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Study on liposome prepration technique of Bupleurum chinense volatile oil for injection

注射用柴胡挥发油脂质体制备工艺研究



全 文 :注射用柴胡挥发油脂质体制备工艺研究
禹玉洪t ou 3 o李雪春v o吴 涛v o屠鹏飞w
kt q北京大学 医学部 药学博士后流动站 o北京 tsss{v ~
u q河北以岭医药集团 博士后工作站 o河北 石家庄 sxssvx ~
v q中国医药研究开发中心 o北京 tsuusy ~
w q北京大学 中医药现代研究中心 o北京 tsss{vl
≈摘要  目的 }探讨将柴胡挥发油制成注射用脂质体的制备工艺可行性 ∀方法 }通过研究柴胡挥发油脂质体
的处方组成 !挥发油包封率 !冻干可行性以及二者的指纹图谱变化 ∀结果 }柴胡挥发油的包封率为 {t q| h ∀经冷冻
干燥后 o脂质体中被包封挥发油的保留率为 {{ qy h ∀结论 }将柴胡挥发油制备成注射用脂质体在制备工艺上是可
行的 ∀
≈关键词  柴胡挥发油 ~脂质体 ~制备工艺 ~冻干粉针
≈中图分类号  • u{v ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukusswlsy2sxut2sx
柴胡注射液是由伞形科植物柴胡 Βυπλευρυµ
χηινενσε ⁄≤ q的干燥根 o经水蒸气蒸馏制成的灭菌水
溶液≈t  ∀是一种临床上常用的解表退热药之一 o可
用于普通感冒 !流行性感冒以及疟疾等多种发热
症≈u  ∀但由于柴胡注射液为胶体性质的溶液 o稳定
性不太好 o长时间放置后 o经常出现乳光 !浑浊等现
象 o使其澄明度不符合注射液的质量要求≈v ow  ∀为
此 o作者尝试着将柴胡挥发油制备成脂质体 o并经冷
冻干燥 o使其固体化 o即制备成柴胡挥发油脂质体冻
干粉针 o临用时用注射用水配制 o供注射用 ∀由于柴
胡注射液的原制备工艺中 o采用加山梨醇甲酯增溶
的方法 o使挥发油溶解 o制得澄明液体 o供肌注用≈t  ~
而柴胡挥发油脂质体冻干粉针由于只加入了可静脉
注射用的胆固醇 !磷脂以及冻干支架剂等 o因而还可
供静脉注射用≈x  ∀
1 试验材料
1 q1 药材
柴胡k北柴胡l }伞形科植物柴胡 Β . χηινενσε 的
干燥根 ∀陕西省宝鸡市所产的 v年生栽培北柴胡 ∀
1 q2 仪器
˜∂ p zxy型紫外分光光度计k上海笫三分析仪
器厂l ~旋转蒸发仪 }…|≤‹Œ stt ~恒温磁力搅拌器 ≥‹
≈收稿日期  ussv2tu2us
≈通讯作者  3禹玉洪 o现工作单位 }北京理工大学生命科学与
技术学院 oר¯ }kstsly{|w|vvt o∞2°¤¬¯}¼∏¼∏«²±ªzu ƒ «²·°¤¬¯q¦²°
p xk北京北德科学器材有限公司l ~冷冻干燥机k德
国 „°‹„t p ul ~均质乳化器k温州市鹿城乳化机械
公司l ∀
1 q3 试药
豆磷脂k简称/ °≤0l注射用 ~胆固醇k简称/ ≤‹0l
生化试剂 ~其他均为 „• 级 ∀
2 挥发油提取
称取柴胡饮片k厚度 u ∗ w °°lx sss ªo加 y倍量
水 o浸泡过夜后 o水蒸气蒸馏 { «o收集挥发油 o收油
率为 s qx h ∀
3 脂质体制备工艺研究
3 q1 空白脂质体的制备
3 q1 q1 磷脂和胆固醇比例关系考察 空白脂质体
系由磷脂和胆固醇为膜材组成的 o据文献报道≈t oy  o
°≤Β≤‹kªΒªl在 vΒt左右为宜 o故考察 °≤Β≤‹k ªΒªl
分别为 tΒt ouΒt ovΒt owΒt oxΒtk保持 °≤ 和 ≤‹的总
量相等l o用薄膜分散法制备成空白脂质体 ∀将制备
好的空白脂质体加磷酸盐缓冲溶液k³‹ y q{luxs
°o超声处理使干膜全部溶解后 o再加入挥发油溶
液k柴胡挥发油用等量的无水乙醇稀释所得ls qt
°o超声包封 xs °¬±o用石油醚kvs ∗ ys ε l萃取游
离的挥发油 o石油醚层用旋转蒸发仪减压回收kvx
ε l o残留物用甲醇溶解并定容为 ux °o作为供试
品溶液 ~取供试品溶液 ts °于蒸发皿中 o置于 ws
ε 烘箱中 o鼓风 o挥至无挥发油味 o用甲醇溶解并定
#tux#
第 u|卷第 y期
ussw年 y月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯ qu| oŒ¶¶∏¨ y∏±¨ oussw
容 ts °o作为各自的空白对照液 ∀在 uzy ±°处测
其吸收度 „值≈t  o结果见表 t ∀
表 t 磷脂和胆固醇比例关系考察结果
°≤Β≤‹k ªΒªl Α °≤Β≤‹k ªΒªl Α
tΒt s qxw{ wΒt s qxx|
uΒt s qxww xΒt s qyst
vΒt s qxvu
由表 t可知 o°≤Β≤‹ € vΒt时萃取出的游离挥发
油最小 o表明此时挥发油包封量较大 o包封效果较
好 o故选取 °≤Β≤‹ € vΒt ∀
3 q1 q2 空白脂质体的制备 称取 °≤ tu qs ªo加入
磷酸盐缓冲溶液k³‹ y q{lzxs °o搅拌使溶解 ~另称
≤‹ w qs ªo用少量乙醚溶解 o用滴管将其滴入 ys ∗ zs
ε 保温的 °≤溶液中 o搅拌使混合均匀 o再超声处理
vs °¬±o使混悬液通过高压乳匀机 u次 o滤过 o然后
冻干干燥 o即得疏松的粉末状物 ∀
3 q2 含药脂质体的制备
3 q2 q1 空白脂质体与挥发油溶液的比例关系考察
精密称取空白脂质体适量 o分别加入挥发油溶液
s qt °o超声 vs °¬±o余同/磷脂和胆固醇比例关系
考察0 o结果见表 u ∀
表 u 空白脂质体与挥发油溶液比例关系考察结果
空白脂质体Β挥发油溶液kªΒ°l Α
tΒt s qy{u
uΒt s qyxu
xΒt s qysy
tsΒt s qx|u
usΒt s qx{x
从表 u可知 o当空白脂质体Β挥发油溶液kªΒ
°l比值越大 o吸收度 Α值就越小 o表明挥发油的包
封率也就高 ∀但从吸收度 Α值减小的幅度来看 o当
空白脂质体Β挥发油溶液为 xΒt时 o挥发油有较好的
包封率 o暂定其比值为 xΒt ∀
3 q2 q2 超声包封时间考察 空白脂质体和挥发油
溶液混合均匀后 o分别超声不同时间 o余同/磷脂和
胆固醇比例关系考察0 o结果见表 v ∀
表 v 超声包封时间考察结果
时间r°¬± Α 时间r°¬± Α
ts s qwvy xs s qv{x
vs s qwt{ ys s qwts
ws s qwsz {s s qxst
从表 v可知 o超声包封时间为 xs °¬±时 o萃取
出的游离挥发油较小 o表明此时包封率较高 o故选取
超声时间为 xs °¬±∀
3 q2 q3 挥发油脂质体制备 称取 °≤ 适量 o按比例
加入磷酸盐缓冲溶液k³‹ y q{l搅拌使溶解 o另按比
例称取 ≤‹适量 o用少量乙醚溶解后 o用滴管将其滴
入 ys ∗ zs ε 保温的 °≤溶液中 o搅拌使混合均匀 o超
声处理 vs °¬±~按比例加入挥发油溶液 o再超声处理
xs °¬±o用磷酸盐缓冲溶液调整体积至规定量 o再将
混悬液通过高压乳匀机 u次 o过滤 o即得挥发油脂质
体 ∀
3 q2 q4 挥发油包封率测定 挥发油的吸收度 Α值
k记为 Αtl }取挥发油溶液 s qt °o用甲醇 ux °溶
解 o摇匀 o再用甲醇稀释 tu qx倍后摇匀 o以甲醇为空
白对照液 o在 uzy±°处测其吸收度 Α值 k Αt €
s qwvt oν € vl ∀
未包封挥发油的吸收度 Α值k记为 Αul }取含药
脂质体混悬液 ts °o用石油醚kvs ∗ ys ε l萃取游
离的挥发油 o石油醚层用旋转蒸发仪减压回收kvx
ε l o残留物用甲醇溶解并定容为 ux °o作为供试
品溶液 ~在供试品溶液中取 ts °于蒸发皿中 o置于
ws ε 烘箱中 o鼓风 o挥至无挥发油味 o用甲醇溶解并
定容 ts °o作为各自的空白对照液 ∀在 uzy ±°处
测其吸收度 Α值 o结果见表 w ∀
挥发油包封率k h l € xΑt p ΑuxΑt ≅ tss h
表 w 挥发油脂质体制备工艺验证试验结果
试验号
空白脂质体

挥发油溶液
r°
Αu
包封率
r h
t x t s qvxt {v qztu
u ts u s qvy| {u q{zz
v us w s qwsu {t qvwy
w vs y s qv{u {u quzw
x ws { s qwtu {s q{{u
y xs ts s qwut {s qwyw
从表 w可知 o挥发油制备成脂质体后 o其挥发油
平均包封率为 {t q|uy h ∀
4 挥发油脂质体冻干工艺可行性研究
4 q1 样品冻干
4 q1 q1 在制备好的挥发油脂质体溶液 xs °中加
入冻干支架剂 t ªk甘露醇与葡萄糖等量l溶解后 o取
ux °进行冷冻干燥k p ws ε l o得到疏松的粉末状
物 ∀从外观上可以认为冷冻干燥成功 ∀
4 q1 q2 采用右旋糖酐吸附与脂质体进行对比 o以考
察在冷冻干燥过程中未被包封的挥发油是否可能被
减压抽走以及脂质体中的挥发油在冷冻干燥前后挥
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第 u|卷第 y期
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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发油是否有较大损失 ∀取右旋糖酐 t ªo用注射用水
xs °溶解后 o加入挥发油 s qu °o混合均匀后 o取
ux °冷冻干燥 o呈团块状 ∀
4 q1 q3 采用冻干支持剂吸附与脂质体进行对比 }取
冻干支架剂 t ªo用注射用水 xs °溶解后 o加入挥
发油 s qu °o混合均匀后 o取 ux °冷冻干燥 o呈疏
松的粉末状物 ∀
4 q2 挥发油脂质体冻干前后的挥发油含量测定研

查阅有关文献资料 o在无柴胡挥发油成分相应
对照品的情况下 o选用紫外分光光度计法测定其挥
发油或者芳香水的吸收度 Α值 ∀试验证明 o通过 Χ2
Α曲线 ,用吸收度 Α值代替浓度 Χ来计算挥发油量
是可行的≈t  ∀
4 q2 q1 测定波长选择 取柴胡挥发油溶液用甲醇
稀释 tss倍 o在 uss ∗ vxs ±±°内扫描 o结果在 uzy
±±°处有最大吸收峰 o故将测定波长定为 uzy ±°∀
4 q2 q2 线性关系考察 取挥发油溶液 s .v °用甲
醇溶解并定容至 ux °o摇匀后 o再取 t qx ou qs ou qx o
v qs ov qx ow qs ow qx °o分别用甲醇稀释至 ts °o用
甲醇作空白 o在 uzy ±°处测定值 o结果见表 x ∀
表 x 挥发油溶液浓度 Χ与吸收度 Α值对应关系
ςr° Χr°#pt Α
t qx t q{ s quux
u qs u qw s qvsv
u qx v qs s qv{|
v qs v qy s qwyx
v qx w qu s qxws
w qs w q{ s qytz
w qx x qw s qy|{
将吸收度 Α值对挥发油溶液浓度 Χ进行线性
回归 o得回归方程 }Α€ ty .vxw tzΧp s .ss{ xz , ρ€
s q||| { ∀
由表 x可知 o在考察范围内 o挥发油浓度 Χ与
吸收度 Α值的线性关系良好 ∀因此认为在柴胡挥发
油成分暂无对照品的情况下 o用吸收度 Α值来代替
其浓度 Χ的相对大小进行工艺研究是可行的 ∀
4 q2 q3 供试品溶液的制备
4 q2 q3 q1 未冻的挥发油脂质体供试品溶液的制备
取未冻的挥发油脂质体溶液ts °o加石油醚
kvs ∗ ys ε lus °振摇萃取出游离的未被包合的或
者未被吸附的挥发油 o石油醚层弃去 ~水层调 ³‹值
t qxk以利于挥发油脂质体的破坏和挥发油的析出l o
加石油醚kvs ∗ ys ε lus °o热回流 s qx «o分出石油
醚层 o水层再用石油醚热回流提取 t次 o将 u次石油
醚提取液合并 o减压回收石油醚kvs ∗ vx ε o真空度
为 s qssz ∗ s qss{ °¤l o残留物用甲醇溶解并定容为
ux °o即得 ∀
空白对照溶液制备 }取供试品溶液 ts °于蒸
发皿中 o置于 ws ε 烘箱中 o鼓风 o挥至无挥发油味 o
用甲醇溶解并定容 ts °o作为各自的空白对照液 ∀
4 q2 q3 q2 冻干后的挥发油脂质体供试品溶液的制
备 将上述各自相应冻干品用水溶解或者混悬成与
冻干前等体积的溶液 o备用 ∀取冻干后的挥发油脂
质体溶液 ts °o余同前 ∀
4 q2 q4 精密度试验 用紫外分光光度计测定吸收
度 „值 o对同一供试品溶液连续测定 x次 o结果见表
y ∀由表 y可知 o仪器精密度良好 ∀
表 y 仪器精密度试验结果
试验号 Α Α? σ ΡΣ∆r h
t s qwyx
u s qwyx
v s qwyy s qwyy ? s qsst s qutw
w s qwyx
x s qwyz
4 q2 q5 稳定性试验 在不同时间测定同一供试品
溶液的吸收度 Α值 o结果见表 z ∀由表 z可知 o供试
品溶液在 tu «内吸收度 Α值是稳定的 ∀
表 z 稳定性试验结果
放置时间r« Α Α? σ ΡΣ∆r h
s s qwyx
t s qwyw
u s qwx{ s qwyw ? s qssv s qywyw s qwyv
{ s qwyx
tu s qwy{
4 q2 q6 重现性试验 取同一批号冻干后的挥发油
脂质体溶液 ts °o共 x份 o依法制备成供试品溶液 o
测定吸收度 Α值 o结果见表 { ∀由表 {可知 o本法重
现性良好 ∀
表 { 重现性试验结果
试验号 Α Α? σ ΡΣ∆r h
t s qwyx
u s qwyu
v s qwxy s qwzt ? s qstw u q|zu
w s qw|y
x s qwzz
4 q2 q7 加样回收率试验 精密量取重现性试验考
#vux#
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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察用同一批号冻干后的挥发油脂质体 x °o分别加
入稀释的挥发油溶液k用 ³‹值 t qx的水稀释成吸收
度 Α值为 s qyxul o调 ³‹ 值 t qx o加注射用水至 ts
°o在沸水浴中回流 t «o放冷 o用石油醚kvs ∗ ys
ε l萃取挥发油 o石油醚层用旋转蒸发仪减压回收
kvx ε l o残留物用甲醇溶解并定容为 ux °o作为供
试品溶液 ~取供试品溶液 ts °于蒸发皿中 o置于 ws
ε 烘箱中 o鼓风 o挥至无挥发油味 o用甲醇溶解并定
容 ts °o作为各自的空白对照液 ∀测定吸收度 Α
值 ∀结果见表 | ∀
由表 |可知 o挥发油加样回收率为 |u q|yt h o偏
低 o• ≥⁄值为 t q{vx h o可能与挥发油的易挥发性和
稳定性有关 ∀
表 | 挥发油加样回收率试验结果
挥发油稀
释溶液加
入量r°
加入挥发
油溶液
r Α
测定
挥发油
总rΑ
回收率
r h
ξ ? σ
r h
• ≥⁄
r h
u qs s qtvs s qvxu |u qvs{
u qs s qtvs s qvxy |x qv{x
u qx s qtyv s qv{y |w qwz| |u q|yt ? t qzsy t q{vx
u qx s qtyv s qv{s |s qz|{
v qs s qt|y s qwtu |t q{vz
注 }脂质体中挥发油吸收度 Α值均为 s quvu
4 q2 q8 含量测定结果 以各自的空白对照溶液作
对照 o在 uzy ±°处测定吸收度 Α值 o计算样品冻干
前和冻干后的挥发油保留率和损失率 o结果见表
ts ∀
挥发油保留率k h l €冻干后吸收度 Α值冻干前吸收度 Α值 ≅ tss h
挥发油损失率 k h l €
冻干前吸收度 Α值 p冻干后吸收度 Α值
冻干前吸收度 Α值 ≅ tss h
表 ts 挥发油固体化及冻干前后挥发油含量测定结果
样品
Α
冻前 冻后
挥发油r h
保留率 损失率
挥发油2脂质体 s qwws s qv|s {{ qyvy tt qvyw
挥发油2右旋糖酐吸附 s qwst s qsvv { quu| |t qzzt
挥发油2支持剂吸附 s qu{s s qsuv { qutw |t qz{y
由表 ts可知 o用脂质体技术制备的挥发油2脂
质体复合物 o经过冷冻干燥后 o其挥发油的保留率为
{{ qyvy h ~而采用吸附技术制备的挥发油2吸附物 o
经过冷冻干燥后 o其挥发油的保留率仅为 { qu h左
右 ∀因此 o初步认为采用脂质体技术是可以将挥发
油固体化的 o并且可以采用冷冻干燥技术将其制备
成干燥的疏松粉末状物 o其挥发油的保留率还较高 ∀
5 小结与讨论
5 q1 脂质体研究是当前一个十分活跃的领域 o脂质
体可以包裹脂溶性和水溶性两种类型的药物 ∀脂质
体除具有靶向性以外 o还能降低药物毒性 o增强药理
作用 o延长药物作用时间 o增加药物的体内外稳定
性 ∀脂质体本身对人体毒性小 o对人体无免疫抑制
作用 ~并且可以静脉给药≈x  ∀因此 o将挥发油制成脂
质体 o可以将挥发油固体化 o并可以经过冷冻干燥 o
制备成注射用粉针 ∀
5 q2 由于柴胡注射液的原制备工艺中 o采用加吐温
p {s增溶的方法 o使挥发油溶解 o制得澄明液体 o供
肌注用≈t  ~而柴胡挥发油脂质体冻干粉针由于只加
入了可静脉注射用的胆固醇 !磷脂以及冻干支架剂
等 o因而可供静脉注射用≈x  ∀这样不但可以增加一
种注射用给药途径 o而且对柴胡挥发油在体内的释
放 !吸收 !分布 !代谢 !起效时间快慢 !作用时间的长
短 !生物利用度等都可能发生较大的变化 o有待进一
步研究 ∀
5 q3 由于柴胡的挥发油含量极少 o在考察试验参数
时 o取样量不可能太大 o因而不易收集到挥发油 ∀即
使勉强以挥发油的收率为指标 o由于量太小 o读数误
差也较大 o因此 o在没有对照品的情况下 o采用挥发
油的吸收度 Α值k˜∂ 法l来相对表示挥发油量的多
少 o试验证明是可行的 ∀
5 q4 挥发油包封率作为衡量脂质体包封挥发油效
果的重要指标 o包封率越高 o表明包封效果越好 o因
而可作为包封工艺的主要指标 ∀本研究所得的挥发
油包封率为 {t q| h o不是十分理想 o有待进一步研
究 o如改变脂质体的制备方法 !优化试验条件 o或者
加入一些附加剂等 ∀
5 q5 冻干工艺表明 o挥发油被脂质体包封后 o保留
率为 {{ qy h o是较高的 ~经与采用右旋糖酐吸附 !冻
干支持剂吸附对比表明 o游离挥发油在冷冻干燥过
程中是可以被减压抽走的 o其保留率仅仅分别为
{ qu h o{ qu h ∀
5 q6 指纹图谱研究表明 o柴胡挥发油在制备成挥发
油脂质体并经冷冻干燥后 o其主要成分的种类并未
发生变化 o但各色谱峰之间的峰面积比值已发生变
化 o说明挥发油中各种成分不但有损失 o而且其损失
的比例还有一定的差异 ∀
5 q7 本试验为挥发油固体化和将其制备成注射用
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冻干粉针提供了一个思路和方法 ∀当然 o柴胡挥发
油脂质体与柴胡注射液在解热方面的药理 !毒理和
临床方面的差异应进一步研究 o以便作出科学合理
的判断 ∀
≈参考文献 
≈t  中华人民共和国药品标准 q中药成方制剂 q第 tz册 qt||{ qutt q
≈u  夏新华 o莫美霞 q近十年柴胡注射液的研究概况 q中成药 o
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≈w  申建明 o史建荣 q解决柴胡注射液乳光现象的实验 q基层中药
杂志 ot||| otvkwl }wt q
≈x  陆 彬 q药物新剂型与新技术 q北京 }人民卫生出版社 ot||{ q
tsz q
≈y  张学农 o孙殿甲 q去氢骆驼蓬碱脂质体的研究 q中国医药工业
杂志 ot||w ouxktsl }wwt q
Στυδψ ον λιποσοµε πρεπρατιον τεχηνιθυε
οφ Βυπλευρυµ χηινενσε ϖολατιλε οιλφορ ινϕεχτιον
≠˜ ≠∏2«²±ªtou oŒ ÷∏¨2¦«∏±v o• ˜ פ²v oט °¨ ±ª2©¨¬w
(t . Τηε Ποστδοχτοραλ Στατιον οφ τηε Μεδιχαλ Χεντερ οφ Πεκινγ Υνιϖερσιτψ, Βειϕινγ tsss{v , Χηινα ;
u . Τηε Ποστδοχτοραλ Ωορκ Στατιον οφ τηε Ψιλινγ Πηαρµαχευτιχαλ Γρουπ οφ Ηεβει Προϖινχε , Σηιϕιαζηυανγ sxssvx , Χηινα ;
v . Τηε ΝατιοναλΙνστιτυτεσ οφ Πηαρµαχευτιχαλ Ρεσεαρχη ανδ ∆εϖελοπµεντ , Βειϕινγ tsuusy , Χηινα ;
w . Μοδερν Ρεσεαρχη Χεντερφορ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε , Πεκινγ Υνιϖερσιτψ, Βειϕινγ tsss{v , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε :ײ¶·∏§¼·«¨ ³µ¨³µ¤·¬²±·¨¦«±¬´∏¨ ²©·«¨ ¬¯³²¶²°¨²© Βυπλευρυµ χηινενσε √²¯¤·¬¯¨ ²¬¯q Μετηοδ : ׫¨ ¦²°³²¶¬2
·¬²±o ±¨·µ¤³¨ ° ±¨·µ¤·¬²²© √²¯¤·¬¯¨ ²¬¯o¤√¤¬¯¤¥¬¯¬·¼ ²©©µ¨ ½¨¨ 2§µ¼¬±ª¤±§·«¨ ¦«¤±ª¨¶²©©¬±ª¨µ³µ¬±·¶º µ¨¨ ¶·∏§¬¨§q Ρεσυλτ : ∞±·µ¤³¨ ° ±¨·µ¤·¬²
µ¨¤¦«¨ §{t q| h q„©·¨µ©µ¨ ½¨¨ 2§µ¬¨§o·«¨ µ¨°¤¬±¬±ªµ¤·¬²²©·«¨ ²¬¯ ±¨·µ¤³¨ §¬±·«¨ ¬¯³²¶²°¨µ¨¤¦«¨ §{{ qy h qΧονχλυσιον : Œ·¬¶³µ¤¦·¬¦¤¥¯¨·²
°¤®¨ Β . χηινενσε ¬±­¨¦·¬²±¬±·²©µ¨ ½¨¨ 2§µ¬¨§ ¬¯³²¶²°¨³²º§¨µq
[ Κεψ ωορδσ] √²¯¤·¬¯¨ ²¬¯ ~¯¬³²¶²°¨~³µ¨³µ¤·¬²±·¨¦«±¬´∏¨ ~©µ¨ ½¨¨ 2§µ¬¨§³²º§¨µ©²µ¬±­¨¦·¬²±
≈责任编辑 袁桂京 
‹°≤测定益心酮滴丸中的黄酮苷
苏 娟t 3 o张卫东t o周 耘t o周 静u o顾正兵t
kt q第二军医大学 药学院 o上海 usswvv ~
u q第二军医大学 长征医院 药学部 o上海 usssvzl
≈摘要  目的 }建立益心酮滴丸的含量测定方法 ∀方法 }色谱柱 „ª¬¯¨ ±·’• …„÷ ∞¬·¨±§p ≤t{kw qy °° ≅ uxs
°° ox Λ°l o流动相四氢呋喃2甲醇2乙腈2水2醋酸kvsΒvΒwΒtusΒvl o检测波长 vvs ±° ∀结果 }牡荆素鼠李糖苷k≥2tl在
s qsww ∗ t qz{ Λªkρ€ s q||| |l o牡荆素葡萄糖苷k≥2ul在 s qswu ∗ s q{x Λªkρ€ s q||| |l线性关系良好 o加样回收率分
别为 tss qs h和 || qu h o• ≥⁄分别为 s q|u h和 t q{ h ∀结论 }本方法可有效地控制益心酮滴丸的质量 ∀
≈关键词  益心酮滴丸 ~牡荆素鼠李糖苷 ~牡荆素葡萄糖苷 ~高效液相色谱法
≈中图分类号  • u{v ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukusswlsy2sxux2sv
≈收稿日期  ussv2sx2us
≈通讯作者  3苏娟 oר¯ }ksutluxszsv{z
#xux#
第 u|卷第 y期
ussw年 y月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯ qu| oŒ¶¶∏¨ y∏±¨ oussw