∀用 ƒ2xws荧光分光光度计采用氙灯光源 o
荧光激发波长为 vyu ±° o发射波长为 wvu ±°∀在 ux
ε 下分别测定与激发偏振光振动方向平行 !垂直时
的荧光偏振光强度 Πo计算微黏度 Γ uπrks1wy p
πl及 ƒ ks1x p πlrπu ∀
219 数据处理 用 ≥°≥≥ tt1s软件处理 ∀各组数据
以 cξ ? σ表示 o样本比较采用方差检验 ∀
3 实验结果
311 u种仙人掌多糖对荷瘤小鼠红细胞膜带 v蛋
白含量的影响 实验结果表明 }与正常组小鼠相比
较 o荷瘤小鼠红细胞带 v蛋白含量降低 ∀给药后 o荷
瘤小鼠红细胞表面带 v蛋白含量明显高于生理盐水
组 o其中药用仙人掌多糖中剂量组增加显著k Π
s1stl o食用仙人掌多糖高剂量组增加显著k Π
s1st o表 tl ∀
表 t u种仙人掌多糖对荷瘤小鼠红
细胞膜带 v蛋白含量的影响(cξ ? σ, ν ts)
组别 剂量r°ª#®ªpt 带 v蛋白含量r h
正常 uw1{ ? v1ss
生理盐水组 tw1{ ? v1tt
黄芪多糖组 tss t|1x ? v1sstl
药用仙人掌多糖组 uss t{1| ? u1xztl
tss us1s ? u1z{ul
xs tz1y ? u1|t
食用仙人掌多糖组 uss us1u ? u1xzul
tss t{1{ ? u1zytl
xs t{1s ? u1wv
注 }与生理盐水组比较tl Π s1sx oul Π s1stk表 u ov同l
312 u种仙人掌多糖对荷瘤小鼠红细胞膜交联蛋
白含量的影响 实验结果表明 }与正常组小鼠相比
较 o荷瘤小鼠红细胞膜表面出现交联蛋白 ∀给药后 o
荷瘤小鼠红细胞膜交联蛋白百分含量均小于生理盐
水组 o其中药用仙人掌多糖中剂量组增加显著k Π
s1stl o食用仙人掌多糖高剂量组增加显著k Π
s1st o表 ul ∀
313 u种仙人掌多糖对荷瘤小鼠红细胞膜脂流动
性的影响 实验结果表明 }与正常组小鼠相比较 o荷
瘤小鼠红细胞微黏度升高 o膜脂流动性下降 ∀经给
药后 o荷瘤小鼠红细胞微黏度均有不同程度的下降 o
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膜流动性提高 o其中药用仙人掌多糖中剂量效果最
显著k Π s1stl o食用仙人掌多糖高剂量组效果最
显著k Π s1st o表 vl ∀
表 u u种仙人掌多糖对荷瘤小鼠
红细胞膜交联蛋白含量的影响(cξ ? σ, ν ts)
组别 剂量r°ª#®ªpt 膜蛋白含量r h
生理盐水组 s1vww x ? s1ssy x
黄芪多糖组 tss s1usz x ? s1ssy zul
药用仙人掌多糖组 uss s1uwv s ? s1ss{ utl
tss s1ut| x ? s1ssy wul
xs s1vs{ s ? s1ssv z
食用仙人掌多糖组 uss s1utv y ? s1ssz zul
tss s1uwx t ? s1ss{ vtl
xs s1vsw s ? s1ssw s
4 讨论
红细胞膜骨架是一种主要由血影蛋白 !肌动蛋
白和带 w1t蛋白组成的存在于胞浆膜内表面的一薄
片层网状结构 o其首要作用是使红细胞有适当的抗
冲击和变形能力 ∀这一网状结构通过另一些蛋白
k如锚蛋白l固定在膜上 o其可能连接方式是血影蛋
白四聚体 !带 w1t二聚体2肌动蛋白寡聚体复合物以
锚蛋白 !带 w1t为桥梁 o与主要由带 v2血型糖蛋白
k°l组成的膜内复合体相连接 ∀这样 o膜骨架的
稳定性得以维持 o红细胞得以发挥其生理功能 ∀正
常情况下膜骨架蛋白在伸展的过程中 o与带 v蛋白
的胞浆段的结合位点相结合 o使骨架不至于脱离膜
内表面 ∀如果带 v蛋白数量减少 o或被氧化 !降解 o
与其他蛋白或自身交联 !构型改变 o都会使骨架蛋白
失去与膜内表面的连接 o红细胞对外力的应答能力
丧失 o膜蛋白运动性降低 ∀有研究表明≈w o在 ≥⁄≥2
聚丙烯酰胺电泳实验的电泳胶板上可分出许多不等
的区带 o分别用抗收缩蛋白 !锚蛋白 !带 v蛋白和 w1t
蛋白抗体免疫印迹实验 o结果表明高聚物主要由收
缩蛋白 !锚蛋白和带 v蛋白组成 ∀膜蛋白交联 o蛋白
间结合位点增多导致膜蛋白运动性下降 o构象发生
改变 o蛋白三级结构趋于收缩 o膜脂流动性降低 ∀
表 v u种仙人掌多糖对荷瘤小鼠红细胞膜脂流动性的影响(cξ ? σ, ν ts)
组别 剂量r°ª#®ªpt 荧光偏振度 微黏度r°¤#¶ 膜脂流动性
正常组 s1t{| y ? s1stw x t1wts { ? s1tz| w {1{wt t ? t1{zu x
生理盐水组 s1uu| w ? s1suty u1sutz ? s1v{y | x1vv| | ? t1wxt |
黄芪多糖组 tss s1usv | ? s1stz xtl t1ysz { ? s1uyu ztl z1vut x ? t1xxs vtl
药用仙人掌多糖组 uss s1usy u ? s1swu wtl t1ywz w ? s1s|x yul z1tz| z ? v1xu{ utl
tss s1t|z x ? s1su| xul t1xt{ z ? s1sxx {ul z1|{{ w ? v1ywu sul
xs s1ut{ { ? s1su| y t1{vtw ? s1sy| t y1svx { ? u1s|w u
食用仙人掌多糖组 uss s1t|y u ? s1swy |ul t1xs| | ? s1s|u yul {1uzy y ? y1ww| wul
tss s1usw { ? s1swu wul t1yuy u ? s1s{x {ul z1vvt { ? w1ty{ xtl
xs s1utx { ? s1su| | t1z{w y ? s1szs v y1uy{ | ? u1s|y y
膜流动性是脂质双分子层的特征之一 ∀红细胞
的所有正常生理功能都与细胞膜结构的完整性及膜
脂双层的流动性有关 o对膜的通透性 !变形性 !脆性 !
物质运输 !细胞识别 !细胞免疫 !酶的活性都有影响 ∀
膜蛋白结构的任何一种变化均可导致膜脂流动性的
下降 ∀某些改变细胞膜脂流动性的外来因素有可能
先作用于膜蛋白 o通过膜蛋白的改变来导致脂双层
的流动性 ∀病理状态下 o红细胞膜流动性的降低与
带 v蛋白含量的减少有关≈x ∀当机体发生生理性异
常等情况时 o细胞膜受损 o膜蛋白交联而形成高聚
物 o膜蛋白含量发生改变 ∀膜蛋白的交联直接影响
膜蛋白的空间构象变化的自由度 o导致膜功能的改
变≈y ∀本实验结果表明 o≥t{s 小鼠与正常小鼠比
较 o其红细胞膜上带 v蛋白含量明显呈下降趋势 o而
且出现交联蛋白 o小鼠红细胞微黏度升高 o膜脂流动
性下降 ∀而药用和食用仙人掌多糖都可提高荷瘤小
鼠红细胞膜带 v蛋白的含量 o降低膜蛋白高聚物的
形成 o改善膜脂流动性 o降低荷瘤小鼠红细胞膜的微
黏度 o从而部分恢复 !提高红细胞膜结构的完整性与
生理功能的正常性 o增强红细胞免疫功能 o这可能是
仙人掌多糖抗肿瘤作用的机制之一 ∀
从实验结果还可看出 o药用仙人掌多糖以中剂
量作用效果最好 o这表明多糖作用效果存在着某一
剂量范围 o最佳剂量时达到作用的峰值 o过之或不及
则作用减弱 o这同许多学者对多糖作用效果的认识
相一致 ∀
≈参考文献
≈t ≥¬±ª¨µ≥ o¬¦²¯¶²± 1 ׫¨ ©¯∏¬§ °²¶¤¬¦°²§¨¯ ²©·«¨ ¶·µ∏¦·∏µ¨ ²©
¦¨¯¯ °¨ °¥µ¤±¨ ¶1 Σχιενχε ot|zu otzxkuvl }zus1
≈u 林克椿 1细胞膜的流动性 1 生理科学进展 ot|{x oty }{v1
≈v 汲晨锋 o邹 翔 o高世勇 o等 1 三种仙人掌多糖抗肿瘤作用的比
较研究 1 哈尔滨商业大学学报k自然科学板l oussw ouskul }tx1
≈w 杨福愉 o黄 芬 1 膜脂2膜蛋白相互作用及其在医学和农业上
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1u| o¶¶∏¨ ts
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的应用 1 济南 }山东科学技术出版社 1t||y1
≈x 崔晓波 o傅国辉 o姜晓姝 o等 1 红细胞膜带 v蛋白及膜流动性在
病理状态下的变化 1 哈尔滨医科大学学报 ousss ovwkyl }v|y1
≈y 王 翔 o吴泽志 o宋关斌 1÷ 体系对红细胞膜蛋白巯基修饰
及膜粘弹性的影响 1生物物理学报 ot||{ otwkul }vyz1
Στυδψ ον τηε εφφεχτσ οφ τωο κινδσ οφ χαχτυσ πολψσαχχηαριδε ον
ερψτηροχψτε µεµ βρανε προτειν ανδ φλυιδιτψ οφ τηελιπιδ ιν Σt{s µιχε
≠∏2¥¬±o ≤«¨ ±2©¨ ±ªo ÷¬¤±ªo ≥«¬2¼²±ª
( Ποστδοχταλ Ρεσεαρχη οφ τηε Ινστιτυτε οφ Ματερια Μεδιχα , Ηαρβιν Υνιϖερσιτψ οφ Χοµ µερχε , Ηαρβιν txsszy , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¶·∏§¼·«¨ ©¨©¨¦·¶²©·º²®¬±§¶²©¦¤¦·∏¶³²¯¼¶¤¦¦«¤µ¬§¨ ²±
¤±§v ³µ²·¨¬±o¦µ²¶¶2¯¬±®¬±ª³µ²·¨¬±¤±§ ¬¯³¬§©¯∏2
¬§¬·¼ ²© µ¨¼·«µ²¦¼·¨ ° °¨¥µ¤±¨ ¬± ≥t{s °¬¦¨1 Μετηοδ : ׫¨ ° °¨¥µ¤±¨ ³µ²·¨¬±¦²±·¨±·º¤¶¤±¤¯¼¶¨§¥¼ ≥⁄≥2°∞1 ¬³¬§©¯∏¬§¬·¼ º¤¶° ¤¨¶∏µ¨§
¥¼ ≥®¬±¬·½®¼ ° ·¨«²§1 Ρεσυλτ : ׫¨ ·º² ®¬±§¶²©¦¤¦·∏¶³²¯¼¶¤¦¦«¤µ¬§¨ ¬±¦µ¨¤¶¨§·«¨ ¦²±·¨±·²©
¤±§v ³µ²·¨¬± ¤±§ §¨¦µ¨¤¶¨§·«¨ ¦²±·¨±·²©
¦µ²¶¶2¯¬±®¬±ª³µ²·¨¬±oµ¤¬¶¨§·«¨ ¬¯³¬§©¯∏¬§¬·¼1 • «¬¯¨ ·«¨ ©¨©¨¦·²© ° §¨¬¤± §²¶¨ ªµ²∏³²© ° §¨¬¦¤¯ ¦¤¦·∏¶³²¯¼¶¤¦¦«¤µ¬§¨ ¬¶√ µ¨¼ µ¨°¤µ®¤¥¯ k¨ Π
s1stl o·«¨ ©¨©¨¦·²©«¬ª«§²¶¨ ªµ²∏³²© §¨¬¥¯¨¦¤¦·∏¶³²¯¼¶¤¦¦«¤µ¬§¨ ¬¶√ µ¨¼µ¨°¤µ®¤¥¯ k¨ Π s1stl1 Χονχλυσιον :
¼¬°³µ²√¬±ª·«¨ µ¨¼·«µ²¦¼·¨
° °¨¥µ¤±¨ ©∏±¦·¬²± ²©·∏°²µ2°¬¦¨ o·«¨ ¼ ±¨«¤±¦¨§·«¨ ¬°°∏±¨ ©∏±¦·¬²±oº«¬¦« °¤¼ ¥¨ ²±¨ ²©¤±·¬2·∏°²µ° ¦¨«¤±¬¶°¶1
[ Κεψ ωορδσ] ¦¤¦·∏¶~³²¯¼¶¤¦¦«¤µ¬§¨ ~¥¤±§v ³µ²·¨¬±~¦µ²¶¶2¯¬±®¬±ª³µ²·¨¬±~ ¬¯³¬§©¯∏¬§¬·¼
≈责任编辑 方文贤
川芎嗪逆转 ³¨ur⁄ 细胞多药耐药性的体外研究
梅 英 o石毓君 o左国庆 o龚建平 3 o刘长安 o李旭宏 o任孟军
k重庆医科大学 附属第二医院胆肝外科 o重庆 wssstsl
≈摘要 目的 }研究川芎嗪对人肝癌多药耐药细胞系 ³¨ur⁄ 多药耐药性的逆转效应及对 °2ª³tzs表达的
影响 o深入探讨川芎嗪逆转肿瘤细胞多药耐药的机理 ∀方法 }应用细胞培养 !细胞毒实验 ! ×2°≤ !流式细胞仪等方
法 o观察川芎嗪对体外培养 ³¨ur⁄ 细胞的逆转作用 ∀结果 }川芎嗪可以使细胞膜表面的 °2ª³tzs表达减弱 o增
加阿霉素对 ³¨ur⁄ 细胞的毒性 ~ ×2°≤ 结果表明川芎嗪可以使 ³¨ur⁄ 细胞的 °§µt基因表达减弱 ~流式
细胞仪检测结果表明川芎嗪可以使 ³¨ur⁄ 细胞内罗丹明2tuv的浓度增加 o从而增加阿霉素对 ³¨ur⁄ 细
胞的毒性 ∀结论 }川芎嗪具有在体外逆转 ³¨ur⁄ 细胞多药耐药的效应 o具有临床应用前景 ∀
≈关键词 川芎嗪 ~逆转 ~多药耐药性
≈中图分类号 u{x1x ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukusswlts2s|zs2sw
≈收稿日期 ussw2st2tx
≈基金项目 重庆市卫生局中医药课题k渝中医1ussu22v|l
≈通讯作者 3龚建平 oר¯ }ksuvlyv{w{{wu oƒ¤¬}ksuvlyvzsyxu{ o
∞2°¤¬¯}ª²±ª¬¤±³¬±ªtt «²·°¤¬¯1¦²°
化学治疗是治疗人体恶性肿瘤的重要手段之
一 o然而肿瘤细胞对化疗药物产生的多药耐药k°∏¯2
·¬§µ∏ªµ¨¶¬¶·¤±¦¨ o⁄ l是肿瘤化疗失败的主要原因 ∀
所谓肿瘤多药耐药是指肿瘤细胞接触了一种药物
后 o不仅对该药物产生耐受性 o且对其他结构和作用
机制不同的药物也产生耐受 ∀现国内外≈t 许多研究
证实了肿瘤多药耐药是由 °糖蛋白k°2ª³tzsl介导 o
°2ª³tzs为细胞膜表面的一种分子量约 tzs ⁄的糖
蛋白 o钙离子拮抗剂通过与抗肿瘤药物竞争结合 °2
ª³tzs的药物结合位点 o竞争性抑制 °2ª³tzs外排药
物而逆转耐药 ∀自 ׶∏µ±²¤等报道异搏定 k ∂ µ¨¤2
³¤°¬¯l具有逆转肿瘤细胞耐药性以来 o相继发现了
#sz|#
第 u|卷第 ts期
ussw年 ts月
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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