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Experimental study of mailuoning injection on therapy of hemifacial spasm

脉络宁注射液治疗半面痉挛的实验研究



全 文 :脉络宁注射液治疗半面痉挛的实验研究
王孝文t 3 o胡海涛t o许杰华t o杨养贤u
kt1西安交通大学 医学院 o陕西 西安 ztssyt ~u1西安交通大学 第一医院 o陕西 西安 ztssytl
≈摘要  目的 }探讨脉络宁对半面痉挛脱髓鞘面神经的保护作用 o为半面痉挛的治疗提供依据 ∀方法 }将 uw
只新西兰大白兔随机分为对照组 !脉络宁组和生理盐水组 o在手术显微镜下分离出其茎乳孔处的面神经主干和颞
浅动脉 o使二者密切接触 o以制备半面痉挛动物模型 ~术后第 x周起对脉络宁组和生理盐水组分别自耳缘静脉推注
脉络宁注射液和生理盐水持续 u周 ~第 z周取 v组动物血清测定丙二醛k ⁄„l和超氧化物歧化酶k≥’⁄l o并处死取
材行面神经光 !电镜观察 ∀结果 }脉络宁组血清 ⁄„ 明显低于生理盐水组k Π s1sxl o≥’⁄明显高于生理盐水组
k Π s1stl o而与对照组比较变化不明显k Ё s1sxl ∀生理盐水组面神经纤维溃变明显 o髓鞘松解分离 o轴突肿胀有
空泡或全部消失 ~脉络宁组面神经病变较轻 ∀结论 }脉络宁注射液对半面痉挛脱髓鞘面神经有明显的保护作用 o对
半面痉挛的治疗具有极其重要的应用价值 ∀
≈关键词  脉络宁 ~面神经 ~脱髓鞘 ~半面痉挛
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussxlt|2txw|2sv
≈收稿日期  ussx2st2ts
≈通讯作者  3王孝文 o∞2°¤¬¯}• ÷ • y{y ƒ «²·°¤¬¯q¦²°
半面痉挛k«¨ °¬©¤¦¬¤¯ ¶³¤¶° o‹ƒ≥l是由于面神经
根部出脑干区脱髓鞘而导致的一种神经性疾病 o其
主要病因与脑桥小脑角的微血管压迫有关≈t  o临床
上保守治疗效果不佳 ∀脉络宁注射液具有扩张血
管 !增加血流 !清除自由基 o提高组织和器官抗缺血
缺氧能力及改善微循环的功能≈u  o临床治疗周围神
经微循环障碍和缺血缺氧的病变已取得满意疗
效≈v p x  o但迄今为止未见其用于治疗半面痉挛的相
关文献报道 ∀为进一步探索治疗半面痉挛的有效手
段 o本研究用新西兰大白兔建立了半面痉挛动物模
型 o观察了脉络宁对脱髓鞘面神经的保护作用 o旨在
为半面痉挛的临床治疗提供实验依据 ∀
1 材料
111 动物 健康成年新西兰大白兔 uw只 o雌雄不
限 o体重 u1s ∗ u1x ®ªk西安交通大学医学院实验动
物中心提供 o合格证号 }陕医动字 s{ p st{l ∀
112 主要药品与试剂 脉络宁注射液k南京金陵
制药厂生产 ots °r支 o批号 usstsxuxul ~丙二醛和
超氧化物歧化酶检测试剂盒k南京建成生物工程研
究所提供l
113 仪器 ≥÷± p µ手术显微镜 o显微外科手术器
械 o’¯ ¼°³∏¶显微镜 o日产岛津 ˜∂ p uys紫外分光光
度计 o‹ p zxss透射电子显微镜 ∀
2 方法
211 动物分组 将 uw只大白兔随机分为对照组
k假手术组l !生理盐水组和脉络宁组 o每组 {只 ∀
212 半面痉挛动物模型的建立 参照海舰等≈y 的
方法建立半面痉挛动物模型 ∀将 v组动物用 t h戊
巴比妥钠水溶液腹腔注射麻醉 o在手术显微镜下分
离生理盐水组和脉络宁组大白兔茎乳孔处的面神经
主干和颞浅动脉 o使动脉与神经密切接触 ~同时将数
根 t ∗ u °°长的铬制肠线轻置于面神经周围 o术毕
视面神经随动脉搏动而缝合皮肤 ∀自术后第 x周
起 o对脉络宁组动物自耳缘静脉推注脉络宁注射液
u °#®ªptk每天 t次l o生理盐水组推注等量的生理
盐水 o两组均维持 u周 ~对照组动物只切开组织分离
面神经主干和颞浅动脉 o但不使二者接触 o然后缝合
皮肤 ~v组动物均喂养 y周 ∀
213 生化指标 ⁄„和 ≥’⁄检测 术后第 z周自 v
组大白兔的右侧股静脉抽取血样 v °o分离血清 o
分别采用硫代巴比妥酸法和黄嘌呤氧化酶法测定血
清 ⁄„和 ≥’⁄活性 o严格按照说明书的步骤操作 ∀
214 面神经纤维的光 !电镜观察 抽取血样后将 v
组动物处死 o取面神经标本分别置于 w h多聚甲醛
和 u1x h戊二醛中 w ε 过夜 ∀行光镜观察的标本采
用常规石蜡包埋 o面神经纤维纵向连续切片k厚 x
Λ°l o‹∞染色 o’¯ ¼°³∏¶显微镜下观察 ~行电镜观察
#|wxt#
第 vs卷第 t|期
ussx年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vs oŒ¶¶∏¨ t|
’¦·²¥¨µoussx
的标本按常规步骤制作标本和超薄切片 o醋酸双氧
铀及柠檬酸铅双染色 o透射电镜观察 ∀
215 统计学处理 所得实验数据均采用 cξ ? σ表
示 o用 ≥°≥≥ts1s统计软件进行数据处理 o组间比较
用 τ检验 ∀
3 结果
311 血清 ⁄„和 ≥’⁄测定 生理盐水组 ⁄„明
显高于脉络宁组k Π s1sxl o同时脉络宁组 ≥’⁄明
显高于生理盐水组k Π s1stl ~而脉络宁组 ⁄„和
≥’⁄接近于对照组k Ё s1sxl o见表 t ∀
表 t v组新西兰大白兔血清 ⁄„和 ≥’⁄
测定值比较kcξ ? σ, ν € {l
组别
剂量
r°#®ªpt
⁄„
r±°²¯#°pt
≥’⁄
r‘˜#°pt
对照组 p v1|t ? s1xu ww|1uv ? vw1tx
生理盐水组 p x1z| ? s1wytl vvw1w| ? uv1wy
脉络宁组 u w1vt ? s1zuvl wux1y{ ? wu1|yu ovl
注 }与脉络宁组比较 otl Π s1sx ~与生理盐水组比较 oul Π s1st ~
与对照组比较 ovl Ё s1sx
312 面神经纤维光 !电镜观察结果
31211 光镜 对照组面神经纤维髓鞘连续完整 o
可见完整明显的郎飞氏结 o扁平的 ≥¦«º¤±细胞核嵌
于髓鞘外 ~生理盐水组面神经纤维溃变明显 o连续性
中断 o轴突肿胀或消失 o髓鞘疏松或脱失 o可见髓鞘
和轴突同时脱失后的空白区k图 tl ~脉络宁组面神
经纤维可见轴突肿胀 o髓鞘松解 o病变减轻k图 ul ∀
图 t 生理盐水对照组k ≅ wssl
神经纤维肿胀稀疏 o连续性中断 o见髓鞘和轴突同时脱失后
的空白区
31212 电镜 对照组面神经纤维轴突髓鞘完整 o
轴突居中 o向外依次为髓鞘 !薄层 ≥¦«º¤±细胞质层 o
可见 ≥¦«º¤±细胞 ~生理盐水组面神经纤维髓鞘松解
脱失和轴突异常肿大 o并可见髓鞘松解断裂向肿胀
的轴突内突起 o轴突内形成泡状结构及不规则形透
明空泡区k图 vl ∀脉络宁组面神经纤维轴突肿胀 o
可见髓鞘松解脱失变薄 o但轴突基本完整k图 wl ∀
图 u 脉络宁组k ≅ wssl
神经纤维密集 o部分脱失 o髓鞘和轴突连续性尚可
图 v 生理盐水组k ≅ x sssl
髓鞘松解断裂向内突起 o轴突高度肿胀且形成泡状结构及不规
则透明空泡区
图 w 脉络宁组k ≅ x sssl
轴突肿胀 o髓鞘松解脱失变薄 o轴突具有完整性
4 讨论
411 半面痉挛面神经脱髓鞘的内部机理 关于半
面痉挛的病因 o/ 血管压迫神经学说0已被广泛接
受≈z  o并且发现半面痉挛患者的面神经均以髓鞘分
解和轴突扭曲变性为主要组织学改变≈t oz  ∀杨海贤
等≈{ 观察了半面痉挛面神经内微血管变化 }一是血
管表现为慢性缺氧损伤 o反映了自由基介导的损伤
特点 ~二是内皮细胞严重变性 o为血管结构的严重损
害 ∀廖维靖等≈| 对大鼠坐骨神经钳夹损伤后 o发现
神经内 ⁄„明显升高 o反映了神经组织内氧自由基
浓度的增加 ∀本研究发现 o生理盐水组 ⁄„明显高
于对照组和脉络宁组 o同时其面神经损伤程度较脉
络宁组更为严重 ∀表明面神经受压后内部产生了大
量的氧自由基 o破坏神经纤维的细胞膜结构 o引起面
神经脱髓鞘病变 ∀
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第 vs卷第 t|期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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412 脉络宁注射液对面神经脱髓鞘保护作用的机
制 脉络宁注射液是在著名医方/四妙永安汤0的基
础上研究成的中药复方注射剂 o由牛膝 !玄参 !麦冬 !
石斛等中药组成 o具有滋补肝肾 !养阴清热 !活血化
瘀的功效 ∀药理研究证明 o扩张血管 !增加血流 !清
除自由基 !提高组织和器官抗缺血缺氧能力及改善
微循环的功能≈u  ~还具有解除血管痉挛和抗凝血 !防
止血栓形成的作用 ∀刘筱蔼等≈ts 认为脉络宁通过
清除自由基 o降低脑组织 ≤¤u n超载 o具有预防脑组
织再灌注损伤的作用 ∀另外发现 o脉络宁能显著对
抗动脉内皮肿胀 o对内皮细胞具有保护作用≈tt  ∀李
圣仓等≈tu 还发现 o脉络宁能明显促进内皮细胞的增
殖 ∀
本实验观察到脉络宁组 ≥’⁄较生理盐水组显
著升高 o⁄„显著下降 o而脉络宁组 ⁄„和 ≥’⁄接
近于对照组 o并且光 !电镜结果显示脉络宁组面神经
损伤程度也较生理盐水组减轻 ∀表明应用脉络宁后
面神经组织清除自由基能力增强 o自由基引发的脂
质过氧化反应减弱 o减轻了面神经及其微血管内皮
的损伤 o保护了面神经的结构和功能 ∀此作用可能
与脉络宁活血化瘀 !增加血流量 !改善微循环 !促进
血管内皮细胞增殖 o保护内源性 ≥’⁄活力 o减轻氧
自由基对神经纤维的脂质过氧化损伤有关 ∀因此认
为 o脉络宁对面神经脱髓鞘损伤具有明显的保护作
用 o可为临床应用脉络宁治疗半面痉挛提供可靠的
实验依据 ∀
≈参考文献 
≈t  ≥¤°¬¬ oŠ∏±·«¨µ× oŒ¤²±¨ ·¤ Š oετ αλ1 ¬¦µ²√¤¶¦∏¯¤µ§¨¦²°³µ¨¶¶¬²±·²
·µ¨¤·«¨ °¬©¤¦¬¤¯ ¶³¤¶° } ²¯±ª2·¨µ° µ¨¶∏¯·¶©²µ¤ ¦²±¶¨¦∏·¬√¨ ¶¨µ¬¨¶²©
twv ³¤·¬¨±·¶1 Νευροσυργερψoussu oxskwl }ztu1
≈u  ¤±ª≠ o≤²¶°¤Š oŠ¤µ§¨µ‹ o ετ αλ1 ≥¦¤√¨ ±ª¬±ª²©¶∏³¨µ²¬¬§¨ ¤±2
¬²±µ¤§¬¦¤¯ ¥¼ ¦«¤³¤µµ¤¯1 Μολ Χελλ Βιοχηεµ ot||| ot|ykt2ul }txz1
≈v  郭 光 o搞桂英 o宋永高 1脉络宁治疗急性缺血性视神经病变
疗效分析 1 中国中医眼科杂志 ousss otskvl }tyvu1
≈w  陈军建 o王 东 o曹桃芬 o等 1 脉络宁对糖尿病周围血管神经
病变及甲襞微循环的影响 1 中国微循环 oussu oykul }|s1
≈x  梅全喜 o徐向阳 o张庆晓 1 脉络宁注射液的临床新用途 1 中药
材 oussu ouxkwl }vsu1
≈y  海 舰 o李善泉 o丁美修 o等 1 面肌痉挛发病机制的实验研究 1
中华神经科杂志 ousss ovvkxl }u|u1
≈z  Ž¨°³• o • ¬¨¦«≥ Š1 ‹ °¨¬©¤¦¬¤¯ ¶³¤¶°1 Χυρρ Τρεατ Οπτιονσ Νευ2
ρολoussw oykvl }tzx1
≈{  杨海贤 o白景文 o沈 伟 o等 1 半面痉挛患者面神经损伤的超
微结构观察 1 天津医科大学学报 oussu o{kvl }u||1
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响的实验研究 1 中国修复重建外科杂志 ot||y otsktl }us1
≈ts  刘筱蔼 o吴伟康 1 中药防治脑缺血再灌注损伤的研究 1 中国
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≈tu  李圣仓 o方泰惠 o张 旭 1 脉络宁注射液对血管内皮细胞增殖
的影响 1 浙江中医学院学报 ousss ouwkxl }wy1
Εξπεριµενταλστυδψ οφ µαιλυονινγ ινϕεχτιον ον τηεραπψ οφ ηεµιφαχιαλσπασµ
• „‘Š ÷¬¤²2º ±¨t o ‹˜ ‹¤¬2·¤²t o ÷˜ ¬¨2«∏¤t o ≠„‘Š ≠¤±ª2¬¬¤±u
(t1 Μεδιχαλ Χολλεγε οφ Ξι. αν ϑιαο Τονγ Υνιϖερσιτψ, Ξι. αν ztssyt , Χηινα ;
u1 Φιρστ Ηοσπιταλ οφ Ξι. αν ϑιαο Τονγ Υνιϖερσιτψ, Ξι. αν ztssyt , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨·«¨ ³µ²·¨¦·¬√¨ ©¨©¨¦·²© ¤¬¯∏²±¬±ª²±·«¨ ©¤¦¬¤¯ ±¨ µ√¨§¨ °¼¨ ¬¯±¤·¬²± ²© ‹ °¨¬©¤¦¬¤¯ ¶³¤¶° ¤±§³µ²2
√¬§¨ ·«¨ §¤·¤©²µ·«¨µ¤³¼ ²© ‹ °¨¬©¤¦¬¤¯ ¶³¤¶°1 Μετηοδ : uw ‘¨ º  ¤¨¯¤±§ º«¬·¨ µ¤¥¥¬·¶º µ¨¨ §¬√¬§¨§¬±·² ¦²±·µ²¯ ªµ²∏³o ≥¤¯¬±¨ ªµ²∏³ ¤±§
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·∏µ¨ ¤±§∏¯·µ¤¶·µ∏¦·∏µ¨ ²©©¤¦¬¤¯ ±¨ µ√¨º µ¨¨ ²¥¶¨µ√ §¨²±v ¤±¬°¤¯ ªµ²∏³¶1 Ρεσυλτ : ׫¨ ⁄„ §¨¦µ¨¤¶¨§²¥√¬²∏¶¯¼k Π s1sxl ¤±§≥’⁄¬±¦µ¨¤¶¨§
¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼k Π s1stl ¬± ¤¬¯∏²±¬±ªªµ²∏³¦²°³¤µ¬±ª º¬·«·«¤·²© ≥¤¯¬±¨ ªµ²∏³o º«¬¯¨ ·«¨ ⁄„ ¤±§≥’⁄ ¶«²º §¨¬±¶¬ª±¬©¬¦¤±·¦«¤±ª¨¶²©
¤¬¯∏²±¬±ªªµ²∏³¤±§¦²±·µ²¯ ªµ²∏³1 ׫¨ ©¤¦¬¤¯ ±¨ µ√¨ ¶¨√ µ¨¨ ¼¯ §¨ °¼¨ ¬¯±¤·¨§¤±§¤¬²±¶µ¨·µ²ªµ¨¶¶¬√¨¯¼ ¦«¤±ª¨§¬± ≥¤¯¬±¨ ªµ²∏³ ¥∏·°¬¯§¬±
¤¬¯∏²±¬±ªªµ²∏³1 Χονχλυσιον : ¤¬¯∏²±¬±ª¬±­¨¦·¬²± «¤¶¤¶¬ª±¬©¬¦¤±·³µ²·¨¦·¬√¨ ©¨©¨¦·²±·«¨ ©¤¦¬¤¯ ±¨ µ√¨ §¨ °¼¨ ¬¯±¤·¬²± ²© ‹ °¨¬©¤¦¬¤¯ ¶³¤¶°
¤±§·«¨ √ µ¨¼¬°³²µ·¤±·¤³³¯ ¬¯¨§√¤¯∏¨ ©²µ·«¨µ¤³¼ ²© ‹ °¨¬©¤¦¬¤¯ ¶³¤¶°1
[ Κεψ ωορδσ] ¤¬¯∏²±¬±ª~©¤¦¬¤¯ ±¨ µ√¨~§¨ °¼¨ ¬¯±¤·¬²±~ ‹ °¨¬©¤¦¬¤¯ ¶³¤¶° ≈责任编辑 古云侠 
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第 vs卷第 t|期
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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