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Studies on the Anti-inflammation Effect of the TCM Prescription of a Combination of Monkshood Root with Peony Root

川乌配伍白芍的抗炎作用特点研究



全 文 :川乌配伍白芍的抗炎作用特点研究
张惠云 o秦 林 o薛 玲 o张少华
k山东中医药大学 o山东 济南 uxsstwl
≈摘要  目的 }比较川乌与白芍配伍前后的抗炎作用 o探讨配伍后的抗炎增效特点 ∀方法 }采用大鼠甲醛 !角叉菜
胶 !佐剂所致的关节炎模型 o以及其他炎症模型k如大鼠棉球肉芽炎症 !小鼠二甲苯耳壳肿胀和腹腔毛细血管通透性
等l ∀结果 }川乌的抗炎作用较弱 o而白芍和川乌配伍白芍均有明显的抗炎作用 ∀药物配伍的抗炎作用特点 o第一 o对
大鼠甲醛性和佐剂继发性关节炎模型 o二药配伍后的抗炎作用明显优于各单味药k Π s qssx oΠ s qsxl ~而对角叉菜
胶性关节炎以及其他炎症模型 o二药配伍前后的抑制率无明显差异k Ё s qsxl ∀第二 o配伍组 tΒu低剂量组 o在减少
川乌剂量后其抗炎作用k主要对大鼠佐剂继发性 !甲醛性关节炎症模型l仍明显强于川乌组k Π s qssxl o也明显强于
白芍组k Π s qsxl ∀结论 }川乌配伍白芍的抗炎作用有选择性增效特点 ∀
≈关键词  川乌 ~白芍 ~配伍 ~抗炎特点
≈中图分类号  • u{x qt ≈文献标识码  … ≈文章编号  tsst2xvsukussulsy2sww|2sw
川乌与白芍k以下简称乌芍l是中医治疗风湿痹
证的传统寒热药对 o也是现代治疗风湿性关节炎 !类
风湿性关节炎等疾病的常用配伍药对≈t  ∀如当代诸
多医家常以本药对为主组成的乌头汤加减治疗上述
病证≈u ov  ∀笔者在研究了二药配伍能增强镇痛作
用 !延长镇痛持续时间和提高对大鼠佐剂关节炎的
抑制作用的基础上≈w ox  o又观察了二药配伍前后对
其他实验性关节炎和其他炎症模型的影响 o并比较
了配伍前后的抗炎作用特点 ∀
1 材料
1 q1 药物
川乌为毛茛科多年生草本植物乌头 Αχονιτυ µ
χαρµιχηαελι ⁄¨ ¥¬的块根 o白芍为毛茛科多年生草本
植物白芍 Παεονια λαχτιφλορα °¤¯¯的根 ∀二药均购自
济南市中药饮片厂 o由本校中药鉴定教研室认可 ∀
1 q2 药物制备
依据参考文献≈w 制备 ∀
消炎痛 }山东省潍坊制药二厂 o生产批号
|xsssu ∀
1 q3 动物
小白鼠 o昆明种 o体重 t{ ∗ uu ª∀大白鼠为体重
ktys ? usl ª的 • ¬¶·¤µ系 ∀均由山东省医学科学院
动物中心提供 ∀
≈收稿日期  usst2tt2vs
≈通讯作者  电话 }ksxvtluytvu{s
≈基金项目  国家自然科学基金资助项目kv|yzs{y{l
2 方法和结果
2 q1 对实验性关节肿胀模型的影响作用
2 q1 q1 抑制大鼠甲醛性足跖肿胀 取大鼠 zs只 o
雌雄各半 o随机分为 z组 o每组 ts只 ∀即 }≠ ‘≥组 o
消炎痛组 o≈川乌组 o…白芍组 o 乌芍 tΒt组 o¡
乌芍 tΒu高剂量组 o¢乌芍 tΒu低剂量组k配伍比例
和剂量的选择均根据药理实验和毒理实验≈y 确定l ∀
分别每天等容量ku °#uss ªp tl灌胃 t次 o连续给
药 z §o于第 v天给药后 vs °¬±o每鼠左足跖皮下注
射 u qx h甲醛 s qt °o分别于注射后不同时间测量
左后足跖周长 o并根据大鼠注射前后足跖周长差值
计算足跖肿胀率 ∀
结果表明 }在本实验剂量条件下 o与生理盐水组
比较 o各单味给药组抑制作用较弱 o仅在致炎 w{ «
后出现显著差异 o而各配伍组不仅于致炎后各个时
段均有明显和非常明显的抑制作用 o而且亦强于各
单味药物组 o其中多数时段与川乌组有显著和非常
显著性差异 o部分时段与白芍组也有非常显著的统
计学差异 ∀提示二药配伍前后对甲醛性足跖肿胀的
抑制作用有明显差异k见表 tl ∀
2 q1 q2 抑制大鼠角叉菜胶性足跖肿胀 取雄性大
鼠 {s只 o随机分为 {组 o即 }≠ ‘≥组 o 消炎痛组 o
≈川乌组 o…白芍组 o 乌芍 tΒt组 o¡乌芍 tΒu高
剂量组 o¢ 乌芍 tΒu低剂量组 o£乌芍 uΒt组 ∀分
别每天等容量ku °#uss ªp tl灌胃 t次 o连续给药 x
§o于末次给药后vs °¬± o每鼠左后足跖皮下注射
#|ww#
第 uz卷第 y期
ussu年 y月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quz o‘²qy
∏±¨ qoussu
t h角叉菜胶 s qt °o检测处理方法同上k见表 ul ∀
实验结果显示 o除川乌组和乌芍 uΒt组的抗炎
作用较弱外 o其余各给药组均能明显抑制角叉菜胶
的致炎作用 ∀其中 o乌芍 tΒt和 tΒu高剂量组配伍
组最强 o与 ‘≥组和川乌组有显著性差异 o白芍组和
乌芍 tΒu 低剂量组于个别时段也有显著性抑制作
用 ~而乌芍 uΒt配伍组作用与川乌组相似 o明显弱于
白芍组 o可能与川乌所占的配伍比例较大有关 ∀提
示乌芍配伍后对角叉菜胶性足肿胀的协同抑制作用
与配伍比例有关 ∀
上述大鼠足跖肿胀率均按下列公式进行计算 o
并以方差分析 τ检验法进行统计学处理 }
大鼠足跖肿胀率 k h l € 炎后肿胀值 p炎前肿胀值炎前肿胀值 ≅
tss h
2 q2 对其他实验性炎症的影响作用
2 q2 q1 抑制小鼠耳壳二甲苯致肿 取小白鼠 y{
只 o雌雄各半 o随机分为 z组 }≠ ‘≥组 o消炎痛组 o
≈川乌组 o…白芍组 o 乌芍 tΒt组 o¡乌芍 tΒu高
剂量组 o¢乌芍tΒu低剂量组 ∀分别每天等容量
ks qu °#us ªp tl灌胃 t次 o连续 w §o于末次给药 t
«后 o于每鼠右侧耳壳均匀滴二甲苯 s qsx °o左侧
耳壳作对照 ∀滴药后 w «o剪下耳壳 o用直径 { °°
打孔器取下耳片称重 o左右耳片重量差为肿胀值k见
表 vl ∀结果提示 o除川乌组外 o其他各给药组均有
抑制小鼠耳壳二甲苯的致肿作用 o与生理盐水组有
显著和非常显著性差异 ∀其中 o消炎痛组最强 o乌芍
tΒt和 tΒu配伍组次之 o白芍组较弱 ∀
2 q2 q2 抑制小鼠腹腔毛细血管通透性 取雌性小
鼠 {s只 o随机分为 z组 o≠ ‘≥组 o消炎痛组 o≈川
乌组 o…白芍组 o 乌芍 tΒt组 o¡乌芍 tΒu高剂量
组 o¢乌芍 tΒu低剂量组 ∀分别每天等容量ks qv °
#us ªp tl灌胃 o连续 w §o末次药后 t «o¬√ t h ∞√¤±¶
蓝 s qt °#ts ªp t o同时¬³s qy h醋酸 s qu °#us
ªp t ovs °¬±后处死 o用 y °生理盐水冲洗腹腔 o洗
液放置 t «后离心 tx °¬±kvsss µ# °¬±p tl o于 xws
±°比色 o以吸收度 ’⁄值表示 ∞√¤±¶蓝含量k见表
wl ∀实验表明 o给药各组均有非常显著的抑制血管
通透性作用 o尤其是乌芍配伍组 o不仅与生理盐水组
有统计学差异 o而且也强于各单味药物组 o其中乌芍
tΒt组与川乌组 !白芍组均有显著的统计学意义 o乌
芍 tΒu组与白芍组也出现明显差异 ∀
2 q2 q3 抑制棉球肉芽肿增生 取雄性大鼠 {s只 o
#sxw#
第 uz卷第 y期
ussu年 y月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quz o‘²qy
∏±¨ qoussu
表 u 川乌与白芍配伍前后对大鼠角叉菜角足肿胀的影响k ν € tsl h
组 别
剂量
rª#®ªp t
致炎后不同时间k«l足跖肿胀率
s qx u w y
‘≥组 等容量 tx quz ? x qyv t| qy| ? y qts us quy ? y q|| uv qyy ? | qwy
消炎痛 s qt y q{| ? v qs|ul ts qy{ ? w q|xul tu qtv ? z qwttl tt quv ? z qtuul
川 乌 us tt qux ? z qux tz qtx ? w q{{ ty qwu ? v q{x ty qus ? x qwvtl
白 芍 us { qs{ ? v qz{ul x qyy ? x qxuu owl { qvt ? u q|zu owl tx qst ? v qv{tl
乌芍 tΒt us w qux ? v qvwu owl v q|s ? u quzu owl x qyx ? w q{su owl | q|v ? y q|vu owl
乌芍 tΒu us x qyt ? v q|wul y qxt ? w q|xu owl z qv{ ? x qvvu owl z qw{ ? x qvyu ow oyl
乌芍 tΒu ts y qut ? v q|{ul x qsw ? v qstu owl { qtx ? w qwvu owl | qyu ? x qvtu owl
乌芍 uΒt us ts qyx ? z qvu ty quz ? x quvwl tw qsy ? v qyuwl tv qtv ? z qxttl
表 v 川乌与白芍配伍前后对小鼠二甲苯耳壳肿胀影响
组 别
剂量
rª#®ªp t
ν 左右耳重量差值r°ª
抑制率
r h
‘≥组 等容量 ts tt qw ? v qx s
消炎痛 s qst ts w qv{ ? t qvyul yt qx{
川 乌 us | | quu ? w q| t| qtu
白 芍 us | z qxs ? w qsw vw qut
乌芍 tΒt us ts x qws ? v qyul xu qyv
乌芍 tΒu us ts x qys ? v qvul xs q{{
乌芍 tΒu ts ts y q|x ? x qv v| qsw
表 w 川乌与白芍配伍前后对小鼠
腹腔毛细血管通透性的影响
组别
剂量
rª#®ªp t
ν 腹腔内透入的染料量rΛªr只
抑制率
r h
‘≥组 等容量 tu s qyzz ? s qt{{ s
消炎痛 s qst ts s qvut ? s qsyuul xu qx{
川 乌 vs tu s qwyt ? s qtwyul vt q|t
白 芍 vs tt s qwyy ? s qs{vul vt qtz
乌芍 tΒt vs tt s quyv ? s qtusu ow oyl yz qtx
乌芍 tΒu vs tu s qv{w ? s qs{uu ovl wv qu{
乌芍 tΒu tx tu s qvvt ? s qtytu ovl xt qtt
注 }≠剂量kvs ª#®ªp tl为药物水煎液中川乌的含量  乌芍 tΒ
u配伍组 o根据药物水煎液中川乌含量的高低不同 o分为高剂量组kvs
ª#®ªp tl和低剂量组ktx ª#®ªp tl两组
乙醚麻醉后于左侧腋下埋植 ts °ª重的消毒棉球一
个 o随机分为 {组 }≠ ‘≥组 o消炎痛组 o≈川乌组 o
…白芍组 o 乌芍 tΒt组 o¡乌芍 tΒu高剂量组 o¢
乌芍 tΒu低剂量组 o£乌芍 uΒt组 ∀分别灌胃给药 o
连续 z §o于第 {天处死 o剥离肉芽肿 o在 |s ε 烘 t «
后称重 ∀实验重复 u次 ∀结果发现除消炎痛组作用
较弱外 o各给药组均有非常显著的抑制效果 o但配伍
前后无明显差异k见表 xl ∀
2 q2 q4 抑制大鼠胸腔白细胞游走 取大鼠 {s只 o
雌雄各半 o随机分为 {组 o分别每天等容量灌胃k同
上lt次 o连续 x §o于末次给药 t «后 o于每鼠右侧胸
腔注入 s qx h角叉菜胶 s qx °ox «后取出渗出液记
录白细胞数 ∀结果 }在本实验条件下 o各给药组均无
抑制作用k见表 xl ∀
表 x 川乌与白芍配伍前后对大鼠棉球
肉芽肿增生和白细胞总数的影响k ν € tsl
组别
剂量
rªq®ªp t
棉球肉芽肿重量
r°ª
白细胞总数
r ≅ ts|#p t
‘≥组 等容量 vx qxz ? y qv| x q|y ? u qs{
消炎痛 s qt u| qzu ? x qsw w q|y ? u qt{
川 乌 vs uu q{t ? v q{uul x qww ? t q{|
白 芍 vs uu qwy ? u qwsul x qyz ? s q{t
乌芍 tΒt vs ut qw{ ? u qxuul x qst ? s q|s
乌芍 tΒu vs uy q{{ ? t qyz ul x qvt ? u quy
乌芍 tΒu tx ux qus ? v qxx ul x qtz ? t q|y
乌芍 uΒt vs ut qz{ ? u qys ul x q{u ? u qzs
3 讨论
上述实验结果显示 o在本文实验条件下 o川乌单
味药的抗炎作用表现较弱 o而白芍单味药和乌芍配
伍药对均有明显的抗炎作用 ∀从配伍效果来看 o除
甲醛性关节炎以外 o乌芍配伍后的多数结果未出现
明显的增效作用 ∀但是 o笔者综合本文抗炎实验和
乌芍配伍对大鼠佐剂关节炎的实验结果≈x  o发现乌
芍配伍的抗炎作用特点主要有以下 v点 } ≠ 对甲醛
性关节炎 !佐剂继发性关节炎 o二药配伍的抗炎作用
明显优于各单味药 ∀其中 o川乌组与各配伍组相比
Π s qssx o白芍组与配伍 tΒt组 !配伍 tΒu高剂量
组相比 Π  s qssx o与配伍tΒu低剂量组相比 Π 
s qsx o组间统计学处理采用 ςu 检验法k见图 tl ∀ 
对角叉菜胶性炎症 !佐剂原发性炎症以及其他非关
节炎的炎症模型k如大鼠棉球肉芽肿增生 !小鼠耳壳
二甲苯致肿和小鼠腹腔毛细血管通透性等l o二药配
伍前后的抑制率无明显差异 Ё s qsx o组间统计学
#txw#
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实验分组r组
图 t 乌芍配伍前后对佐剂继发性 !
甲醛性关节炎模型的显著性抑制率k h l
t q川乌组 u q白芍组 v q乌芍 tΒt组 w q乌芍 tΒu高剂量组
x q乌芍 tΒu低剂量组 纵坐标为各给药组与 ‘≥组
相比的显著性抑制率k h lk图 u同l k ν € t|次l
实验分组r组
图 u 乌芍配伍前后对角叉菜胶性炎症 !
佐剂原发性炎症以及其他非关节炎
的炎症模型的显著性抑制率k h lk ν € |l
处理采用 ςu检验法k见图 ul ∀ ≈ 乌芍ktΒul配伍组
高 !低剂量比较研究发现 o配伍组在减少川乌剂量
kts ª#®ªp tl后 o其抗炎作用 k主要是对甲醛性关节
炎 !佐剂继发性关节炎l仍明显强于较大剂量的川乌
组kus ª#®ªp tl o也明显强于同等剂量的单味白芍
k见图 tl组 ∀
上述药物配伍的抗炎作用特点 o表现为乌芍配
伍后为对实验性炎症k主要是对关节炎模型l的选择
性增效作用 o其增效的作用机理如何 o有待于进一步
深入探讨 ∀
≈参考文献 
≈t  秦 林 o彭 欣 q论寒热配伍在痹证治疗中的意义 q中国中药杂
志 ot||| ouwkul }ttu q
≈u  史宇广 o单书健 q当代名医临证精华 ) ) ) 痹证专辑 q北京 }中国
古籍出版社 ot|{{ qvx otvt q
≈v  陈家旭 o季绍良 q中药治疗类风湿性关节炎的现状 !问题与展
望 q中国医药学报 ot||x otskyl }wu q
≈w  秦 林 o彭 欣 o李晓丽 o等 q川乌配伍白芍对实验性疼痛的影
响 q中国中药杂志 ot||| ouwktsl }yu| q
≈x  薛 玲 o张惠云 o秦 林 o等 q川乌配伍白芍对大鼠佐剂关节炎
的影响 q中国中药杂志 ousss ouxkvl }tzx q
≈y  秦 林 o彭 欣 o李晓丽 o等 q白芍与川乌配伍前后急性毒性试
验研究 q山东中医药大学学报 ousss ouwkyl }wxv q
Στυδιεσ ον τηε Αντι2ινφλαµ µ ατιον Εφφεχτ οφ τηε ΤΧΜ Πρεσχριπτιον
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[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε:ײ °¤®¨ ¤¦²°³¤µ¬¶²± ¥¨·º¨¨ ±·«¨ ¶¬±ª¯¨¤±§¦²°¥¬±¨ §∏¶¨ ²© ²±®¶«²²§ • ²²·¤±§° ²¨±¼ • ²²··²²¥2
¶¨µ√¨·«¨ ¤±·¬2¬±©¯¤°°¤·¬²± ©¨©¨ ¦·¬±·«¨ ¬¨³¨µ¬° ±¨·¤¯ ¤±¬°¤¯¶q Μετηοδ : × «¨ ¬¨³¨µ¬° ±¨·¤¯ ¬±©¯¤°°¤·²µ¼ °²§¨ ¶¯ º µ¨¨ ¤§²³·¨§o¬q¨ q
¤§­∏√¤±·2¬±§∏¦¨§³²¯¼¤µ·«µ¬·¬¶¦¤µµ¤ª¨ ±¨¤±2¬±§∏¦¨§²µ©²µ°¤¯§¨ «¼§¨2¬±§∏¦¨§µ¤·³¤º §¨¨ °¤ o¤±§¦²··²± ³¨¯¯ ·¨2¬±§∏¦¨§ªµ¤±∏¯²°¤©²µ2
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©¨©¨ ¦·²© ²±®¶«²²§ • ²²·º¤¶º ¤¨®¨ µ·«¤±·«¤·²©° ²¨±¼ • ²²·²µ° ²¨±¼ • ²²·¦²°¥¬±¨ § º¬·« ²±®¶«²²§ • ²²·qŒ·º¤¶©²∏±§·«¤·¤±2
·¬2¬±©¯¤°°¤·¬²± ©¨©¨ ¦·º¬·«·«¨ §µ∏ª2¦²²³¨µ¤·¬²± º¤¶ ±¨«¤±¦¨§ °²µ¨ ¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ ¬± ·«¨ ©²µ°¤¯§¨ «¼§¨2¬±§∏¦¨§ ²µ¤§­∏√¤±·2¬±§∏¨ §¨
¤µ·«µ¬·¬¶°²§¨ ¶¯·«¤±¬±·«¨ ¦¤µµ¤ª¨ ±¨¤±2¬±§∏¦¨§µ¤·³¤º §¨¨ °¤¤±§²·«¨µ¬±©¯¤°°¤·²µ¼ °²§¨ ¶¯ ¬¨·«¨µ¬±·«¨ ¤¯µª¨ §²¶¤ª¨ ²©tΒt ³µ²2
³²µ·¬²± ²µ¬±·«¨ ¶°¤¯¯§²¶¤ª¨ ²©tΒu ³µ²³²µ·¬²±qΧονχλυσιον : × «¨ §µ∏ª2¦²²³¨µ¤·¬²± «¤¶¤ª²²§¶¨¯¨ ¦·¬√¨¤±§¶¼±¨ µª¬¦ ©¨©¨ ¦·²± ¤±·¬2¬±2
©¯¤°°¤·¬²±q
[ Κεψ ωορδσ]  ²±®¶«²²§µ²²·~³¨ ²±¼ µ²²·~§µ∏ª2¦²²³¨µ¤·¬²±~¤±·¬2¬±©¯¤°°¤·¬²±
≈责任编辑 古云霞 
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