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Effects of Astragalusand saponins of Panax notoginsengon MMP-9in patients with type 2 diabetic macroangiopathy

黄芪、三七总皂苷对2型糖尿病大血管病变患者MMP-9的影响



全 文 :#临床#
黄芪 !三七总皂苷对 u型糖尿病
大血管病变患者  °2|的影响
刘宽芝t 3 o李静波t o吕海莉t o温进坤u o韩 梅u
kt q河北医科大学 第三医院 内分泌科 o河北 石家庄 sxssxt ~
u q河北医科大学 生化研究室 o河北 石家庄 sxsstzl
≈摘要  目的 }探讨黄芪 !三七总皂苷防治 u型糖尿病大血管病变的作用机制 ∀方法 }选择 u型糖尿病大血管病
变患者 {s例 o随机分为辛伐他汀治疗组和黄芪 !三七总皂苷治疗组各 ws例 o并与 ws例正常对照比较 o分析 v组血清基
质金属蛋白酶2|k °2|l和血脂水平及治疗前后的变化 ∀结果 }u型糖尿病大血管病变患者  °2| o甘油三酯k׊l o总
胆固醇k×≤l o低密度脂蛋白胆固醇k⁄2≤l o极低密度脂蛋白胆固醇k∂⁄2≤l o载脂蛋白 …k„³²…l水平升高 o高密度脂
蛋白胆固醇k‹⁄2≤l o载脂蛋白 „tk„³²„tl水平下降 o黄芪 !三七总皂苷和辛伐他汀一样能降低  °2| o纠正血脂异常 ∀
结论 }黄芪 !三七总皂苷除调脂外可通过降低血清  °2|水平防治糖尿病大血管病变 ∀
≈关键词  黄芪 ~三七总皂苷 ~基质金属蛋白酶2| ~动脉粥样硬化 ~u型糖尿病
≈中图分类号  • u{x qy ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukusswlsv2suyw2sv
糖尿病k⁄l属中医消渴病的范畴 o祖国医学认
为 ⁄ 的病理变化主要是阴虚燥热 o阴虚与燥热可
引起全身广泛的瘀血现象≈t  o而且临床观察到大多
数 ⁄ 患者都具有瘀血证候如舌质紫暗 !舌边有瘀
点或瘀斑 o舌下静脉黑紫怒张等 ∀ ⁄ 患者由于存在
高血糖 !胰岛素抵抗及其伴随的高血脂 !高血压等危
险因素极易发生动脉粥样硬化k„≥l o而基质金属蛋
白酶2|k °2|l通过过度降解血管基底膜主要结构
成分2 ·型胶原在 „≥的发生 !发展中起关键性的作
用≈u  ∀故本研究采用益气活血化瘀中药治疗 ⁄ o观
察其对 u型糖尿病大血管病变患者血清  °2|的影
响 o探讨中药防治糖尿病血管病变的作用机制 ∀
1 资料与方法
1 q1 临床资料
1 q1 q1 正常对照组k„组l ws例 o男 !女各 us例 o
年龄kx{ qyx ? z q||l岁 o均为同期健康体检者 ∀
1 q1 q2 u型糖尿病大血管病变组 u型糖尿病诊断
符合 t||z年美国糖尿病协会k„⁄„l提出的糖尿病
诊断与分型标准≈v  o大血管病变的诊断根据病史 !临
≈收稿日期  ussv2tt2tt
≈基金项目  国家自然科学基金资助项目kv|zzsvtul
≈通讯作者  3刘宽芝 oר¯ }ksvttlzsuz|xt2vtvy
床 !心电图及影象学检查证实有冠心病 !脑梗死或肢
体动脉缺血性病变 ∀
选取 u型糖尿病大血管病变病人 {s例 o按入院
先后顺序随机分为辛伐他汀治疗组k…组l和黄芪 !
三七总皂苷治疗组k≤组l各 ws例 ∀ …组男性 t{例 o
女性uu例 o年龄kyt qut ? ts qt{l岁 o病程ky qsz ?
u qwl年 o空腹血糖kƒ…Šlk{ qy| ? u qvyl°°²¯#pt o糖
化血红蛋白k‹¥„t¦lk{ quw ? t q{ul h ∀ ≤ 组 ws例 o
男性 t|例 o女性 ut例 o年龄kys qvu ? ts quzl岁 o病程
ky qt{ ? u qtl年 oƒ…Š k| qvx ? t qwwl °°²¯#pt o‹¥„t¦
k| qux ? t q|wl h ∀ ⁄ 两组与正常对照组的年龄 !性
别构成比无显著性差异 o经 τ检验 ⁄ 两组患者的
病程 oƒ…Š o‹¥„t¦差异均无显著性 ∀
1 q2 方法
1 q2 q1 给药方法 服药期间患者的饮食 !运动及其
他治疗药物保持相对稳定 o在血糖 !血压良好控制
k空腹血糖  z qs °°²¯#pt o血压  tvsr{x °°‹ªlkt
°°‹ª€ s qtvv ®°¤l的基础上给予 …组 }辛伐他汀k杭
州默沙东制药有限公司 o批号 sutssl ous °ªo每晚 t
次 o连服 w周 ∀ ≤组 }黄芪注射液 us °k成都地奥九
泓制药厂 o相当于原药材 u sss ª# pt o批号
svstswvl !血塞通注射液 us °k含三七总皂苷 ux ª#
pt o批号 ussuswsxl o加入生理盐水或木糖醇 uxs ∗
#wyu#
第 u|卷第 v期
ussw年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯ qu| oŒ¶¶∏¨ v
¤µ¦«oussw
xss °中静脉滴注 o每日 t次 o共 w周 ∀
1 q2 q2 指标测定方法  °2|用 ∞Œ≥„法测定k试
剂由深圳晶美生物工程有限公司提供 o批号 utxst{ o
批内变异 w qv h o批间变异 z qy h l ~血糖 !血脂在全
自动生化分析仪上测定 o低密度脂蛋白胆固醇k⁄2
≤l用 ƒµ¬¨§¨ º¤¯§公式k⁄2≤ € ×≤ p ‹⁄p ׊rul求
出 ~糖化血红蛋白k‹¥„t¦l用免疫比浊法在德国拜耳
⁄≤„ usssn仪器上进行 ~胰岛素采用放射免疫法 o计
算胰岛素敏感指数kŒ≥Œl € trkƒŒ‘≥ ≅ ƒ…Šl ~测量血
压 o计算体重指数k…Œl和腰围r臀围k • ‹• l ∀
1 q2 q3 统计学方法 数据用 ξ ? σ表示 o胰岛素呈
非正态分布 o取其自然对数后进行统计学处理 o所有
数据输入计算机 o用 ≥°≥≥ts qs软件处理 ∀组间比较
用方差分析 o治疗前后的比较采用配对 τ检验 ∀
2 结果
2 q1 v组间一般情况比较
⁄ 两组与 „组的 …Œo• ‹• 无显著性差异 o具
有可比性 ∀与 „组相比 o⁄ 两组的 ƒ…Š o‹¥„t¦水
平明显升高k Π s qstl oŒ≥Œ显著降低k Π s qsxl o但
⁄ 两组间的 ƒ…Š o‹¥„t¦和 Œ≥Œ无明显差异k表 tl ∀
表 t v组的一般临床情况比较k ξ ? σoν € wsl
组别 …Œr®ª#°pu • ‹• ƒ…Šr°°²¯#pt ‹¥„t¦r h Œ≥Œ
„组 uw qxz ? x quu s q|v ? s qssx w qzy ? s q{{ x qvu ? s qzw p v q{u ? s qyx
…组 ux qs| ? x qtt s q|x ? s qssv { qy| ? u qvyul { quw ? t q{uul p w qyt ? s qyttl
≤组 ux qyu ? w q|z s q|x ? s qssz | qvx ? t qwwul | qux ? t q|wul p w qy{ ? s qwztl
注 }与 „组比较 tl Π s qsx o ul Π s qst
2 q2 黄芪 !三七总皂苷对  °2|和血脂的影响
与 „组相比 o⁄ 两组的  °2| o׊ o×≤ o⁄2≤ o
∂⁄2≤ o„³²…的水平明显升高k Π s qstl o‹⁄2≤ o
„³²„t显著降低k Π s qstl ∀黄芪和三七总皂苷治
疗后  °2| o×≤ o⁄2≤明显下降k Π s qstl o与 …组
相比无显著性差异 ~并且׊ o∂⁄2≤也有所下降
kΠ s qsxl o与 …组比较有显著性差异k Π s qsxl ∀
各组的 ‹⁄2≤ o„³²…o„³²„t在治疗前后无显著性差
异k表 ul ∀
表 u 黄芪 !三七总皂苷对  °2|和血脂的影响k ξ ? σ, ν € wsl
组别
 °2|
rΛª#pt
׊
r°°²¯#pt
×≤
r°°²¯#pt
‹⁄2≤
r°°²¯#pt
„ tv| qs| ? yt q{u t qu{ ? s qz| x qs{ ? s qyv t qww ? s qt{
…药前 yxt quv ? xw quvul u qx{ ? u qszul y q|y ? s qx{ul s q{z ? s qvvul
药后 vyt qus ? wv q|ywl u qtz ? t qwv x qty ? s q|xwl s q|u ? s qwv
≤ 药前 ywu qv{ ? wy quzul u qyt ? t q|{ul y q{| ? s qytul s q{{ ? s qvxul
药后 v{x quw ? wy qvywl t quy ? s q{vv oxl x qtu ? s q{ywl t qss ? s qvu
组别
⁄2≤
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∂⁄2≤
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„³²…
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„³²„t
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…药前 w q{u ? s q{xul t qtz ? t quxul t qty ? s qt{ul s q|u ? s quzul
药后 v qvs ? s qz|wl s q|| ? s q|x s q|u ? s qu{ t qty ? s qvy
≤药前 w qz{ ? s qz{ul t quw ? t qtuul t qut ? s qtwul s q|w ? s quvul
药后 v qvu ? s q{twl s qyu ? s qwvv oxl s q|x ? s quw t qtu ? s qu{
注 }与对照组比较 ul Π s qst ~与治疗前比较 vl Π s qsx o wl Π s qst ~两组治疗后比较 xl Π s qsx
3 讨论
消渴病的初期至晚期有一个阴伤燥热 ) ) ) 气阴
两虚 ) ) ) 阴阳俱虚的病机过程≈w  ∀陈剑秋等≈x 对
tzs例 u型糖尿病患者临床观察 o发现血瘀证发生率
为 yt qzz h o虚证发生率为 z| qwt h o说明血瘀证与虚
证在糖尿病中具有普遍性 ∀张延群等≈y 对 u s{s例
糖尿病患者进行病证调查 o发现气阴两虚 !以虚为主
是消渴病发病的基本病机 ∀中医认为糖尿病并发症
的发生与正气虚弱 !气血运行阻滞导致瘀血 !痰阻等
有形之邪有关≈w  o临床研究表明糖尿病患者无论是
并发大血管病变还是微血管病变 o都与血瘀证密切
相关 o糖尿病血管病变与血瘀证有着共同的病理基
础≈x  ∀因此 o本研究采用益气活血法治疗糖尿病大
血管病变有其理论基础 ∀近年来临床研究证明辛伐
他汀能稳定 „≥斑块 !显著降低动脉粥样硬化性心脏
病临床事件和心血管病死亡率 o因此本研究以辛伐
#xyu#
第 u|卷第 v期
ussw年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯ qu| oŒ¶¶∏¨ v
¤µ¦«oussw
他汀作为阳性对照药物 ∀
本研究结果显示 o与对照组相比 u型糖尿病大
血管病变患者血清  °2| o׊ o×≤ o⁄2≤ o∂⁄2≤ o
„³²…的水平明显升高 o而 ‹⁄2≤ o„³²„t显著降低 o
提示 u型糖尿病大血管病变除与血脂异常有关外 o
 °2|也是糖尿病大血管病变发生的危险因素≈z  ∀
 °2|在糖尿病大血管病变发生中的作用与其生物
学效应有关 ∀有研究发现 o °2|一方面通过降解
血管壁细胞外基质k∞≤l o有利于血管壁平滑肌细
胞k∂≥≤l突破周围组织屏障及由蛋白多糖和胶原
构成的致密网孔 o从中膜向内膜迁移 o并进行增殖 !
分泌大量 ∞≤ o形成 „≥斑块 ~另一方面还可破坏覆
盖于斑块表面的纤维帽 o削弱其抵抗应力的作用 o使
斑块易于发生破裂 o继发血栓形成和机化导致 „≥损
伤的快速进展和斑块扩大≈{  ~此外 o °2|还可破坏
细胞与基质间的相互作用 o促进 ∂≥≤ 释放可溶性
ƒ¤¶配体和膜结合性肿瘤坏死因子2Αkבƒ2Αl o诱导
∂≥≤发生凋亡 o从而加速 „≥的进展≈|  ∀本研究表
明 o黄芪和三七总皂苷和辛伐他汀一样具有降低血
清  °2| o×≤和 ⁄2≤的作用 o此外还能影响 ׊和
∂⁄2≤的水平 o后者与李红等≈ts 研究的益气活血补
肾法降低 ׊的结果一致 ∀有研究证实活血化瘀法
具有抗脂质过氧化作用≈tt  o本试验结果表明黄芪和
三七总皂苷不仅能够调节血脂 o还可以通过降低血
清  °2|的水平对糖尿病大血管病变的发生 !发展
具有防治作用 o这拓宽了黄芪和三七总皂苷的应用
范围 ∀而且二者药源丰富 !价格低廉 o具有良好的应
用前景 ∀
≈参考文献 
≈t  蔡春华 q糖尿病从瘀论治探要 q陕西中医 ot||x otykxl }utu q
≈u  ¬ o¬o¬¨¬®¨ ‹ • oετ αλqŒ±¦µ¨¤¶¨§ ¬¨³µ¨¶¶¬²± ²©zu2®§·¼³¨ ·
¦²¯ ¤¯ª¨ ±¤¶¨k  °2ul ¬± «∏°¤± ¤²µ·¬¦¤·«¨µ²¶¦¯ µ¨²¶¬·¬¦¯¨¶¬²±q Αµ ϑ
Πατηολot||y otw{ }tut q
≈v  ׫¨ ¬¨³¨µ·¦²°°¬·¨¨²±·«¨ §¬ª±²¶¬¶¤±§¦¯¤¶¶¬©¬¦¤·¬²±²©§¬¤¥¨·¨¶°¨¯2
¬¯·∏¶q• ³¨²µ·²©·«¨ ¬¨³¨µ·¦²°°¬·¨¨²±·«¨ §¬¤ª±²¶¬¶¤±§¦¯¤¶¶¬©¬¦¤·¬²±
²©§¬¤¥¨·¨¶°¨ ¯¯¬·∏¶q ∆ιαβετεσ Χαρε ot||z ous }tt{v q
≈w  魏子孝 q糖尿病辨治体会 q中国医药学报 ot||x otskul }ytz q
≈x  陈剑秋 o施赛珠 o林果为 o等 q糖尿病血瘀证与虚证 q现代中医 o
t||x o{kul }y| q
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尿病大血管病变的相关性研究 q临床内科杂志 oussv ousk{l }
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≈ts  李 红 o徐蓉娟 o唐 红 q益气活血补肾法对大鼠早期糖尿病
肾脏病变的影响 q中国中西医结合肾病杂志 ousst ouktsl }x|w q
≈tt  李 冀 o焦亚斌 o张 鹏 o等 q活血化瘀法对实验性高脂血症大
鼠脂质氧化的影响 q中医药学报 oussu ovsktl }xs q
Εφφεχτσ οφ Αστραγαλυσ ανδ σαπονινσ οφ Παναξ νοτογινσενγ
ον ΜΜΠ2| ιν πατιεντσ ωιτη τψπε u διαβετιχ µαχροανγιοπατηψ
Œ˜ Ž∏¤±2½«¬t oŒ¬±ª2¥²t o˜ ‹¤¬2¯¬t o • ∞‘¬±2®∏±u o ‹„‘  ¬¨u
kt . ∆επαρτµεντ οφ Ενδοχρινολογψ, Τηε Τηιρδ Ηοσπιταλ οφ Ηεβει Μεδιχαλ Υνιϖερσιτψ, Σηιϕιαζηυανγ sxssxt , Χηινα ;
u . ∆επαρτµεντ οφ Βιοχηεµιστρψ, Ινστιτυτε οφ Βασιχ Μεδιχινε , Ηεβει Μεδιχαλ Υνιϖερσιτψ, Σηιϕιαζηυανγ sxsstz , Χηιναl
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨·«¨ µ²¯¨¤±§° ¦¨«¤±¬¶° ²© Αστραγαλυσk„≥l ¤±§¶¤³²±¬±¶²© Παναξ νοτογινσενγ k°‘≥l¬±·µ¨¤·¬±ª
·¼³¨ u §¬¤¥¨·¬¦°¤¦µ²¤±ª¬²³¤·«¼q Μετηοδ : |w ³¤·¬¨±·¶º¬·«·¼³¨ u §¬¤¥¨·¬¦°¤¦µ²¤±ª¬²³¤·«¼ º µ¨¨ §¬√¬§¨§¬±·²·º² ªµ²∏³¶µ¤±§²°¯ ¼ }ªµ²∏³
·µ¨¤·¨§º¬·«≥¬°√¤¶·¤·¬±¤±§ªµ²∏³·µ¨¤·¨§º¬·«„≥ ¤±§°‘≥ o¦²°³¤µ¨§º¬·«ws «¨ ¤¯·«¼¦²±·µ²¯ ¶∏¥­¨¦·¶q≥ µ¨∏° ¯¨ √¨¯ ²©  °2| ¤±§ ¬¯³¬§¬± ³¤2
·¬¨±·¶¤±§«¨ ¤¯·«¼¶∏¥­¨¦·¶º µ¨¨ ° ¤¨¶∏µ¨§¥¨©²µ¨ ¤±§¤©·¨µ·µ¨¤·° ±¨·qΡεσυλτ : ׫¨ ¶¨µ∏° ¯¨ √¨¯¶²©  °2| o׊ o×≤ o⁄2≤ o∂⁄2≤ ¬± ³¤·¬¨±·¶
º¬·«·¼³¨ u §¬¤¥¨·¬¦°¤¦µ²¤±ª¬²³¤·«¼ º µ¨¨ ¬°³µ²√ §¨oº«¬¯¨ ·«¨ ¯¨ √¨¯¶²© ‹⁄2≤ º µ¨¨ §¨¦µ¨¤¶¨§q¬®¨ ≥¬°√¤¶·¤·¬± „≥ ¤±§°‘≥ «¤§·«¨ ©∏±¦·¬²±
²©µ¨§∏¦¬±ª  °2| ¤±§¤¦¦²°°²§¤·¬±ª ¬¯³¬§° ·¨¤¥²¯¬¶° qΧονχλυσιον : …¨ ¶¬§¨¶¤¦¦²°°²§¤·¬±ª ¬¯³¬§° ·¨¤¥²¯¬¶° o„≥ ¤±§°‘≥ ¦¤± ¤¯¶²µ¨§∏¦¨
·«¨ ¯¨ √¨¯ ²©¶¨µ∏°  °2| ¶²¤¶·²·µ¨¤··¼³¨ u §¬¤¥¨·¬¦°¤¦µ²¤±ª¬²³¤·«¼q
[ Κεψ ωορδσ] Αστραγαλυ󶤳²±¬±~ σαπονινσ οφ Παναξ νοτογινσενγ ~  °2| ~·¼³¨ u §¬¤¥¨·¬¦°¤¦µ²¤±ª¬²³¤·«¼
≈责任编辑 古云侠 
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第 u|卷第 v期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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