全 文 ：知母 !黄芪对小鼠实验性心肌肥厚
及应激反应能力的影响
胡宇驰 o侯家玉
k北京中医药大学 o北京 tsstsul
≈摘要 目的 }研究知母 !黄芪对心率加快和心肌肥厚的作用 o观察知母减慢心率 !提高运动耐量和对应激反应的
能力 o以探讨清热滋阴药知母是否能用于心衰的治疗 ∀方法 }≠ 小鼠腹腔注射盐酸异丙肾上腺素k≥l注射液 o测定
心率加快作用和给予知母 !黄芪后对心率加快的拮抗作用 ∀ 小鼠每天 u次皮下注射盐酸异丙肾注射液造心肌肥厚
模型 o给药 tw §后测定各组小鼠的心重指数 ∀ ≈小鼠行腹主动脉结扎术 o造模 v个星期 o观察给药 u周后各组小鼠的
心重指数和跑步能力 o测定清醒态心率和腹腔注射异丙肾 x °¬±后小鼠心率 ∀ …小鼠每天 u次皮下注射盐酸异丙肾
注射液连续 tw §k给药 tu §l造心肌肥厚模型 o观察各组小鼠在冷k p us ε l和热kwx ε l刺激下的死亡率和死亡时间 ∀
结果 }知母能拮抗异丙肾上腺素致小鼠心率加快的作用 o降低心肌肥厚小鼠心重指数 o表明有一定的拮抗儿茶酚胺的
作用 ~并能降低腹主动脉结扎小鼠清醒态心率并增强跑步能力 ∀知母合用黄芪还能显著提高腹主动脉结扎小鼠对异
丙肾的反应能力 o降低异丙肾造模小鼠冷热刺激条件下的死亡率并延长死亡时间 ∀结论 }知母 !黄芪合用能减慢心率 o
提高心肌储备 o改善实验性心肌肥厚小鼠对应激反应的能力 ∀
≈关键词 知母 ~黄芪 ~心肌肥厚 ~心率 ~应激反应
≈中图分类号 u{x qx ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussvlsw2svy|2sy
心衰时交感神经系统活性增强 o儿茶酚胺水平
增高 o可致心脏 Β受体系统失敏 !心室重构 !外周血
管收缩等 o导致心功能进行性恶化 !心肌储备力下
降 ~患者的运动耐力和对刺激的峰运动反应性不足 o
生活质量下降 ∀抑制交感神经活性 !减慢心率 o能有
效地改善心衰症状 o提高对外界刺激的反应能力 ∀
本实验以异丙肾致小鼠心率加快 !心肌耗氧增
加和心肌肥厚 o观察知母黄芪是否有拮抗儿茶酚胺
的作用 ~通过测定压力超负荷小鼠运动耐力 !静息心
率和对异丙肾的反应 o测定异丙肾致心肌肥厚小鼠
对冷热应激的反应言 ~以证明知母 !黄芪有提高生活
质量 o恢复心肌储备力的作用 ∀
1 材料
动物 昆明种小鼠 o中国医学科学院实验动物
研究所繁育场提供 o合格证号 }医动字第 st2vsst ∀
药物 知母 !黄芪 o均购自北京市金松鹤药店 ∀
经本校鉴定教研室鉴定为正品 ∀按传统方法制成几
种药液 o即知母大剂量水提液kxss ª#p tl !知母小
剂量水提液kuss ª#ptl !黄芪水提液kt sss ª#
≈收稿日期 ussu2sv2s{
≈通讯作者 ר¯ }kstslyytv{{vz
p tl !知母 !黄芪合用小剂量k知母Β黄芪 tΒu qx比
例 ovss ª#ptl !知母 !黄芪合用大剂量k知母Β黄芪 t
Βu qx比例 ot sss ª#ptl ∀倍他乐克k美托洛尔片l o
阿斯特拉k无锡l制药有限公司生产 o批号 ||susst ~
用前用生理盐水研磨制成 t °ª# °p t混悬液 ∀盐
酸异丙肾上腺素注射液 o上海禾丰制药有限公司 o批
号 }||s{st ~使用前用双蒸水稀释 ∀氟哌啶注射液 o
北京市东风制药厂生产 o批号 }|ztsxv ∀盐酸哌替啶
k杜冷丁l注射液 o中国医药公司沈阳制药厂生产 o批
号 }|zvs{ ∀
仪器 秒表 o心电图机k≤ ⁄ ÷ ƒ÷2tst
o
琴岛福田l ∀万分之一分析天平 ∀转棒k直径 x ¦° o
转速 tss µ#°¬±p tl ∀
2 方法与结果
2 q1 知母 !黄芪抗异丙肾致小鼠心率加快实验
2 q1 q1 方法 小鼠 {s只 o雌雄各半 o体重 us ∗ uu
ªo称重后随机分组 o即盐水对照组 !知母大剂量组kx
ª#®ªp tl !知母小剂量组ku ª#®ªp tl !黄芪组kts ª#
®ªp tl !合用大剂量组kts ª#®ªp tl !合用小剂量组kv
ª#®ªp tl !美托洛尔组kts °ª#®ªp tl ∀小鼠灌胃给
药 v §o对照组给生理盐水 o给药容积 ts °#®ªp t ∀
第 v天给药后 t «o小鼠用戊巴比妥钠 ys °ª#®ªp t
#|yv#
第 u{卷第 w期
ussv年 w月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ o²qw
³µqoussv
麻醉 ots °¬±后接心电图机记录心电图 o测心率 ~腹
腔注射盐酸异丙肾上腺素注射液 t qux Λª#®ªp t o记
录注射异丙肾后 t ox ots ous ovs °¬±心率 o计算注射
异丙肾前后心率及心率增加百分率 o结果以 ξ ? σ
表示 o数据组间差异用 τ检验k下同l ∀
对照组 !知母小剂量组 !合用大剂量组 !合用小
剂量组 !黄芪组 !美托洛尔组继续给药 o{ §后再重复
心率记录过程 o比较注射异丙肾前后心率及心率增
加百分率 ∀
2 q1 q2 结果 腹腔注射异丙肾后小鼠心率有明显
的加快 o作用维持 vs °¬±以上 ∀短期kv §l给药后 o
较大剂量知母kx ª#®ªp tl有拮抗这种心率加快的作
用 ~长时间给药k{ §l后 o较小剂量知母ku ª#®ªp tl也
有这种拮抗心率加快的作用 ∀黄芪组在麻醉后给异
丙肾前的心率较快 o心率值显示不能拮抗异丙肾的
心率加快作用 o但因为给异丙肾前心率较快 o因而心
率增加百分率显著低于异丙肾组 ∀知母 !黄芪合用 o
能显著降低异丙肾加快心率的峰值 o长时间给药后
作用更为明显 o合用小剂量的降低作用也有显著意
义 ∀结果见表 t ou ∀
表 t 知母 !黄芪kv §l阻滞异丙肾致小鼠心率加快作用k ξ ? σl
组别
给药量
r ª#®ªp t
ν
心率 !心率增加值r次r°¬±k h l
给异丙肾
前
给异丙肾后时间
t °¬± x °¬± ts °¬± us °¬± vs °¬±
盐水对照组 p tw vwu ? uy xuy ? x| xvt ? uw xsz ? vv ww| ? v{ wtw ? y{
kxw ? twl kxy ? txl kw| ? t{l kvu ? t{l kuu ? uyl
知母大剂量 x ts vyu ? ts wyv ? twul wyy ? t{ul wvu ? uyul vzw ? uzul vvy ? u|ul
ku{ ? wlul ku| ? ylul kt| ? xlul kv ? ylul k p z ? yltl
知母小剂量 u ts vwy ? uy w{z ? yz w|s ? yytl wzz ? ustl wuw ? vz vzy ? ws
kwt ? tyltl kwu ? utl kv| ? ttl kuv ? ttl k| ? txl
合用小剂量 v ts vxw ? uw wwu ? wsul wy{ ? wyul wvx ? xwul ws| ? xz v|u ? wv
kux ? | lul kvt ? tulul kuv ? tulul ktx ? ttltl kts ? |l
合用大剂量 ts ts v|v ? u|ul xwz ? u| xx{ ? uw xwu ? vutl xsv ? uuul wx| ? uyul
kv{ ? tulul kws ? tvltl kvy ? tvl kuz ? tvl ktz ? twl
黄芪水提液 ts ts wst ? xxtl xt| ? w| xut ? w| xsy ? yv wy| ? zt wv| ? |s
kvs ? tvlul kvt ? tslul kuz ? |lul kt{ ? |ltl k| ? twl
美托洛尔组 s qst tt vwt ? vu vyw ? xtul vwz ? y|ul vuv ? x|ul vss ? vyul vsw ? wwul
ky ? zlul ku ? tulul k p v ? twlul k p tt ? ttlul k p tx ? wlul
注 }≠与对照组比较 tl Π s qsx ul Π s qstk表 u同l 括号内数字为心率增加百分率k表 u同l
表 u 知母 !黄芪k{ §l阻滞异丙肾致小鼠心率加快作用k ξ ? σl
组别
给 药 量
r ª#®ªp t
ν
心率 !心率增加值r次r°¬±p tk h l
给异丙
肾前
给异丙肾后时间
t °¬± x °¬± ts °¬± us °¬± vs °¬±
盐水对照组 p tw vys ? tw xv| ? u| xzv ? u| xwx ? vt w|y ? vv wvz ? v|
kxs ? tsl kx| ? zl kxt ? {l kv{ ? {l kut ? tsl
知母小剂量 u ts vx{ ? { xvu ? t{ xv{ ? tyul xuy ? txtl wzu ? ustl www ? uv
kw| ? yl kxs ? yltl kwz ? wl kvu ? vltl kuw ? yl
合用小剂量 v ts vyw ? v{ wvz ? vwul wwx ? wxul wvy ? xsul wtt ? ytul vz| ? w|ul
kut ? tvlul kuv ? tylul kut ? tzlul ktv ? twlul kw ? tulul
合用大剂量 ts ts vxz ? tz xst ? v|ul xuw ? wsul xsz ? vyul wyx ? vztl wt| ? vs
kv{ ? {lul kww ? {lul kws ? tslul ku| ? tslul kt{ ? |l
黄芪水提液 ts ts vzw ? tvtl xwv ? zs xwx ? ww xuz ? v{ w{u ? yw wvu ? xz
kwx ? t|l kwy ? tvlul kwt ? tultl ku| ? tyl kty ? txl
美托洛尔组 s qst tt vvz ? vstl vxs ? vsul vw| ? xsul vvs ? zsul u{w ? vwul uz| ? uzul
ky ? ylul ky ? tylul k p u ? tylul k p tx ? zlul k p ty ? zlul
#szv#
第 u{卷第 w期
ussv年 w月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ o²qw
³µqoussv
2 q2 抗异丙肾致小鼠心肌肥厚作用实验
2 q2 q1 方法 小鼠 |u只 o雌雄各半 o称重后随机分
组 o即对照组 !知母小剂量组 !合用大剂量组 !合用小
剂量组 !黄芪组 !美托洛尔组 ~皮下注射盐酸异丙肾
注射液 t °ª#®ªp t o每天早晚共 u次 o间隔 { «~中午
给中药及美托洛尔 o与给异丙肾时间相差 u «以上 ∀
正常组和模型组给同等容积的生理盐水 ∀
给异丙肾后 z §o随机抽取模型组小鼠 {只 o称
重后处死 o取出心脏 o洗净称重 o计算心重指数 ∀给
异丙肾后 tw §o各组小鼠称重后处死 o取心用生理盐
水洗净 o滤纸吸水后称重 o计算心重指数 o采用组间 τ
检验进行比较各组小鼠心重指数的差异 o观察药物
作用 ∀
2 q2 q2 结果 见表 v o皮下注射异丙肾 z §后 o小鼠
产生心肌肥厚 ~tw §后心肌肥厚程度与 z §组相似 ∀
各给药组都有显著的抗异丙肾致心肌肥厚作用 ∀美
托洛尔的效果强于中药组 ∀
2 q3 对腹主动脉结扎模型小鼠运动耐量的改善
2 q3 q1 方法 参照文献≈t 的方法造小鼠腹主动
脉结扎心肌肥厚模型 ∀小鼠 txs只 o雌雄兼用 o体重
uz ? w ª∀称重后 o戊巴比妥钠 ys °ª#®ªp t麻醉 o开
腹 o分离腹主动脉 o将直径 s qv °° 的丝线放于其
上 o用 w号线结扎紧 o抽出直径 s qv °°的丝线 o缝合
腹壁 o腹腔注射青霉素 t万单位 ∀伪手术组分离腹
主动脉后不放直径 s qv °°丝线 ow号线松散结扎即
可 ∀
表 v 知母 !黄芪对异丙肾致
心肌肥厚小鼠心重指数的影响k ξ ? σ , ν tul
分 组
给药剂量
rª#®ªp t
心重指数
r°ª#ªp t
盐水正常组 p v qw{t ? s qutv
模型组 p w qyws ? s qty{ul
知母水提液 u w qvwz ? s quu{vl
合用小剂量 v w qv|y ? s quvxvl
合用大剂量 ts w qvux ? s qs||wl
黄芪水提液 ts w qu{| ? s qt|ywl
美托洛尔组 s qst v q|tx ? s qtzxwl
注 }与盐水对照组比较 tl Π s qsx ul Π s qst 与模型组
比较 vl Π s qsx wl Π s qst k表 w ox oy同l
手术后 z §o将存活小鼠随机分组后给药 ∀给药
后 z §和 tw §o将小鼠k提前 u §训练 t °¬±l放于自
制转棒k直径 x ¦° o转速 tss µ#°¬±p tl o以 t °¬±后
第 v次掉下时间作小鼠跑步时间 o测定小鼠运动耐
量 ~给药第 tx §k不灌胃给药l用氟哌啶和杜冷丁混
合液按氟哌啶 t qx °ª#®ªp t !呱替啶 t qx °ª#®ªp t剂
量肌肉注射 ots °¬±后小鼠安静 o接心电图机绘清醒
态µ导心电图 o测心率 o然后腹腔注射异丙肾 t qux
Λª#®ªp t ox °¬±后记录 µ导心电图 o测心率 o计算注
射异丙肾前后心率的变化值k∃ l ∀
给药 ty §后小鼠称重 o处死后立即取出心脏 o生
理盐水洗净后剪去血管和心耳 o称重 !计算心重指
数 ∀试验数据采用组间 τ检验进行比较 ∀
2 q3 q2 结果 小鼠腹主动脉结扎后 ut §o心肌肥
厚明显 o心重指数增加k Π s qstl o见表 w ∀结扎 u
周后跑步时间与伪手术组比较已经降低 ov周后降低
更为明显 ∀知母 ts ª#®ªp t和合用大剂量组有一定
的阻止心肌肥厚作用 ∀给药 tw §后 o各给药组都显
著延长跑步时间 o但给药 z §无明显影响 ∀测定清醒
状态心率可见 o模型组心率明显快于伪手术组 o含有
知母的给药组有一定的降低作用 ~腹腔注射异丙肾 x
°¬±后 o各组小鼠心率的差异减小 o但心率的增加值
有显著差异 o模型组显著低于伪手术组 o合用大剂量
和小剂量组心率的增加与模型组相比有显著的提
高 o其他组只有升高趋势而无显著差异 ∀见表 x oy ∀
表 w 知母黄芪改善小鼠腹主动脉
狭窄心肌肥厚作用k ξ ? σl
组 别
给药量
ª#®ªp t
ν 体重rª
心重指数
r °ª#ªp t
伪手术组 p tt vz qv ? v qt v q|| ? s qwu
模 型 组 p { vx q{ ? v qx x qus ? s qvuul
知母水提液 x tv vy q{ ? v qy w q{t ? s q{w
合用小剂量 v ty vz qt ? x qs x qsz ? s qy{
合用大剂量 ts ty vz qz ? x qv w q{u ? s qwyvl
黄芪水提液 ts ty vz qt ? w qu w q|w ? s qxx
美托洛尔组 s qst tx vy qs ? w qz w qzy ? s qwtvl
表 x 知母 !黄芪改善小鼠
腹主动脉狭窄模型运动耐量的作用k ξ ? σl
组 别
给药量
rª#®ªp t
ν
跑步时间r¶
给药 z § 给药 tw §
伪手术组 p tt tw| ? wz tzt ? yw
模 型 组 p { tty ? tvtl tss ? t{ul
知母水提液 x tv tyy ? xv tw{ ? wywl
合用小剂量 v ty tvx ? vx txy ? wwwl
合用大剂量 ts ty t{u ? zu tys ? vvwl
黄芪水提液 ts ty tws ? u{ t{v ? x|wl
美托洛尔组 s qst tx tus ? t{ tyx ? wswl
2 q4 改善心衰小鼠对冷热应激的反应后对死亡率
的影响
#tzv#
第 u{卷第 w期
ussv年 w月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ o²qw
³µqoussv
2 q4 q1 方法 小鼠 uss只 o雌雄兼用 o体重kt{ ? ul
ªo称重后随机分组 o即盐水对照k正常l组 !异丙肾
组 !知母组kx ª#®ªp tl !合用 tΒu qx组kts ª#®ªp tl o
合用 tΒt组kts ª#®ªp tl !黄芪组kts ª#®ªp tl o和美
托洛尔组kts °ª#®ªp tl o皮下注射盐酸异丙肾注射
液 t °ª#®ªp t o每天 u次 o间隔 { «~连续 tw §形成心
表 y 知母 !黄芪对小鼠腹主动脉
狭窄模型心率变化的影响k ξ ? σl 次r°¬±
组 别
给药量
rª#®ª p t
ν 清醒态
¬³≥ 后
x °¬± ∃
伪手术组 p tt ytu ? zv ztz ? xw tst ? xv
模 型 组 p { y{| ? wvtl zwz ? vy xu ? tstl
知母水提液 x tv yts ? {yvl zt| ? wx |{ ? {u
合用小剂量 v ty yu{ ? yyvl zst ? zs tts ? w|wl
合用大剂量 ts ty yuy ? y{vl zuu ? wx |t ? wwvl
黄芪水提液 ts ty yyu ? |y zvs ? y{ w| ? ww
美托洛尔组 s qst tx yvs ? xxvl y{s ? yvvl ys ? xu
肌肥厚 ∀第 v §始给中药及美托洛尔 o正常组和异丙
肾模型组给同等容积的生理盐水 ∀注射异丙肾 tw §
后 o作寒冷应激的tsu只小鼠 o给中药t«后放入
p us ε 冰柜 o每半小时观察一次 o记录小鼠死亡时
间 o满 tu «存活者按 tu «计 o比较各组平均死亡时
间和死亡率 ∀死亡小鼠取出心脏 o洗净称重 o计算心
重指数 ∀作热应激的小鼠 |{只 o给药后 t «o将小鼠
放入 wx ε 温箱中 o每 x °¬±观察 t次 o开始有死亡后
每 u qx °¬±观察 t次 o记录小鼠死亡时间 o比较各给
药组平均死亡时间的差异 ∀
死亡率的组间差异用 ςu 检验 o死亡时间的组间
差异用 τ检验 ∀
2 q4 q2 结果 小鼠皮下注射异丙肾 tw §后 o形成
心肌肥厚 o抗寒冷和热刺激的能力下降 o但抗寒冷的
下降没有显著性差异 ∀在抗寒冷的应激实验中 o知
母 !黄芪两种比例的合用组都有显著的改善k Π
s qsxl ~在对热刺激的反应性实验中 o知母和知母 !黄
芪合用ktΒtl组有显著的改善作用 ∀美托洛尔组只
对热刺激的反应性有显著的改善提高 o见表 z o{ ∀
表 z 知母 !黄芪改善异丙肾致小鼠心肌肥厚模型抗寒冷应激作用k ξ ? σl
组 别 给药量rª#®ªp t ν 死亡率r h 死亡时间r« 心重指数r°ª#ªp t
盐水正常组 p tx yu qx | qvx ? u quw v q{| ? s qus
异丙肾模型 p tx {s qs z qy{ ? u q{| w qzx ? s qxwul
知母水提液 x tw xz qt ts qxw ? t q{svl w qtz ? s qvvvl
知母黄芪ktΒtl ts tx wu q|ul ts qtz ? u qwxul w qtt ? s quzvl
知母黄芪ktΒu qxl ts tx vx qzul | q{t ? v qsz w qvs ? s qvxul
黄芪水提液 ts tw zv qv | qyx ? u qv{ w qvx ? s quuul
美托洛尔组 s qst tw {x qz z qvw ? v q|v w qtv ? s qu|vl
注 }与正常组比较 tl Π s qst 与模型组比较 ul Π s qsx vl Π s qst k表 {同l
表 { 知母合黄芪改善异丙肾
致小鼠心肌肥厚模型抗热应激作用k ξ ? σl
组 别
给药量
r ª#®ªp t
ν 死亡时间r°¬±
盐水正常组 p ty wx qy ? | qs
异丙肾模型 p t{ ux qv ? v q{ ul
知母水提液 x ty u| qv ? w q{ vl
知母黄芪ktΒtl ts ty vu qs ? v q{ wl
知母黄芪ktΒu qxl ts ty uz qw ? w q|
美托洛尔组 s qst ty v{ qt ? ts qv wl
3 讨论
当心输出量不足时交感神经兴奋 o心肌组织去
甲肾上腺素增加 o产生的短期效应使心率加快 !心收
缩力增加 o长期效应则促进心肌蛋白生成 o以加强心
功能 ∀但是 o心率长期加快可导致失代偿 ∀心率过
快 o心肌细胞复极时间不足 o同时由于心衰时肌浆网
×°酶活性下降 o使除极前后钙离子浓度的变化减
小 o从而影响心肌细胞的收缩和舒张功能≈u ∀心率
过快 o心室充盈不足 o心肌耗氧量加大 o心肌刺激效
应变化 o导致心率加快失代偿≈v ∀ ¤º¤¬ 等对用
起搏器使兔心率达 vys次# °¬±p t ou周后血浆去甲
肾上腺素浓度上升 o腺苷酸环化酶k≤l对异丙肾的
反应性下降 o形成左室功能障碍性心衰≈w ∀因此 o减
慢心率 o降低心脏氧耗和代谢 o是药物治疗心衰的一
个重要机制≈x ∀
儿茶酚胺的长期强刺激可造成心肌细胞适应性
不良肥大和细胞间质胶原的改变 o缩短心肌细胞寿
命 !促进细胞凋亡≈u ~≤¬«¤® 发现由异丙肾引起的
左心室肥厚由于胶原的明显增生 o于停止给药 x周
#uzv#
第 u{卷第 w期
ussv年 w月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ o²qw
³µqoussv
后仍呈现左心室结构和功能的持续性损害 o认为儿
茶酚胺长期刺激后 o产生以间质胶原含量明显增加
为主要病理特征的心肌结构改变 o心功能似乎难以
逆转≈y ∀
本文结果显示 o知母及知母 !黄芪合用具有拮抗
儿茶酚胺k异丙肾l o致心率加快 o心肌肥厚的作用 ∀
近来研究发现 o心衰时神经内分泌激活 o儿茶酚
胺浓度升高 o心脏 Β受体系统失敏 o心肌储备力不
足 o运动变量以及最大运动耗氧量呈显著下降 o对外
界刺激的峰运动反应性不足 o表现为次最大运动耐
力k¶∏¥2°¤¬¬°¤¯ ¬¨¨ µ¦¬¶¨ ¦¤³¤¦¬·¼ o¶∏¥2 ∞≤l下降 o
生活质量下降≈z ∀
运动耐力在临床中通常以步行 y °¬±的距离作
≥∏¥2 ∞≤ 来评估 ∀本实验中 o以自制小鼠跑步机测
定压力超负荷小鼠的跑步时间来作为运动耐力的指
标 ∀结果发现 o给药 tw §后 o各给药组都显著延长跑
步时间 o说明长时间给药后有提高运动耐力的作用 ∀
Β受体失敏的重要表现是对异丙肾的反应性下
降 o常以测定注射异丙肾后心率的变化值来表示≈{ ∀
文献报道用氯胺酮k®¨ ·¤°¬±¨ l和赛拉嗪k¬¼¯ ¤½¬±¨ l联
合应用使小鼠安静测定心率≈| ∀本试验以氟哌啶
k§µ²³¨µ¬§²¯l和哌替啶k³¨·«¬§¬±¨ l混合液k氟哌啶 t qx
°ª#®ªp t !哌替啶 t qx °ª#®ªp tl肌肉注射 o产生镇
静 !止痛作用 o小鼠清醒静伏 o插电极时无疼痛反应 o
可测定心率 ∀结果显示腹主动脉结扎小鼠心率为
yss ∗ zss 次r°¬±o明显高于戊巴比妥钠麻醉状态下
测得的心率kvws ∗ vys 次r°¬±l ~再腹腔注射异丙肾
后心率有显著的加快 ∀实验测定结果显示 o腹主动
脉结扎模型组清醒状态心率显著高于伪手术组 o而
注射异丙肾后心率的加快显著低于伪手术组 ~说明
模型组交感神经兴奋 oΒ受体系统失敏 o心肌储备下
降 ∀知母和知母 !黄芪合用对此有改善作用 o说明可
能通过恢复 Β受体系统敏感性而提高了心肌储备 o
这对于心衰的治疗是很有意义的 ∀
实验中采用连续皮下注射异丙肾致心肌肥厚模
型 o发现对外界刺激尤其是热刺激的反应性不足 o死
亡率或死亡时间出现明显差异 o知母 !黄芪合用ktΒ
tl组都有显著的改善作用 o综合各项指标的数值与
美托洛尔相当接近 o提示与美托洛尔的作用相似 ∀
本课题按5医学衷中参西录6中的药物比例 o以
知母Β黄芪约 tΒu ∗ tΒu qx的比例给药 o知母所用剂
量较小ku ª#®ªp t或 x ª#®ªp tl o希望与 Β阻滞剂小量
长期应用原则相符 o不对心功能降低的阳虚症状造
成不利影响 ∀实验结果说明 o知母虽不能直接改善
心功能 o但能显著降低心率 o有一定的降压作用 o降
低大鼠血浆儿茶酚胺浓度≈ts o显示有拮抗儿茶酚
胺 !抑制 ≥≥的作用 ∀知母 !黄芪合用治疗 ≤ ƒ o在
黄芪改善血流动力学的基础上协同知母抑制 ≥≥
的作用 o能稳定心率 o恢复 Β受体系统敏感性 o提高
心肌储备 o增强对刺激的反应性 o从而起到良好的协
同改善心衰症状的作用 !提高生活质量的作用 ∀
≈参考文献
≈t 王 瑜 o汪红仪 o袁肇侃 o等 q槲皮素降低大鼠心率和心肌钙振
荡频率和抑制小鼠心肌肥厚 q中国药理学报 ot||| ouskxl }
wuy q
≈u ≤²¯∏¦¦¬ • ≥ q × «¨ ∞©©¨ ¦·¶²© ²µ¨³¬±¨ ³«µ¬±¨ ²± ¼²¦¤µ§¬¤¯
¬²¯²2
ª¼ }°³¯¬¦¤·¬²±¶©²µ·«¨ ׫¨ µ¤³¼ ²© ¤¨µ·ƒ¤¬¯∏µ¨ q ≤ ¬¯± ≤¤µ§¬²¯ o
t||{ outktu ≥∏³³¯ tl }us
≈v
«¤µª¤√¤ ∂ o≥«¤¥¨·¤¬ o ¤·«¬¤¶¨± o ·¨¤¯ q²¶¶²© §µ¨±¨ µ2
ª¬¦≤²±·µ²¯ ²©·«¨ ƒ²µ¦¨2©µ¨ ∏´¨ ±¦¼ ¨¯¤·¬²± ¬± ¤¨µ·ƒ¤¬¯∏µ¨ ≥ ¦¨2
²±§¤µ¼·²§¬²³¤·«¬¦²µ¶¦«¨ °¬¦≤¤µ§¬²°¼²³¤·«¼ q ° ≤¤µ§¬²¯ o
t||{ o{uk{l }tsss q
≈w ¤º¤¬ o ²«¤± o ¤ª¨ ± o ·¨¤¯ q ·¯¨µ¤·¬²±¶¬± ≤¤µ§¬¤¦ 2
§µ¨±¨ µª¬¦ × µ¨°¬±¤¯ ƒ∏±¦·¬²± ¤±§
¨ ·¤2¤§µ¨±²¦¨³·²µ ⁄¨ ±¶¬·¼ ¬±
°¤¦¬±ª2¬±§∏¦¨§ ¤¨µ·ƒ¤¬¯∏µ¨ q ° °«¼¶¬²¯ ¤¨µ·≤¬µ¦°«¼¶¬²¯ o
usss ouz{kxl }tzs{ q
≈x ¤ª¤·¶∏ ⁄o≥³¬±¤¯¨°« ⁄o²¬§¨ ⁄o ·¨¤¯ q
µ¤§¼¦¤µ§¬¤¤±§
·«¨ ²¯¨ ²© Β2
¯ ²¦®¤§¨ ¬± ·«¨ °¨¯¬²µ¤·¬²± ²© ¨©· ∂ ±¨·µ¬¦∏¯¤µ
⁄¼¶©∏¦·¬²± q≤¬µ¦∏¯¤·¬²±ousss otx }yxv q
≈y ≤¬«¤® o ²¯¤µƒ o °¨¯²∏¦« ∂ o ·¨¤¯ q ƒ∏±¦·¬²±¤¯ ≤«¤±ª¨¶¬± ·«¨
¬ª«·¤±§ ¨©·∂ ±¨·µ¬¦¯¨ ⁄∏µ¬±ª ⁄¨ √¨¯²³° ±¨·²© ≤¤µ§¬¤¦ ¼³¨µ2
·µ²³«¼ ¤±§ ©·¨µ¬·¶ ª¨µ¨¶¶¬²±q ≤¤µ§¬²√¤¶¦ ¶¨ot||u ouyk|l }
{wx q
≈z • «¬·¨ o ≠¤±±²º¬·½ ƒ o ¬¯¥¨µ·∞ o ·¨¤¯ q ²¯¨²© §µ¨±¨ µª¬¦
¦¨¨³·²µ⁄²º±µ¨ª∏¯¤·¬²± ¬± ·«¨ ° ¤¨® ∞¬¨ µ¦¬¶¨ ¬± °¤·¬¨±·¶ º¬·«
¤¨µ·ƒ¤¬¯∏µ¨ ⁄∏¨ ·² §¬²³¤·«¬¦ ⁄¬¯¤·¨§ ≤¤µ§¬²°¼²³¤·«¼ q °
≤¤µ§¬²¯ ot||x ozy }tuzt q
≈{ ±§¨µ¶²± ƒ o°²µ·⁄o ¬¨§
o ·¨¤¯ q ∞©©¨ ¦·²© ׫¨ µ¤³¨ ∏·¬¦
⁄²³¤°¬±¨ §°¬±¬¶·µ¤·¬²± ²± ¼²¦¤µ§¬¤¯ ≤¤·¨¦«²¯¤°¬±¨ ¤±§ ¨ ∏2
µ²³¨ ³·¬§¨ ≠ ≤²±¦¨±·µ¤·¬²±¶¬± ·«¨ ƒ¤¬¯¬±ª ∂ ±¨·µ¬¦¯ ¶¨²© °¤·¬¨±·¶
º¬·«§¬²³¤·«¬¦⁄¬¯¤·¨§≤¤µ§¬²°¼²³¤·«¼ q≤¤µ§¬²√¤¶¦°«¤µ°¤¦²¯ o
t||u ouskxl }{ss q
≈| ¤¦¦¤µ±² ⁄o ײ°«¤√¨
≥ o ¨©®²º¬·½ ⁄o ·¨¤¯ q ¦¨¬³µ²¦¤¯
¬± ∂¬√² ª¨∏¯¤·¬²± ²© ¼²¦¤µ§¬¤¯ °µ²·¨¬±2≤²∏³¯ §¨ ¦¨¨³·²µ¬2
±¤¶¨ ∞¬³µ¨¶¶¬²± ¥¼ Β2§µ¨±¨ µª¬¦ ¦¨¨³·²µ≥·¬°∏¯¤·¬²± ¤±§
¯²¦®2
¤§¨ q ≤¬µ¦∏¯¤·¬²± ot||{ o|{ktzl }tz{v q
≈ts 胡宇驰 o侯家玉 q知母合黄芪改善肾性高血压大鼠心功能的研
究 q中国中药杂志 oussu ouzkttl }{x{ q
#vzv#
第 u{卷第 w期
ussv年 w月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ o²qw
³µqoussv
Εφφεχτ οφ Ζηιµ υ ανδ Ηυανγθι ον Χαρδιαχ Ηψπερτροπηψ ανδ
Ρεσπονσετο Στιµ υλατιον ιν Μιχε
≠∏2¦«¬o ¬¤2¼∏
k
¨ ¬¬±ª ±¬√ µ¨¶¬·¼ ²© ≤«¬±¨ ¶¨ °«¤µ°¤¦²¯²ª¼ ¤±§ §¨¬¦¬±¨ o
¨ ¬¬±ªtsstsu o≤«¬±¤l
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ²¥¶¨µ√¨·«¨ ©¨©¨ ¦·²© «¬°∏¤±§ ∏¤±ª´¬²± ¬±¦µ¨¤¶¬±ª «¨ ¤µ·µ¤·¨ ¤±§¦¤µ§¬¤¦«¼³¨µ·µ²³«¼ o¤±§¬·¶
¥µ¤§¼¦¤µ§¬¤ ©¨©¨ ¦·o·² √¨¤¯∏¤·¨ ·«¨ ¬¨¨ µ¦¬¶¨ ¦¤³¤¦¬·¼ ¤±§µ¨¶³²±¶¨ ·²¶·¬°∏¯¤·¬²± ¤±§·²§¬¶¦∏¶¶·«¨ ∏¶¨ ²© «¬°∏¬±·µ¨¤·¬±ª «¨ ¤µ·©¤¬¯2
∏µ¨ q Μετηοδ : ≠ ¤·¶º µ¨¨ ·µ¨¤·¨§ º¬·«¬¶²³µ²·¨µ¨±²¯ t qux Λª#®ªp t¬³o¤±§·«¨ ±·«¨ ¬±¦µ¨¤¶¬±ª²© «¨ ¤µ·µ¤·¨ ¤±§·«¨ ¥µ¤§¼¦¤µ§¬¤ ©¨2
©¨ ¦·º µ¨¨ ° ¤¨¶∏µ¨§¤©·¨µ¤§°¬±¬¶·µ¤·¨§ º¬·« «¬°∏²µ∏¤±ª´¬©²µv §¤¼¶q ¬¦¨ ¦¤µ§¬¤¦«¼³¨µ·µ²³«¼ °²§¨¯ º¤¶ ¶¨·¤¥¯¬¶«¨ §¥¼ ¶q
¦≥ t °ª#®ªp t ou ·¬° ¶¨³¨µ§¤¼©²µtw §¤¼¶¤±§«¨ ¤µ·2º ¬¨ª«·2¬±§¨ ¬ º¤¶° ¤¨¶∏µ¨§¤©·¨µ«¬°∏¤±§ ∏¤±ª´¬º¤¶ª¬√ ±¨ ²µ¤¯ ¼¯ ¤¯²±¨
²µ²¬±·¯¼ ©²µtw §¤¼¶q ≈ ¥§²°¬±¤¯ ¤²µ·¤¥¤±§¬±ª²³¨µ¤·¬²± º¤¶§²±¨ ¬± °¬¦¨ ¤±§v º¨¨ ®¶¤©·¨µ²³¨µ¤·¬²±o·«¨ ¼ º µ¨¨ ¤§°¬±¬¶·µ¤·¨§
©²µu º¨¨ ®¶o¤±§·«¨ ± µ∏±2·¬° k¨ ¬¨¨ µ¦¬¶¨ ¦¤³¤¦¬·¼l o ∏´¬¨·«¨ ¤µ·µ¤·¨ o≥ µ¨¶³²±¶¨ «¨ ¤µ·µ¤·¨ ¤©·¨µ¬³¬¶²³µ²·¨µ¨±²¯ ¤±§ «¨ ¤µ·2º ¬¨ª«·2
¬±§¨ ¬ º µ¨¨ ° ¤¨¶∏µ¨§q … ≤¤µ§¬¤¦«¼³¨µ·µ²³«¼ °²§¨¯k¬±¨¦·≥ tw §¤¼¶l °¬¦¨ º µ¨¨ ¤§°¬±¬¶·µ¤·¨§©²µtu §¤¼¶o¤±§·«¨ °²µ·¤¯¬·¼ ¤±§
§¼¬±ª·¬°¨²© °¬¦¨ ¬± ¦²¯§k p us ε l ¤±§ «¨ ¤·kwx ε l ¶·¬°∏¯¤·¬√¨¦²±§¬·¬²± º µ¨¨ ²¥¶¨µ√ §¨q Ρεσυλτ : «¬°∏¦²∏¯§¦∏·§²º± ·«¨ ¬±2
¦µ¨¤¶¬±ª²© «¨ ¤µ·µ¤·¨¬±§∏¦¨§¥¼ ≥ o§¨¦µ¨¤¶¨ ¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ «¨ ¤µ·2º ¬¨ª«·2¬±§¨ ¬¬± ¦¤µ§¬¤¦«¼³¨µ·µ²³«¼ °¬¦¨ oµ¨§∏¦¨ ·«¨ ∏´¬¨·«¨ ¤µ·
µ¤·¨ ¤±§³µ²¯²±ª·«¨ µ∏±·¬°¨¬± ¤¥§²°¬±¤¯ ¥¤±§¬±ª °²§¨¯q«¬°∏¦²°¥¬±¨ § º¬·« ∏¤±ª´¬¦²∏¯§¤¯¶²¬°³µ²√¨·«¨ ≥ µ¨¶³²±¶¨ ¬± ¤¥2
§²°¬±¤¯ ¥¤±§¬±ª °²§¨¯ °¬¦¨ oµ¨§∏¦¨ ·«¨ °²µ·¤¯¬·¼ ¤±§ §¨ ¤¯¼ §¼¬±ª·¬°¨²© °¬¦¨ ¬± ¶·¬°∏¯¤·¬√¨¦²±§¬·¬²±q Χονχλυσιον : «¬°∏¦²°2
¥¬±¨ § º¬·« ∏¤±ª´¬¦¤± ¶¯²º §²º± «¨ ¤µ·µ¤·¨ o ±¨«¤±¦¨ ·«¨ µ¨¶¨µ√¨©²µ¦¨ ²©·«¨ «¨ ¤µ·o¤±§¬°³µ²√¨·«¨ µ¨¶³²±¶¨ ¦¤³¤¦¬·¼ ²©¦¤µ§¬¤¦«¼2
³¨µ·µ²³«¼ °¬¦¨ ¬± ¶·¬°∏¯¤·¬√¨¦²±§¬·¬²± q
[ Κεψ ωορδσ] «¬°∏~ ∏¤±ª´¬~¦¤µ§¬¤¦«¼³¨µ·µ²³«¼ ~«¨ ¤µ·µ¤·¨ ~µ¨¶³²±¶¨ ·²¶·¬°∏¯¤·¬²±
≈责任编辑 古云霞
马蹄金提取物镇痛 !
抗炎及抑菌作用的实验研究
曲莉莎t o曾万玲t o谢达莎t o刘玉明u o梁光义u
kt q贵阳中医学院 药理教研室 o贵州 贵阳 xxsssu ~
u q贵州省中国科学院 天然产物化学重点实验室 o贵州 贵阳 xxsssul
≈摘要 目的 }探讨马蹄金提取物的镇痛 !抗炎及抑菌作用 o以验证该药的相关功效 ∀方法 }用小鼠扭体法 !热板
法及电刺激法观察其镇痛作用 ~以小鼠腹腔毛细血管通透法 !小鼠耳肿法及大鼠足肿法观察其抗炎作用 ~以微生物试
验琼脂法 !钢管法及试管法观察其抗菌作用 ∀结果 }实验数据经 τ检验统计 o表明具有镇痛作用 o以中剂量组作用显
著 ~有抗炎作用 o以大剂量组作用显著 ~其提取物对金黄色葡萄球菌及乙型溶血性链球菌等致病革兰氏阳性球菌有较
强的抗菌作用 ∀结论 }实验结果表明 o民族药马蹄金提取物具有较好的镇痛 !抗炎及抗菌作用 o此与其相关的中医临床
功效及主治相符 o为其临床应用提供了一定的实验依据 ∀
≈关键词 马蹄金提取物 ~镇痛 ~抗炎 ~抗菌
≈中图分类号 u{x qx ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussvlsw2svzw2sv
≈收稿日期 ussu2sy2uw
≈通讯作者 ר¯ }ks{xtlxys|zww
≈基金项目 国家自然科学基金资助课题kv||yss{tl
#wzv#
第 u{卷第 w期
ussv年 w月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ o²qw
³µqoussv