全 文 ：#综述#
中药有效成分防治阿尔茨海默病的药理研究进展
吴 蕾 3 o程淑意 o王 奇 o陈云波
k广州中医药大学 临床科研设计 !衡量评价中心 o广东 广州 xtswsxl
≈摘要  从中医药防治阿尔茨海默病k„⁄l的药理研究出发 o结合目前有关 „⁄发病机制的神经递质代谢障碍 !细
胞凋亡 !炎症反应等假说 o查阅文献并行分析总结 o发现中药有效成分如人参皂苷 !蛇床子素 !红景天素 !k p l黄皮酰胺
等防治 „⁄的作用机制涉及各种途径 o其中人参皂苷可对 „⁄的多个病理环节起效 o为筛选 „⁄有效药物提供了一定
的依据 ∀
≈关键词  阿尔茨海默病 ~中药有效成分 ~药理作用
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukusswlsx2sv{z2sv
阿尔茨海默病k„¯ ½«¨¬° µ¨. ¶§¬¶¨¤¶¨ o„⁄l o亦称老年性痴呆
k¶¨±¬¯¨ §¨ ° ±¨¶¬¤l o是一种以临床和病理为特征的进行性退行
性神经系统疾病 ∀在临床上以进行性记忆减退和后天获得
的知识丧失直到最后丧失生活能力为特征 ∀病理上有脑萎
缩 !选择性神经元丢失 !老年斑 !神经原纤维缠结等特点 ∀该
病属祖国医学呆证 !文痴 !郁证 !癫证等范畴 ∀
随着世界人口的老龄化 o„⁄已成为第四大引起人类死
亡的疾病 o严重危害老年人的身心健康和生命质量 ∀ „⁄的
病因至今尚未完全了解 o而关于其发病机制的假说有多种 o
如神经递质缺陷 !炎症反应 !氧化应激 !细胞凋亡 !„°°代谢
紊乱等 o基于不同的假说 o产生了多种通过不同途径治疗 „⁄
的药物 ∀中药经过长期的应用实践 o证实对 „⁄的防治有一
定优势 ∀近年来 o运用现代技术和方法 o结合现代医学理论 o
对中药有效成分防治 „⁄的作用进行了广泛的研究和探讨 o
本文仅就该领域的研究成果作如下综述 ∀
1 对拟痴呆模型动物学习记忆的影响
理论上说 o凡有改善动物学习记忆能力的中药 o对人的
痴呆同样有效而成为潜在的抗痴呆药物 o故学习记忆指标是
评价痴呆动物模型成功与否以及药物从整体层次进行干预
有效性的重要指标 ∀而跳台法 !避暗法 !水迷宫法则是目前
较为常用的测试动物学习记忆的客观方法 ∀用跳台法明氏
发现人参皂苷能明显改善由环磷酰胺引起的小鼠学习记忆
障碍≈t  o用避暗法和跳台法 o陈氏观察到知母皂苷元可使东
莨菪碱拟痴呆小鼠在学习记忆实验中的错误次数明显减少 o
潜伏期显著延长≈u  ∀用跳台 !水迷宫实验 o姜氏发现红景天
素对东莨菪碱造成的大鼠学习记忆障碍有明显的改善作
≈收稿日期  ussv2sw2ty
≈基金项目  广东省自然科学基金kvtwz|l
≈通讯作者  3吴蕾 oר¯ }ksuslvyx{xwsw o ∞2°¤¬¯ }¯ ¬¨º∏s|zu ƒ ¶¬±¤q
¦²°
用≈v  ∀张氏用 ²µµ¬¶水迷宫试验 o观察到口服k p l黄皮酰胺
能明显改善 „Βux2vx引起的大鼠记忆障碍 o表现在到达目标区
的潜伏期和游泳距离缩短≈w  ∀沈氏用跳台法 !避暗法及 ≠ 形
水迷路法 o发现蛇床子素能明显改善记忆获得和巩固障碍 o
但对记忆再现障碍无明显改善作用≈x  ∀
2 对脑内神经递质的影响
2 q1 对胆碱能神经系统的影响
乙酰胆碱k„¦«l是中枢胆碱能系统与学习记忆有关的重
要递质 o它由胆碱乙酰转移酶k≤«„×l合成 o胆碱脂酶k„¦«∞l
分解 o通过 „¦«受体发挥生物学效应 ∀ „⁄病人大脑皮层和
海马中 o≤«„×和 „¦«∞的活性明显下降 o而一方面正常神经
元内 „¦«∞活性降低k可能是 „¦«缺乏的继发性反应l o另一
方面 ‘ƒ× o≥°内游离于神经元之外的 „¦«∞活性显著提高 o从
而使皮质 „¦«活性进一步降低 ∀继往研究表明 o多数中药能
通过提高 ≤«„× 含量或活性 o抑制 „¦«∞的活性 o以增加 „¦«
含量 o或通过增加中枢  胆碱受体密度 o激动 t受体亚型而
达到防治 „⁄的目的 ∀蛇床子素对小鼠脑内和全血胆碱酯酶
活性有非常显著的抑制作用≈x  ∀红景天素能增加东莨菪碱
所致痴呆大鼠海马中 „¦«含量 !提高 ≤«„× 活性≈v  ∀知母皂
苷元能使痴呆模型大鼠学习和记忆的正确率提高 o并可显著
提高  受体密度≈y  ∀k p l黄皮酰胺在 tsp x ∗ tsp | °²¯#pt能
明显促进胆碱能神经元发育 o剂量依赖性地增加神经元内
≤«„×活性≈w  ∀石杉碱甲是从中药千层塔中分离到的一种新
生物碱 o与 „¦«∞有近乎完美的嵌合作用 o在胆碱能神经突触
处对 „¦«∞的抑制作用强于他克林≈z  ∀
2 q2 对单胺类神经递质的影响
脑内单胺类递质是记忆形成和保持不可缺少的基本物
质 o可被单胺氧化酶 …k„’2…l氧化分解 o从而造成神经系统
老化 ∀所以提高脑内单胺类递质水平成为中药药理学研究
的又一方向 ∀王氏等研究发现人参根皂苷和人参茎叶皂苷
#z{v#
第 u|卷第 x期
ussw年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯ qu| oŒ¶¶∏¨ x
¤¼oussw
腹腔注射每天 xs °ª#®ªp t oz §能够使正常大鼠和休克大鼠
不同脑区内 x2‹×含量增多≈{  ∀
2 q3 对氨基酸类神经递质的影响
与 „⁄相关的氨基酸类神经递质主要是谷氨酸kŠ¯ ∏l和
Χ2氨基丁酸kŠ„…„l ∀ Š¯ ∏在神经系统生长 !发育 !学习和记
忆中起重要作用 o而 Š„…„损伤后可引起严重的皮质功能障
碍 ∀ „⁄病人脑内 Š¯ ∏oŠ„…„水平均明显降低 o二者在脑中的
受体亦明显减少 ∀部分中药即针对 Š¯ ∏rŠ„…„这一系统进行
调节而发挥改善痴呆学习记忆障碍的作用 ∀人参皂苷 •ªt
和 • ¥t可使 Š¯ ∏介导的 ≤¤un浓度升高的效应明显降低 o明显
降低细胞的病死率 o表现出较强的海马神经细胞的保护作
用≈|  ∀绞股蓝皂苷 ÷¶能升高小鼠脑内 Š¯ ∏水平 o降低 Š„2
…„水平 o对小鼠脑内 Š¯ ∏rŠ„…„学习记忆系统有显著的调节
作用≈ts  ∀
2 q4 对肽类神经递质的影响
一些肽类神经递质如生长抑素 k≥≥l !精氨酸加压素
k„∂°l !Β2内腓肽kΒ2∞l等与学习记忆密切相关 o在 „⁄发病中
起重要作用 ∀ „⁄脑内神经肽类神经元变化以 ≥≥能神经元
最明显 o主要改变是在脑脊液和许多脑区中 ≥≥含量较同年
龄对照组明显降低 o≥≥特异性受体数量也减少 ∀丝瓜叶新成
分 2y¤o2ts能增加 ≥≥免疫反应物 o增强大鼠的记忆保持功
能 o提示丝瓜叶是通过增加海马内 ≥≥来发挥益智效应的≈tt  ∀
3 对自由基损伤的影响
生物代谢中不断产生的自由基是引起衰老的原因之一 ∀
正常状态下 o机体产生的少量自由基 o常被体内的超氧化物
歧化酶k≥’⁄l等活性酶清除 ∀但在线粒体功能不足 !„×°生
成减少 o„°生成增多时 o可经黄嘌呤氧化酶k÷’l的酶促作
用而生成 ’u p ∀另一方面又可导致脂质过氧化物k°’l作用
增强 o引起线粒体膜结构的改变和损伤 ∀°’ 分解还可产生
丙二醛k⁄„l等醛类 o此等醛类与磷脂及蛋白质结合形成脂
褐素 o沉积于脑可导致智力障碍 ∀„⁄患者 ≥’⁄活性增高 !
°’增多等氧化应激增加的证据表明自由基与 „⁄关系密
切 ∀蛇床子素能不同程度地抑制肝匀浆 !脑匀浆过氧化脂质
的生成 o推测其具有阻止自由基对肝 !脑不饱和脂肪酸的氧
化作用≈x  ∀红景天素可清除自由基 o降低脑组织 °’ 含量 o
增强 ≥’⁄活性 o阻抑脂褐素堆积和神经元纤维缠结的形
成≈v  ∀五味子酚 !丹酚酸 „ 均有显著的抗氧化活性 o在体内
外对多种氧化应激损伤的脑组织模型有明显的保护作
用≈tu  ∀
4 对炎症反应的影响
¦Š¨ µ¨在 „⁄的淀粉样斑块中发现有反应性小胶质细
胞 o这是一种脑组织的炎症反应细胞 o可清除死亡的神经细
胞 o且分泌补体蛋白 o当补体系统被激活时 o又可进而杀伤健
康的神经细胞 o从而加重脑组织的损伤≈tv  ∀故也可以说 „⁄
患者老年斑是一个局部的 !非免疫介导的慢性炎性反应 ∀刘
氏等研究发现人参三醇组皂苷 !黄芪多糖 !雷公藤红素对 Œ2
t oŒ2u具有一定的调节作用≈tw  ∀
5 对神经细胞凋亡的影响
凋亡对神经系统的发育是必需的 o但细胞过度丢失会导
致包括 „⁄在内的中枢神经系统的退行性疾病 ∀人参皂苷可
使神经细胞死亡率明显降低 o胞内 ⁄‹ 的释放量明显减少 o
并能使 „Β引起的凋亡细胞数量显著减少 o具有抗细胞凋亡
的作用≈tx  ∀在原代培养的大鼠皮层神经细胞的培养基中去
血清 o造成神经细胞凋亡 o然后予浓度分别为 s qt ot qs ots
Λ°²¯#pt的 •ªt o结果显示不同浓度 •ªt 均可抑制 ⁄‘„的断
裂 o防止细胞凋亡 o并以 ts Λ°²¯#pt为最好≈ty  ∀用低钾法造
成小脑颗粒细胞凋亡 o撤血清法造成大鼠皮层细胞凋亡和用
y2羟基多巴造成 °≤tu细胞凋亡等模型 ok p l黄皮酰胺均可抑
制细胞凋亡和 ⁄‘„ 断裂 o电子显微镜下见细胞形态向正常
方向逆转≈w  ∀
6 对 „Β蛋白形成的影响
„⁄老年斑的核心部分是 „Βo它由 „°°异常断裂形成 o
„°°过量表达和异常加工可导致 „Β积累 ∀ „Β蛋白与 „⁄病
人脑中的炎性反应 o自由基的产生和脂质过氧化以及由此继
发的细胞凋亡存在着密切联系 ∀因此 o干扰 „Β蛋白的形成
阻止其毒性反应 o提高成熟 „°°的分泌可能是阻止 „⁄病理
发展的重要环节 ∀中药有效成分如人参总皂苷可对抗 Β2
„°ux2vx的神经毒性 o改善 Β2„°ux2vx引起的学习记忆障碍≈tz  ∀
祖国医学在养生保健 !益智健脑方面有较丰富的理论和
实践经验 o为筛选中药有效成分防治痴呆提供了依据和基
础 ∀临床上治疗 „⁄有效的中药方剂或单味药是筛选有效成
分的前提 o但还应注意科学选定观察指标是关键性问题 ∀近
年来对防治 „⁄中药的药理研究已取得一定进展 o主要表现
在除了研究有关学习记忆的行为学之外 o更注重进一步探讨
药物的作用机制 ∀笔者通过对近 {年来防治 „⁄的中药有效
成分的药理研究进行综述 o发现人参皂苷 !蛇床子素 !红景天
素 !k p l黄皮酰胺等防治 „⁄的作用机制涉及各种途径 o其中
人参皂苷可对 „⁄的多个病理环节起效 o为筛选 „⁄有效药
物提供了一定的线索 ∀中药复方或单味药大多具有多靶点
的作用特点 o因此 o从中药复方角度探寻防治 „⁄的有效药物
仍不失为一有效的研究途径 ∀而中药有效成分具有作用针
对性强 !特异性强的特点 o将其与中药复方或单味药防治 „⁄
的研究相结合 o则更能发挥中医药的优势 ∀目前对中药有效
成分防治 „⁄的研究还不够深入 o但从其对提高学习记忆方
面的作用及相关研究可见 o中药及其有效成分在防治 „⁄方
面具有潜在优势和良好的应用前景 ∀
≈参考文献 
≈t  明 亮 o张 艳 q环磷酰胺引起小鼠学习记忆缺失模型初探 q
中国药理学通报 ot||{ otwkwl }vzy q
≈u  陈 勤 o胡雅儿 o夏宗勤 q知母皂甙元对东莨菪碱所致学习记
忆障碍和脑胆碱乙酰转移酶活力降低的影响 q中药材 ousst ouw
kzl }w|y q
#{{v#
第 u|卷第 x期
ussw年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯ qu| oŒ¶¶∏¨ x
¤¼oussw
≈v  姜文华 o孟晓婷 o郝利铭 o等 q红景天素抗老化和抗痴呆效应的
实验研究 q白求恩医科大学学报 ousst ouzkul }tuz q
≈w  张均田 o段文贞 o刘少林 o等 qk p l黄皮酰胺的抗老年痴呆作
用 q医药导报 ousst ouskzl }wsv q
≈x  沈丽霞 o张丹参 o张 力 o等 q蛇床子素对学习记忆的影响及其
机制分析 q药学学报 ot||| ovwkyl }wsx q
≈y  陈 勤 o胡雅儿 o夏宗勤 q知母皂甙元对脑内注射 Β2淀粉样肽痴
呆模型大鼠的影响 q上海第二医科大学学报 ousst outkxl }wst q
≈z  唐希灿 q石杉碱甲k双益平l }一种有望治疗早老性痴呆症的药
物 q中国药理学报 ot||y otz }w{t q
≈{  王爱民 q中国人参根 !茎叶皂甙对大鼠的学习记忆及脑内单胺
类递质含量的影响 q中国中药杂志 ot||x ousk{l }w|v q
≈|  刘 o张均田 o石成璋 o等 q人参皂甙 • ¥t和 •ªt对原代培养
大鼠海马神经细胞的保护作用 q药学学报 ot||x ovsk|l }yzw q
≈ts  冯冰虹 o李伟煊 o罗 健 o等 q绞股蓝皂甙 ÷¶对大鼠脑内谷
氨酸和 Χ2氨基丁酸的影响 q中国药理学通报 ot||{ otwkvl }uvw q
≈tt  齐尚斌 o王晓阳 o周永禄 o等 q丝瓜叶新成分 2y¤和 2ts对大
鼠学习记忆及海马内生长抑素的影响 q中国药理学报 ot||z ot{
kyl }xu| q
≈tu  李 莉 q五味子酚等三种抗氧化剂对氧化应激损伤中枢神经
细胞的保护作用及其作用机理研究 q生理科学进展 ot||{ ou|
ktl }vx q
≈tv  ≤Š¨ µ¨° oŒ·¤ª¤®¬≥ o פª² ‹ o ετ αλq • ¤¨¦·¬√¨ °¬¦µ²ª¯¬¤¬± ³¤2
·¬¨±·¶º¬·«¶¨±¬¯¨ §¨ ° ±¨·¬¤²©·«¨ „¯ ½«¨¬° µ¨. ¶·¼³¨ ¤µ¨ ³²¶¬·¬√¨ ©²µ·«¨
«¬¶·²¦²°³¤·¬¥¬¯¬·¼ ª¯¼¦²³µ²·¨¬± ‹„2⁄• q Νευροσχι Λεττ o t|{z o z| }
t|x q
≈tw  刘建生 o伍学洲 q中药对机体的免疫调节作用与细胞因子的关
系概述 q江西中医学院学报 ot||{ otskvl }tws q
≈tx  余上才 o增旭东 o顾菊英 q人参皂苷对 Β淀粉样蛋白诱导 °≤tu
细胞损伤及凋亡的影响 q中国药学杂志 ousss ovxktsl }yyu q
≈ty  李君庆 o张香阁 q人参皂甙 •ªt 抗细胞凋亡作用机制的研究 q
药学学报 ot||z ovukwl }uxt q
≈tz  张丹参 o张均田 q人参总皂苷对 Β2淀粉样肽致小鼠记忆障碍的
影响 q中国药理学通报 ousss otykwl }wuu q
Αδϖανχεσιν στυδψ ον τηε πηαρµαχολογιχαλ εφφεχτσ
οφ αχτιϖε χοµ πονεντσ οφ Χηινεσε ηερβσ ον Αλζηειµερ. σ δισεασε
• ˜ ¨¬o≤‹∞‘Š ≥«∏2¼¬o • „‘Š ±¬o≤‹∞‘≠∏±2¥²
( ∆ΜΕ Χεντερ, Γυανγζηου Υνιϖερσιτψ οφ Τρεδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε , Γυανγζηου xtswsx , Χηινα)
[ Αβστραχτ] …¤¶¨§²±·«¨ ³«¤µ°¤¦²¯²ª¬¦¤¯ µ¨¶¨¤µ¦«²© ≤«¬±¨ ¶¨ «¨µ¥¶²± „⁄¤±§¶²°¨©¤°²∏¶«¼³²·«¨¶¬¶²± „⁄o¶∏¦«¤¶§¬¶©∏±¦·¬²± ²©
±¨ µ√²∏¶·µ¤±¶°¬·¨µ° ·¨¤¥²¯¬¶° o¤³²³·²¶¬¶o¬±©¯¤°°¤·¬²± ·¨¦oº¨¦²±¶∏¯·¨§¤±§¤±¤¯¼½¨ §µ¨¯¨ √¤±·³¤³¨µ¶q • ¨©²∏±§·«¨ ©¨©¨¦·¬√¨ ° ¦¨«¤±¬¶° ²©
Š¬±¶¨±²¶¬§¨ o ’¶·«²¯ o • «²§²¶¬±o¤±§k p l≤¯ ¤∏¶¨±¤°¬§¨ º µ¨¨ µ¨ ¤¯·¨§·² °¤±¼ ³¤·«²¯²ª¬¦¤¯ ¦«¤±±¨ ¶¯²© „⁄o¤±§ Š¬±¶¨±²¶¬§¨ «¤§ ©¨©¨¦·²±
°¤±¼ ³¤·«²¯²ª¬¦¤¯ ¦«¤±±¨ ¶¯q׫¨ µ¨¶∏¯·¶«¤√¨³µ²√¬§¨§¶²°¨¦¯∏¨¶©²µ¶¨¯¨ ¦·¬±ª ©¨©¨¦·¬√¨«¨µ¥¶²± „⁄q
[ Κεψ ωορδσ] „¯ ½«¨¬° µ¨. ¶§¬¶¨¤¶¨ ~¤¦·¬√¨¦²°³²±¨ ±·¶²© ≤«¬±¨ ¶¨ «¨µ¥¶~³«¤µ°¤¦²¯²ª¬¦¤¯ ©¨©¨¦·¶
≈责任编辑 古云侠 
#经验交流#
介绍麸炒山楂
李玉华
k山东省青州市中医院 o山东 青州 uyuxssl
生山楂片为圆片状 o饮片皱缩凹凸不平 o传统炮制方法为
清炒至焦 o常出现部分炭化 o达不到炮制标准 ∀现将麸炒山楂
的方法介绍如下 }
将麸皮均匀撒入热锅内 o待麸皮冒浓烟时立即倒入生山
≈收稿日期 
≈通讯作者  李玉华 oר¯ }klvust|xt2{szv
楂片 o均匀拌炒至山楂片表面呈焦褐色 o内部呈黄褐色 o出锅
筛去麸皮 o晾透即可 ∀
麸炒山楂的优点及注意事项 }麸皮能起到熏烤作用 o可除
去清炒制焦受热不匀的弊病 o保证了质量和色泽的均匀 ~增强
健脾和胃的功能 ∀此法比清炒法约节省时间 trv ~降低损耗
v h ∗ x h o减少用麸量 x h ∗ ts h ∀注意炒制时以文火为宜 ∀
≈责任编辑 李 禾 
#|{v#
第 u|卷第 x期
ussw年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯ qu| oŒ¶¶∏¨ x
¤¼oussw