全 文 ：昆布多糖对高脂血症大鼠降胆固醇作用及其机理的研究
孙 炜t 3 o王慧铭u
kt1 浙江省中医药学会 o浙江 杭州 vtsssv ~u1 浙江中医学院 药学系 o浙江 杭州 vtssxvl
≈收稿日期  ussw2sv2st
≈通讯作者  3 孙炜 o ר¯ }ksxztl{xtyxswt o∞2°¤¬¯}·¦°ttt ƒ
tyv1¦²°
高胆固醇血症是心脑血管疾病的主要危险因素 o血清
胆固醇k×≤l水平与心脑血管疾病的发生率密切相关 ∀在东
方人中 o血清 ×≤每升高 s1y °°²¯#pt o冠心病发病的相对危
险性升高 vw h ∀因此 o有效的降胆固醇治疗能明显改善冠心
病的自然病程 ∀昆布 Τηαλλυσ λαµιναριαε 属海带科植物 o含有
丰富的多糖 ∀本试验旨在研究昆布多糖k·«¤¯ ∏¯¶¦¤°¬±¤µ¬¤¨
³²¯¼¶¤¦¦«¤µ¬§¨¶o׏°l对高脂血症的治疗效果及其机理 ∀
1 材料
111 药物与试剂 昆布多糖的制备≈t ou  }市售昆布洗净 !晾
干 !切碎 o在本实验室用有机溶剂提取粗多糖 o粗多糖经用
≤¤≤¯ u溶液去除海藻酸以及离子交换色谱和凝胶色谱分离得
昆布多糖 o经检测纯度达 |x1y h ∀
胆固醇k广州南方化玻公司分装 o批号 usts|sxl ~血清游
离胆固醇酶法测定试剂盒k上海联阳实业有限公司出品 o批
号 susxstl ~血清 ‹⁄2≤及亚类测定试剂盒k宁波市慈城生化
试剂厂出品 o批号 stttt{l ~血浆总脂酶及肝脂酶测定试剂盒
k南京建成生物工程研究所出品 o批号 suszswl ~其他试剂均
为国产分析纯 ∀
112 动物 ≥⁄雄性大鼠 o体重 txs ∗ tzs ªo清洁级 o由中国
科学院上海实验动物中心提供 ∀实验所用动物饲料由浙江
省实验动物中心提供 o执行标准 Š…tw|uw2|w ∀
113 主要仪器 „≤≥ p y∞„≥型电子秤 k北京市菲姆斯科技
开发公司 o分度值 s1x ªl ~全自动生化分析仪 ztzsk‹Œ×„≤‹Œ
公司制造l ~紫外分光光度计k˜∂ p uwst o日本岛津公司l ~‹Œ2
 „≤低温超速离心机k×¼³¨ }≥≤• us……o‹Œ×„≤‹Œ公司生产l ∀
2 方法
211 高脂血症动物模型的建立及分组 ys只大鼠随机分
为正常对照组kts只l和造模组kxs只l ∀造模组参照文献≈v 
喂饲 ts h猪油 !t1x h胆固醇 !s1u h胆盐 !{{1v h 基础饲料 ow
周后测定空腹血清 ×≤ o×≤  v1ss °°²¯#pt即确定为高脂血
症动物模型 o选出 ws只随机分为低 !高 ׏°组 !模型对照组
和药物对照组 o每组 ts只 ∀正常对照组喂饲普通饲料 o其余
w组仍喂饲高脂饲料 ∀
212 降胆固醇试验 低 !高 ׏° u组分别按 tss ouss °ª#®ªpt
灌饲 ׏°生理盐水溶液 o药物对照组灌以洛伐他汀生理盐水
溶液kts °ª#®ªptl o正常对照 !模型对照 u组则灌以等量生
理盐水 o持续 ys §∀分别于实验第 us ows oys天将禁食 tu «大
鼠断尾取血 o制备血清 o检测血清胆固醇k×≤l o低密度脂蛋白
2胆固醇k⁄2≤l o高密度脂蛋白2胆固醇k‹⁄2≤l及同一批血
清的高密度脂蛋白 v型2胆固醇k‹⁄v2≤l和高密度脂蛋白 u
型2胆固醇k‹⁄u2≤l o检测第 ys天血清卵磷脂胆固醇脂酰基
转移酶k≤„×l o脂蛋白脂酶k°l o肝脂酶k‹l活性≈w2y  ∀
213 统计分析 采用 ≥°≥≥ ∂ ts1s和 ≥„≥ {1s软件包进行统
计 ∀计量资料先经正态分布和方差齐性检验 o方差不齐性采
用非参数检验 ∀同组样本前后比较采用配对 τ检验 ∀所有
数据以kcξ ? σl表示 ∀
3 结果
311 ׏°对高脂血症大鼠血脂的影响 给予 ׏°后低 !高剂
量 u组 ×≤ 均明显下降 o与实验前和模型对照组比较差异显
著k Π s1sxl o与药物对照组比较无显著差异k Ё s1sxl o而
且低 !高剂量 u组之间比较无显著剂量差异 ∀结果见表 t ∀
表 t ׏°对高脂血症大鼠血清 ×≤水平的影响kcξ ? σ, ν €tsl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
给药前
r°°²¯#pt
给药后r°°²¯#pt
us § ws § ys §
正常组 t1zw ? s1uyul t1y{? s1uv t1zt? s1vutoul t1y|? s1t{toul
低 ׏°组 tss v1tv ? s1vyvl u1{z? s1wt u1{t? s1wxtoul u1yv? s1uxtoul
高 ׏°组 uss v1uu ? s1wtvl v1st? s1u| u1|s? s1vttoul u1xy? s1tztoul
模型组 v1sx ? s1uzvl v1uv? s1vy v1t{? s1uztoul v1wy? s1v|toul
洛伐他汀 ts v1t| ? s1wvvl u1zw? s1vu u1yy? s1t{toul u1v|? s1uutoul
注 }与给药前比较tl Π s1sx ~与模型组比较ul Π s1sx ~与正常组
比较vl Π s1sxk表 u2y同l
高脂血症大鼠血清 ⁄2≤ 水平明显高于正常大鼠k Π
s1sxl o使用 ׏°后高 !低剂量 u组 ⁄2≤ 与实验前和模型组
比较差异不显著k Ё s1sxl o而洛伐他汀组 ⁄2≤ 明显下降
k Π s1sxl o结果见表 u ∀
表 u ׏°对高脂血症大鼠血清 ⁄2≤水平
的影响kcξ ? σ, ν € tsl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
给药前
r°°²¯#pt
给药后r°°²¯#pt
us § ws § ys §
正常组 s1yv ? s1twvl s1x|? s1s{toul s1zt? s1tttoul s1z|? s1s|
低 ׏°组 tss t1t| ? s1tyvl t1ut? s1tztoul t1s|? s1tttoul t1u|? s1utvl
高 ׏°组 uss t1ux ? s1t{vl t1vu? s1twtoul t1tv? s1ustoul t1tz? s1t{vl
模型组 t1uu ? s1twvl t1t{? s1uutoul t1ux? s1uwtoul t1uy? s1tyvl
洛伐他汀 ts t1u| ? s1tvvl s1|z? s1tutoul s1|u? s1txtoul s1{v? s1tttoul
使用 ׏°后低 !高 u组 ‹⁄2≤ 均明显升高 o与实验前和
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第 u|卷第 ts期
ussw年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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正常对照组 !模型对照 u组比较差异显著k Π s1sxl o与药物
对照组比较无显著差异k Ё s1sxl o而且低 !高剂量 u组之间
比较也无显著剂量差异 ∀结果见表 v ∀
表 v ׏°对高脂血症大鼠血清 ‹⁄2≤水平
的影响kcξ ? σ, ν €tsl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
给药前
r°°²¯#pt
给药后r°°²¯#pt
us § ws § ys §
正常组 t1wz? s1t| t1wt? s1ut t1w|? s1uv t1vz ? s1u{
低 ׏°组 tss t1v{? s1ty t1wu? s1t{ t1yt? s1u{toul t1z{ ? s1uxtouovl
高 ׏°组 uss t1wt? s1us t1w|? s1ty t1zv? s1u|touovl t1y| ? s1t{touovl
模型组 t1w|? s1ux t1xw? s1uv t1wz? s1tx t1wx ? s1vu
洛伐他汀 ts t1xx? s1vt t1xv? s1vz t1zs? s1vytouovl t1{x ? s1wttouovl
312 ׏°对高脂血症大鼠抗动脉粥样因子的影响 高脂血
症大鼠抗动脉粥样因子明显低于正常大鼠k Π s1sxl o使用
׏°后低 !高剂量 u组的抗动脉粥样因子明显升高 o与实验前
和模型对照组比较差异显著k Π s1sxl o与药物对照组比较
‹⁄2≤r×≤比值无显著差异k Ё s1sxl o而 ‹⁄2≤r⁄2≤ 比值
由于药物对照组 ⁄2≤降低差异显著k Π s1sxl o低 !高剂量
u组之间比较无显著差异 ∀结果见表 w ∀
表 w ׏°对高脂血症大鼠抗动脉粥样因子
的影响kcξ ? σ, ν € tsl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
‹⁄2≤r×≤
给药前 给药后
‹⁄2≤r⁄2≤
给药前 给药后
正常组 s1{w? s1tt s1{t? s1tv u1vv ? s1wt t1||? s1v{
低 ׏°组 tss s1ww? s1syvl s1y{? s1s{toul t1ty? s1uxvl t1v{? s1tytoul
高 ׏°组 uss s1ww? s1s{vl s1yy? s1s|toul t1tv? s1t|vl t1ww? s1uttoul
模型组 s1w|? s1s|vl s1ww? s1sz t1uu? s1uzvl t1tx? s1tz
洛伐他汀 ts s1wx? s1s{vl s1zz? s1tytoul t1us? s1uvvl u1uv? s1wxtoul
313 ׏°对高脂血症大鼠 ‹⁄亚类的影响 实验前后及各
组间 ‹⁄v2≤无明显差异k Ё s1sxl ∀而 ‹⁄u2≤ 在给予 ׏°
后低 !高剂量 u组均显著升高 o与自身及模型对照组比较有
统计学意义k Π s1sxl o与药物对照组比较无显著差异k Ё
s1sxl o而且 ‹⁄u2≤ 的升高与 ׏°剂量的关系不明显 ∀结果
见表 x ∀
表 x ׏°对高脂血症大鼠血清 ‹⁄亚类
的影响(cξ ? σ, ν € tsl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
‹⁄v2≤r°°²¯#pt
给药前 给药后
‹⁄u2≤r°°²¯#pt
给药前 给药后
正常组 s1vu? s1sz s1vy ? s1sx t1t{? s1ut t1ty? s1t{
低 ׏°组 tss s1vz? s1ts s1ws ? s1tu t1sv? s1tz t1vu? s1vttouovl
高 ׏°组 uss s1wt? s1s| s1v{ ? s1sz s1|{? s1tt t1u{? s1uxtouovl
模型组 s1v{? s1sy s1wu ? s1tt t1uw? s1t| t1sw? s1tu
洛伐他汀 ts s1wy? s1sz s1wx ? s1s| t1s|? s1uw t1wt? s1ustouovl
314 ׏°对高脂血症大鼠 ≤„× o°和 ‹酶活性的影响
高脂血症大鼠 ≤„× o°酶活性明显低于正常大鼠k Π 
s1sxl o使用 ׏°后低 !高剂量 u组的 ≤„× o°酶活性明显
改善 o与模型对照组比较差异显著k Π s1sxl o与药物对照组
比较除了 °活性低剂量组 !药物对照组之间外均无显著差
异k Ё s1sxl o而且低 !高剂量 u组之间剂量差异不显著 ∀而
‹酶活性各组间差异不明显k Ё s1sxl ∀结果见表 y ∀
表 y ׏°对高脂血症大鼠血清 ≤„× o°和
‹酶活性的影响(cξ ? σ, ν € tsl
组别 剂量r°ª#®ªpt ≤„×rŒ˜ °rŒ˜ ‹rŒ˜
正常组 tu{1sx? tz1vy vu1yx? w1wz z1vu? t1v{
低 ׏°组 tss {{1zv? tu1tytovl tx1vy? v1wstovl {1u{? t1|t
高 ׏°组 uss |y1xu? tw1|utovl t{1w|? u1xutovl |1zu? u1xv
模型组 yt1wz? tt1sxvl {1vu ? t1tyvl {1zv? s1|s
洛伐他汀 ts |z1{u? ts1yxtovl us1zv? w1s{tovl {1sy? t1uz
4 讨论
本研究表明 o׏°能明显降低高脂血症大鼠血清 ×≤ 水
平 ou种剂量之间效果差异不明显 o而且 ׏°的作用与降脂药
物洛伐他汀比较无明显差异 ~׏°还有明显的升高 ‹⁄2≤ 的
作用 o其升高主要是由于 ‹⁄u2≤ 亚类升高所致 o它能明显改
善 ‹⁄2≤r×≤ o‹⁄2≤r⁄2≤ 指标 o该作用与洛伐他汀比较也
无明显差异 ~但 ׏°对 ⁄2≤ 的影响不明显 o而洛伐他汀则
能明显降低 ⁄2≤ ∀
≤„×是胆固醇酯化和转运的关键酶 o°是分解甘油三
酯的关键酶 ∀从本实验 ׏° 能明显改善高脂血症大鼠
≤„× o°酶活性来看 o׏°降低血清 ×≤ 的机理可能通过提
高 ≤„×活性 o促进 ‹⁄u2≤ 的合成 o将外周组织中游离的胆
固醇转移到肝脏 o并促进胆固醇转化为胆固醇酯k≤∞l ~通过
提高 °活性 o催化甘油三酯k׊l水解成甘油和脂肪酸 o并
促进 ‹⁄v2≤转化为 ‹⁄u2≤ o促进胆固醇的逆向转运和代谢 o
从而降低血清 ×≤ ∀
高脂血症大鼠 ≤„× o°酶活性明显降低 o导致胆固醇代
谢异常 o而 ‹的活性变化不明显 ∀ ׏°通过改善高脂血症大
鼠 ≤„× o°酶活性从而降低其血清 ×≤水平 o升高 ‹⁄2≤k尤
其是 ‹⁄u2≤l o改善 ‹⁄2≤r×≤和 ‹⁄2≤r⁄2≤指标 ∀
≈参考文献 
≈t  孔庆胜 o王彦英 o蒋 滢 1昆布多糖的分离 o纯化及其化学成分
研究 1 中国生化药物杂志 ousss outkvl }tvs1
≈u  ⁄√¬µŒo≤«¤¼²·« • o≥²§ ²µ¬¤« ˜ o ετ αλ1 ≥²¯∏¥¯¨³²¯¼¶¤¦¦«¤µ¬§¨ ¤±§
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≈v  徐叔云 1 药理实验方法学 1 北京 }人民卫生出版社 ot|{u1z{s1
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©²µ° ¤¨¶∏µ¬±ª ≤„× ¤¦·¬√¬·¼o¬±§¨ ³¨ ±§¨±·²© ·«¨ ¦²±¦¨±·µ¤·¬²± ¤±§
∏´¤¯¬·¼ ²©·«¨ ³«¼¶¬²¯²ª¬¦¤¯ ¶∏¥¶·µ¤·¨1 Βιοχηιµ Βιοπηψσ Αχτα ot|{t oyyw
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≈x  蒋宪成 o庄庆祺 o梅美珍 1 卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性的简
易测定法 1 上海第一医学院学报 ot|{x otukul }txx1
≈y  …¯¤¦«¨ ⁄o…²∏·«¬¯¯¬¨µ⁄o⁄¤√¬ª±²± 1≥¬°³¯¨oµ¨³µ²§∏¦¬¥¯¨³µ²¦¨§∏µ¨ ©²µ
¶¨¯¨ ¦·¬√¨ ° ¤¨¶∏µ¨° ±¨·²© ¬¯³²³µ²·¨¬± ¬¯³¤¶¨ ¤±§ «¨ ³¤·¬¦ ¬¯³¤¶¨1 Χλιν
Χηεµ ot|{v ou|ktl }txw1
≈责任编辑 古云侠 
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第 u|卷第 ts期
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中 国 中 药 杂 志
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