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Protective Effect of Curcumin on Experimental Liver Injury in Mice

姜黄素对小鼠实验性肝损伤的保护作用



全 文 :切相关≈t  o并且是缺血心肌细胞死亡的一种介质≈u  ∀
因此 o有效改善或阻止 ≤¤u n超负荷可以减少心肌缺
血损伤≈v  ∀
本文研究表明 o益心酮在 ≤¤u n通道阻滞作用的
机理方面与硝苯吡啶相似 o即益心酮能抑制慢通道
而防止 ≤¤u n超负荷 o它可能在缺血的早期就限制了
细胞外 ≤¤u n内流的作用 o这可能是益心酮能够改善
缺血2再灌注和保护心肌 !减轻心肌损伤的作用机理
之一 ∀
≈参考文献 
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Εφφεχτσ οφ Ψιξιντονγ ον Ρεγυλατινγ Χελλυλαρ Χαλχιυµ Χηαννελσ
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¦«¤±±¨ ¯
≈责任编辑 方文贤 
姜黄素对小鼠实验性肝损伤的保护作用
刘永刚 o陈厚昌 o蒋毅萍
k第一军医大学 药理教研室 o广州 xtsxtxl
≈摘要  目的 }探讨姜黄素对肝脏损伤的保护作用 ∀方法 }分别建立四氯化碳 !∆2半乳糖胺及卡介苗加脂多糖
诱导小鼠肝脏损伤模型 o以测定血清谷丙氨酸转换酶k„×l !谷草氨基酸转换酶k„≥×l !一氧化氮k‘’l和肝匀浆丙
二醛k  ⁄„l含量为指标观察姜黄素对肝脏损伤的保护作用 ∀结果 }姜黄素与阳性对照药联苯双酯相仿 o均能明显
降低动物模型的血清 „× o„≥× o‘’ 和肝匀浆  ⁄„ 含量 ∀结论 }姜黄素具有明显的保肝作用 ∀
≈关键词  姜黄素 ~四氯化碳 ~∆2半乳糖胺 ~卡介苗 n脂多糖
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussvls{2szxy2sv
≈收稿日期  ussu2s|2tz
≈通讯作者  ר¯ }ksuslytyw{uvx
姜黄素k≤ ˜ • l是从中药姜黄 Χυρχυ µ α λονγα
¬±±中提取的一种酚类色素 o通常作为调味品及化
妆品使用 ∀近年的研究表明姜黄素具有广泛药理作
#yxz#
第 u{卷第 {期
ussv年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ oŒ¶¶∏¨ {
„∏ª∏¶·oussv
用 o目前的实验研究多集中在姜黄素的抗氧化≈t  !抗
诱变≈u  !抗缺血≈v  !降血脂的作用上 ∀在体外实验
中 o姜黄素对四氯化碳和 ∆2半乳糖胺≈w 诱导的肝细
胞毒性也有保护作用 o本文在此基础上进一步研究
姜黄素对实验性肝损伤的保护作用 ∀
1 材料与方法
1 q1 材料
1 q1 q1 动物 t{ ∗ uu ª雄性昆明种小鼠 o购自第一
军医大学实验动物中心 ∀
1 q1 q2 药品与试剂 姜黄素 !脂多糖k°≥l为 ≥¬ª2
°¤公司产品 ~联苯双酯k…°⁄o广州市星群药业有限
公司 o||s|stl ~姜黄素 !联苯双酯均溶于 s qx h羧甲
基纤维素钠溶液中 ~ ∆2半乳糖胺k ∆2Š¤¯2‘o重庆医
科大学化学教研室 oussss{stl ~羧甲基纤维素钠
k广州市红星化学试剂厂 o|{s{sxl ~四氯化碳k汕头
光华试剂厂 oussstsstl ~硫代巴比妥钠k上海试剂
二厂 o|xsxusl ~四乙基丙烷k×∞°l购自瑞士 ƒ ∏¯®¤
公司 ~卡介苗k…≤ Š o中国药品生物制品检定所 o
ussss|sxl ~谷丙氨酸k„×rŠ°×l转移酶 !谷草氨
酸k„≥×rŠ’×l转移酶试剂盒及一氧化氮k‘’l试剂
盒购于南京建成生物工程公司 ∀
1 q2 方法
1 q2 q1 小鼠 ≤≤ w¯急性肝损伤模型的建立≈x  动物
被分为正常组 !给药组 }¬ª ≤ ˜• kxs otss otxs °ª#
®ªp tl !阳性对照组 }¬ª …°⁄kzx °ª#®ªp tl ∀正常对
照组和损伤组 ¬ª同剂量的生理盐水 o并设溶剂组
ks qx h 羧甲基纤维素钠l ∀z §后除正常对照组外 o
各组小鼠均¬³s qt h ≤≤ w¯花生油溶液 ts °#®ªp t o
tz «之后由眼球后静脉取血 o测血清 „× o„≥× o取
肝脏测肝匀浆  ⁄„ 含量 ∀
1 q2 q2 小鼠 ∆2Š¤2‘肝损伤模型的建立≈x  分组
及给药方法同 ≤≤ w¯模型 o给药 z §后 o除正常组外 o
均¬³z qx h ∆2Š¤2‘溶液 zxs °ª#®ªp t ∀ty «之
后由眼球后静脉丛取血测血清 „× o„≥× o取肝脏测
肝匀浆  ⁄„含量 ∀
1 q2 q3 小鼠免疫性肝损伤模型的建立≈x  分组及
给药方法同 ≤≤ w¯模型 o给药前除正常组外每鼠均尾
静脉¬√ s qux h …≤ Š u qx °ªotu §之后每鼠再尾静
脉¬√ °≥ z qx Λªotu «之后由眼球后静脉取血 o测
血清 „× o„≥× o‘’ ∀
1 q2 q4 肝组织中  ⁄„ 含量的检测 按向荣≈y 的
方法进行 „× o„≥× o‘’ 的检测 o参照试剂盒的方
法进行 ∀
1 q2 q5 统计学分析 数据以 ξ ? σ表示 o用 ≥°≥≥
{ qs 软件采用 ²±¨ º¤¼2„‘’ ∂ „ 进行统计学处理 ∀
2 结果
2 q1 姜黄素对 ≤≤ w¯引起的小鼠肝损伤模型的影响
表 t结果显示与正常对照相比 o≤≤ w¯肝损伤小
鼠血清 „× o„≥× 和肝匀浆  ⁄„ 值明显升高 ∀与
阳性对照相似 o姜黄素各剂量组均程度不同地使升
高血清 „× o„≥× 和肝匀浆  ⁄„ 降低 o高剂量组与
阳性对照组效果相当 ∀
表 t 姜黄素对 ≤≤ w¯诱导的小鼠肝损伤血清 „× o„≥× 及肝匀浆  ⁄„的影响k ξ ? σ, ν € {l
组别 剂量r°ª#®ªp t „×r˜#p t „≥×r ˜#p t  ⁄„r±°²¯#ªp t
正常组 zy q{ ? tx q| tts qs ? uw qu tv{ qx ? uw qz
模型组 ywt qz ? {{ qzvl zuz qx ? tst qwvl w{| q| ? zs qyvl
溶剂组 yuv qy ? |z q{ zv{ qy ? tvy qz wyz qv ? {u qz
联苯双酯 zx vs| qu ? z{ quul vxt qy ? zz qzul ut| q| ? ws qxul
姜黄素 xs wvw qt ? yu qtul wyz qu ? |s quul vy| qz ? zu qvul
tss vyx qy ? xy q|ul v|u qv ? xy qyul uzz qx ? xu qvul
txs vuv qx ? zu qyul vxt qy ? ys q|ul uus qw ? xy qwul
注 }与 ≤ ≤ w¯组比较 tl Π s .sx u) Π s .st 与正常组比较 v) Π s qst
2 q2 姜黄素对 ∆2Š¤2‘诱导的肝损伤的影响
表 u 结果指出 ∆2Š¤2‘肝损伤后小鼠血清
„× o„≥× 和肝匀浆  ⁄„ 明显升高 o而姜黄素各剂
量均使升高的血清 „× o„≥× 和肝匀浆  ⁄„ 显著
降低 o阳性对照药 …°⁄均可显降低血清 „× o„≥×
和肝匀浆  ⁄„ 含量 o高剂量组与阳性对照组效果相
当 ∀
2 q3 姜黄素对 …≤ Š n °≥ 诱导的肝损伤的影响
表 v结果显示 o…≤ Š n °≥ 肝损伤后小鼠血清
„× o„≥× 和 ‘’ 明显升高 o姜黄素各剂量组和阳性
对照药 …°⁄均使不同程度升高的血清 „× o„≥× 和
‘’ 降低 ∀
#zxz#
第 u{卷第 {期
ussv年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ oŒ¶¶∏¨ {
„∏ª∏¶·oussv
表 u 姜黄素对 ∆2Š¤2‘诱导的小鼠肝损伤血清 „× o„≥× 及肝匀浆  ⁄„ 的影响k ξ ? σ, ν € {l
组别 剂量r°ª#®ªp t „×r˜#p t „≥×r ˜#p t  ⁄„r±°²¯#ªp t
正常组 wy qs ? ts qt ttt qy ? t{ q| tty qst ? t{ qy
模型组 w{z q{ ? tyv qyvl xwz qu ? tux qyvl v|{ qw ? v| qtvl
溶剂组 wzv qt ? tv| q{ xtx qz ? tu| qz wtv qt ? wt qu
联苯双酯 zx tst qs ? uu qsul t|x qy ? wx q{ul t|u qz ? u{ qyul
姜黄素 xs u{s qt ? xy quul vsz qt ? xu qwul vxw qz ? xt q|tl
tss uu{ qw ? ys q|ul u{{ qv ? zs q|ul uzs qz ? ys quul
txs tzy q{ ? vx qwul uut qy ? vw qvul us| q{ ? uz qxul
注 }与 ∆2Š¤2‘组比较 tl Π s .sx u) Π s .st 与正常组比较 v) Π s qst
表 v 姜黄素对 …≤ Š n °≥诱导的小鼠肝损伤血清 „× o„≥× o‘’ 的影响k ξ ? σ, ν € {l
组别 剂量r°ª#®ªp t „×r˜#p t „≥×r ˜#p t ‘’rΛ°²¯#p t
正常组 x{ qx ? t{ qu |{ q{ ? tz q{ vx q{ ? | qw
模型组 {tt qw ? tw| qtvl {{v qy ? tzu qsvl z| qv ? { qyvl
溶剂组 {uz qx ? tyz qw |st qv ? tz| qt zy q{ ? | qt
联苯双酯 zx tw| q{ ? ty qvul t{{ qt ? wu q{ul wv q{ ? { qsul
姜黄素 xs yu| qv ? twu qttl zws qx ? tvu q|tl yy qw ? | qvtl
姜黄素 tss xwx qs ? zv q|ul yss qz ? txx qyul yu qv ? ts q{tl
姜黄素 txs uvx qt ? ws qxul uyy qy ? vu qzul wx q| ? y qyul
注 }与 …≤ Š n °≥组比较 tl Π s .sx u) Π s .st 与正常组比较 v) Π s qst
3 讨论
本文采用 v 种实验性动物肝损伤模型研究姜黄
素的保肝作用 o其中 ≤≤ w¯是经典的化学性肝损伤动
物模型的毒剂 o≤≤ w¯ 致毒机制≈z 为经肝微粒体细胞
色素 °wxs代谢生成自由基#≤≤ v¯攻击肝细胞膜上磷
脂分子引起脂质过氧化 o#≤≤ v¯继而与膜脂质和蛋白
大分子进行共价结合 o引起膜结构和功能完整性的
破坏 ∀ ∆2Š¤2‘肝损伤模型的病理改变与人类病
毒性肝炎的病理改变较为接近 o其致毒机制≈{ 是在
代谢过程中与体内磷酸尿苷大量结合形成稳定的尿
苷衍生物 o造成体内尿苷耗竭 o从而使依赖磷酸尿苷
进行生物合成 • ‘„和蛋白质糖原等物质合成受阻 o
导致肝损伤甚至死亡 o另外 o∆2Š¤2‘还可通过产
生自由基引起脂质过氧化 o造成肝细胞损伤≈|  ∀
…≤ Š n °≥则常用来诱导类似人类病毒性肝炎的免
疫性肝损伤 ∀此 v 种模型均可造成实验动物血清
„× o„≥× o‘’的升高和肝脏组织结构的病理改变 o
且重复性好 o故本实验采用此 v种肝损伤动物模型 ∀
本研究结果表明 o姜黄素对 v种实验动物模型
的肝损伤具有明显的保护作用 ∀姜黄素可显著降低
肝损伤所致血清 „× o„≥× o‘’ 的升高 o降低损伤
肝组织  ⁄„的含量 ∀提示姜黄素具有明显的肝脏
保护作用 ∀由于姜黄素是一个天然的抗氧化剂 o具
有较强的抗氧化作用≈v  o其对肝脏的保护作用可能
与清除氧自由基有关 o其详细的作用机制有待进一
步研究 ∀
≈参考文献 
≈t  李 侠 o宋其林 o陈炳卿 q姜黄素抗诱变作用的研究 q卫生研
究 ot||{ ouzkwl }uyv q
≈u  石 晶 o顾 平 o邓心新 q姜黄素对大鼠心肌缺血的保护作用 q
中国药理学通报 ot||{ otwkul }twx q
≈v  石 晶 o王中孝 o田亚平 o等 q姜黄素对高血脂症大鼠血浆和肝
脏超氧化物歧化酶和脂质过氧化的影响 q中草药 ot||z ou{kxl }
u{x q
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‹ ³¨¤²¦¼·¨¶q…¬²¦«¨ ° °«¤µ°¤¦²¯ ot||s ov| }t{y| q
≈x  张均田 q现代药理学实验方法 q北京 }北京医科大学 中国协和
医科大学联合出版社 ot||{ qtv|z q
≈y  向 荣 o王鼎年 q过氧化脂质硫代巴比妥分光光度法的改进 q
生物化学与生物物理进展 ot||s otzkvl }uwt q
≈z  ° µ¨µ¬¶¨²±§⁄oƒ ¶¨·¤…q‹ ³¨¤·¬¦°«¤µ°¤¦²¯²ª¼ } ¦¨«¤±¬¶°¶²© „¦2
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第 u{卷第 {期
ussv年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ oŒ¶¶∏¨ {
„∏ª∏¶·oussv
3 q1 治疗方法 治疗组口服乳泉冲剂 o每次 t 袋
ktx ªl o每日 u 次 ∀对照组口服生乳汁 o每次 t 瓶
ktss °l o每日 u瓶 ∀两组均以 v §为 t疗程 o服用
一个疗程作总结 ∀
3 q2 观察指标
3 q2 q1 安全性指标 观察治疗前后血 !尿常规 o肝 !
肾功能及临床不良反应 ∀
3 q2 q2 疗效性指标 观察治疗前后临床症状积分
变化 ∀
3 q3 疗效标准 痊愈 }主症乳少 o乳汁不畅基本消
失 o次症显著好转 o症状积分减少 |s h以上 ∀显效 }
治疗后临床症状积分减少 zs h ∗ {| h ∀有效 }治疗
后临床症状积分减少 vs ∗ y| h ∀无效 }治疗后临床
症状积分减少小于 vs h ∀
3 q4 统计学方法 计数资料 ςu 检验 o计量资料 τ
检验 o等级资料用 •¬§¬·分析 ∀
4 结果
4 q1 疗效评定 治疗组与对照组治疗 v §后进行疗
效评定 ∀结果如表 u所示 ∀
表 u 治疗组与对照组治疗后疗效评定 例k h l
组别 ν 痊愈 显效 有效 无效 总有效率
治疗组 {s twktz qxsl v{kwz qxsl uxkvt quxl vkv qzxl k|y quxl
对照组 vs uky qyyl ttkvy qyyl tvkwv qvvl wktv qvvl k{y qyyl
注 }与对照组相比 Π s qsx
4 q2 症状积分变化 治疗组与对照组治疗后症状
积分变化比较 o均有显著意义 o提示治疗组在缓解症
状方面较对照组更为有效 o见表 v ∀
表 v 治疗组与对照组治疗前后症状积分变化比较k ξ ? σl
组别 ν 疗前 疗后 差值k疗前 p疗后l
治疗组 {s ty qvt ? v qs{ w qyu ? u qs{ tt qy| ? v q|t
对照组 vs tx q{u ? u q|w z qsz ? x qyz { qzx ? w qvw
注 }两组治疗前后比较 Π s qst o治疗组差值与对照组比较 Π
s qsx
4 q3 安全性指标 随机选取治疗组 vs例作了血 !
尿常规及肝 !肾功能检查 o治疗前后均未见异常 ∀
5 小结
乳泉冲剂具有通经 !活血 !下乳之功效 o理论上
适用于中医证型为肝郁气滞的产后缺乳患者的治
疗 ∀其对乳汁少 o乳汁不畅 o乳房胀痛等主症的疗效
优于生乳汁 o其他症状疗效与生乳汁相似 ∀临床使
用无毒副作用 o随访结果显示 o乳泉冲剂短期疗效稳
定 ∀
≈参考文献 
≈t  中华人民共和国卫生部 q中药新药临床研究指导原则 q第三
辑 qt||z qt| q
≈u  湖北中医学院 q中医妇科学 q上海 }上海科技出版社 ot|{s q|u q
≈v  王淑贞 q实用妇产科学 q北京 }人民卫生出版社 ot|{z q{|y q
≈责任编辑 古云霞 
k上接第 zx{页l
Προτεχτιϖε Εφφεχτ οφ Χυρχυµιν ον Εξπεριµενταλ Λιϖερ Ινϕυρψιν Μιχε
Œ˜ ≠²±ª2ª¤±ªo≤ ‹∞‘ ‹²∏2¦«¤±ªoŒ„‘Š ≠¬2³¬±ª
k⁄¨ ³¤µ·° ±¨·²© °«¤µ°¤¦²¯²ª¼ o ׫¨ ƒ¬µ¶·¬¯¬·¤µ¼  §¨¬¦¤¯ ˜±¬√ µ¨¶¬·¼ o Š∏¤±ª½«²∏ xtsxtx o Š∏¤±§²±ªo≤«¬±¤l
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε:ײ ≥·∏§¼·«¨ ³µ²·¨¦·¬√¨ ©¨©¨ ¦·²©¦∏µ¦∏°¬± ²± ·«µ¨¨ °²§¨ ¶¯²© ¬¨³¨µ¬° ±¨·¤¯ ¬¯√ µ¨¬±­∏µ¼¬± °¬¦¨ qΜετηοδ :
× «¨ ¬¨³¨ µ¬° ±¨·¤¯ °²§¨ ¶¯²© ¬¯√¨¬±­∏µ¼ º µ¨¨ ¬±§∏¦¨§¥¼ ¦¤µ¥²± ·¨·µ¤¦«¯²µ¬§¨ k≤≤ w¯l o ∆2ª¤¯¤¦·²¶¤°¬±¨ k ∆2Š¤¯ ‘l o¤±§…¤¦¬¯¯∏¶≤¤¯2
° ·¨·¨2Š∏¨µ¬± k…≤ Šl °¯ ∏¶ ¬¯³²¯¼¶¤¦¦«¤µ¬§¨¶k°≥l oµ¨¶³¨¦·¬√¨¯¼ o¬± °¬¦¨ q × «¨ ¶¨µ∏° „× o „≥× o ‘’ ¤±§ ¬¯√ µ¨  ⁄„ º µ¨¨ ° ¤¨2
¶∏µ¨§·² √¨¤¯∏¤·¨ ·«¨ ³µ²·¨¦·¬√¨ ©¨©¨ ¦·²©¦∏µ¦∏°¬± ²± ¬¨³¨µ¬° ±¨·¤¯ ¬±­∏µ¼¬± °¬¦¨ q Ρεσυλτ :≤∏µ¦∏°¬± kxs °ª#®ªp t otss °ª#®ªp t o
txs °ª#®ªp tl o ¬¯®¨ ¥¬²³«¨ ±¼¯ §¬¦¤µ¥²¬¼¯ ¤·¨ o º µ¨¨ ¶«²º± ·² ¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ ¬±«¬¥¬··«¨ ¬±¦µ¨¤¶¨ ²© ¶¨µ∏° „× o „≥× o ‘’ ¤±§ ¬¯√ µ¨
°²¯²±§¬¤¯§¨ «¼§¨ k  ⁄„l ¦²±·¨±·¬±§∏¦¨§¥¼ ≤≤ w¯ o ∆2Š¤¯ ‘o…≤ Š n °≥ qΧονχλυσιον :≤∏µ¦∏°¬±¶«²º §¨³µ²·¨¦·¬√¨ ©¨©¨ ¦·¤ª¤¬±¶·¯¬√2
µ¨¬±­∏µ¼¬±§∏¦¨§¥¼ ≤≤ w¯ o ∆2Š¤¯ ‘o…≤ Š ³¯∏¶°≥ q
[ Κεψ ωορδσ] ¦∏µ¦∏°¬± ~≤≤ w¯ o ∆2Š¤¯ ‘~…≤ Š n °≥
≈责任编辑 方文贤 
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第 u{卷第 {期
ussv年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ oŒ¶¶∏¨ {
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