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Prevention and treatment of chronic atrophic gastritis in rats with isinglass

云母对大鼠慢性萎缩性胃炎的干预及治疗作用的研究



全 文 :Εφφεχτ οφ πυεραριν ον Λ2τψπε χαλχιυµ χηαννελ
ιν ισολατεδ ρατ ϖεντριχυλαρ µψοχψτεσ
Š˜’ ÷¬¤²2ª¤±ªt o≤‹∞‘∏±2½«∏t o‹„‘Š ÷¬²±ªu o ÷Œ„ ±¬¤±ªu
(t . ∆επαρτµεντ οφ Χαρδιολογψ, Τηε Φιρστ Αφφιλιατεδ Ηοσπιταλ, Σχηοολ οφ Μεδιχινε , Ζηεϕιανγ Υνιϖερσιτψ, Ηανγζηου vtsssv , Χηινα ;
u . ∆επαρτµεντ πηψσιολογψ, Σχηοολ οφ Μεδιχινε , Ζηεϕιανγ Υνιϖερσιτψ, Ηανγζηου vtsssw , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε :ײ ²¥¶¨µ√¨·«¨ ©¨©¨¦·²©°∏¨µ¤µ¬± ²± 2·¼³¨ ¦¤¯¦¬∏° ¦«¤±±¨ ¯¬±¬¶²¯¤·¨§µ¤·√ ±¨·µ¬¦∏¯¤µ°¼²¦¼·¨¶q Μετηοδ : ׫¨
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²©¦¤¯¦¬∏° ¦∏µµ¨±·qΧονχλυτιον :°∏¨µ¤µ¬± ¦¤±¬±«¬¥¬·2·¼³¨ ¦¤¯¦¬∏° ¦∏µµ¨±·²©µ¤·√ ±¨·µ¬¦∏¯¤µ°¼²¦¼·¨¶q • «¬¦«¬°³¯¬¨¶·«¤·³∏¨µ¤µ¬±·¤®¨ ¶³¤µ·
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[ Κεψ ωορδσ] ³∏¨µ¤µ¬±~2·¼³¨ ¦¤¯¦¬∏° ¦«¤±±¨ ¯~³¤·¦«¦¯¤°³ º«²¯¨¦¨¯¯ µ¨¦²µ§¬±ª~√ ±¨·µ¬¦∏¯¤µ°¼²¦¼·¨¶
≈责任编辑 方文贤 
云母对大鼠慢性萎缩性胃炎的干预及治疗作用的研究
徐 妙 o姒健敏 3 o王良静 o王海云 o吴加国 o曹 倩t
k浙江大学 医学院 附属邵逸夫医院 临床医学研究所 胃肠病实验室 o浙江 杭州 vtsstyl
≈摘要  目的 }研究云母对大鼠慢性萎缩性胃炎的干预及治疗作用 ∀方法 }以 ys h的乙醇 ous °°²¯#pt的去氧
胆酸钠和 s qt h的氨水在 uw周建立 ≥⁄大鼠慢性萎缩性胃炎模型 ∀在制模的同时用云母进行干预实验 ~制模成功
后用云母进行治疗实验 ∀实验到期后取出鼠全胃 o观察胃黏膜大体观及各项病理学指标 o并以硫糖铝作为对照 ∀
结果 }云母干预组及治疗组胃黏膜腺体排列规则 o无明显的萎缩现象 ∀胃窦部的胃黏膜炎症级别低于模型组k Π
s qstl ~胃黏膜腺体厚度ktl和黏膜肌层厚度kul之比k¯rul 高于模型组k Π s qstl ~单位长度内胃黏膜腺体数目
高于模型组k Π s qstl ∀与正常对照组相比则无明显差别k Ё s qsxl ∀结论 }云母对大鼠慢性萎缩性胃炎有干预及
治疗作用 ∀
≈关键词  云母 ~慢性萎缩性胃炎 ~≥⁄大鼠 ~干预 ~治疗
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukusswlsv2suxt2sw
自从世界卫生组织k • ‹’l将慢性萎缩性胃炎
k≤„Šl定为胃癌前状态以来 o如何有效地阻断 !干预
≤„Š发生并使其逆转一直是胃癌研究领域的热点 ∀
由于该病的病因复杂和发病机制尚不十分清楚 o因
而缺乏理想的治疗方法 ∀近来研究发现中医药对
≤„Š有很好的治疗作用 ∀我院中西医结合消化病专
家应用云母治疗 ≤„Š及胃癌前病变取得颇佳的临
床效果 o为了进一步明确其疗效 o本室在复制大鼠
≈收稿日期  ussv2ts2uv
≈基金项目  浙江省科技厅自然科学基金资助项目kstttsvst{l
≈通讯作者  3 姒健敏 oר¯ }ksxztl{zutzssu o∞2°¤¬¯}≥¬­° ƒ tyv q
±¨ ·
≤„Š模型的同时 o分别进行云母干预实验及治疗实
验 o至预定阶段取胃黏膜进行病理学的研究 ∀
1 材料
1 q1 实验动物 z周龄 !健康 !性成熟 !一级质量标
准的雌性 ≥⁄大鼠 o体重kuss ? tsl ªk浙江大学医学
院动物实验中心提供l ∀
1 q2 药物 氨水 }分析纯 o中国瓶窑医药化工试剂
厂生产 o批号 ussss|tw oux qs h ∗ u{ qs h ∀用时配成
浓度为 s qt h的氨水 o分装后作饮用水 ∀乙醇纯度 
|| qx h o宜兴市钮家化工助剂厂生产 o批号
ussssuuy o用时用蒸馏水配成 ys h的溶液 ∀去氧胆
酸钠 }≥∞• ∂ „公司生产 o上海化学试剂采购供应站进
#txu#
第 u|卷第 v期
ussw年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯ qu| oŒ¶¶∏¨ v
¤µ¦«oussw
口分装经销 ∀批号 |{sxtt o用时用蒸馏水配成 us
°°²¯#pt的溶液 ∀硫糖铝 }浙江嘉兴药业生产 o批号
||tusv o用时用蒸馏水配成悬浮液 ∀云母 }浙江大学
医学院附属邵逸夫医院中药制剂中心提供 ∀粉剂 o
批号 usstsvtx ∀用时用蒸馏水配成悬浮液 ∀
1 q3 仪器 ’≠ °˜≥ …xs光学显微镜 ~’≠ °˜≥
⁄°ts显微镜照相机k病理科提供l ∀
2 方法
2 q1 ≤„Š模型的建立 用 s qt h的氨水作为饮用水
自由饮用 ~us °°²¯ #pt的去氧胆酸钠每日灌胃 t
次 o每次 u °~ys h的乙醇每周空腹灌胃 u次 o每次
u °∀上述 v因素共处理 uw周建立鼠 ≤„Š模型 ∀
2 q2 分组及给药 随机分为 {组 o分别进行干预及
治疗实验 ∀正常组 z只 }不制模 o灌服生理盐水 o共
uw周 ~模型组 {只 }制模 uw周后自然恢复 {周 o共 vu
周 ~干预实验 }在制模伊始即用云母干预 o每天灌云
母 t次 ouw周 o分组及剂量如下 }云母高剂干预组 {
只 }t qy °ª#ªpt ~云母低剂干预组 {只 }s q{ °ª#ªpt ~
硫糖铝干预组 z只 }t qy °ª#ªpt ~治疗实验 }在制模成
功后kuw周l再用云母治疗 {周 o每天灌胃 t次 ~分
组及剂量如下 }云母高剂治疗组 z只 }t qy °ª#ªpt ~云
母低剂治疗组 {只 }s q{ °ª#ªpt ~硫糖铝治疗组 {只 }
t qy °ª#ªpt ∀
2 q3 标本制备及病理组织学检查 各组大鼠实验
到期后 o禁食 uw «o剖腹暴露全胃 o沿胃大弯切开 o观
察胃黏膜的色泽 !弹性 !皱壁情况 !黏液多少等大体
情况 ∀以 ts h的中性甲醛溶液固定 o分别沿小弯侧
和大弯侧条状取材 o作病理切片 o行 ‹∞染色作组织
学检查及应用 °≤Œsk美国 ⁄„Ž’ 公司生产 o编号为
{z|l行免疫组化测定 °≤‘„ 表达情况 ∀ ≤„Š检测
指标 }参照 t||w年美国休斯顿胃炎诊断分类标准 o
对黏膜层炎症细胞浸润作半定量ks ∗ ¶级l测定 ~同
时应用测微仪测定胃黏膜腺体厚度ktl和黏膜肌层
厚度kul之比k¯rulk每张切片测量胃窦部 x个视
野 o取平均值l ~单位长度的胃腺体数目k以距幽门环
uss ∗ t uss Λ°为一单位长度l ∀胃黏膜增殖指标 }
在距幽门环kuxs ? xslΛ°处用测微器测量 x个胃窦
部腺体 °≤‘„表达阳性的高度 o算出平均值 o单位用
Λ°表示 ∀
2 q4 统计学分析 上述结果采用完全随机设计资
料的方差分析方法k’±¨ 2 • ¤¼ „‘’∂ „l进行分析 o应
用 ≥°≥≥ts qs统计软件协助统计 ∀
3 结果
3 q1一般情况 模型组的大鼠均有不同程度的恶
心 !流涎 !精神萎靡 !食欲差 !活动减少 o体重增长慢 !
毛发发黄 !光泽度差等 ∀其余各干预组活动自如 !毛
发色白 !光泽度好 ∀而经云母或硫糖铝治疗两个月
后 o大鼠食欲增加 !体重增加 !活动增强 !毛发也变得
有光泽 ∀
3 q2 病理变化
3 q2 q1 胃黏膜大体观察 正常组大鼠胃黏膜呈粉
红色 o有光泽 o被覆较多黏液 o黏膜皱襞表面光滑 o走
向规则 o胃壁弹性良好 ∀模型组胃壁弹力减弱 o黏膜
层变薄 o色苍白 o皱襞变平或走向紊乱 o可见不同程
度的陈旧性出血点 o伴胃窦黏膜点状或灶状糜烂 ∀
云母干预及治疗组基本接近正常组 ∀硫糖铝干预及
治疗组个别可见胃黏膜的充血 !水肿及散在出血点 ∀
3 q2 q2 光学显微镜观察结果 正常组大鼠胃黏膜
上皮细胞排列整齐 o腺体排列紧密规则 o胃小凹清
晰 o除胃窦部可见个别炎细胞外 o其余部位极少见到
炎细胞及充血 !水肿 ∀胃窦固有层腺体饱满清晰 o与
胃小凹分界明显 o黏膜肌层较薄k图 tl ∀胃体部固
有腺分布规则 o壁细胞数量丰富 o染色均匀 o腺体之
间排列紧密 o无出血 !肠化 !增生等现象 ∀模型组胃
窦黏膜腺体有不同程度的排列紊乱 !稀疏 o黏膜肌层
增厚 o向黏膜固有层伸展呈分枝状插入腺体之间 o伴
有大量炎症细胞浸润 o部分有成堆淋巴细胞聚集灶
k图 ul ∀此外还发现胃窦黏膜内有腺体囊样扩张 o
但未发现肠上皮化生 !假性幽门腺化生 !不典型增
生 !腺瘤 !类癌 !腺癌等 ∀云母高低剂量干预组k图
v owl及治疗组病变轻微k图 x oyl o接近于正常对照
组 ∀硫糖铝治疗组胃窦部区域有较多炎细胞浸润 ∀
各组大鼠胃窦黏膜各项病理指标情况详见表 t ∀
表 t 干预实验的胃窦黏膜炎症级别 !
¯ru值及单位长度的胃腺体数目
干预实验 ν 炎症级别 ¯ru值 t °°内腺体数目
正常组 z s qz| ? s qut x qv{ ? s qxz vt q{y ? u qyt
模型组 { u qsx ? s qu{tl u q{u ? s qxx ux qux ? v qwt
云母高剂干预 { s q{t ? s qtsu ovl x qs{ ? s qw{u ovl vu qx ? u q|vu ovl
云母低剂干预 { s q{w ? s qusu ovl x qvt ? s qvzu ovl vu qs ? v qvwu ovl
硫糖铝干预组 z s q{x ? s qusu ovl x quy ? s qw{u ovl vu qwv ? u qxzu ovl
注 }与正常对照组比 tlΠ s .st , u) Ё s .sx ; 与模型对照组比
v) Π  s qstk表 u同l
由表 t可知云母高低剂量干预组及硫糖铝干预
组胃窦部黏膜炎症级别明显低于模型组k Π s qstl ~
#uxu#
第 u|卷第 v期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯ qu| oŒ¶¶∏¨ v
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图 t 正常组 k‹∞≅ tssl 图 v 云母高剂干预组k‹∞ ≅ tssl 图 x 云母高剂治疗组k‹∞≅ tssl
上皮细胞排列整齐 o胃小凹清晰 o腺 接近正常组 o可见少见炎细胞 腺体恢复 o排列紧密规则 o接近正常组 o
体丰富 !紧密规则 o黏膜肌层较薄 炎细胞明显减少
图 u 模型组k‹∞≅ tssl 图 w 云母低剂干预组k‹∞ ≅ tssl 图 y 云母低剂治疗组k‹∞≅ tssl
黏膜层变薄 o腺体排列紊乱 !稀疏 o 接近正常组 o可见少量炎细胞 腺体恢复 o排列紧密规则 o接近正常组 o
黏膜肌层增厚 o伴有大量炎症细胞浸 极少见炎细胞
润 o部分有成堆淋巴细胞聚集灶
¯ru值及胃窦部 t °°长度内腺体数目明显高于模
型组k Π s qstl ~三者与正常组相比无统计学差异
kЁ s qsxl ∀说明云母可以防止胃窦部黏膜炎性细
胞的浸润 o阻止胃窦部黏膜腺体的萎缩 o黏膜肌层的
增厚及腺体丢失 ∀
表 u 治疗实验的胃窦黏膜炎症级别 !
¯ru值及单位长度的胃腺体数目
干预实验 ν 炎症级别 ¯ru值 t °°内腺体数目
正常组 z s qz| ? s qut x qv{ ? s qxz vt q{y ? u qyt
模型组 { u qsx ? s qu{tl v qv| ? s qy{tl ux qux ? v qwttl
云母高剂治疗 z s q|v ? s quuu ovl x q{x ? s q|yu ovl vv qtw ? v qstu ovl
云母低剂治疗 { s q|{ ? s qtzu ovl x qyw ? t qs|u ovl vt qxs ? u qyyu ovl
硫糖铝治疗组 { t qtu ? s quvt ovl x qx| ? s qztu ovl vs qv{ ? u qyuu ovl
由表 u可知云母高低剂量治疗组胃窦部的胃黏
膜炎症情况 o¯ru o单位长度内胃黏膜腺体数目与
模型恢复组有显著的统计学差异k Π s qstl o而与正
常组及硫糖铝治疗组相比则无明显差别k Ё s qsxl ∀
说明云母对各理化损伤因子刺激产生的 ≤„Š起明
显的治疗作用 ∀而硫糖铝治疗组胃窦部区域有较多
炎细胞浸润 ∀干预及治疗实验中模型组及模型恢复
组胃体均无明显萎缩 o故各组间炎症级别 !¯ru值
及单位长度的胃腺体数目均无明显的差别 ∀
4 讨论
据我国胃癌流行病调查结果表明在胃癌高发区
≤„Š发病率显著增高 o≤„Š调整患病率与胃癌调整
死亡率之间呈平行关系≈u  ∀国内外许多学者对 ≤„Š
进行时间不等的追踪随访观察 o发生癌变者高达
u qxx h ∗ z qwy h ≈v  ∀因此 o从胃癌 t级预防角度考
虑 o对慢性胃炎尤其是慢性萎缩性胃炎的预防及治
疗有十分重要的意义 ∀
≤„Š的病因及发病机制尚未完全清楚 o一般认
为是多因素综合作用的结果 o主要与 ‹³感染 o免疫
因素 o胆汁反流 o及乙醇 !饮食 !吸烟 !药物等作用有
关≈w2y  ∀因此模拟了人类常见的 ≤„Š发生的病因 o
建立一个成功率高 !稳定性好 !价廉 !简便的实验性
萎缩性胃炎模型是研究和防治 ≤„Š的重要环节 ∀
姒健敏教授≈t 以 ys h的乙醇损伤鼠胃黏膜 ous °°²¯
#pt的去氧胆酸钠模拟十二指肠胆汁反流 os qt h的
氨水模拟 ‹³感染状态下高氨对胃黏膜的毒性损害 o
如此造成持续鼠胃炎状态 ∀刺激至 y个月 o可出现
典型的慢性萎缩性胃炎表现 o停止刺激 x周后再观
察 o所致病损形态照旧 o制模成功率达 tss h o且稳
定 ∀此模型经证明重复性很好 ∀本次实验结果再次
证明经上述方法在 y个月内成功地建立了 ≤„Š大鼠
模型且停止刺激 {周后再观察 o所致病损形态照旧 ∀
半定量指标显示胃窦部的胃黏膜炎症情况 o¯ru o
单位长度内胃黏膜腺体数目与正常组有显著的统计
学差异k Π s qstl ∀
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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≤„Š属中医/胃痞0范畴 ∀近年来 o中医药治疗
本病的报道明显增多 o且取得一定的效果 ∀然而由
于本病临床症状复杂 !兼证较多 o若辨证过细 o不同
医家采用不同的治法 !方药及剂量 o不利于药物的筛
选和推广 o也加大了对这些方药药物作用机理研究
的难度 ∀因此 o不少专家认为应针对胃黏膜病理形
态的改变进行固定专方专药的研究 ∀云母为硅酸盐
类矿物药 o首载于5神农本草经6 o性 / 甘 !温0 o归入
脾 !肺 !膀胱经 ∀能安五脏 !除邪气 !并能止血敛疮 ∀
现代药理学研究认为其入胃后能中和胃酸 o吸收入
血后能促进白细胞繁殖 o减少病菌蔓延≈z  ∀
本研究显示云母干预组及治疗组胃大体观良
好 o病理切片检查显示 }胃窦固有层腺体饱满清晰 o
与胃小凹分界明显 o黏膜肌层薄 ∀胃体部固有腺分
布规则 o壁细胞数量丰富 o染色均匀 o腺体之间排列
紧密 ∀形态学分析则将胃黏膜形态改变以更为客观
的记数形式体现出来 o由表 t ou可知云母不仅能抵
御各种刺激因素防止大鼠胃窦黏膜炎症和腺体的萎
缩而且可以减轻胃窦黏膜的炎症细胞浸润 !促进细
胞和腺体增殖 o增加胃窦黏膜腺体厚度 ∀因此云母
对大鼠胃窦萎缩有明确的干预及治疗作用 ∀
作者还发现云母干预和治疗实验中不同的剂量
kt qy os q{ °ª#ªptl的作用是一致的k Ё s qsxl o且同
被公认的胃黏膜保护剂硫糖铝相比具有同样的效
果 ∀在电镜下观察云母具有天然层状结构 o及庞大
的表面积 o可以均匀覆盖于胃黏膜表面 o因而推测云
母可能通过类似于硫糖铝的作用机制而起作用 ∀而
且云母具有价格低廉 !国内资源丰富 !加工方便等优
点 o因此认为云母可能是一种全消化道黏膜保护剂 o
特别是在防治慢性萎缩性胃炎中有较大的应用价
值 o并具有良好的临床应用前景 ∀我们将进一步研
究其作用机理 o科学开发民族新药 ∀
≈参考文献 
≈t  姒健敏 o吴加国 o曹 倩 o等 q鼠慢性萎缩性胃炎模型的建立及
致萎缩因素探讨 q中华消化杂志 ousst outkul }zx q
≈u  张汝黻 o孙鹤龄 o金懋林 o等 q我国胃癌病因综合考察报告 q中华
医学杂志 ot|{u oyu }usv q
≈v  陈灏珠 q实用内科学 q第二版 q北京 }人民卫生出版社 ot||{ q
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≈w  Œ¯ ¤¯®² ŽoŽ¨®®¬ o ¤¤µ²²¶‹ Œoετ αλq≤«µ²±¬¦ª¤¶·µ¬·¬¶}³µ²ªµ¨¶¶¬²±
²©¬±©¯¤°°¤·¬²±¤±§¤·µ²³«¼¬±¤¶¬¬2¼¨ ¤µ¨ ±§²¶¦²³¬¦©²¯ ²¯º2∏³²©¤µ¤±2
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≈z  李志强 q中国矿物药 q北京 }地质出版社 ot|{{ qvz q
Πρεϖεντιον ανδ τρεατµεντ οφ χηρονιχ ατροπηιχ γαστριτισ
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( Γαστροεντερολογιχ Λαβορατορψ οφ ΧλινιχαλΙνστιτυτε , Σιρ Ρυν Ρυν Σηαω Ηοσπιταλ Αφφιλιατεδ το Μεδιχαλ Σχηοολ οφ Ζηεϕιανγ Υνιϖερσιτψ,
Ηανγζηου vtssty , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ √¨¤¯∏¤·¨·«¨ ©¨©¨¦·²©¬¶¬±ª¯¤¶¶²±·«¨ ³µ¨√ ±¨·¬²± ¤±§·µ¨¤·° ±¨·²©¦«µ²±¬¦¤·µ²³«¬¦ª¤¶·µ¬·¬¶¬±µ¤·¶q Μετηοδ :
„±¬°¤¯ °²§¨¯ ²©≥⁄µ¤·¶º¬·«≤„Š º¤¶ ¶¨·¤¥¯¬¶«¨ §¬± ¤¦¦²µ§¤±¦¨ º¬·«·«¨ ³µ¨√¬²∏¶ ¬¨³¨µ¬¨±¦¨ ²©¦²°¥¬±¨ §¤§°¬±¬¶·µ¤·¬²± ²©ys h ·¨«¤±²¯ ous
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º«¬¯¨ º¨ º µ¨¨ ¶¨·¤¥¯¬¶«¬±ª≤„Šµ¤·°²§¨¯qŒ±·«¨ µ¨√ µ¨¶¨ ªµ²∏³¶o¶∏¦µ¤¯©¤·¨ ¤±§¬¶¬±ª¯¤¶¶º µ¨¨ ∏¶¨§·²·µ¨¤·µ¤·¶¤©·¨µ ¶¨·¤¥¯¬¶«° ±¨·²©≤„Šµ¤·
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