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Clinical efficacy and T-lymphocyte subset, serum interferon-γ(IFN-γ), tumor necrosis factor-α(TNF-α), interleukin-2(IL-2) levels on treatment of chronic aplastic anemia patients by Shenfu injection combined with stanozol and cyclosporin A

参附注射液配合西药治疗慢性再生障碍性贫血的临床疗效及对免疫功能的影响



全 文 :#临床#
参附注射液配合西药治疗慢性再生障碍性贫血的
临床疗效及对免疫功能的影响
王素云t o魏影非t 3 o杜惠兰u o任莉莉t o李世辉v
kt1 河北省人民医院 血液科 o河北 石家庄 sxssxt ~
u1 河北医科大学 中西医结合学院 o河北 石家庄 sxssss ~
v1 河北医科大学 第一医院 血液科 o河北 石家庄 sxssssl
≈摘要  目的 }观察参附注射液对慢性再生障碍性贫血k≤„„l患者的临床疗效及对 ×淋巴细胞亚群k≤⁄w o≤⁄{ o
≤⁄wr≤⁄{l !血清 Χ2干扰素kŒƒ‘2Χl !肿瘤坏死因子kבƒ2Αl !白细胞介素 ukŒ2ul的影响 ∀方法 }将 ys例慢性再障患者
随机分为参附组k参附注射液配合西药治疗lvs例及对照组k单纯西药治疗lvs例 o观察治疗前后患者临床疗效及 ×
淋巴细胞亚群 o血清 Œƒ‘2Χoבƒ2ΑoŒ2u的水平变化 ∀结果 }参附组治疗后 o总有效率高于对照组 o但 u组相比差异
无显著性 ∀ ≤⁄wr≤⁄{较治疗前显著升高k Π s1stl o≤⁄{较治疗前显著降低k Π s1sxl ∀治疗后 u组血清 Œƒ‘2Χoבƒ2
ΑoŒ2u水平均有降低趋势 o其中 בƒ2ΑoŒ2u水平差异具有显著性k Π s1sx oΠ s1stl ∀结论 }参附注射液可能通过
改善 ×淋巴细胞比例及减少 Œƒ‘2Χoבƒ2ΑoŒ2u等造血负调控因子的释放 o解除对造血功能的抑制从而促进造血功
能的恢复 ∀
≈关键词  参附注射液 ~再生障碍性贫血 ~×淋巴细胞亚群 ~Χ2干扰素 ~肿瘤坏死因子2Α~白细胞介素 u
≈中图分类号  • u{x1y ~• xxy1t ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussxlsx2sv{v2sv
≈收稿日期  ussw2s{2s|
≈通讯作者  3 魏影非 oר¯ }ksvttlx|{{s{w o∞2°¤¬¯}¼¬±ª©¨¬º ¬¨yv
ƒ ¼¤«²²q¦²° q¦±
现代医学认为 o慢性再生障碍性贫血k≤„„l的
发病与骨髓造血干细胞 o造血微环境和免疫调节等
因素有关 ∀本研究自 usss年 |月 ∗ ussv年 tu月对
参附注射液配合西药常规治疗的 vs例 ≤„„患者进
行研究 o观察参附注射液对患者的临床疗效以及对
×淋巴细胞亚群 !Χ2干扰素kŒƒ‘2Χl !血清肿瘤坏死
因子kבƒ2Αl !白细胞介素 ukŒ2ul的影响 o并与 vs
例单用西药治疗的 ≤„„ 患者进行比较 o现报道如
下 ∀
1 资料与方法
111 病例资料 所有病例均在河北省人民医院和
河北医科大学第一医院住院部及门诊经临床和实验
室检查确诊 o符合 t|{z年全国第四届再生障碍性贫
血学术会议修订的诊断标准≈t 及中医辨证为肾阳虚
型≈u 的 ≤„„患者 ys例列为观察对象 ∀按随机数字
表随机分为 u组 ∀参附组 vs例 o男 t{例 o女 tu例 o
年龄 tw ∗ y|岁 o中位年龄 vx岁 ~病程 u个月 ∗ tw
年 o平均 u年 y个月 ~初治者 tt例 o复治者 t|例 ~血
红蛋白 ty1z ∗ ||1{ ª#pt ~白细胞kt1vv ∗ w1stl ≅
ts|#pt ~血小板ktw1y ∗ {t1ul ≅ ts|#pt ~网织红细
胞 s1st h ∗ t1w{ h ~骨髓增生重度减低 tv例 o增生
减低 tu例 o增生活跃 x例 ∀对照组 vs例 o男 ty例 o
女 tw例 o年龄 tt ∗ x{岁 o中位年龄为 v|岁 o病程 w
个月 ∗ ty年 o平均 u年 v个月 ∀初治者 tu例 o复治
者 t{例 ~血红蛋白 uu1x ∗ |t1z ª#pt ~白细胞kt1s ∗
v1|{l ≅ ts|#pt ~血小板kt{1| ∗ {y1sl ≅ ts|#pt ~网
织红细胞 s1su h ∗ t1vu h ~骨髓增生重度减低 tw
例 o增生减低 ts例 o增生活跃 y例 ∀u组以上资料数
据经统计学处理 o差异无显著性k Ё s1sxl o具有可
比性 ∀
112 治疗方法 对照组用康力龙 u °ªo口服 o每日
v次 ~环孢素 „ 每日 x °ª#®ªpt o分 v次口服 ∀参附
组在对照组用药的基础上以参附注射液 tss °加
入 x h葡萄糖 uxs °中静脉滴注 o每日 t次 ∀u组
均以 t个月为一疗程 o连续 u个疗程后评价疗效 ∀
治疗期间每周复查血象 u次 o肝 !肾功能 t次 ∀病程
#v{v#
第 vs卷第 x期
ussx年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vs oŒ¶¶∏¨ x
¤µ¦«oussx
中出现血红蛋白低于 vs ª#pt者 o酌情输血 uss ∗
wss °~出现感染时 o给予抗生素对症处理 ∀治疗期
间其他药物均停用 ∀
113 观察指标及检测方法 ×淋巴细胞亚群k≤⁄w o
≤⁄{l采用流式细胞仪进行检测 o由北京 …⁄公司提
供单克隆抗体 o血清 Œ‘ƒ2Χoבƒ2ΑoŒ2u的测定采用
酶联免疫法k∞Œ≥„l o试剂盒由北京邦定公司提供 o
按试剂盒说明操作进行测定 ∀
114 统计学方法 计量资料采用两样本均数 τ检
验 ~计数资料采用 ςu检验 ∀
2 结果
211 疗效标准 按 t|{z年修订的 ≤„„ 的疗效标
准≈t  ∀
212 疗效 参附组基本治愈 y例 o缓解 ts例 o明显
进步 |例 o无效 x例 ∀基本治愈缓解率 xv1v h o总有
效率 {v1v h ~对照组基本治愈 w例 o缓解 |例 o明显
进步 ts例 o无效 z例 ∀基本治愈缓解率 wv1v h o总
有效率 zy1z h ∀但 u 组比较差异无显著性k Π 
s1sxl ∀
213 u组治疗前后 ≤⁄w o≤⁄{ o≤⁄wr≤⁄{比较 见表
t ∀
表 t u组治疗前后 ≤⁄w o≤⁄{ o≤⁄wr≤⁄{比值
比较kcξ ? σoν € vsl
组 别 ≤⁄wr h ≤⁄{r h ≤⁄wr≤⁄{
参附组 治疗前 vt q{| ? x q|w vs qst ? y qxu t qtv ? s qv|
治疗后 vx qys ? x qvytl uu qxz ? y qvsu ovl t qzy ? s qw|u owl
对照组 治疗前 vt qyv ? y qsv vs qsz ? y qu| t qts ? s qvv
治疗后 vv qzy ? x quw uy qxw ? y qtvtl t qvu ? s qwvtl
注 }与本组治疗前相比tl Π s qsx oul Π s qst o与对照组治疗后
相比vl Π s qsx owl Π s qstk表 u同l
214 u组治疗前后血清 Œ‘ƒ2Χoבƒ2ΑoŒ2u水平比较
见表 u ∀
表 u u组治疗前后血清 Œ‘ƒ2Χoבƒ2ΑoŒ2u水平
比较kcξ ? σoν € vsl
组 别 Œ‘ƒ2Χr±ª#°pt בƒ2ΑrΛª#pt Œ2ur±ª#°pt
参附组 治疗前 zs qv{ ? uy q|t s q|{t ? s quvy s q{zs ? s quty
治疗后 xw q|s ? uw qsttl s qzts ? s qutvu ovls qyv| ? s quwzu ovl
对照组 治疗前 zs q|x ? ux q|| s q|z| ? s quwv s q{{{ ? s qusu
治疗后 x{ qsx ? uv qsvtl s q{w| ? s qus{tl s qzy| ? s quuztl
3 讨论
中医古医籍无再障病名 o但有关本病的记载包
含了中医的/虚劳0 !/虚损0 !/血虚0 !/血证0等疾病 ∀
如5金匮要略6云/男子面色薄 o主渴及亡血 o脉浮者 o
血虚也0 o/面色白 o时瞑兼衄 o少腹满 o此为劳使然0 o
/男子脉大为劳 o极虚亦为劳0等 ∀临床上 ≤„„多见
头晕乏力 o心悸气短 o面色苍白等气血两虚证候 o并
有畏寒喜暖 o四肢不温 o腰酸 o性欲减退 o或便溏 o或
面浮肢肿 o舌淡苔白 o脉细无力等肾阳虚表现 ∀肾主
骨 o生髓 o肾阳虚脏腑失煦 o不能化生精微以生气血 o
导致气血亏虚 ∀因此 o肾虚是 ≤„„ 之本 o精亏阳虚
是其主要病机 ∀故采用补肾助阳 o益气养血之法 o选
择参附注射液治疗 ∀
参附注射液来源于中医古方参附汤 o具有益阳
固元 o温肾补气之功效 ∀参附注射液的主要成分是
人参皂苷和乌头碱 ∀动物实验证实参附注射液具有
调节免疫功能的作用≈v ow  ∀近期的研究表明 }免疫
功能紊乱在 ≤„„ 发病中占有重要地位 o而 ≤„„ 的
免疫发病机制是细胞因子介导所致 ∀ ×淋巴细胞可
产生造血刺激因子和造血负调控因子 o二者的平衡
可维持正常的造血活动 ∀多数学者认为 ≤„„ 患者
骨髓造血障碍与 ×淋巴细胞数量异常 !比例失调 !功
能和表型明显改变以及淋巴因子分泌失调有关 ∀其
中 ≤⁄{细胞是抑制骨髓造血干细胞增殖的主要因
素 o≤⁄{细胞不仅可通过细胞毒作用直接抑制骨髓
造血干r祖细胞增殖 o而且活化的 ≤⁄{细胞还可通过
过量分泌 Œƒ‘2Χoבƒ2ΑoŒ2u等因子抑制单核2巨噬
细胞产生造血抑制因子 o从而间接抑制造血 o表现出
明显的抑制活性≈x2z  ∀本组研究发现 o参附组中 o
≤⁄w o≤⁄{ o≤⁄wr≤⁄{以及 Œƒ‘2Χoבƒ2ΑoŒ2u治疗前后
有显著性差异 o验证了先前研究得到的结论≈{  o这些
指标的改变 o提示免疫功能紊乱在再障患者发病中
起着一定的作用 ∀而治疗后参附组与对照组比较 o
≤⁄{ o≤⁄wr≤⁄{以及 בƒ2ΑoŒ2u值均有显著性差异 o
说明参附注射液能够对 ×淋巴细胞亚群发挥特异性
调节作用 o有效降低其产生 בƒ2ΑoŒƒ‘2ΧoŒ2u等造
血负调控因子水平 o解除 × 淋巴细胞介导的直接或
间接造血抑制作用 ∀
由此可见 o降低造血负调控因子对造血细胞的
过度抑制是治疗 ≤„„ 的主要途径之一 ∀临床研究
结果证实 o伴随 ×淋巴细胞亚群的恢复及相应细胞
因子水平的变化 o{v1v h 的患者取得了显著疗效 ∀
提示参附注射液可通过改善免疫功能发挥其补肾温
阳 o益气生血之作用 o从而提高疗效 ∀
≈参考文献 
≈t  再生障碍性贫血诊断标准与疗效标准 q中华血液学杂志 o
t|{z o{k{l }封底 oty{ q
#w{v#
第 vs卷第 x期
ussx年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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≈u  邓成珊 o周霭祥 q当代中西医结合血液病学 q北京 }中国医药
科技出版社 ot||z qy{ q
≈v  郑家驹 o龚正亮 o姜继华 o等 q四种中药补方对免疫功能的影
响 q中成药 ot|{t ovktul }u{ q
≈w  陈玉春 q人参 !附子与参附汤的免疫调节作用机理初探 q中成
药 ot||w otyk{l }vs q
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בƒ2Αq Βρϑ Ηαεµατολot||t oz{ }wwu q
≈y  马晓星 o王鲁群 o杨道理 o等 q抗 × 细胞单抗治疗前后再生障
碍性贫血患者细胞免疫功能的变化 q中国免疫学杂志 ot||{ o
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≈{  邱仲川 o陈 q参附注射液辨证治疗肾阳虚型再生障碍性贫
血 q华西药学杂志 ot||| otwkwl }u{s q
Χλινιχαλ εφφιχαχψ ανδ Τ2λψµ πηοχψτε συβσετ , σερυµ ιντερφερον2Χ(ΙΦΝ2Χ) ,
τυµ ορ νεχροσισφαχτορ2 Α(ΤΝΦ2 Α) , ιντερλευκιν2u(ΙΛ2u) λεϖελσ
ον τρεατµεντ οφ χηρονιχ απλαστιχ ανεµια πατιεντσ βψ Σηενφυ
ινϕεχτιον χοµ βινεδ ωιτη στανοζολ ανδ χψχλοσποριν Α
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(t . ∆επαρτµεντ οφ Ηεµατολογψ, Ηεβει Προϖινχιαλ Πεοπλεπσ Ηοσπιταλ, Σηιϕιαζηυανγ sxssxt , Χηινα ;
u . Χολλεγε οφ Ιντεγρατιϖε Χηινεσε Ωεστερν Μεδιχινε , Ηεβει Μεδιχαλ Υνιϖερσιτψ, Σηιϕιαζηυανγ sxss|t , Χηινα ;
v . Τηε Φιρστ Ηοσπιταλ οφ Ηεβει Μεδιχαλ Υνιϖερσιτψ, Σηιϕιαζηυανγ sxssxt , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ ²¥¶¨µ√¨·«¨ ©¨©¨¦·²©≥«¨ ±©∏¬±­¨¦·¬²± k≥ƒŒl ¤±§¬±©¯∏¨ ±¦¨ ²± ×2¯ ¼°³«²¦¼·¨ ¶∏¥¶¨·o¶¨µ∏° ¯¨ √¨¯ ²©¬±·¨µ©¨µ2
²±2ΧkŒƒ‘2Χl o·∏°²µ±¨ ¦µ²¶¬¶©¤¦·²µ2Αkבƒ2Αl o¬±·¨µ¯¨ ∏®¬±2ukŒ2ul ¬± ³¤·¬¨±·¶º¬·«¦«µ²±¬¦¤³¯¤¶·¬¦¤±¨ °¬¤k≤„„l ¥¤¶¨§²±·µ¨¤·¬±ª º¬·«
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·«¤±·«¤·¬±·«¨ ¦²±·µ²¯ ªµ²∏³o¥∏·¬·§¬§±²·¶«²º¬±ª¶¬ª±¬©¬¦¤±·§¬©©¨µ¨±¦¨ q׫¨ ≤⁄wr≤⁄{ ¯¨ √¨¯¶º µ¨¨ ¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ ¬±¦µ¨¤¶¨§kt qzy ? s qw| o
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±ª#pt º¤¶¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ ²¯º µ¨¨§·«¤±·«¤·¬±·«¨ ¦²±·µ²¯ ªµ²∏³k Π s qsx oΠ s qstl qΧονχλυσιον : ≥ƒŒ °¬ª«·¨ ¬¯¨√¨·«¨ «¨ °²³²¬¨·¬¦¬±«¬¥¬2
·¬²±¶²¤¶·²³µ²°²·¨·«¨ µ¨¦²√ µ¨¼ ²©«¨ °²³²¬¨·¬¦©∏±¦·¬²±·«µ²∏ª«¬°³µ²√¬±ª·«¨ ×2¯ ¼°³«²¦¼·¨ ¶∏¥¶¨·¤±§µ¨§∏¦¬±ª·«¨ µ¨¯¨ ¤¶¨ ²© «¨ °²³²¬¨·¬¦
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[ Κεψ ωορδσ] ≥«¨ ±©∏¬±­¨¦·¬²±~¦«µ²±¬¦¤³¯¤¶·¬¦¤±¨ °¬¤~×2¯ ¼°³«²¦¼·¨ ¶∏¥¶¨·~¬±·¨µ©¨µ²±2Χ~·∏°²µ±¨ ¦µ²¶¬¶©¤¦·²µ2Α~¬±·¨µ¯¨ ∏®¬±2u
≈责任编辑 古云侠 
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第 vs卷第 x期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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