全 文 :广防己致大鼠慢性肾小管2间质损伤的实验研究 µ
杜贵友t 3 o周素娟t o赵 雍t o崔海峰t o王秀荣 to李 丽t o
肖永庆t o曹春雨t o吴子伦t o高双荣t o贺 蓉t o回连强t o刘保延u
kt1 中国中医研究院 中药研究所 o北京 tsszss ~u1 中国中医研究院 o北京 tsszssl
≈摘要 目的 }接前报继续观察广防己提取物诱导大鼠慢性肾损害作用 o进一步了解不同剂量的广防己提取
物k ƒ∞l可否引起慢性肾小管2间质损伤 ∀方法 }分别用广防己醇提取物 ux1s otus1s ouss1s °ª#®ªp t#§pt和马兜铃
总酸 ts1s °ª#®ªp t#§pt给大鼠间断k连续 u周 o停药 t周l灌胃给药 uu周后 o停药 w周 ~分别于给药第 tz ouu ouy周留
取血 !尿和肾组织标本 o检测相关肾功能指标 ~并取肾脏进行形态组织学观察 o于给药第 tz ouu ouy周对肾组织进行
¤¶¶²±染色 o并与马兜铃总酸进行比较 ∀结果 } ƒ∞作用肾组织形态学病变 }小 !中 !大剂量和总酸组主要表现为
肾小管功能损害 ) ) ) 慢性间质纤维化 o这些病理表现与马兜铃总酸所致肾损害极为相似 ∀结论 } ƒ∞小 !中 !大剂
量灌胃给药 tv周以上可致大鼠慢性肾小管2间质纤维化 o其肾功能和肾组织形态表现上与马兜铃总酸所致肾损伤
相似 o结果提示马兜铃酸是 ƒ∞主要毒性成分 ∀
≈关键词 广防己 ~马兜铃酸 ~慢性肾2间质纤维化 ~肾功能衰竭
≈中图分类号 u{x1x ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussxlt|2txuz2sy
≈收稿日期 ussw2ts2uz
≈基金项目 国家中医药管理局中医药科技重大专项k国中医
药科 usst⁄÷l
≈通讯作者 3 杜贵友 o ר¯ }kstsl {wsutwxs o ƒ¤¬}kstsl
{wsutwxs o∞2°¤¬¯}§∏ª∏¬¼²∏t|wu √¬³1¶¬±¤1¦²°
广防己为马兜铃科植物广防己 Αριστολοχηια
φανγχηι ≠ ≤ • ∏ ¬¨ ⁄ ≤«²∏ ·¨ º¤±ª的干燥根 ∀
具有祛风止痛 !清热利水的功效 o用于湿热身痛 !风
湿痹痛 !下肢水肿 !小便不利 ∀usss 年版5中国药
典6推荐的临床用量为 w1x ∗ | ª#§pt o未指明有毒 ∀
但近年来临床屡见有慢性肾间质纤维化 !造成肾衰
竭的病例报告 o引起各国学者的重视≈t2v ∀为了模拟
广防己在临床慢性肾毒性病变过程 o作者用广防己
提取物k ƒ∞l和总酸进行了 tz ouu ouy周灌胃给药
致大鼠慢性肾小管2间质损伤作用的研究 ∀
1 材料和方法
111 材料
11111 动物 ≥⁄大鼠 o二级 o雌雄各半 o体重 t|x ∗
uws ªo共 vss只 ∀购自北京大学医学部实验动物科
学部 o饲养在 ≥°ƒ 级动物房内 o温度kuv ? tl ε o相
对湿度 xx h ∗ yx h o食用全营养颗粒饲料 o饮用灭
菌水 ∀
11112 药材和试剂 广防己醇提取物kt1s ª提取
物相当于 uz1{ ª生药l含 2t为 v1|x h ~马兜铃总
酸提取物含 2t {s1u h o2u {1w h o由中药研究
所化学室提供 ∀广防己醇提取物药液的配制 }精确
称取一定量的广防己醇提取物 o仔细研磨后 o溶于蒸
馏水配制成一定浓度的药液 o备用 ∀马兜铃总酸药
液的配制 }称取一定量的马兜铃总酸提取物 o溶于含
少量羧甲基纤维素钠溶液中备用 ∀
11113 仪器设备 大鼠代谢笼k意大利 ×∞≤2
°≥×l ~半自动生化仪k德国 ∏°¤¯¼½¨ µusssl ~血液
分析仪k日本光电 ⁄∞ ≤¨¯ ·¯¤¦ ∞p
yvt{l ~高温烤箱k日本 ≥¤®∏µ¤ ∞ p utl ~光学显微
镜k日本 ¯ ¼°³∏¶l ~≤≥多功能彩色病理图像分析
系统k北京航空航天大学研制l ∀
112 方法
11211 动物分组 ≥⁄大鼠 ovss只 o体重 t|x ∗ uws
ªo雌雄各半 ∀按禁食体重随机分为 x组 }空白对照 !
ƒ∞小kux1s °ª#®ªpt o临床等效剂量l !中ktus1s
°ª#®ªpt o相当于文献用马兜铃酸 x °ª#®ªpt¬³致大
鼠慢性肾小管2间质损伤l !大kuss1s °ª#®ªptl剂量
组和总酸组kts1s °ª#®ªpt o相当于大剂量组所含的
马兜铃总酸量l ∀间断给药 uu周 o每周给药 x §o连
续给药 u周 o停药 t周 o重复循环 ~恢复期为 w周 o共
uy周 ∀给药周期内 o每日灌胃给药 o给药体积 t1s
°#tss ªpt ∀
#zuxt#
第 vs卷第 t|期
ussx年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vs o¶¶∏¨ t|
¦·²¥¨µoussx
11212 观察内容及检测指标 给药周期内观察动
物的一般状况和体重变化 o定期取血 o测定血 ≥¦µo
~代谢笼收集尿液 o测定尿量 !uw «蛋白 !尿比
重 !尿酶及尿糖 ~并定期解剖动物 o称重计算脏器指
数 ∀取肾脏进行组织形态学检查 ∀采用文献≈t 方
法 o肾组织进行 ∞和 ¤¶¶²±染色 ∀肾脏病理学改
变采用积分法和病理图像分析k见第一报l ∀
11213 统计处理 计量资料数据以 cξ ? σ表示 o组
间差异比较采用独立样本 τ检验 o计数资料用秩和
检验 o均由 ≥°≥≥ts1s统计软件完成 ∀
2 结果
211 ƒ∞¬ª对大鼠生存和一般状况以及体重的影
响 ƒ∞¬ªuu周对大鼠生存情况的影响 } ƒ∞大
剂量 trtv !总酸 trtw只动物死亡 ∀恢复期 }小 !中 !
大剂量和总酸分别为 trz oury owrtw和 ury只动物
死亡 o说明虽已经停药 o但 ƒ∞和总酸仍在发挥毒
性作用 ∀给药期间动物能自由饮水和进食 o但毛发
蓬松无光泽 ~ ƒ∞大剂量和总酸组可明显抑制大
鼠体重的增长 o其中对雌性大鼠体重抑制作用更为
显著 ∀雌和雄大鼠体重大剂量和总酸于给药第 tz o
uu周分别与对照组比较 o均有显著性差异 ∀ ƒ∞
小 !中剂量组对大鼠体重未见显著影响 ∀
212 ƒ∞¬ª对大鼠肾脏脏器指数的影响 ƒ∞
大剂量和总酸组于给药后第 tz ouu周可使大鼠肾脏
重量增加 o分别与对照组比较有显著或非常显著差
异k Π s1sx或 Π s1sstl ∀
213 ƒ∞长期间断给药对大鼠血 !尿中生化指标
的影响 ƒ∞小 !中 !大剂量及总酸组能使血中
和 ≥¦µr
º显著增加 o于给药第 tz ouu周 o分别
与对照组比 o均有显著性差异k Π s1sx 或 Π
s1stl ∀大剂量和总酸于第 tz ouu周和恢复期可见
uw «尿量显著增加 o结果见表 t ∗ v ∀大剂量和总酸
给药第 uu周和恢复期 w周可使 uw «尿蛋白增加 o分
别与对照组比均有显著性差异k Π s1sx oΠ s1st
或 Π s1sstl ∀给药期间各组对尿比重及尿糖未见
明显影响 ∀
表 t ¬ª ƒ∞对大鼠血
的影响 kcξ ? σl °ª#§pt
组别 剂量r°ª#®ªpt 第 tz周 ν 第 uu周 ν 停药 w周 ν
对照 p t{ q| ? v qw ts tt qy ? t qy ts ut qy ? ts qv y
İ ux qs tz qx ? u q| tu tw qt ? v qutl tw tz qu ? u qs z
tus qs t{ qy ? v qy tu tw q{ ? v qxul tw tw qx ? u q{ y
uss qs ut qt ? x qs tw uu qu ? tv qutl tv t| qy ? v qu tw
总酸 ts qs uv qv ? w qttl tu uv qu ? ty qttl tw tz qx ? v qx y
注 }与对照组比较tl Π s1sx oul Π s1st ovl Π s1sstk表 u ∗ y同 o各组动物数与表 t同l
表 u ƒ∞¬ª对大鼠血中 ≥¦µr
º的影响kcξ ? σl
°ª#§pt#tss ªp t
组别 剂量r°ª#®ªpt 第 tz周 第 uu周 停药 w周
对照 p s qx| ? s quw s qvx ? s qtw s quy ? s qtu
İ ux qs s qx| ? s quv s qvt ? s qts s qvu ? s qtu
tus qs s qxu ? s qty s qvz ? s qtu s qu| ? s qtu
uss qs s qzs ? s qtvtl s qxv ? s quttl s qvw ? s qtv
总酸 ts qs s qzu ? s qt|tl s qxs ? s qtxtl s qwt ? s qtx
表 v ƒ∞¬ª对大鼠 uw «尿量的影响kcξ ? σl °
组别 剂量r°ª#®ªpt 第 tz周 第 uu周 停药 w周
对照 p t{ qw ? { qw tx qs ? ts qw tw q| ? w qt
İ ux qs ut q| ? tu qz tx q| ? { qw tz qy ? x qw
tus qs uu qx ? z q{ ux qs ? | qxtl us q{ ? z qt
uss qs uz q| ? ts qttl vv qu ? uw qwtl vu qx ? tw qvvl
总酸 ts qs v{ qs ? ty qwul v| qy ? vu qytl vs q{ ? tx qstl
214 ƒ∞长期间断给药对大鼠肾脏形态学的影响
ƒ∞于给药第 tz ∗ uu周大剂量和总酸大部分动
物肾间质可见纤维化病变 ∀肾脏显微结构损伤严
重 o肾小管管腔变形 o病理评分逐渐增高 o且所占比
例也逐渐增加 ∀恢复期 w周 o肾脏病变程度无明显
好转 o见表 w ∀通过采用积分法评定肾脏损伤程度 o
ƒ∞小 !中 !大剂量及总酸组于给药第 tz周起 o分
别与对照组比均有显著性差异k Π s1sstl o见图 t
和表 x ∀
肾脏采用 ¤¶¶²±染色后 o纤维化组织呈现绿色 ∀
给药第 tv otz周时 o各给药组大鼠肾小管间质纤维化
病变不明显 ~给药第 uu周时 o大剂量组和总酸组大鼠
肾小管上皮细胞灶状萎缩 o管腔扩张 o肾间质纤维化 o
呈局灶状分布 o ƒ∞大剂量及总酸组于给药第 tv周
起纤维化面积积分分别与对照组比较有显著或非常
显著性差异k Π s1sx oΠ s1st或 Π s1sstl o见图 u
和表 y∀恢复期时 o各给药组病变与实验第 uu周类
似 ∀各组累积马兜铃酸含量见表 z∀
#{uxt#
第 vs卷第 t|期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vs o¶¶∏¨ t|
¦·²¥¨µoussx
图 t ƒ∞¬ª对大鼠肾脏形态学的影响k∞≅ ussl
可见肾曲管上皮细胞坏死 !空泡变以及核脱落 o蛋白管型和肾小管萎缩以及间质面积增大
表 w ƒ∞¬ª对大鼠肾脏病变程度的影响k第 tz ∗ uy周l
组别 第 tz周 第 uu周 第 uy周p n 6 7 p n 6 7 8 p n 6 7 8
对照 ts tw y
ƒ∞k小l y x t { x t z
ƒ∞k中l v | ts w x t
ƒ∞k大l x y v y y t y y t t
总酸 { w t y z v u t
注 }/ p 0肾组织结构正常 o未见明显的病理损伤 ~/ n 0肾曲小管上皮细胞肿胀 !脱落 o管腔内见少量蛋白管型 o间质有少许炎症细胞浸润 ~肾
小球病变不明显 ~/ 6 0部分肾曲管上皮细胞变性 !脱落 o管内少量蛋白管型 o间质炎症细胞浸润 o集合管炎性反应性增生 o肾小球轻度增大 ~/ 7 0
肾曲管上皮细胞脱落 !变性 o管内少量管型 o间质大量炎细胞浸润 o集合管炎性反应性增生 o肾小球增大 o系膜细胞增多 ~/ 8 0肾曲管上皮细胞脱
落 !变性 o曲管囊性扩张 o间质大面积坏死 o大量炎细胞浸润 o肾小球增大 o系膜增宽
#|uxt#
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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图 u ƒ∞¬ª对大鼠肾小管和间质的影响k¤¶¶²± ≅ tssl
绿色条索为局灶性间质纤维化病变 ~中 !大剂量间质纤维化面积显著增大
表 x ƒ∞¬ª对大鼠肾脏损伤程度计分kcξ ? σl
组别 剂量r°ª#®ªpt 第 tz周 第 uu周 停药 w周
对照 p s qss ? s qss s qss ? s qss s qss ? s qss
İ ux qs t qx{ ? s qyzvl t qxs ? s qyxvl t qss ? s qssvl
tus qs t qzx ? s qwxvl t qu| ? s qwzvl t qtz ? s qwtvl
uss qs t q{y ? s qzzvl u qyu ? s qyxvl t qz| ? s q{|vl
总酸 ts qs u qvv ? s qw|vl u qxu ? s qyxvl t qyz ? s q{uvl
3 讨论
慢性马兜铃酸肾病kl临床主要有以下特
点 }呈现/亚急性0表现者并不多见 o多呈不可
逆性发展≈u o停药后肾功能仍不可逆转 o往往在数月
或 t ∗ u年内最终发展为终末期肾病 ∀本试验停药
期间中 !大剂量和总酸组仍有约 trw的动物死亡 o这
与临床停药后肾功能仍不可逆转相似 ∀第 tz周各
组 2t累积剂量分别为 x|1w ou{u1s owzw1s ow{t1u
°ª#®ªpt ~第 uu周分别为 zw1v ovxu1x ox|u1x oyst1x
°ª#®ªpt ~给药第 tz周中 !大剂量和总酸组给药剂量
均为 wzs °ª#®ªpt以上 o与郑法雷教授用 2 ´¬³kx
°ª#®ªptl •¬¶·¤µ大鼠 ty周造成寡细胞浸润的局灶
性肾间质纤维化的实验结果k2 ´累积剂量约 w{s
°ª#®ªptl相似 o给药时间也差不多≈w ∀肾脏 ¤¶¶²±
染色纤维化程度与特征也为寡细胞浸润的局灶性肾
间质纤维化病变 ∀
有关 发病机制目前尚不十分清楚 ∀近年
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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表 y ƒ∞¬ª对大鼠肾小管间质纤维化
面积的影响kcξ ? σl h
组别 剂量r°ª#®ªpt 第 tz周 第 uu周 停药 w周
对照 p s qu| ? s qs{ s qwx ? s qs| s qyw ? s qtz
İ ux qs s qux ? s qsx s qw{ ? s qtu s q{v ? s qux
tus qs s qwu ? s qty s qx| ? s qut t qyu ? s qy{
uss qs s qz| ? s quvvl t qzs ? s qvzvl w qsw ? s q|tvl
总酸 ts qs s q{w ? s qtvvl t qys ? s qv|vl v q|t ? s qzxvl
表 z ƒ∞各组¬ª累积马兜铃酸含量
组别
剂量r
°ª#®ªpt
累积 2tr°ª#®ªpt
w周 {周 tv周 tz周 uu周
对照 p p p p p p
İ ux qs tw q| u| qz ww qy x| qw zw qv
tus qs zs qx twt qs utt qx u{u qs vxu qx
uss qs tt{ qx uvz qs vxx qx wzw qs x|u qx
总酸 ts qs tus qz uws qy vys q| w{t qu yst qx
初步研究认为 o其发病机制主要涉及以下诸方面 }≠
肾小管上皮细胞坏死或凋亡 }认为 可以直接损
害肾小管上皮细胞 o特别是近端小管上皮细胞 ∀体
内外研究均表明 可以引起肾小管上皮细胞凋
亡≈x oy ∀ 肾间质成纤维细胞增生或活性增高 }⁄¨ 2
³¬¨µµ¨∏¬等报告马兜铃酸可以使间质成纤维细胞活
性明显增高 o导致间质细胞外基质增多 !间质纤维化
和随后发生小血管狭窄≈z ∀ ≈马兜铃酸引起肾小管
上皮细胞转分化 }近年研究表明 o肾小管上皮细胞转
分化很可能是肾间质纤维化的重要机制之一≈{ o| ∀
…其他 }有学者报告马兜铃酸与 ⁄ 形成加成物 o
这种加成物可以促进肾间质纤维的发生 o还有学者
报告马兜铃酸类可以损伤肾小血管壁 o造成管壁增
厚 o管腔狭窄 o特别是引起间质慢性缺血 o最终导致
小管萎缩及肾间质纤维化 ∀另外 o也有人认为近端
肾小管刷状缘内中性多肽内切酶含量下降或肾组织
血清素增高可能与肾间质纤维化有关 ∀
≈参考文献
≈t ²µ§ oפª²µ¨ o ≤²²®o ετ αλq ¨³«µ²³¤·«¼ ¦¤∏¶¨§¥¼ ≤«¬±¨ ¶¨
«¨µ¥¶¬±·«¨ q Λανχετ ot||| ovxw }w{t q
≈u ∂¤±«¨µª«¨ °o⁄¨ ³¬¨µµ¨∏¬ o׬¨¯¨ °¤±¶≤ o ετ αλ. ¤³¬§¯¼ ³µ²ªµ¨¶2
¶¬√¨ ¬±·¨µ¶·¬·¬¤¯ µ¨±¤¯ ©¬¥µ²¶¬¶¬± ¼²∏±ª º²° ±¨ }¤¶¶²¦¬¤·¬²± º¬·« ¶¯¬°2
°¬±ªµ¨ª¬°¨ ±¬±¦¯∏§¬±ª ≤«¬±¨ ¶¨ «¨µ¥¶q Λανχετ , t||v ovwt }v{z q
≈v 高艳丽 o谌贻璞 o丛 笑 q慢性马兜铃酸肾病肾间质纤维化的
实验研究 q中华医学会肾脏病学分会 ussv年学术年会 o成都 o
ussv q
≈w 郑法雷 o张晓明 o黄庆元 o等 q慢性马兜铃酸肾病动物模型的
建立及其意义 q中华医学杂志 ousst o{tkt{l }ts|x q
≈x 薄玉红 o毕增祺 o何祖根 o等 q中药马兜铃引起的大鼠非坏死
性急性肾小管损伤和细胞凋亡初步研究 q中华肾脏病杂志 o
t||z otvkxl }vsz q
≈y 高瑞通 o郑法雷 o刘彦信 o等 q马兜铃酸 ´诱导的 ≤2°t细
胞凋亡及其意义 q中华肾脏病杂志 ot||| otxkvl }tyu q
≈z ⁄¨ ³¬¨µµ¨∏¬ o⁄¤°°¨
∂ o²∏·¨ ∂ o ετ αλ. °¤·«²¯²ª¬¦¤¶³¨¦·¶²©¤
±¨ º¯ ¼ §¨¶¦µ¬¥¨§ ±¨ ³«µ²³¤·«¼ µ¨ ¤¯·¨§·²·«¨ ³µ²¯²±ª¨§ ∏¶¨ ²© ≤«¬±¨ ¶¨
«¨µ¥¶q Αµ ϑ Κιδνεψ ∆ισ , t||w ouwkul }tzu q
≈{ ®¤§¤ o⁄¤±²©©× o¤¯ ∏¯µ¬ o ετ αλ. ∞¤µ¯¼µ²¯¨²©ƒ¶³t¬± ³¨¬·«¨ 2
¬¯¤¯2° ¶¨¨±¦«¼°¤¯ ·µ¤±¶©²µ°¤·¬²±q Αµ ϑ Πηψσιολ, t||z ouzv }xyv q
≈| ª≠ ≠ o∏¤±ª× ° o≠¤±ª • ≤ o ετ αλ. ×∏¥∏¯¤µ ³¨¬·«¨ ¬¯¤¯2°¼²©¬¥µ²¥2
¤¯¶··µ¤±¶©²µ°¤·¬²± ¬± ³µ²ªµ¨¶¶¬√¨ ×∏¥∏¯²¬±·¨µ¶·¬·¬¤¯ ©¬¥µ²¶¬¶ ¬± xry
±¨ ³¨«µ¨¦·²°¬½¨ §µ¤·¶q ΚιδνεψΙντ , t||{ oxw }{yw q
Εξπεριµενταλστυδψ οφ χηρονιχ ρεναλτυβυλαρ2ιντερστιτιαλινϕυρψ
ινδυχεδ βψ Ραδιξ Αριστολοχηιαε Φανγχηι εξτραχτ ιν ρατσ
⁄ ∏¬2¼²∏t o ≥∏2∏¤±t o ≠²±ªt o≤ ¤¬2©¨ ±ªt o • ÷¬∏2µ²±ªt o¬t o ÷ ≠²±ª2 ¬´±ªt o≤ ≤«∏±2¼∏±t o
• ¬2¯ ∏±t o ≥«∏¤±ª2µ²±ªt o ∞ ²±ªt o ¬¤±2 ¬´¤±ªt o
¤²2¼¤±u
(t1 Ινστιτυτε οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα , Χηινα Αχαδεµψ οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε , Βειϕινγ tsszss , Χηινα ;
u1 Χηινα Αχαδεµψ οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε , Βειϕινγ tsszss , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ƒ²¯ ²¯º¬±ª·«¨ ©²µ° µ¨µ¨³²µ·o º¨¦²±·¬±∏¨ ·² ²¥¶¨µ√¨·«¨ ¦«µ²±¬¦µ¨±¤¯ ·∏¥∏¯¤µ2¬±·¨µ¶·¬·¬¤¯ ¬±∏µ¼ ¬±§∏¦¨§ ¥¼
¤§¬¬ µ¬¶·²¯²¦«¬¤¨ ƒ¤±ª¦«¬∞¬·µ¤¦·k ƒ∞l ¬±µ¤·¶¬± ²µ§¨µ·²∏±§¨µ¶·¤±§º«¨·«¨µ ƒ∞¬± §¬©©¨µ¨±·§²¶¨¶¦¤∏¶¨¶·«¨ µ¨±¤¯ ·∏¥∏¯¤µ2¬±·¨µ¶·¬·¬¤¯
¬±∏µ¼ ²µ±²·q Μετηοδ : ƒ∞ ¤··«¨ §²¶¨ ²©ux1s °ª#®ªp t#§pt otus1s °ª®ªp t#§pt ¤±§uss1s °ª#®ªp t#§pt ¤±§¤µ¬¶·²¯²¦«¬¦¤¦¬§k o
ts qs °ª#®ªp t §p tl º¤¶¬±·¨µµ∏³·¨§¯¼ ¤§°¬±¬¶·µ¤·¨§¥¼ ª¤¶·µ¬¦·∏¥¨ ©²µuu º ¤±§w º §∏µªº¬·«§µ¤º¤¯ q
¯²²§o∏µ¬±¨ ¤±§®¬§±¨ ¼ º µ¨¨ ·¤®¨ ±
²∏·µ¨¶³¨¦·¬√¨¯¼¬± tz º ouu º ¤±§uy º·² ° ¤¨¶∏µ¨ ·«¨ ¬±§¨ ¬¨ ¶²©µ¨±¤¯ ©∏±¦·¬²±q׫¨ °²µ³«²¯²ª¼ ²©®¬§±¨ ¼ º¤¶²¥¶¨µ√ §¨o¤±§ ¤¶¶²±¶·¤¬±2
¬±ª²©®¬§±¨ ¼ º µ¨¨ °¤§¨ µ¨¶³¨¦·¬√¨¯¼·²¦²°³¤µ¨ ƒ∞ ªµ²∏³¶º¬·« ªµ²∏³qΡεσυλτ : °¤·«²¯²ª¬¦¤¯ ¦«¤±ª¨¶²©µ¨±¤¯ ·¬¶¶∏¨ ©²µ°¶º µ¨¨ ¤¶©²¯2
²¯º¶} ¯¯ ƒ∞ ªµ²∏³¶¤±§ ªµ²∏³¦²∏¯§ §¨√¨¯²³·«¨ ³¤·«²¯²ª¬¦¤¯ ³µ²¦¨¶¶²©µ¨±¤¯ ·∏¥∏¯¤µ¬±∏µ¼2¦«µ²±¬¦µ¨±¤¯ ¬±·¨µ¶·¬·¬¤¯ ©¬¥µ²¶¬¶q ׫¨
³¤·«²¯²ª¬¦¦«¤±ª¨¶²© ƒ∞ º µ¨¨ ¶¬°¬¯¤µº¬·« q Χονχλυσιον : ƒ∞ ¤·¤¯¯ §²¶¨¶¤§°¬±¬¶·µ¤·¨§¬±·¨µµ∏³·¨§¯¼ ¥¼ ª¤¶·µ¬¦·∏¥¨ ¤¥²√¨tv º
#tvxt#
第 vs卷第 t|期
ussx年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vs o¶¶∏¨ t|
¦·²¥¨µoussx
¦¤∏¶¨§¦«µ²±¬¦µ¨±¤¯ ·∏¥∏¯²2¬±·¨µ¶·¬·¬∏°©¬¥µ²¶¬¶q׫¨ µ¨±¤¯ ¬±∏µ¼¬±©∏±¦·¬²±¶¤±§·¬¶¶∏¨ ©²µ°¶¬±µ¤·¶º µ¨¨ ¶¬°¬¯¤µº¬·« ¦¯²¶¨ ¼¯ q׫¨ µ¨¶∏¯·¶
¶«²º §¨·«¤· º¤¶·«¨ °¤¬±·²¬¬¦¦²°³²¶¬·¬²± ²© ƒ∞q
[ Κεψ ωορδσ] µ¤§¬¬¤µ¬¶·²¯²¦«¬¤¨ ©¤±ª¦«¬~¤µ¬¶·²¯²¦«¬¦¤¦¬§~¦«µ²±¬¦µ¨±¤¯ ¬±·¨µ¶·¬·¬¤¯ ©¬¥µ²¶¬¶~µ¨±¤¯ ©¤¬¯∏µ¨
≈责任编辑 方文贤
≈收稿日期 ussx2su2uw
≈基金项目 ∞¯¬¶¤¥¨·« ≥¨ √¨ µ¤±¦¨ °µ¨±·¬¶¶ƒ²∏±§¤·¬²±k≤ƒ2ussw2sxl ~
安徽省重点科研项目kswsuvsztl
≈通讯作者 3 王珏 oר¯ }ksxxslyzvuusv ostv{xxswytz{ o∞2°¤¬¯}
º¤±ª∏¨{{{{{{ ¼¤«²²q¦²° q¦±
蜂花粉对动物免疫器官发育的影响
王 珏t 3 o金光明t o郑艺梅t o李升和t o王 珩u
kt1 安徽科技学院 o安徽 蚌埠 uvvtss ~
u1 美国俄亥俄州中部地区特殊需要儿童医学中心 o美国 俄亥俄 wwsyul
≈摘要 目的 }研究蜂花粉对动物免疫器官发育的影响 ∀方法 }试验取 tww只 t日龄肉鸡 o随机分成 u组 o对照
组饲喂基础日粮 o试验组添加 t1x h的蜂花粉 ∀饲养期 wu §∀于 z otw out ou{ ovx owu日龄每组随机取鸡 y只 o解剖取
胸腺 !腔上囊 !脾称重并制作切片 ∀结果 }试验组胸腺 !腔上囊和脾的平均重量和相对重量均高于对照组 o差异显著
k Π s1sxl或极显著k Π s1stl ∀试验组的胸腺小叶皮质增厚 o胸腺小体增多 ~腔上囊皱襞发达 o腔上囊小结体积
大 o皮质较厚 o退化延缓 ~脾的动脉周围淋巴鞘增厚 o脾小结体积大 o生发中心明显 o椭球增大 ∀结论 }日粮中添加蜂
花粉可促进胸腺 !腔上囊的早期发育 ~延缓腔上囊退化 ~增强脾的免疫应答反应 ∀
≈关键词 蜂花粉 ~肉鸡 ~免疫器官 ~发育 ~组织结构
≈中图分类号 u{x1x ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussxlt|2txvu2sx
蜂花粉是蜜蜂从植物花蕊内采集的花粉粉 o加
入了花蜜和唾液混合而成的扁圆形颗粒 ∀早在
usss多年前5神农本草经6就将其列为上品 o称久服
可/强身 !益气 !延年0 ∀ 5本草纲目6中称之具有/润
心肺 !益气 !除风 !止血0等功效 ∀现代国内外大量研
究证明 o蜂花粉含有多种氨基酸 !磷脂 !核酸 !植物多
糖 !黄酮类化合物以及多种维生素 !微量元素和生物
活性酶等营养成分 o是一种纯天然的高级营养素 o具
有促进机体生长发育 !调节代谢 !增强免疫力等功
能 o早已成为人类广为食用的保健品 o具有抗氧化 !
抗衰老 !抗肿瘤 !抗贫血 !抗菌 !抗病毒以及降血压 !
调节心律 !参与钙磷代谢 !调节消化功能 !治疗眼疾
和前列腺疾病等作用≈t ou ∀近年来 o作为新型绿色
饲料添加剂 o蜂花粉先后在试验中用于对犊牛 !奶
牛 !仔猪 !种猪 !肉兔 !赛马 !小尾寒羊 !蛋鸡 !肉鸡 !种
公鸡 !对虾等动物的饲料添加 o大量的研究结果表
明 o蜂花粉能够补充和平衡饲料中的必需营养成分 o
有利于动物机体的消化吸收 o提高日增重 o减少饲料
消耗 o并具有抑菌 !抗病毒而无抗药性 !无毒副作用
等特点 o符合现代养殖业开发环保型饲料添加剂的
需要 o在畜牧业生产中具有广阔的应用前景≈v2x ∀目
前 o关于蜂花粉的研究主要是对其营养成分的分析
以及对动物免疫功能的影响 o而对动物器官发育的
影响则很少有报道 o本试验以肉鸡为试验动物 o在饲
料中添加 t1x h蜂花粉 o观察其对免疫器官发育的
影响 o旨在从组织学角度深入研究蜂花粉对动物器
官微观结构的影响及其增强免疫功能的作用机制 o
为蜂花粉作为保健营养品及其在畜牧业中进一步开
发提供科学的理论依据 ∀
1 材料与方法
111 材料
11111 动物 试验取 tww只 t日龄艾拔益加kl
商品肉仔鸡 o随机分为 u组 o每组 zu只 o公 !母自然
比例 o对照组饲喂玉米2豆粕型基础日粮 o试验组添
加 t1x h蜂花粉 ∀饲养试验于 ussw年 v月 t{日至 w
月 u|日在安徽科技学院动物科学学院动物房进行 o
饲养期 wu §∀常规管理 o按常规免疫程序接种疫苗 ∀
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第 vs卷第 t|期
ussx年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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