全 文 ：广防己提取物致大鼠慢性肾间质纤维化的机制研究
周素娟 t o杜贵友 u3 o赵 雍 u o崔海峰 u o王秀荣 u o李 丽 u o肖永庆 u
kt1国家食品药品监督管理局 保健食品审评中心 o北京 tsssyt~
u1中国中医科学院 中药研究所 o北京 tsszssl
≈摘要   目的 }探讨广防己提取物 k• „ƒ∞l所致的大鼠慢性肾间质纤维化的作用机制 ∀方法 }用广防己提取物
kuss °ª# ®ªpt # §pt l和马兜铃酸 k„„ots1s °ª# ®ªpt # §pt l给予大鼠间断灌胃 uu周 o造成大鼠慢性间质纤维化
模型 o通过免疫组化方法观察肾小管上皮细胞转分化标志性蛋白角蛋白 k≤Žl!平滑肌肌动蛋白 kΑ2≥ „ l和波形蛋
白 k∂ ¬° ±¨·¬±l以及致纤维化因子 2转化生长因子 k׊ƒ2Βt l在大鼠肾小管间质的表达 ∀结果 }经图像分析 o • „ƒ∞和
„„组肾小管上皮细胞 ≤Ž较对照组表达减弱 o而 Α2≥ „在肾小管上皮细胞及肾间质细胞呈弱阳性表达 !∂ ¬° ±¨·¬±
表达较对照组明显增多 ~同时 • „ƒ∞和 „„组大鼠肾小管 ׊ƒ2Βt表达较对照组明显增多 o各项指标统计学均有显
著性差异 ∀结论 }• „ƒ∞参与了肾小管上皮细胞转分化 o促进了大鼠慢性肾小管上皮纤维化的发生 o其中 ׊ƒ2Βt对
肾小管上皮细胞转分化起到重要作用 ∀ • „ƒ∞所致大鼠慢性肾小管上皮细胞转分化机制与 „„作用相似 ∀
≈关键词   广防己提取物 ~马兜铃酸 ~肾间质纤维化 ~肾小管上皮细胞转分化
≈中图分类号   • u{x1x ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukussyluu2t{{u2sw
≈收稿日期   ussy2st2tt
≈基金项目   国家中医药管理局中医药科技重大专项 k国中医
药科 usst⁄÷ l
≈通讯作者   3 杜贵友 o ר¯} kstsl {wsutwxso ƒ¤¬} ksts l
{wsutwxso∞2°¤¬¯}§∏ª∏¬¼²∏t|wuƒ √¬³1¶¬±¤1¦²°
广防己是马兜铃科马兜铃属植物广防己 Αρισ2
τολοχηια φανγχηι ≠1≤1• ∏ ¬¨ 1⁄1≤«²∏ ·¨
≥1 1‹º¤±ª的干燥根 o性大寒 o味苦 !辛 o治疗湿热
身痛 !下肢水肿 !小便不利 !风湿痹痛 o主要含有木兰
碱 !马兜铃酸 2´ k¤µ¬¶·²¯¬¦«¬¦¤¦¬§2´ o„„ 2´ l!马兜
铃酸 2µ k„„2µ l!马兜铃内酰胺 !尿囊素及 Β2谷甾
醇等化学成分 o现已明确 o„„ 2´ o„„2µ是其主要的
毒性成分 ∀长期应用这类中药可引起慢性肾小管间
质纤维化 o但作用机制研究报道较少 ∀目前的研究
多是围绕着细胞外基质 k∞≤ l合成及降解失衡的
各种细胞因子展开 ≈t  o认为 ∞≤蓄积是导致肾间质
纤维化的主要原因 ≈u  ∀
本实验室对广防己提取物 k• ¤§¬¬ „µ¬¶·²¯²¦«¬¤¨
ƒ¤±ª¦«¬¨ ¬·µ¤¦·o• „ƒ∞l的急性毒性和不同剂量 kuxo
tusouss °ª# ®ªpt # §pt l的肾脏慢性毒性进行了系
统研究 o并与马兜铃酸所致的肾毒性进行了比较研
究 ≈vow  ∀实验发现 o• „ƒ∞低 !中 !高剂量灌胃给药
tv周以上可导致大鼠不同程度的慢性肾小管 2间质
纤维化 o其肾功能和肾组织病理学改变与马兜铃酸
所致肾损伤相似 o证实 „„是 • „ƒ∞主要毒性成分 ∀
本实验在上述研究基础上 o采用 • „ƒ∞kuss °ª
# ®ªpt # §pt l和 „„kts1s °ª# ®ªpt # §pt l长期间
断给药 o以生药量折算 o二者所含 „„ 2´ 等量 o相当
于临床人用量的 xs倍 o制成大鼠慢性肾小管 2间质
损伤模型 ∀对肾组织切片进行免疫组化染色 o探讨
肾小管上皮细胞转分化在 • „ƒ∞所致的慢性肾间质
纤维化中的作用 ∀
1 材料和方法
111 材料
11111 药物 • „ƒ∞和 „„对照品 k自制 o中国中
医科学院中药所化学室 l∀广防己采用醇提 o经
‹°≤测得 „„ 2´ 为 v1|xh o以 „„ 2´ 折算每克提
取物相当于 uz1{ ª生药 ∀ „„对照品中 „„ 2´ 为
{s1uh o„„2µ为 {1wh ∀ • „ƒ∞和 „„分别以蒸馏
水和 s1{h的羧甲基纤维素钠溶解后配制成 us1so
t1s °ª# °pt的药液 o置 w ε 冰箱内备用 ∀
11112 抗体 兔抗大鼠转化生长因子 Βt k׊ƒ2Βt l
多克隆抗体 k≥¤±·¤≤µ∏½o美国 lo兔抗人角蛋白 k≤Žl
多克隆抗体 o鼠抗人平滑肌肌动蛋白 kΑ2≥ „l单克
隆抗体 k中山公司 lo鼠抗人波形蛋白 k∂ ¬° ±¨·¬±l单
克隆抗体 k武汉博士德公司 lo二抗及 ≥„…≤试剂盒
k中山公司 l∀
#u{{t#
第 vt卷第 uu期
ussy年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯1vtoŒ¶¶∏¨ uu
‘²√ °¨¥¨ µoussy
11113 动物 ≥⁄大鼠 o雌雄各半 o体重 kt|x ? xsl
ªo≥°ƒ级 o北京大学医学部实验动物科学部提供 o合
格证号 ≥≠ ÷Žk京 lussu2sssu∀
11114 仪器 wus°千分天平 k西德 ≥¤µ·²µ¬∏¶l~代
谢笼 k意大利产 l~usss半自动生化仪 k德国 ‹∏°¤2
¼¯½¨ µl~血液分析仪 k日本光电 ‘Œ‹’‘ Ž’‹⁄∞‘
≤¨¯ ·¯¤¦ ∞Žpyvt{Žl~高温烤箱 k日本 ≥¤®∏µ¤‹∞ p
utl~电热恒温培养箱 k上海益恒实验仪器有限公司
⁄‹° p |tyul~光学显微镜 k日本 ’ ¼¯°³∏¶l~≤ Œ„≥
多功能彩色病理图象分析系统 k北京航空航天大
学 l∀
112 方法
11211 大鼠慢性肾间质纤维化模型制作 大鼠随
机分为 v组 }空白对照组 !• „ƒ∞组 kuss °ª# ®ªpt l
和 „„组 kts1s °ª# ®ªpt l∀以生药量折算 o• „ƒ∞
和 „„组所含 „„ 2´ 等量 o相当于临床人用量的 xs
倍 o按体重灌胃给予 s1st °# ªpt上述药液 o连续
给药 u周 o每周给药 x §o间隔 t周 ~重复上述循环 o
共间断给药 uu周 ∀对照组给予等体积饮用水 ∀停
药后恢复期为 w周 ∀分别于实验第 wo{otvotzouu
周及停药 w周时 o代谢笼留尿 o眼眶取血 o断头处死 o
固定肾组织 ∀分别测定血清肌酐 !uw «尿量 !尿蛋
白定量 !尿 ‘„Š酶及尿糖 o进行常规 ‹∞染色和
 ¤¶¶²±染色 ∀
11212 肾小管间质蛋白质表达的免疫组化检查
停药 w周取肾脏检查肾小管间质蛋白质的表达 ∀采
用链霉亲和素 2辣根过氧化物酶复合物 k≥„…≤ l技
术 ∀实验同时以 °…≥代替一抗作为阴性对照 ∀肾
小管间质蛋白质表达的免疫组化染色采用北航
≤ Œ„≥多功能真彩色病理图象分析系统 ∀
11213 统计学处理 所有计量资料数据以 cξ ? σ表
示 o组间差异比较采用独立样本 τ检验 o计数资料用
ςu检验 o由 ≥°≥≥ts1s统计软件完成 ∀
2 结果
211 • „ƒ∞对大鼠一般状况的影响
给药初期 o• „ƒ∞和 „„组大鼠未见明显异常 ∀
实验第 tv周起 o给药组大鼠体重增长缓慢 o部分动
物出现消瘦 !耸毛 !活动减少等表现 ouu周 • „ƒ∞组
体重降低 o与对照组比较有显著性差异 o其余各组各
周与对照组相比无统计学性差异 ∀于第 tv周起 o动
物逐渐出现前胃 !膀胱 !皮下 !肾脏肿瘤等处多发性
肿瘤 ∀
212 生化指标
• „ƒ∞和 „„组大鼠尿量在第 w周时即减少 o随
后持续增多 o与对照组相比有显著性差异 kΠ  s1sx
或 Π s1stl~uw «尿蛋白从第 {周开始即升高 o除
第 tv周无明显改变外 o于第 tz周后持续升高 o与对
照组相比有显著性差异 kΠ  s1sxoΠ  s1st或 Π 
s1sstl~尿 ‘„Š酶在第 wotv周呈一过性升高 o随后
恢复正常 ~肌酐在第 w周时即呈上升趋势 o第 tz周
以后与对照组比较有显著性 kΠ  s1sx, Π  s1st或
Π  s1sstl~尿糖未见异常 ∀
213 肾脏病理检查结果
‹∞染色 }给药第 w周 • „ƒ∞和 „„组于镜下未
见肾脏明显病理变化 o第 {周给药组肾小管上皮明
显肿胀 !脱落 o间质炎性细胞浸润 ~给药第 tv周病变
加重 o部分肾小管上皮细胞坏死 o小管萎缩 o管腔扩
张 ∀给药第 tzouu周肾脏损伤逐渐加重 o恢复期 w
周 o肾脏病变程度未见好转 ∀对照组大鼠肾脏未见
明显形态学异常 ∀
 ¤¶¶²±染色 }病变基本同上 ∀给药第 tv周时 o
广防己组大鼠肾小管间质病变不明显 ~给药第 tz周
起 o• „ƒ∞组和 „„组大鼠肾小管上皮细胞灶状萎
缩 o管腔扩张 o肾间质纤维化 o呈局灶状分布 ~恢复期
时 o各给药组纤维华程度较第 uu周加重 ∀ • „ƒ∞和
„„组病变相似 ∀经图象分析定量 o纤维化面积有
统计学差异 k表 tl∀
表 t • „ƒ∞对大鼠肾小管间质纤维化
面积的影响 kcξ ? σ, ν € {l
组别 肾小管间质阳性染色面积比值 rh第 tz周 第 uu周 停药后 w周
对照 s1u| ? s1s{ s1wx ? s1s| s1yw ? s1tz
• „ƒ∞ s1z| ? s1uvtl t1zs ? s1vztl w1sw ? s1|ttl
„„ s1{w ? s1tvtl t1ys ? s1v|tl v1|t ? s1zxtl
注 }与对照组比较 tl Π  s1sst
214 肾小管间质 ≤ŽoΑ2≥ „o∂ ¬° ±¨·¬±及 ׊ƒ2Βt蛋
白质表达的改变
对照组 ≤Ž特征表达于肾小管上皮细胞 o• „ƒ∞
和 „„组 ≤Ž表达减弱 o肾小管间质阳性染色面积与
对照组比较有显著性差异 kΠ  s1st或 Π  s1sxl~
对照组 Α2≥ „仅血管平滑肌细胞有表达 o肾小球及
肾小管间质细胞未见表达 o• „ƒ∞组和 „„组大鼠肾
小管上皮细胞及肾间质细胞 Α2≥ „均呈弱阳性表
达 o肾小球呈阴性 ∀对照组 ∂ ¬° ±¨·¬±主要表达于血
管平滑肌细胞 o肾小球系膜细胞及少数肾间质细胞
#v{{t#
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表达阳性 o肾小管上皮细胞呈阴性 ∀ • „ƒ∞组和 „„
组 o血管及肾小球内表达与对照组大鼠肾组织一致 o
但近端及远端肾小管上皮细胞出现表达 o肾间质中
∂ ¬° ±¨·¬±阳性细胞明显增多 ∀
对照组 ׊ƒ2Βt主要表达于部分肾小管及肾小
球 o血管壁仅呈微弱表达 o肾间质未见着色 ~• „ƒ∞
和 „„组大鼠肾小管 ׊ƒ2Βt表达明显增多 o经图像
分析 o肾小管间质阳性染色面积与对照组比较有显
著性差异 kΠ s1sstlk表 ul∀
表 u • „ƒ∞对大鼠肾小管间质蛋白质
表达的影响 k停药 w周 lkcξ ? σ, ν € yl
组别 肾小管间质阳性染色面积比值 kh l≤Ž Α2≥ „ ∂ ¬° ±¨·¬± ׊ƒ2Βt
对照 x1{t ? t1ut s1tx ? s1sx s1zz ? s1ws t1sv ? s1t{
• „ƒ∞ v1sy ? s1zwul s1ys ? s1tytul w1wt ? s1|{vl z1wx ? s1||vl
„„ u1xw ? s1uvtl s1ys ? s1uvtl w1uy ? s1ysvl y1uu ? t1tvvl
注 }与对照组比较 tl Π  s1sx, u) Π  s1st, v) Π  s1sst
3 讨论
本实验室的研究表明 o• „ƒ∞ uss °ª# ®ªpt #
§pt长期间断给药 o可引起大鼠慢性肾间质纤维化 ∀
由于马兜铃酸对肾脏具有蓄积性毒性作用 o本实验
采取间断给予大鼠上述剂量的 • „ƒ∞以及与其等量
的 „„ uu周 o给药组大鼠主要表现为体重增长缓
慢 o肾功能下降 !多尿 !大量蛋白尿 !消瘦等 o病理表
现为多灶状肾小管间质纤维化 ∀这些均与慢性马兜
铃酸肾病患者表现极为相似 ≈x  o证明造模成功 ∀同
时实验结果显示 o• „ƒ∞组与 „„组在给药期和恢复
期的病变基本一致 o再次证实广防己中的 „„为其
主要毒性物质 ≈vow  ∀
含马兜铃酸中药引起慢性马兜铃酸肾间质纤维
化的作用机制至今仍不完全清楚 ∀近年来人们逐渐
认识到肌成纤维细胞 k ¼²ƒ¥l在进行性肾间质纤维
化中起着主要作用 ∀  ¼²ƒ¥是由肾脏固有细胞异化
而来的一种兼具平滑肌细胞和成纤维细胞特性的过
渡性组织细胞 o正常肾脏几乎无  ¼²ƒ¥∀与普通成
纤维细胞相比 o它具有更强的增殖和分泌胶原的能
力 o并具有收缩性 o使肾脏结构重塑 !瘢痕化 ∀ Α2
≥ „是平滑肌细胞中最重要的肌动蛋白 k¤¦·¬±l微
丝 o是  ¼²2ƒ…的表型标志 o∂ ¬° ±¨·¬±是间充质来源
细胞的标志 o  ¼²2ƒ…亦阳性 ∀ Α2≥ „ 阳性的的
 ¼²2ƒ…能合成和分泌胶原 o可促进纤维化的发生 ∀
正常情况下肾小管上皮细胞表达其标志性蛋白 ≤Žo
并不表达 Α2≥ „和 ∂ ¬° ±¨·¬±∀而在多种病理状态
下 o受损的肾小管上皮细胞表达 Α2≥ „和 ∂ ¬° ±¨2
·¬±≈y  ∀文晓彦等 ≈z 体外研究证实马兜铃酸 Œ可以诱
导人肾小管上皮细胞转分化为  ¼²ƒ¥∀陈文等 ≈{ 也
曾报道慢性马兜铃酸肾病患者肾组织的部分肾小管
上皮细胞发生了转分化 ∀
本实验结果显示 o• „ƒ∞组和 „„组肾小管上皮
细胞及肾间质 Α2≥ „和 ∂ ¬° ±¨·¬±表达明显增强 o
≤Ž则较对照组表达减弱 ∀证实部分肾小管上皮细
胞已转分化为  ¼²ƒ¥∀镜下还可见发生转分化的肾
小管上皮细胞形态有明显改变 o由立方上皮变为平
滑肌样梭形细胞 ∀
另外 o׊ƒ2Βt作为目前公认的最重要的肾脏致
纤维化因子 o几乎参与了肾脏纤维化的各个环节 ∀
׊ƒ2Βt表达增强可能与肾小管上皮细胞转分化有
关 o现已明确 o׊ƒ2Βt可诱导正常大鼠肾小管上皮
细胞转分化 o在单侧输尿管梗阻 k˜˜’ l模型大鼠肾
小管间质纤维化的发病机制中 o׊ƒ2Βt起着诱导
∞≤蓄积和转分化两方面的作用 ≈|  ∀高艳丽等 ≈ts 
采用关木通建立了慢性马兜铃酸肾损伤的动物模
型 o也已证实 ׊ƒ2Βt和 ≤׊ƒ在肾脏的高表达可能
是导致 ≤„„‘时肾间质 ∞≤合成增多 !产生纤维化
的重要机制之一 ∀本实验也观察到 • „ƒ∞组和 „„
组肾小管上皮细胞的 ׊ƒ2Βt表达显著增多 ∀
因此 o推测在 „„的刺激下 o• „ƒ∞组和 „„组
大鼠部分肾小管上皮细胞转分化为肌成纤维细胞 o
 ¼²2ƒ…合成和分泌胶原 o促进肾间质纤维化的发
生 ~同时  ¼²ƒ¥表达 ׊ƒ2Βt增多 o ׊ƒ2Βt可通过多
个环节影响基质积聚和纤维化 o抑制基质的降解 o促
进 ∞≤在肾间质的堆积 o使肾脏结构重塑 !瘢痕化 o
导致纤维化发生 ∀
本实验采用中药广防己提取物制成大鼠慢性肾
间质纤维化模型 o在动物模型上证实了肾小管上皮
细胞转分化参与了慢性马兜铃酸肾间质纤维化的发
生 ∀值得注意的是 o本实验发现肾组织中 Α2≥ „仅
在少数肾小管上皮细胞中表达 o表明仅有少数肾小
管上皮细胞转分化为  ¼²ƒ¥∀此强度的转分化能否
最终引起细胞外基质的堆积 o诱发肾间质纤维化的
发生仍需要进一步研究 ∀推测广防己提取物所致的
肾间质纤维化的作用机制 o可能是多种途径的共同
结果 ∀
≈致谢   中日友好医院肾内科谌贻璞教授在实验方面
给予指导与帮助 ∀
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≈参考文献  
≈t  ⁄²∏·«º¤¬·¨ „o ²«±¶²± × ≥o ‹¤¼¯ ²µo ·¨¤¯1 ∞©©¨¦·¶²©·µ¤±¶2
©²µ°¬±ª ªµ²º·« ©¤¦·²µ2¥¨ ·¤¯ ²± µ¨±¤¯ ¬¨·µ¤¦¨¯¯∏¯¤ °¤·µ¬¬ ¦²°³²2
± ±¨·¶¤±§ ·«¨ ¬µµ¨ª∏¯¤·¬±ª ³µ²·¨¬±¶≈   1  „° ≥²¦ ‘¨ ³«µ²¯o
t|||o ts}uts|1
≈u  唐功耀 o田雪飞 o谌贻璞 1马兜铃酸对人肾细胞作用的实验
研究 ≈ 1中华肾脏病杂志 o ussuo t{}uyy1
≈v  杜贵友 o周素娟 o赵 雍 o等 1广防己致大鼠慢性肾小管 2间
质损伤的实验研究 ´ ≈  1中国中药杂志 o ussxo vsk{l}
yts1
≈w  杜贵友 o周素娟 o赵 雍 o等 1广防己致大鼠慢性肾小管 2间
质损伤的实验研究 µ ≈ 1中国中药杂志 o ussxo vskt|l}
txuz1
≈x  谌贻璞 o陈 文 1马兜铃酸肾病的研究进展 ≈ 1肾脏病与
透析移植肾杂志 o ussuo ttktl}yv1
≈y  陈 威 o杨守京 o刘彦仿 o等 1实验性慢性肾缺血模型肾小
管 2间质细胞 Α2平滑肌肌动蛋白的表达和意义 ≈ 1肾脏病与
透析肾移植杂志 o usswo t}vs1
≈z  文晓彦 o郑法雷 o高瑞通 o等 1马兜铃酸 Œ诱导人肾小管上
皮细胞转分化的作用及机制 ≈ 1肾脏病与透析肾移植杂志 o
ussso |}usy1
≈{  陈 文 o谌贻璞 o张 晶 o等 1慢性马兜铃酸病病人肾小管
上皮细胞转分化的研究 ≈ 1中华肾脏病杂志 o ussvo t|}y1
≈|  ¬±§¨ Žo ‘¬®²¯¬¦2°¤·¨µ¶²± ⁄ o‹∏¤±ª÷ • o ·¨¤¯1 ×∏¥∏¯¤µ³«¨ ±²2
·¼³¬¦¦«¤±ª¨ ¬± ³µ²ªµ¨¶¶¬√¨ ·∏¥∏¯²¬±·¨µ¶·¬·¬¤¯ ©¬¥µ²¶¬¶¬± «∏°¤±
ª¯²° µ¨∏¯²± ³¨«µ²¶¬¶≈ 1„° Ž¬§⁄¬¶ousstov{kwl}zyt1
≈ts  高艳丽 o谌贻璞 o董鸿瑞 o等 1慢性马兜铃酸肾病肾间质纤
维化发病机制的初步探讨 ≈ 1中华肾脏病杂志 oussxo ut}
vt1
Στυδψ ον τρανσδιφφερεντιατιον οφ ρεναλτυβυλαρ χελλσ ιν ρατ χηρονιχ ρεναλ
ιντερστιτιαλφιβροσισ ινδυχεδ βψ Ρ αδιξ Αριστολοχηιαε Φανγχηι εξτραχτ
‹’˜ ≥∏2­∏¤±t o ⁄˜ Š∏¬2¼²∏u o ‹ „’ ≠ ²±ªu o ≤˜Œ‹¤¬2©¨±ªu o • „‘Š ÷¬∏2µ²±ªu o Œ¬u o ÷ Œ„’ ≠ ²±ª2´ ¬±ªu
(t1 ΧεντερφορΗεαλτη Φοοδ Εϖαλυατιον, Στατε Φοοδ ανδ ∆ρυγ Αδµ ινιστρατιον, Βειϕινγ tsssyt, Χηινα;
u1 Ινστιτυτιον οφ Χηινεσε Ματερια, Χηινα Αχαδεµ ψ οφΧηινεσε ΜεδιχαλΣχιενχεσ, Βειϕινγ tsszss, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨·«¨ µ¨ ¤¯·¬²±¶«¬³¥¨ ·º¨¨ ± µ¨±¤¯ ·∏¥∏¯¤µ¦¨¯¯¶·µ¤±¶§¬©©¨µ¨±·¬¤·¬²± ¤±§¦«µ²±¬¦µ¨±¤¯ ¬±·¨µ¶·¬2
·¬¤¯ ©¬¥µ²¶¬¶¬±§∏¦¨§¥¼ ƒ¤±ª¦«¬„¥¶·µ¤¦·¬± µ¤·1 Μετηοδ : ׫¨ ¦«µ²±¬¦µ¨±¤¯ ¬±·¨µ¶·¬·¬¤¯ ©¬¥µ²¶¬¶µ¤·°²§¨ ¯º¤¶°¤§¨ ¥¼ ª¬√¬±ª • ¤§¬¬
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·¬±∏²∏¶¯¼1 ׫µ²∏ª«¬°°∏±±¤¯ «¬¶·²¦«¨ °¬¶·µ¼ ° ·¨«²§¶o ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¬±ª·«¨ ¬¨³µ¨¶¶¬²± ²©¶¼°¥²¯ ³µ²·¨¬±¶} ≤¼·²®¬± k¨≤Žlo Α2≥°²²·«°∏¶2
¦¯¨¤¦·¬± kΑ2≥ „l¤±§∂ ¬° ±¨·¬±o ¤±§¤¯¶²·«¨ ¬°³²µ·¤±·©¬¥µ²¶¬¶¬±§∏¦¬±ª©¤¦·²µ2×µ¤±¶©²µ°¬±ªªµ²º·«©¤¦·²µ2Βt k׊ƒ2Βt l²± µ¨±¤¯ ·∏¥∏2
¤¯µ¦¨¯¯¶1 Ρ εσυλτ: Œ± • „ƒ∞ ¤±§„„ Šµ²∏³¶o ·«¨ ¬¨³µ¨¶¶¬²± ²©≤Ž²± µ¨±¤¯ ·∏¥∏¯¤µ¦¨¯¯¶¬¶§¨ ¦¯¬± §¨¦²°³¤µ¬±ªº¬·«·«¨ ≤²±·µ²¯ Šµ²∏³o
¤±§·«¨ ±¨«¤±¦¨§ ¬¨³µ¨¶¶¬²± ²©Α2≥ „ ¤±§∂ ¬° ±¨·¬± ¦¤± ¥¨ ²¥¶¨µ√ §¨²± ·∏¥∏¯¤µ¦¨¯¯¶1 ׫¨ ¬¨³µ¨¶¶¬²± ²©×Šƒ2Βt ²± µ¨±¤¯ ·∏¥∏¯¤µ¦¨¯¯¶
¶·µ²±ª¯«¼ ¬±¦µ¨¤¶¨§o ·²²1 Χονχλυσιον: °¤µ·²©·«¨ µ¨±¤¯ ·∏¥∏¯¤µ¦¨¯¯¶º¤¶·µ¤±¶§¬©©¨µ¨±·¬¤·¨§¬±·² °¼²©¬¥µ²¥¯¤¶·¶1 • ±¨¤¯ ·∏¥∏¯¤µ¦¨¯¯¶
°¤¼ ³¤µ·¬¦¬³¤·¨·«¨ ²¦¦∏µ¤±¦¨ ²©¦«µ²±¬¦µ¨±¤¯ ¬±·¨µ¶·¬·¬¤¯ ©¬¥µ²¶¬¶o ׊ƒ2Βt °¤¼ ¤¦¦¨¯¨µ¤·¨·«¨ ·µ¤±¶§¬©©¨µ¨±·¬¤·¬²± ²©·∏¥∏¯¤µ¦¨¯¯¶1
[ Κεψ ωορδσ] • ¤§¬¬„µ¬¶·²¯²¦«¬¤¨ ƒ¤±ª¦«¬¨ ¬·µ¤¦·~ ¤µ¬¶·²¯¬¦«¬¦¤¦¬§~ ¦«µ²±¬¦µ¨±¤¯ ¬±·¨µ¶·¬·¬¤¯ ©¬¥µ²¶¬¶~ ·∏¥∏¯¤µ¦¨¯¯¶·µ¤±¶§¬©©¨µ2
±¨·¬¤·¬²±
≈责任编辑 刘  
本刊投稿须知
本刊目前一律不收网上投稿 o请作者务必以邮寄方式投稿 ∀
来稿应为打印稿 o一式两份 ~投稿时不必附软盘 ~实验性文章应附单位介绍信 ∀
投稿同时请从邮局汇寄处理费 kxs元 r篇 lo切勿在稿件中夹带现金 ~汇款时请注明文章第一作者姓名及稿件题目 ∀本刊
将于收到稿件后的 t个月之内给予回执及发票 ∀
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