全 文 ：复方隔山消颗粒对慢性萎缩性胃炎模型大鼠白细胞
介素 － 1β和肿瘤坏死因子 － α的影响
罗兴菊1，李文胜1，陈 骏1，郭莲军2
( 1． 湖北省宜昌市夷陵区医疗保险局，湖北 宜昌 443100; 2． 华中科技大学同济医学院，湖北 武汉
430030)
［摘要］ 目的 观察复方隔山消颗粒对慢性萎缩性胃炎( CAG) 大鼠白细胞介素 － 1β
( IL － 1β) 和肿瘤坏死因子 － α( TNF － α) 的影响。方法 选用 SD 大鼠，随机分为正常对照
组、模型对照组和复方隔山消颗粒低、中、高剂量组( 剂量分别为 1． 25，2． 5，5 g /kg) 。除正常
对照组外，其余各组均采用热盐水灌胃方法制作 CAG动物模型。于造模后第 13 周开始给药
治疗，至第 24 周末结束。观察各组大鼠的胃黏膜病理组织学改变，检测大鼠血清 IL － 1β 和
TNF － α含量。结果 经过热盐水灌胃造模后，大鼠胃黏膜腺体萎缩。以复方隔山消颗粒治
疗后，大鼠胃黏膜腺体萎缩明显减轻，血清 IL － 1β 和 TNF － α 含量明显降低 ( P ＜ 0． 05 或
0. 01) 。结论 复方隔山消颗粒治疗 CAG的机制可能与其抑制 IL － 1β、TNF － α等细胞因子
活性有关。
［关键词］ 复方隔山消颗粒;慢性萎缩性胃炎;白细胞介素 － 1β;肿瘤坏死因子 － α
［中图分类号］ R －332 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1008 － 8849(2013)11 － 1156 － 03
Effect of compound Geshanxiao granules on interleukin － 1β and tumor necrosis factor － α in
chronic atrophic gastritis rat models
Luo Xingju1，Li Wensheng1，Chen Jun1，Guo Lianjun2
(1． Hospitalization Insurance Bureau of Yiling District in Yichang City，Yichang 443100，Hubei，China;2． Tongji Medical
School of Huazhong Science and Technology University，Wuhan 430030，Hubei，China)
Abstract:Objective It is to observe the effect of compound Geshanxiao granules on interleukin － 1β (IL － 1β)and
tumor necrosis factor － α (TNF － α)in chronic atrophic gastritis (CAG)rats． Methods SD rats chosen and were randomly
divided into normal control group，model control group and low，medium and high dose of compound Geshanxiao granules
groups (dose of 1． 25，2． 5，5 g /kg respectively)． Except for the normal control group，the other groups were given hot brine
by intragastric administration to establish CAG animal models． The rats were treated with corresponding drugs in 13th week af-
ter models establishing until the the end of the 24th week． The gastric mucosa histological changes were observed in each
group，and serum IL － 1β and TNF － α levels were determined． Results After the hot brine gavage modeling，the rats’gastric
mucosa gland atrophy was found． After treatment with compound Geshanxiao granules，the rats’gastric glandular atrophy was
significantly relieved and serum contents of IL － 1β and TNF － α were significantly decreased(P ＜ 0． 05 or P ＜ 0． 01)． Con-
clusion The treatment mechanism of compound Geshanxiao granules on CAG may be related to its inhibition of cytokines activi-
ty such as IL － 1β and TNF － α．
Key words:compound Geshanxiao granules;chronic atrophic gastritis;interleukin － 1β;tumor necrosis factor － α
［作者简介］ 罗兴菊(1970—) ，女，主管护师，研究方向为消化
内科。
［通信作者］ 李文胜，Tel:0717 － 7201544，15071811988，E － mail:
ylqjszx@ 163． com
［基金项目］ 湖北省重大科学技术成果项目(EK060478)
慢性萎缩性胃炎(CAG)是以胃黏膜腺体萎缩为特征的
一种常见消化系统疾病，其伴发的肠上皮化生和中、重度异型
增生与胃癌的发生密切相关。阻止和逆转 CAG向胃癌发展，
对减少胃癌发生率有重要意义。复方隔山消颗粒由隔山消、
黄连、白术、三七等 11 味中药组成，对大鼠实验性 CAG 胃部
相关病变有较好的治疗作用［1］。本实验进一步观察了复方
隔山消颗粒对热盐水诱导 CAG模型大鼠白细胞介素 －1β(IL －
1β)和肿瘤坏死因子 － α(TNF － α)含量的影响，旨在探讨其
治疗 CAG的作用机制。
1 实验资料
1. 1 动物 清洁级雄性 SD 大鼠，体质量(200 ± 20)g，由华
中科技大学同济医学院实验动物中心提供(动物生产许可证
号:医动字第 19 － 025 号)。
1. 2 试药 复方隔山消颗粒，宜昌市夷陵医院制剂室制备，
·6511· 现代中西医结合杂志 Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2013 Apr，22(11)
批号:20101025。处方组成为隔山消 30 g、黄连 12 g、枳实 18
g、党参 12 g、白术 12 g、茯苓 12 g、三七 7 g、白芍 9 g、法半夏 9
g、甘草 9 g、干姜 5 g，临用时用蒸馏水配制成合适浓度的混悬
液;IL －1β和 TNF －α试剂盒，北京华英生物技术研究所提供。
1. 3 仪器 SN － 682 型放射免疫 γ计数器(上海核福光电仪
器有限公司生产) ，DL － 8R 冷冻离心机(上海离心机械研究
所生产)。
1. 4 模型制作及给药方法 取健康 SD 大鼠 110 只，随机分
为 5 组，即正常对照组，模型对照组和复方隔山消颗粒低、中、
高剂量组，每组 22 只。除正常对照组外，其余各组均采用热
盐水灌胃方法制作 CAG 动物模型［2］。即用 55 ℃ 15%氯化
钠溶液灌胃，每日 1 次，每次 2． 5 mL，共 12 周。实验开始，先
处死 5 只正常组大鼠，并留取胃大体标本作为对照，以后各造
模组每 2 周处死 2 只大鼠，取胃标本进行病理检查，以观察胃
黏膜萎缩情况，判断造模是否成功。从第 13 周开始灌服药物
治疗，至第 24 周末结束。其中复方隔山消颗粒低、中、高剂量
组分别予复方隔山消颗粒相当于原生药 1． 25，2． 5，5 g /(kg·
d)剂量灌胃，正常对照组和模型对照组予等量蒸馏水灌胃。
1. 5 检测指标及方法 各组动物于末次给药后禁食 24 h，在
麻醉下经腹主静脉采血，3 500 r /min离心 10 min，分离血清于
－ 70 ℃下保存。按试剂盒说明书操作，采用放射免疫法测定
血清 IL － 1β和 TNF － α的含量。将大鼠剖腹取全胃，沿大弯
剖开，生理盐水漂洗摊平作大体观察，包括黏膜色泽、弹性、皱
襞多少，黏液是否丰富。然后沿大鼠胃小弯条状取材，包括胃
窦及部分胃体，放入 10%甲醛中固定，作病理切片，将腺胃前
壁、小弯和后壁自幽门到前胃各取材一条约 2． 5 cm × 0． 3 cm
切片，苏木精 －伊红(HE)染色，常规光镜下观察胃黏膜糜烂、
萎缩、肠化、增生等情况。
1. 6 统计学处理 用 SAS 6． 12 统计软件处理。计量数据以
珋x ± s表示，组间差异显著性比较采用 t 检验。以 P ＜ 0． 05 为
差异有统计学意义。
2 结 果
2. 1 胃黏膜病理组织学观察 大鼠造模后，从第 6 周开始，
胃黏膜组织病理切片可见腺体萎缩变窄，黏膜肌层和固有层
之间有纤维结缔组织增生。到第 12 周腺体萎缩变窄，可见肠
上皮化生，黏膜肌层和固有层之间纤维结缔组织呈束状增生
向固有层插入。治疗 12 周后，复方隔山消颗粒低剂量组腺体
排列尚规则，固有层中可见少量纤维结缔组织增生;复方隔山
消颗粒中剂量组腺体排列较规则，固有层中可见少量纤维结
缔组织轻度增生;复方隔山消颗粒高剂量组腺体排列较规则，
无萎缩，固有层中无纤维结缔组织增生。而模型对照组腺体
排列不整齐，萎缩变窄，可见肠上皮化生，黏膜肌层和固有层
之间纤维结缔组织呈束状增生向固有层插入。正常对照组腺
体排列整齐，黏膜肌层和固有层中无纤维结缔组织增生和炎
性细胞浸润。
2. 2 各组大鼠血清 IL － 1β和 TNF － α含量比较 造模后模
型对照组大鼠血清 IL － 1β 和 TNF － α 含量明显高于正常对
照组(P均 ＜ 0． 01)。经复方隔山消颗粒治疗后，各治疗组大
鼠血清 IL － 1β 和 TNF － α 含量明显低于模型对照组(P ＜
0. 05 或 0． 01)。见表 1。
表 1 各组大鼠血清 IL － 1β和 TNF － α含量
比较(珋x ± s)
组别 n 剂量 /(g /(kg·d) ) IL － 1β /(μg /L) TNF － α /(μg /L)
正常对照组 12 — 67． 59 ± 16． 24② 22． 36 ± 6． 51②
模型对照组 12 — 108． 62 ± 28． 13 42． 27 ± 11． 78
1． 25 81． 25 ± 21． 87① 30． 52 ± 9． 65①
复方隔山消颗粒组 12 2． 5 77． 83 ± 23． 06① 27． 93 ± 8． 86②
5． 0 71． 30 ± 19． 58② 26． 02 ± 6． 91②
注:①与模型对照组比较，P ＜ 0． 05，②与模型对照组比较，P ＜
0. 01。
3 讨 论
CAG在中医学中属于“胃脘痛”、“痞满”等范畴，病因主
要是饮食不节、情志不畅、劳倦内伤，基本病机多认为是阴虚、
气滞和瘀血，而益阴行气、活血祛瘀是治疗本病的理想措
施［3］。复方隔山消颗粒的组方中，以隔山消养阴补虚、健脾
导滞、和胃消胀，辅以党参、茯苓、白术、白芍益气养阴、健脾养
血，法半夏、焦三仙、枳实祛痰化食、消积导滞，三七活血化瘀，
黄连清胃热，甘草调和诸药，共奏养阴益气、健脾导滞、祛瘀生
新之功效。本实验通过观察复方隔山消颗粒对热盐水诱导
CAG模型大鼠胃黏膜病理组织学的影响，结果表明，大鼠经
12 周热盐水连续刺激后，胃黏膜受到不同程度损伤，黏膜腺
体萎缩变窄，可见肠上皮化生。经不同剂量的复方隔山消颗
粒治疗后，胃黏膜损伤和萎缩程度明显减轻。
IL － 1β是一种前炎症因子炎性活细胞素，主要由单核细
胞、巨噬细胞等在摄取抗原抗体复合物或抗原递呈过程中产
生。在正常生理条件下，IL － 1β可以调节全部类型的胃黏膜
上皮细胞的功能，抑制胃酸分泌，由于其抑制作用强烈故可导
致胃萎缩，甚至发生胃癌［4］。IL － 1β基因多态性不仅增加胃
癌发病风险，且关联持续存在于癌前病变各阶段，与胃酸过少
症及萎缩性胃炎的发生有关［5］。TNF － α 主要由 T 细胞、单
核吞噬细胞分泌。适量的 TNF － α可参与免疫细胞的活化炎
症反应，具有抗感染、抗病毒和抗肿瘤作用;而过量的 TNF －
α则增强微血管壁通透性，改变黏膜血管内皮细胞反应性，致
微血管内凝血，导致细胞破坏，溶酶体漏出，炎性递质释放，使
黏膜营养不良。同时，还可以趋化中性粒细胞，增强其吞噬杀
伤能力，增强炎症局部淋巴细胞浸润和增殖。TNF － α 在胃
黏膜组织炎症的发生发展中起着重要的作用，可能是胃黏膜
炎症形成初始阶段重要细胞因子之一［6］。本实验结果显示，
CAG模型大鼠血清 IL － 1β 和 TNF － α 水平显著升高。而复
方隔山消颗粒各治疗组大鼠血清 IL － 1β 和 TNF － α 含量明
显降低，提示复方隔山消颗粒治疗 CAG的机制可能与其抑制
IL － 1β、TNF － α等细胞因子活性有关。
［ 参 考 文 献 ］
［1］ 李文胜，屈亚莉，屈克义，等． 复方隔山消颗粒(下转第 1252页)
·7511·现代中西医结合杂志 Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2013 Apr，22(11)
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［收稿日期］
櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵櫵
2012 － 02 － 20
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