全 文 :[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¶·∏§¼·«¨ «¨ ³¤·²³µ²·¨¦·¬√¨ ©¨©¨¦·²©·«¨ ¬¨·µ¤¦·²© Τερµιναλια χαταππα ¯¨ ¤√ ¶¨k×≤∞l ¤±§·«¨ ³²¶¶¬¥¯¨° ¦¨«¤2
±¬¶°¶∏±§¨µ¯¼¬±ª¬·¶³µ²·¨¦·¬²± ²± ¤¦∏·¨ ¬¯√ µ¨¬±∏µ¼¬±§∏¦¨§¥¼ ∆2¤¯¤¦·²¶¤°¬±¨ k ∆2¤¯l1 Μετηοδ : Ιν ϖιϖο } ∆2¤¯2¬±§∏¦¨§ ¬¯√ µ¨¬±∏µ¼
°²§¨¯ º¤¶∏¶¨§·² √¨¤¯∏¤·¨·«¨ ©¨©¨¦·²©×≤∞ ²±·«¨ ¤¦·¬√¬·¬¨¶²©¶¨µ∏° ¤¶³¤µ·¤·¨ ¤°¬±²·µ¤±¶©¨µ¤¶¨ k≥×l ¤±§¤¯¤±¬±¨ ¤°¬±²·µ¤±¶©¨µ¤¶¨ k×l
¬± °¬¦¨1 ≥·µ∏¦·∏µ¨ ²© ¬¯√ µ¨º¤¶²¥¶¨µ√ §¨¤±§ ¬¯√ µ¨°¬·²¦«²±§µ¬¤¯ ¶º¨¯ ¬¯±ªº¤¶° ¤¨¶∏µ¨§©²¯ ²¯º¬±ª ∆2¤¯¬±¨¦·¬²± º¬·«²∏·²µº¬·«×≤∞1 Ιν ϖιτ2
ρο } ∆2¤¯2¬±§∏¦¨§³µ¬°¤µ¼ ¦∏¯·∏µ¨§«¨ ³¤·²¦¼·¨¶¬±∏µ¼ °²§¨¯ º¤¶∏¶¨§·²√¤¯∏¨ ·«¨ ©¨©¨¦·²©×≤∞ ²± ¦∏¯·∏µ¨§«¨ ³¤·²¦¼·¨¶1 ≤¨¯¯√¬¤¥¬¯¬·¼ º¤¶
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¶²1 Ρεσυλτ : ± ¤¦∏·¨ «¨ ³¤·¬¦¬±∏µ¼·¨¶·oº¬·«²µ¤¯ ³µ¨·µ¨¤·° ±¨·²©×≤∞oµ¨°¤µ®¤¥¯¨µ¬¶¨¶¬± ¶¨µ∏° ≥× ¤±§× ¤¦·¬√¬·¬¨¶ku1|x©²¯§¤±§v1vx
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§∏¦¨§¥¼ ∆2¤¯¦²∏¯§¥¨ ¬±«¬¥¬·¨§¥¼ ³µ¨·µ¨¤·° ±¨·²©×≤∞1 Χονχλυσιον : ×≤∞ «¤¶«¨ ³¤·²³µ²·¨¦·¬√¨¤¦·¬√¬·¼ ¤±§·«¨ ° ¦¨«¤±¬¶°¶∏±§¨µ¯¼¬±ª
¬·¶³µ²·¨¦·¬√¨ ©¨©¨¦·°¤¼ ¥¨ µ¨ ¤¯·¨§·²¬·¶¤±·¬²¬¬§¤±·¤¦·¬√¬·¼ ¤±§³µ²·¨¦·¬²± ²± ¥²·««¨ ³¤·²¦¼·¨¶¤±§ ¬¯√ µ¨°¬·²¦«²±§µ¬¤1
[ Κεψ ωορδσ] Τερµιναλια χαταππα ~ ∆2¤¯¤¦·²¶¤°¬±¨ ~¤¶³¤µ·¤·¨ ¤°¬±²·µ¤±¶©¨µ¤¶¨ ~¤¯¤±¬±¨ ¤°¬±²·µ¤±¶©¨µ¤¶¨ ~¶∏³¨µ²¬¬§¨ §¬¶°∏·¤¶¨ ~°¬2
·²¦«²±§µ¬¤¯ ¶º¨¯ ¬¯±ª
≈责任编辑 方文贤
≈收稿日期 ussv2tu2vs
≈基金项目 国家自然科学基金资助项目kvstzttw|l
≈通讯作者 3刘建勋 oר¯ kƒ¤¬l }kstslyu{zwsw| o∞2°¤¬¯}¬¤±¬∏±
«·1µ²¯1¦±1±¨ ·
双参通冠方对急性心肌缺血再灌注损伤时
׃2Αo≤2t的影响
韩 笑 o刘建勋 3 o马晓斌 o王杨慧
k中国中医研究院 西苑医院 实验研究中心 o北京 tsss|tl
≈摘要 目的 }观察双参通冠方k≥≥×l对急性心肌缺血再灌注损伤动物模型心肌梗死范围及血清中肿瘤坏死
因子k׃2Αl !细胞间黏附分子2tk≤2tl含量的影响 ∀方法 }冠状动脉结扎r放松法复制大鼠心肌缺血再灌注损伤
模型 o分为正常组k假手术组l !模型组 !≥≥×高 !低剂量组 o2
×染色法测量心肌梗死范围 o双抗体夹心
≤2∞≥
法测定各组血清中 ׃2Αo≤2t的含量 ∀结果 }缺血再灌注损伤模型组心肌梗死面积及梗死区重量明显异常 o血
清中 ׃2Αo≤2t含量增高k Π s qsxl ∀≥≥×处理后心肌梗死面积缩小 !梗死重量减轻 !梗死r心室k心脏l百分比
降低 o血清中 ׃2Αo≤2t含量下调k Π s qsxl ∀结论 }受缺血再灌注刺激时血清中 ׃2Αo≤2t含量增加 o双参
通冠方可能通过抑制 ׃2Αo≤2t的过量分泌而保护受损心肌 o表现为心肌梗死面积减小 !梗死区重量减轻及梗
死r心室k心脏l百分比降低 ∀
≈关键词 缺血再灌注损伤 ~肿瘤坏死因子 ~细胞间黏附分子2t
≈中图分类号 u{x1x ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukusswltt2tszv2sv
心肌缺血再灌注损伤是阻碍缺血心肌从再灌注
疗法中获得最佳疗效的主要原因 ∀近年发现 o肿瘤
坏死因子k׃2Αl !细胞间黏附分子2tk≤2tl参与
了心肌缺血再灌注损伤的发生发展 o其作用越来越
受到重视 ∀
双参通冠方k≥≥×l为人参 !丹参 !元胡 v药的有
效组分提取物k人参总皂苷 !丹参总酚酸 !元胡总生
物碱l组成 o前期工作表明 o该方可扩张冠脉血管 o降
低冠脉阻力 o增加冠脉血流量 o降低心肌耗氧量 o改
善心肌的供血供氧 o调整心脏血管的顺应性 o对心血
#vzst#
第 u|卷第 tt期
ussw年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1u| o¶¶∏¨ tt
²√¨ °¥¨µoussw
管系统起调整和改善作用 ∀大量文献报道炎性细胞
因子及细胞间黏附分子与缺血再灌注损伤的发生 !
发展密切相关≈t ∀本实验采用在体心肌缺血再灌注
损伤模型 o观察 ≥≥×对模型心肌梗死范围及血清
中 ׃2Αo≤2t含量的影响 o探讨 ≥≥×心肌保护
作用机理 ∀
1 材料与方法
111 材料
动物 }健康 ≥⁄大鼠 vu只 o中国科学院遗传与发
育生物研究所动物中心提供 ∀
药物 }≥≥×为提取人参 !丹参 !元胡中人参总皂
苷 !丹参总酚酸 !元胡总生物碱 o按一定比例配伍而
成 ∀以多种有效成分控制其质量 o本实验室提供 ∀
仪器 }电动呼吸机k⁄∞≥≤ p v o上海医疗设
备厂l o酶标仪 kxxs 型 o日本 p ⁄公司l o
°≥ p tsss型病理图像分析仪k北京空海公司l ∀
检测试剂盒 }肿瘤坏死因子 !细胞间黏附因子2t
酶联免疫检测试剂盒k美国进口分装l o北京天象2邦
定医学联合体公司提供 ∀
112 实验方法
11211 动物分组 !给药 取 vu只健康 ≥⁄大鼠随机
分为 w组k正常组 !模型组 !≥≥×高 !低剂量组l o每
组 {只 o缺血即刻十二指肠给药 o正常及模型组给生
理盐水 o≥≥×高 !低剂量分别给 wx ouu1x °ª#®ªpt
k生理盐水配制 ≥≥× o给药体积 v °#®ªptl ∀
11212 方法 ts h乌拉坦麻醉 o开胸 o气管插管连
接电动呼吸机 o左冠状动脉前降支根部穿结扎线 o平
衡 ts °¬±后 o除正常对照组外结扎冠状动脉造成缺
血 o结扎后即刻十二指肠给药 ows °¬±后放开结扎线
形成再灌模型 ou «后腹主动脉取血 o自然分离血清 o
双抗体夹心 ∞≥ 法检测血清中 ׃2Αo≤2t含
量 ∀具体步聚按试剂盒说明书进行 o酶标仪 w|u ±°
处测 Α值 o绘制标准曲线 o求算样品中 ׃2Αo≤2
t浓度 ∀
摘取心脏 o生理盐水洗净血液 o均匀切成 x片 o
称重 o2
×染色 o图像分析仪计算心肌梗死面积 o计
算心肌梗死区所占的面积及重量 o梗死区占心室k心
脏l面积百分率 ∀
113 统计方法
数值采用均值 n标准差表示kcξ ? σl o≥°≥≥ts1s
软件作 ±¨ 2 • ¤¼ ∂ 统计分析 ∀
2 结果
211 血清中 ׃2Αo≤2t含量
经 ≥°≥≥ts1s统计软件处理 o受缺血再灌注刺激
后 ׃2Αo≤2t大量分泌 o与正常组相比具统计学
意义k Π s1stl ∀ ≥≥× 高 !低剂量组能显著抑制
׃2Αo≤2t的过量分泌 o与模型组相比有显著性
差异k Π s1sx o表 tl ∀
表 t ≥≥×对心肌缺血再灌注损伤动物模型血清中
׃2Αo≤2t的影响kcξ ? σ, ν {l
组别 剂量r°ª#®ªpt ׃2Αr°#°pt ≤2tr°#°2t
正常组 p yu1z|s ? t1{|svl wy1{|u ? s1wt{vl
模型组 p zs1st| ? v1s{{ xs1uys ? t1svx
≥≥×高剂量 wx yz1tw{ ? t1zywtl w{1v|s ? t1sztul
≥≥×低剂量 uu1x yy1svx ? u1t|{ul wz1zxy ? s1syz {vl
注 }与模型组比tl Π s1sx oul Π s1st ovl Π s1sst
212 心肌 2
×染色
正常心肌染成暗蓝色 o梗死区心肌不着色 ∀缺
血再灌注模型组梗死严重 o≥≥×大 !小剂量组能明
显缩小梗死面积 o降低梗死区r心室k心脏l百分率 !
减轻梗死区重量 o与模型组相比具显著性差异k Π
s1sx o表 ul ∀
3 讨论
≤2t作为白细胞功能相关抗原kƒ2tl !巨
噬细胞分化抗原2tk≤2tl的配体 o参与白细胞与血
管内皮细胞的黏附并向血管外迁移 o黏附心肌细胞 o
释放细胞毒 o对缺血再灌注具有重要病理意义 ∀2
≤2t在内皮及心肌细胞中的诱生对中性白细胞介
导的缺血再灌注损伤至关重要≈t ∀ ·¨½¯ µ¨等≈u 建立
了≤2t野生型和缺陷型k2r2l鼠再灌注模型 o发
现心肌缺血再灌注 u «缺陷型k2r2l大鼠肌钙蛋白
k·µ²³²±¬±l× o≤o⁄ 较野生型降低 ~功能性 ≤2t
基因缺陷鼠早期缺血再灌注损伤程度也明显减轻 o
梗死面积缩小 ∀进一步证实了 ≤2t参与了心肌
再灌注损伤的发生过程 o并可能在再灌注损伤发生
机制中起重要作用 ∀
此外 o缺血再灌注时激活的淋巴细胞 !单核r巨噬细
胞 !内皮细胞可产生和释放大量 ׃2Αo׃2Α大大
促进中性白细胞与内皮及肌细胞的黏附 ∀同时 o还
发现 ׃2Α等细胞因子是通过刺激 ≤2t的表达
来促进细胞间的黏附的≈t ∀有研究表明 o在急性心
肌梗死kl时心肌 ׃2Α合成释放量可明显增
加 ~׃2Α激活中性粒细胞聚集并阻塞缺血区微血
管 o释放氧自由基损伤心肌细胞 o导致易损区存活心
肌细胞死亡≈v ow ∀
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第 u|卷第 tt期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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表 u ≥≥×心肌缺血再灌注损伤动物模型心肌 2
×染色结果kcξ ? σ, ν {l
组别 剂量r°ª#®ªpt 梗死面积r°°u 梗死r心室r h 梗死r心脏r h 梗死重量rª
正常组 p p p p p
模型组 p {{1vy ? t{1uz u{1yy ? w1{x uv1x{ ? w1wv s1us{ ? s1swy
≥≥×高剂量 wx yu1|x ? t|1|vul uv1vw ? w1wutl t|1sy ? v1vytl s1txz ? s1svvtl
≥≥×低剂量 uu1x zs1su ? ty1|ytl uu1vx ? w1uwtl t{1xs ? u1{wtl s1tyu ? s1swxtl
注 }与模型组相比tl Π s1sx oul Π s1st
本实验数据表明 o缺血再灌注损伤模型血清中
׃2Αo≤2t含量增加 ∀ ≥≥×高 !低剂量处理组
下调血清中 ׃2Αo≤2t水平 o保护心肌 o表现为
心肌梗死面积缩小 o心肌梗死区重量的减轻及梗死
区占心室k心脏l面积百分率降低 ∀推测减少血清中
׃2Αo≤2t含量对心肌细胞来说是有益的 ∀
总之 o正常的大鼠可以自发分泌一定量的 ׃2
Αo≤2t o在受到缺血再灌刺激后 o分泌活性增加 ~
≥≥×在显著缩小梗死区面积 !减轻梗死区重量 !降
低梗死区占心室k心脏l面积百分率的同时 o下调缺
血再灌注损伤模型血清中 ׃2Αo≤2t水平 ∀但
是 o≥≥×下调 ׃2Αo≤2t水平的作用并不呈剂
量依赖性 o提示药物对 ׃2Αo≤2t自体分泌的均
衡性可能具一定的调节作用 o药物用量并非越大越
好 ∀这种非剂量依赖性在其他中药研究中亦有发
现 o其深入机制还有待阐明 ∀
≈参考文献
≈t 陈 修 o陈维洲 o曾贵云 1 心血管药理学 1 北京 }人民卫生出版
社 ot||{1ttz1
≈u ·¨½¯ µ¨
o¤¬µo¨µ¦«¨µoετ αλ1 ²∏¶¨ °²§¨¯ ²© °¼²¦¤µ§¬¤¯ µ¨°²§¨ 2¯
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Ρεσousst ow| }v||1
≈v 吴 伟 o刘义德 1 动态观察心肌梗死溶栓后细胞因子变化的意
义 1 中国急救医学 oussv ouvkul }tsz1
≈w √¨ ¼ ≤ o• ¬¯¯¤±¶ƒ o≤²¯ ¬¯±¶° ⁄oετ αλ1 ¨∏·µ²³«¬¯ ¦«¨ °²¤·µ¤¦·¤±·¶
ª¨ ±¨ µ¤·¨§¬± ·º² ³«¤¶¨¶§∏µ¬±ª µ¨³¨µ©∏¶¬²± ¬± µ¤¥¥¬·1 ϑ Χλιν Ινϖεστ o
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Εφφεχτσ οφ Σηυανγσηεν τονγγυαν(ΣΣΤΓ) ον ΤΝΦ2Α , ΙΧΑΜ2t
δυρινγ µψοχαρδιαλισχηεµια2ρεπερφυσιον ινϕυρψ
÷¬¤²o ¬¤±2¬∏±o ÷¬¤²2¥¬±o • ≠¤±ª2«∏¬
( Ξιψυαν Ηοσπιταλ, Χηινα Αχαδεµψ οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε , Βειϕινγ tsss|t , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ ²¥¶¨µ√¨·«¨ ©¨©¨¦·¶²© ≥≥× ²± ¬±©¤µ¦·¬²± ¶¬½¨ ¤±§·∏°²µ±¨ ¦µ²¶¬¶©¤¦·²µ2Αk׃2Αl o¬±·¨µ¦¨¯¯∏¯¤µ¤§«¨¶¬²±
°²¯ ¦¨∏¯¤µ2t k≤2tl¯ √¨¨¯¶¬± ¶¨µ∏° §∏µ¬±ªµ¨³¨µ©∏¶¬²±¬±∏µ¼ ²©¤¦∏·¨ °¼²¦¤µ§¬¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤1 Μετηοδ : ±·¨µ¬²µ§¨¶¦¨±§¬±ª¥µ¤±¦«²©¦²µ²±¤µ¼
¤µ·¨µ¼ º¤¶ ¬¯ª¤·¨§¤±§µ¨¯¨ ¤¶¨§·²¦µ¨¤·¨ °¼²¦¤µ§¬¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤2µ¨³¨µ©∏¶¬²±¬±∏µ¼1 ׫¨ ¶¬½¨ ¤±§º ¬¨ª«·²©¬±©¤µ¦·¬²±¤µ¨¤¤±§·«¨ ¦²±·¨±·¶²©×ƒ2
Αo≤2t ¬± ¶¨µ∏° º µ¨¨ ¤¶¶¤¼¨ §¥¼ 2
× ¶·¤¬±¬±ª¤±§∞≥ µ¨¶³¨¦·¬√¨¯¼1 Ρεσυλτ : ׫¨ ¶¬½¨ ¤±§º ¬¨ª«·²©¬±©¤µ¦·¤µ¨¤¤±§·«¨ ¦²±·¨±·¶²©
׃2Αo≤2t ¬± ¶¨µ∏° º µ¨¨ ¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼¬±¦µ¨¤¶¨§¦²°³¤µ¨§ º¬·«·«¨ ±²µ°¤¯ ªµ²∏³¤±§ º µ¨¨ ²¥√¬²∏¶¯¼ §¨¦µ¨¤¶¨§¤©·¨µ¥¨¬±ª·µ¨¤·¨§ º¬·«
≥≥×1 Χονχλυσιον : ¶¦«¨ °¬¤2µ¨³¨µ©∏¶¬²±¶·¬°∏¯¤·¨§·«¨ ¶¨¦µ¨·¬²± ²©×ƒ2Α¤±§≤2t oº«¬¦«³¯¤¼ ¤±¬°³²µ·¤±·µ²¯¨¬±¬¶¦«¨ °¬¤2µ¨³¨µ©∏¶¬²±
¬±∏µ¼1 ≥≥× °¬ª«·³µ²·¨¦·°¼²¦¤µ§¬∏°©µ²°¬¶¦«¨ °¬¤2µ¨³¨µ©∏¶¬²±¬±∏µ¼ ¥¼¶∏³³µ¨¶¶¬±ª²√ µ¨2¶¨¦µ¨·¬²± ²©×ƒ2Α¤±§≤2t ¤±§µ¨§∏¦¬±ª·«¨
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[ Κεψ ωορδσ] ¶¦«¨ °¬¤2µ¨³¨µ©∏¶¬²±¬±∏µ¼~·∏°²µ±¨ ¦µ²¶¬¶©¤¦·²µ2Α~¬±·¨µ¦¨¯¯∏¯¤µ¤§«¨¶¬²± °²¯ ¦¨∏¯¤µ2t
≈责任编辑 方文贤
本刊启事
本刊自 t||x年 t月 t日开始对来稿收取处理费k每篇 xs元 o有发票l o请作者在寄发稿件的同时将处理费通过邮局寄汇本
刊k请勿在稿件中夹带现金l ∀汇单上请注明论文题目及第一作者姓名 ∀收款地址 !单位 }北京市东直门内南小街 ty号5中国
中药杂志6社 o邮编 tsszss ∀
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