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Pharmacodynamic tests of Wulong Kangai on transplantable tumors in mice

蜈龙抗癌颗粒治疗小鼠移植性肿瘤的药效学观察



全 文 :蜈龙抗癌颗粒治疗小鼠移植性肿瘤的药效学观察
刘亚千,李春海,杨更禄,陈 华
(解放军总医院 医学实验动物中心,北京 100853)
[摘要] 目的:观察蜈龙抗癌颗粒对小鼠移植性肿瘤的治疗效果。方法:采用小鼠移植性肿瘤 Lewis肺癌、
P388白血病、S180肉瘤和H22肝癌,每个瘤株重复进行3批试验,每批试验用小鼠50只,随机分5组,分别为生理
盐水对照组、环磷酰胺(100mg·kg-1)组和蜈龙抗癌颗粒低、中、高剂量组,对于 Lewis肺癌和 P388白血病瘤株,低、
中、高剂量分别相当生药10,25,40g·kg-1·d-1,对于S180肉瘤和H22肝癌瘤株,则分别为15,30,50g·kg-1·d-1。观
察用药后动物的一般表现、体重增长和肿瘤生长情况。结果:高剂量蜈龙抗癌颗粒对小鼠移植性肿瘤 Lewis肺癌、
P388白血病、S180肉瘤和H22肝癌的抑制率分别为901%,308%,498%和523%。阳性对照药环磷酰胺对以上
4种瘤株的抑制率分别为906%,772%,796%和603%。高剂量组荷瘤小鼠的体重增长减缓。结论:蜈龙抗癌颗
粒对小鼠移植性肿瘤Lewis肺癌、P388白血病、S180肉瘤和 H22肝癌均有明显的抑制作用,并呈良好的量效关系。
对小鼠Lewis肺癌的治疗效果最明显。高剂量连续用药9~11d对小鼠有毒性作用。
[关键词] 蜈龙抗癌颗粒;肿瘤;S180;H22;Lewis;P388;药效学
[中图分类号]R2855 [文献标识码]A [文章编号]10015302(2005)21168903
[收稿日期] 20040910
[通讯作者] 刘亚千,Tel:(010)66937339,Email:liuyaqian@ya
hoocomcn
蜈龙抗癌颗粒是老中医杨更禄研制的由 14味
中药组成的复方制剂,该制剂经 10余年的临床试
用,取得了满意的疗效。本实验室利用小鼠移植性
肿瘤对该处方进行了进一步的筛选和完善。本试验
报道该制剂对小鼠移植性肿瘤的药效学试验和对小
鼠毒副作用的初步观察。
1 材料与方法
11 药物
蜈龙抗癌颗粒供试品为棕褐色粉末,采用喷雾
干燥方法制成,含生药19g·g-1。成人日用量 10
g·kg-1,以温开水冲服。实验前用温开水调匀(08g
·mL-1),试验过程中置4℃保存。蜈龙抗癌颗粒制
作及质量控制由杨更禄负责完成,中药原料购自北
京同仁堂集团公司大栅栏总店,本实验室未予鉴定。
注射用环磷酰胺为上海华联制药有限公司产品,批
号021007。
12 动物
清洁级NIH小鼠,解放军总医院医学实验动物
中心生产,许可证:SCXK(军)2002004号;清洁级
C57BL/6N小鼠,军事医学科学院实验动物中心生
产,许可证:SCXK(军)2002003;清洁级 DBA/2小
鼠,中国医学科学院实验动物研究所繁育场生产,许
可证:SCXK(京)20000006。动物实验环境为清洁
级,许可证:SYXK(军)2002004。饲料为清洁级全价
鼠料,北京科奥协力饲料有限公司生产,许可证:京
动字(2000)第015号。
13 瘤种
小鼠移植性肿瘤 Lewis肺癌、P388白血病、S180
肉瘤和H22肝癌,购自中国医学科学院药物研究所
肿瘤室,解放军总医院医学实验动物中心保存。
14 方法
141 小鼠Lewis肺癌 实验共用体重18~22g的
C57BL/6N小鼠 150只,其中,雌性 100只,雄性 50
只。实验分3批重复进行,每批试验用小鼠 50只,
性别一致。将小鼠随机分 5组,每组 10只,分别设
为生理盐水对照组、环磷酰胺对照组和蜈龙抗癌颗
粒低、中、高剂量组。颈部脱臼处死 Lewis肺癌皮下
接种生长12d的 C57BL/6N荷瘤小鼠,无菌取新鲜
肿瘤组织,以组织研磨器制成细胞匀浆,用生理盐水
调整活细胞含量至2~3×107·mL-1,接种于C57BL/
6N小鼠右侧腋部皮下,每只接种01mL。生理盐水
组、环磷酰胺组和蜈龙抗癌颗粒低、中、高剂量组给
药剂量分别为每天给生理盐水 026mL·10-1g体
重,环磷酰胺100mg·kg-1,蜈龙抗癌颗粒 10,25,40
g·kg-1,其中,环磷酰胺 25mg·kg-1,间日 1次,共 4
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次;蜈龙抗癌颗粒等浓度不等容量给药,每日1次,
共11次;生理盐水每日1次,共11次。环磷酰胺采
用腹腔注射,其他组灌胃给药。接种第2天开始给
药,末次给药后24h,处死动物,称体重及瘤块重量,
计算瘤重抑制率,瘤重抑制率(%)=(1-试验组瘤
重/生理盐水对照组瘤重)×100%。3批试验合并
统计,以SPSS100软件进行统计分析,体重和肿瘤
重量的实验数据以珋x±s表示,以单因素方差分析
比较各给药组与生理盐水对照组的差异。
142 小鼠P388白血病 无菌取 P388白血病腹
腔接种生长8d的 DBA/2小鼠腹水,以生理盐水稀
释瘤细胞含量至1~2×107·mL-1,接种于 DBA/2小
鼠右侧腋部皮下,每只接种01mL。给药周期10d,
分组及给药情况、统计方法与141相同。
143 小鼠 S180肉瘤 无菌取 S180肉瘤腹腔接
种生长8d的小鼠腹水,以生理盐水稀释瘤细胞含
量至3~4×107·mL-1,接种于实验小鼠右侧腋部皮
下,每只接种01mL。蜈龙抗癌颗粒低、中、高剂量
组分别调整为每天15,30,50g·kg-1,生理盐水给药
容量调整为033mL·10g-1·d-1体重,给药周期为9
d,分组及给药情况、统计方法与141相同。
144 小鼠H22肝癌 取 H22肝癌腹腔接种生长
9d的小鼠腹水,以生理盐水稀释至瘤细胞含量为
5~6×107·mL-1接种 NIH小鼠,给药周期为 11d。
分组及给药情况、统计方法与143相同。
2 结果
21 小鼠移植性肿瘤的药效学观察
阳性对照药环磷酰胺对4种瘤株的生长均有明
显的抑制作用,在总剂量为100mg·kg-1时,对小鼠
Lewis肺癌、P388白血病、S180肉瘤和 H22肝癌的瘤
重抑制率分别为906%,772%,796%和603%。
蜈龙抗癌颗粒在剂量相当生药 10,25,40g·
kg-1时,对小鼠 Lewis肺癌和 P388白血病的生长有
抑制作用,呈现明显的量效关系,其中,对小鼠 Lewis
肺癌的治疗作用最突出,在剂量为生药15,30,40g·
kg-1时,瘤重抑制率分别为287%,649%和901%
(见表1);在剂量为 40g·kg-1时,对 P388白血病有
明显的治疗效果,肿瘤抑制率达308%(见表2)。
蜈龙抗癌颗粒在剂量为生药 15,30,50g·kg-1
时,对小鼠S180肉瘤和H22肝癌的生长均有抑制作
用,而且随着剂量增长,抑瘤效果增强,呈现明显的
量效关系,其中,30,50g·kg-1对S180肉瘤抑制作用
表1 蜈龙抗癌颗粒对小鼠Lewis肺癌的
治疗结果(珋x±s,n=30)
组别
剂量
/g·kg-1
体重
/g
瘤重
/g
肿瘤抑
制率/%
生理盐水组 - 23.9±1.3 1.71±0.80
环磷酰胺组 0.1 22.0±1.0 0.16±0.181) 90.6
蜈龙抗癌组 10 22.8±1.6 1.22±0.681) 28.7
25 22.5±1.2 0.60±0.421) 64.9
40 20.1±2.61) 0.17±0.321) 90.1
注:与生理盐水对照组相比1)P<001(表3同)
表2 蜈龙抗癌颗粒对小鼠P388白血病的
治疗结果(珋x±s,n=30)
组别
剂量
/g·kg-1
体重
/g
瘤重
/g
肿瘤抑
制率/%
生理盐水组 - 22.1±1.8 2.40±0.75
环磷酰胺组 0.1 22.6±2.2 0.55±0.242) 77.2
蜈龙抗癌组 10 21.3±2.0 2.19±1.01 8.8
25 21.4±2.1 2.01±0.82 16.3
40 21.0±1.81) 1.66±0.532) 30.8
注:与生理盐水对照组相比1)P<005,2)P<001(表4同)
明显,瘤重抑制率分别为361%和498%(见表3);
15,30,50g·kg-1对 H22肝癌抑制作用明显,瘤重抑
制率分别为362%,457%和523%(见表4)。
表3 蜈龙抗癌颗粒对小鼠S180肉瘤的
治疗结果(珋x±s,n=30)
组别
剂量
/g·kg-1
体重
/g
瘤重
/g
肿瘤抑
制率/%
生理盐水组 - 32.1±2.9 3.19±1.19
环磷酰胺组 0.1 31.3±2.8 0.65±0.241) 79.6
蜈龙抗癌组 15 31.7±2.6 2.62±1.11 17.9
30 31.2±2.8 2.04±0.681) 36.1
50 28.8±2.91) 1.60±0.631) 49.8
表4 蜈龙抗癌颗粒对小鼠H22肝癌的
治疗结果(珋x±s,n=30)
组别
剂量
/g·kg-1
体重
/g
瘤重
/g
肿瘤抑
制率/%
生理盐水组 - 26.4±3.3 1.99±0.61
环磷酰胺组 0.1 27.8±2.6 0.79±0.302) 60.3
蜈龙抗癌组 15 27.3±3.0 1.27±0.452) 36.2
30 24.8±3.1 1.08±0.412) 45.7
50 24.4±2.91) 0.95±0.342) 52.3
22 对荷瘤小鼠的毒副作用 在小鼠移植性肿瘤
的治疗试验中,蜈龙抗癌颗粒高剂量均导致小鼠体
重增长明显减慢,而且近交系小鼠 C57BL/6N对蜈
龙抗癌颗粒的毒性反应比封闭群的 NIH小鼠敏感,
在剂量为50g·kg-1·d-1时,可引起部分动物死亡,
实验剂量不得不做出调整。此外,在试验末期,个别
50g·kg-1·d-1剂量组动物出现肉眼可见的血便。
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3 讨论
癌症是目前危害人类健康最为严重的常见病之
一,我国每年约有90余万人因患癌症而死亡,近年
来更有继续上升的趋势。防治癌症已成为世界医学
领域的重要研究课题。中医理论认为,正气不足,气
血失调,邪毒蕴结,气滞痰凝,瘀阻经络是癌症发病
的主要原因。中医对肿瘤的治疗,在“坚者消之,结
者散之,留者功之,损者益之”的治则下,取得了一定
的疗效。随着科学技术的发展,人们对肿瘤患者的
辨证认识也不断深入,“益气健脾法,温阳补肾法[1],
养阴法[2,3],清热解毒法[4],化痰利湿法[5],软坚散
结法[6],理气开郁法”在不同类型的肿瘤患者中均有
应用,并取得了满意的临床疗效。
蜈龙抗癌颗粒以蜈蚣、壁虎、五加皮为君药,用
于补骨髓、生精血以扶正气;以白术、黄芪、西洋参、
冬凌草为臣药,护中州、生津液以养后天之本;以干
蟾皮、核桃仁、血竭、三七、川贝为佐药,用于清热解
毒、祛瘀散结;以斑蝥、僵蚕、全蝎为使药,逐水蚀疮,
通经消肿而止痛。诸药伍用,共奏扶正气、调气血、
祛毒散结、消肿定痛之功效。
蜈龙抗癌颗粒在剂量为生药10,25,40g·kg-1·
d-1时,对小鼠 Lewis肺癌生长抑制作用显著,瘤重
抑制率高达287%~901%,而且量效关系明显;在
剂量为 40g·kg-1·d-1时,对小鼠 P388白血病有明
显抑制作用,瘤重抑制率为 308%。在剂量为生药
15,30,50g·kg-1·d-1时,对小鼠S180肉瘤和 H22肝
癌的生长均有明显抑制作用,瘤重抑制率达
179%~523%,而且呈现良好的量效关系。这表
明蜈龙抗癌颗粒对小鼠移植性肿瘤有肯定的疗效,
对Lewis肺癌的治疗作用十分显著。蜈龙抗癌颗粒
在高剂量时,连续给药 9~11d,对荷瘤小鼠有毒性
作用(对于NIH小鼠,高剂量为生药50g·kg-1·d-1,
相当于人用剂量的263倍;对于C57BL/6N和DBA/
2小鼠,高剂量为生药40g·kg-1·d-1,相当于人用剂
量的211倍),毒性作用表现为体重增长减缓,个别
动物可见血便。
[参考文献]
[1] 李永健,方肇勤.温阳法在肿瘤治疗中的应用与思考.中医药
学报,2001,29(2):1.
[2] 张成铭.徐荷芬治疗恶性肿瘤的经验.江苏中医,1998,19
(1):14.
[3] 王晓素,刘 成,刘 平,等.养阴方对实验性肝癌诱癌过程
的影响.中西医结合肝病杂志,1995,5(1):25.
[4] 毛克臣,李卫敏,谢 杰.浅谈临床抗癌中药.北京中医药大
学学报(中医临床版),2003,10(4):58.
[5] 阎晓天,李 雁.痰瘀相关论肿瘤.山西中医,1998,14(5):8.
[6] 章永红,金树文.补肝软坚汤抗癌增效作用的临床观察.湖北
中医杂志,1998,20(1):21.
PharmacodynamictestsofWulongKangaiontransplantabletumorsinmice
LIUYaqian,LIChunhai,YANGGenglu,CHENHua
(CentraAnimalExperimentalLaboratory,GeneralHospitalofPLA,Beijing100853,China)
[Abstract] Objective:ToobservethepharmacodynamicandsideefectsofWulongKangai,anewdrugofChinesetraditionalherbal
medicine,on4strainsofmicetransplantabletumors.Method:MicetransplantabletumorsS180,H22,P388andLewiswereusedinthe
pharmacodynamictestonthegranulesofWulongKangai.Thetestoneachtumorstrainwasrepeatedthreetimes.Ineachtest,50micewere
usedanddividedinto5groups.Theywerenegativecontrolgrouptreatedbyphysiologicalsaline,cyclophosphamidecontrolgroupand3test
groupstreatedrespectivelywithWulongKangaiatdeferentdosagesof10,25,40g·kg-1·d-1inthetreatmentofLewisandP388and15,30,
50g·kg-1·d-1inthetreatmentofS180andH22.Result:Thetumorweightwereinhibitedattheratesof90.1%,30.8%,49.8%and52.
3% inthemicewithtumorsofLewis,P388,S180,andH22byhighdosageofWulongKangaiascomparedwithnegativecontrolgroup.The
inhibitoryratesincyclophosphamidegroupswere90.6%,77.2%,79.6% and60.3% respectively.Themicebodyweightsgrewslowerin
highdosegroupstreatedbyWulongKangaigranule.Conclusion:WulongKangaiwasefectiveintreatingmicetransplantabletumorsofLewis,
P388,S180andH22withadosedependentmanner.TheLewiswasthemostsensitivestraintothedrugamongthe4kindsoftestedtumors.
Sideefectsappearedduring911daysofuninteruptedtreatmentwithhighdoseWulongKangai.
[Keywords] WulongKangai;Tumor;S180;H22;Lewis;P388;pharmacodynamics
[责任编辑 古云侠]
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