全 文 ：如意金黄贴膏中大黄酚的释放度实验研究
毛 平t o徐 嘉t 3 o吴云鸣u
kt q上海中医药大学 o上海 ustusv ~u q上海绿谷集团有限公司 o上海 usssvt l
≈摘要  目的 }研究如意金黄贴膏中大黄酚的释放情况 ∀方法 }按5中国药典6kusss年版l透皮贴剂释放度测
定法的要求和在体剩余量法 o用 ‹°≤ 色谱法对如意金黄贴膏中大黄酚进行释放度和在体敷贴后剩余量的测定 ∀
结果 }大黄酚能从贴膏中释放出来 o并形成药物浓度梯度 ∀结论 }如意金黄贴膏中的大黄酚有被皮肤吸收的可能 ∀
≈关键词  如意金黄贴膏 ~释放度 ~大黄酚
≈中图分类号  • u{v ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukusswls{2szwy2sv
如意金黄散始见于明#陈实功5外科正宗6 o临床应
用已有近百年历史 o一直被视为中医外治箍围法治
疗疮疡阳证的基本代表方 o具有消肿止痛功效 o用于
疮疡肿痛 ∀丹毒流注 o跌仆损伤 ∀传统制剂如意金
黄散是生药经粉碎后制成的纯生药粉制剂 o未经灭
菌处理 o产品在生产及贮藏过程中常常发现有超过
规定范围的细菌 !霉菌 o甚至是致病菌 o且散剂临床
应用时需用酒或醋或植物油调成外用敷膏 o存在沾
污衣服 o换药不便和无法携带等缺点 ∀为了继承传
统古方 o提高古方的制剂技术含量 o加速中药产业化
步伐 o将原散剂研制成当前国际较为流行的以医用
热熔胶为基质 !便于携带和贮藏的如意金黄贴膏 ∀
如意金黄贴膏由姜黄 !大黄 !黄柏 !苍术 !白芷 !
陈皮 !生天南星 !天花粉 !厚朴 !甘草 ts味中药组成 o
大黄为君药之一 o本实验初步研究了如意金黄贴膏
中的指标物质大黄酚在体外以及在体表作用下的释
放情况 o旨在探讨药物在新剂型中的可扩散性 !渗透
性 o以证实剂型改革的可行性 ∀
1 实验材料
1 q1 动物
纯白普通级豚鼠 oα !⎯ 各半 o体重 s qv ®ª左右 o
购自上海中医药大学动物中心 o动物合格证书编号 }
suzz{ ∀
1 q2 药品与试剂
如意金黄贴膏kussss|ux 上海雷允上药业有限
公司上海中药制药三厂研制l ~甲醇k色谱纯 ussttut{
上海化学试剂公司l ~乙醚k分析纯 usststux 上海马
陆制药厂l ~磷酸二氢钾k化学纯 |ysxty 上海试剂二
≈收稿日期  ussu2tu2us
≈通讯作者  3 徐嘉 oר¯ }ksutlyvswwyzz o∞2°¤¬¯}§¥¯∏²ƒ ¶¬±¤q¦²°
厂l ~氢氧化钠k化学纯 |usuuy 江苏宜兴南新助剂
厂l ~蒸馏水k上海华宁净水厂l ~大黄酚k中国药品生
物制品检定所 o批号 sz|y2|vsuxl ∀
1 q3 仪器
‹°ttss高效液相色谱仪k美国l ~• ≥ p w型智能
试验溶出仪k天津大学无线电厂l ∀
2 实验方法和结果
2 q1 如意金黄贴膏体外释放度研究
2 q1 q1 大黄酚 ‹°≤ 测定色谱条件 色谱柱 Žµ²2
°¤¶¬¯ Ž•tss p x p ≤t{kw qy °° ≅ uxs °°l ~柱温 vs ε ~
流动相甲醇2s qt h 磷酸kyxΒvxl ~流速 t qu °#°¬±pt ~
检测波长 uxw ±°∀以大黄酚为对照品 o进样后测定
峰面积 o外标法定量 ∀本法的加样回收率为 |{ qy h
k• ≥⁄€ u qy| h l ∀
2 q1 q2 标准曲线的制备 精密称取大黄酚对照品
t{ .st °ªo置 us °量瓶中 o加甲醇溶液并稀释至刻
度 o摇匀 ~精密量取 t °o置 tss °量瓶中 o加甲醇
稀释至刻度 o摇匀 o即得k每 t °含大黄酚 | qs Λªl ∀
分别精密吸取 u ox ots otx ous ovs ˏo注入液相色谱
仪 o测得峰面积 ∀以进样量k±ªl为横坐标 o大黄酚峰
面积为纵坐标绘制标准曲线 o进行线性回归 ∀得回
归方程 Ψ€ ts .uwy z p v .|sw u Ξ , ρ€ s q||| |z o表明
大黄酚在 t{ qs ∗ uzs qs ±ª线性关系良好 ∀
2 q1 q3 体外释放度的测定≈t2v  取 u块贴膏各 tss
¦°u o按照5中国药典6usss年版k一部l透皮贴剂释放
度测定法k附录 ÷⁄l的要求进行测定 o缓冲液采用 ³‹
z qw的磷酸盐缓冲液 ∀每隔 { «取样 t次 o每次取 ts
°o并补加 ts °空白缓冲溶液 o取 y次 ∀将 tu份样
品在水浴上蒸干 o加甲醇溶解 o然后定容于 t °的容
量瓶中 o用 ‹°≤ 测定大黄酚含量 o计算单位面积大
#ywz#
第 u|卷第 {期
ussw年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯ qu| oŒ¶¶∏¨ {
„∏ª∏¶·oussw
黄酚的含量作为判断药物释放的指标 ∀
2 q1 q4 实验结果 体外释放度测定结果见表 t ∀大
黄酚体外释药随时间为递增过程 o按近似零级释放 ∀
表 t 体外释放度测定实验中大黄酚的含量测定
时间
r«
大黄酚 t
rΛª#¦°pu
大黄酚 u
rΛª#¦°pu
平均值
rΛª#¦°pu
释放度
r h
s u qwv{ s u quyu s u qvxs s
{ s qw{w x s qwwy w s qwyx x t| q{t
ty s qxwz w s qxxs t s qxw{ z uv qvx
uw s qyyz s s qyyv z s qyyx w u{ qvt
vu s qy{| x s qzw| w s qzt| w vs qyt
ws s q{|y | s q{wt u s q{y| s vy q|{
w{ t qsux s s q|zv y s q||| t wu qxt
2 q2 如意金黄贴膏在体剩余量法释放度研究≈w 
2 q2 q1 实验方法 给药前 t §o在豚鼠背部脊柱两
侧用电推剪去毛 ∀第 u天取皮肤无破损豚鼠 ts只 o
在每只豚鼠脱毛区贴敷如意金黄贴膏 x块ky ¦°ur
块l o用无刺激胶带固定 o分笼饲养 ∀于 y otu ouw ow{ o
zu «分别在每只豚鼠背上取 y ¦°u贴膏 t块 o并用酒
精棉球将皮肤上残留部分擦干净 o一起置小烧杯中 o
待测 ∀
2 q2 q2 大黄酚含量的测定与计算 将 y «时段取下
的 ts块贴膏集在一起剪成小块 o加甲醇 vs °o水浴
回流 t «o滤过 o滤液蒸干 ∀残渣加水 ws °使之溶
解 o再加盐酸 w °o水浴加热 t «o取出 o迅速冷却 o用
乙醚振摇提取 v次 o每次 us °o合并乙醚液 o挥干 o
残渣加甲醇溶解 o转移至 ts °量瓶中 o加甲醇至刻
度 o摇匀 o作为供试品溶液 ∀精密吸取 us ˏ供试品
溶液 o注入高效液相色谱仪 o计算样品中的大黄酚剩
余量 ∀其他时间段取下的贴膏同法提取 !测定 ∀
另取未使用过的同样规格如意金黄贴膏一块 o
依上法提取测定大黄酚含量 o作为大黄酚未释放的
空白值 ∀空白值与各时间段剩余量的差值 o为大黄
酚在各段时间内的释放量 ∀
2 q2 q3 实验结果 在体剩余量法大黄酚释放度测
定结果见表 u ∀随着时间的延长 o药物的释放量明显
增加 o说明如意金黄贴膏中大黄酚具有良好的扩散
性 ∀
表 u 在体剩余量法实验中大黄酚的释放量测定 k ν € tsl
Λª#¦°pu
时间r« 释放量 时间r« 释放量
y s qssw { w{ s qttu x
tu s qstt y zu s qtzt t
uw s qszw s
3 讨论
3 q1 如意金黄贴膏采用较为先进的制剂技术 o能在
人体体表温度的作用下 o形成一定的药物释放浓度 ∀
又由于贴膏有较好的粘着性 o在一定程度上克服了
当前常用中药外用剂型的不少缺点 o如过敏性强 o粘
着力过低或过高等 ∀这种新制剂又具有药物渗透性
强 !对皮肤刺激小 !基质无需天然资源k如天然橡胶 !
汽油l o符合国家环保要求等优点 ∀根据如意金黄散
的功效 !结合临床使用的方式 o因此 o有必要将原散
剂改制成贴膏 o以符合市场需求 o并以君药大黄中的
主要成分大黄酚作为指标物质 o对其释放度进行研
究 ∀
3 q2 释放度是衡量贴膏释放性能的重要参数 ∀药
物先要从基质中释放至皮肤表面 o并形成药物浓度
梯度 o才能经皮渗透发挥作用 ∀本实验通过体外释放
度研究 o可以看出贴膏中大黄酚的释放量是随时间
为一递增过程 ∀
如意金黄贴膏在体实验与人体使用贴膏的实际
情况比较接近 o故能较真实地反映药物从贴膏中扩
散的情况 ∀各个时间段大黄酚剩余量测定的结果亦
表明 o大黄酚能很好地从贴膏中释放出来 o其释放量
也是随时间的增加而增加 ∀总之 o无论是贴膏的体
外释放还是敷贴于动物表皮 o在体表温度诱发下的
释放 o情况基本相仿 o均显示随时间的延长 o大黄酚
的释放量随之增多 o表明药物的有效成分是可以从
基质中释放出来而发挥作用的 ∀在此实验的基础
上 o下一步准备运用血清化学的方法 o测定各时间段
血液中的大黄酚含量 o既能确切地了解贴膏中药物
的透皮吸收情况 o又能证实新剂型是适合于经皮给
药的 ∀
3 q3 通过对如意金黄贴膏中大黄酚的释放度研究 o
证实对传统外用药进行剂型改革是可行的 o一方面
提升中药制剂的形象 o另一方面方便了患者的使用 o
也为国家可节约大量的资源 ∀
≈参考文献 
≈t  中国药典 q一部 q附录 ÷⁄qusss qzz q
≈u  周莉玲 o刘 强 o李 锐 q青藤碱贴片释放度测定研究 q中成药 o
t||| outkyl }uz| q
≈v  王建新 o李令媛 o郭 力 q如意金黄巴布剂中小檗碱透皮吸收研
究 q中草药 ot||| ovsk|l }yzz q
≈w  丁 涛 o徐惠波 o温富春 o等 q舒心贴膏经皮渗透的研究 q中国实
验方剂学杂志 oussu o{kul }yt q
k下转第 {ty页l
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第 u|卷第 {期
ussw年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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表 t 淫羊藿苷回收率试验结果
加入量
r˪
实测量
r˪
回收率
r h
ξ
r h
• ≥⁄
r h
us qss |u qvv || q|
vz qss ts{ q{x |{ qy |{ q| s q|vv| qss tts qxs |z q{
zu qss twv q|u || qw
注 }淫羊藿苷含量均为 zu qvx Λª
2 q7 稳定性试验
按含量测定项下条件与方法 o取样品溶液和淫羊藿苷对
照品ks qst ª#ptl溶液 o每隔 v «分别测定 t次 o以考察测定
溶液的稳定性 o结果显示 o样品溶液和对照品溶液至少在 | «
内稳定k峰面积 • ≥⁄分别为 s qyw h os q{z h l ∀
2 q8 样品测定
取淫羊藿苷对照品适量 o用甲醇配制成每 t °中含淫
羊藿苷 ts qs Λª的溶液 o作对照品溶液 ∀取复方黑蚁健肾酒 o
每批精密量取内容物液体 x °o分别置 xs °量瓶内 o用甲
醇稀释至刻度 o摇匀 o静置 vs °¬±o取上清液 o用 s qx Λ°微孔
滤膜滤过 o作样品溶液 ∀分别精密吸取对照品溶液和样品溶
液各 us ˏo注入液相色谱仪测定 o即得k表 ul ∀
3 讨论
表 u 样品淫羊藿苷含量测定结果
批号 含量rª#pt • ≥⁄r h
||susu s qsz{ u s qyy
ssstsu s qszy { s qwx
sssvsu s qsz{ y s qys
3 q1 样品所含 wx h 乙醇和糖对淫羊霍苷的测定有一定干
扰 o选用高比例的甲醇稀释后 o可以使糖等杂质沉淀 o减少干
扰 ∀
3 q2 中药制剂杂质成分普遍较多 o其高效液相色谱预处理
方法的选择既要考虑排除杂质干扰 o又要尽量减少待测成分
的损失 ∀本实验采用甲醇直接稀释样品 o沉淀杂质 o微孔滤
膜过滤和加保护柱等方法 o既避免了目标成分淫羊霍苷的损
失 o也达到了分离的效果和对系统的保护作用 ∀
≈参考文献 
≈t  中国药典 q一部 qusss quyz q
≈u  中国药典 q二部 qusss q附录 }t|t q
≈v  乔小云 o金 芳 o孔戴艳 q大孔吸附树脂分离在 ‹°≤ 法测定淫
羊藿苷中的应用 q中药材 ousss ouvk|l }xwv q
≈w  关荣才 o金 斌 q乳增宁胶囊中淫羊藿苷含量测定方法改进 q药
物分析杂志 ot||| ot|kul }tuz q
≈x  杨 云 o冯卫生 q中药化学成分提取与分离手册 q北京 }中国中
医药出版社 ot||{ qvu| q
≈责任编辑 袁桂京 
k上接第 zwz页l
Στυδψ ον ρελεασινγ ρατε οφ χηρψσοπηανολφροµ Ρυψι ϑινηυανγ πλαστερ
„’ °¬±ªt o ÷˜ ¬¤t o • ˜ ≠∏±2°¬±ªu
(t . Σηανγηαι Υνιϖερσιτψ οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε , Σηανγηαι usssvu , Χηινα ;
u . Σηανγηαι Γρεεν ςαλλεψ Ηολδινγ Χοµπανψ Λιµιτεδ , Σηανγηαι usssvt , Χηινα )
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ ¶·∏§¼ ·«¨ µ¨¯¨ ¤¶¬±ªµ¤·¨ ²©¦«µ¼¶²³«¤±²¯ ©µ²° •∏¼¬¬±«∏¤±ª ³¯¤¶·¨µq Μετηοδ : …¤¶¨§²± ·«¨ §¨·¨¦·¬±ª
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≈责任编辑 袁桂京 
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