全 文 ：u2羟丙基2Β2环糊精对丹皮酚的增溶作用
菅凌燕t o杨跃辉t 3 o徐英宏t o何仲贵u
kt1 中国医科大学 附属第二医院 o辽宁 沈阳 ttsssw ~u1 沈阳药科大学 药学系 o辽宁 沈阳 ttsstyl
≈摘要 目的 }考察不同 ³条件下 u2羟丙基2Β2环糊精k°≤⁄l对丹皮酚的增溶作用及包合物的稳定常数 ∀方
法 }在 ux ε 运用相溶解度法进行增溶试验 o采用紫外分光光度法测定丹皮酚的浓度 ∀结果 }随着 °≤⁄浓度增加 o
丹皮酚的溶解度增加 ∀在 ³ v及 °≤⁄浓度为 tvv1vv °°²¯#pt条件下 o丹皮酚与 °≤⁄形成的包合物表观稳定常
数为 t wux o丹皮酚的溶解度可达到 ts °ª#°pt ∀结论 }对于难溶性药物 o丹皮酚是较理想的增溶剂 ∀
≈关键词 u2羟丙基2Β2环糊精 ~丹皮酚 ~溶解度
≈中图分泪号 u{v ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussxltx2ttxw2sv
≈收稿日期 ussw2tu2tx
≈通讯作者 3 杨跃辉 oר¯ }ksuwl{v|xy{yu o∞2°¤¬¯}¼¼∏¨«ut
tyv1¦²°
丹皮酚k³¤¨²±²¯∏°l为常用中药牡丹皮和徐长卿
的主要有效成分 ∀具有抗炎抗菌 !抗变态反应 !免疫
调节和镇痛作用 ∀目前丹皮酚注射剂是临床主要剂
型 o在痛症和皮肤科临床得到广泛应用≈t ∀丹皮酚
为酚类化合物 o化学名称为 u2羟基2w2甲氧基苯乙
酮 o具有易挥发性 !水溶性差及见光易分解的特点 ∀
选择适宜的 ³ 范围使丹皮酚溶解 o并确保溶液贮
存过程中的稳定已成为丹皮酚液体制剂制备过程中
的关键 ∀为了提高其在水中溶解度 o通常采用有机
溶剂 !助溶剂 !表面活性剂等途径来解决问题 o但由
于毒性 !刺激性等原因受到限制 ∀有文献报道将其
制成 Β2环糊精包合物来提高其稳定性≈u ∀将其制成
包合物 o能降低其挥发性 o增加其溶解度 o提高稳定
性和生物利用度 ∀ u2羟丙基2Β2环糊精 ku2«¼§µ²¬2
¼³µ²³¼¯2Β2¦¼¦¯²§¨¬·µ¬±o°≤⁄l是 Β2环糊精的羟丙基衍
生物 o与其母体kΒ2≤⁄l相比 o水溶性有了明显提高 o
能显著增大难溶性药物溶解度 o为低毒 !安全 !有效
的药物增溶剂≈v ∀作者用相溶解度法k³«¤¶¨2¶²¯∏¥¬¯2
¬·¼ °¨ ·«²§l系统地探讨不同 ³下 °≤⁄对丹皮酚的
增溶作用 o计算了表观稳定常数 o为制剂的制备和临
床运用提供依据 ∀
1 仪器与试药
岛津 ∂ p utss型紫外分光光度计 o p ≤ 型
空气浴震荡器k哈尔滨市东联电子技术开发公司l o
×vu{型电子分析天平k上海天平仪器厂l o°≥ p
v⁄≤型精密数显酸度计k中国科学院上海申华生化
公司l ∀丹皮酚对照品k安徽省宣城市百草植物工贸
有限公司 o批号 ussvsytsl o°≤⁄k取代度 x1| o平均
分子质量 t xss o西安立德生物化工有限公司 o批号
usswsvusl o其他化学试剂均为分析纯 ∀
2 方法与结果
211 检测波长的确定 取丹皮酚对照品适量 o置
tss °量瓶中 o加乙醇溶解至刻度 o再分别取该溶
液适量 o用 v种不同的溶液ks1t °²¯#pt盐酸溶液 !
³为 y1{的磷酸盐缓冲溶液和 s1t °²¯#pt氢氧化
钠溶液l分别稀释 o以稀释液为空白 o在 uss ∗ wss ±°
扫描 o比较稳定性及 °≤⁄的紫外吸收光谱图 o选择
用 s1t °²¯#pt氢氧化钠溶液为稀释液 ovw{ ±°为检
测波长 o此处 °≤⁄无吸收 o不干扰测定 ∀
212 标准曲线的绘制 精密量取对照品 tw °ªo置
tss °量瓶中 o加无水乙醇溶解至刻度 o作为贮备
液 ∀精密移取该贮备液 t1s ou1s ow1s oy1s o{1s ots1s
°置 tss °量瓶中 o加 s1t °²¯#pt氢氧化钠溶液
稀释至刻度 o摇匀 o在 vw{ ±°处测定吸光度 o以吸光
度kΑl对浓度k Χl进行线性回归 o回归方程为 Α
s1swyΧp s1ss{ v oρ s1||| y ∀结果表明 o单皮酚在
t1w ∗ tw Λª#°pt线性关系良好 ∀
213 稳定性试验 取上述丹皮酚氢氧化钠溶液 o
配制后放置室温 t ou ow o{ otu ouw «o在 vw{ ±°波长处
测定吸光度 o结果表明丹皮碱性溶液在 uw «内吸光
度相对稳定 ∀
214 回收率试验 精密称取丹皮酚对照品约 tx
°ªo置 tss °量瓶中 o加入适量 °≤⁄k按丹皮酚与
#wxtt#
第 vs卷第 tx期
ussx年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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∏ª∏¶·oussx
°≤⁄物质的量比 tΒul o加乙醇稀释至刻度 o超声 ts
°¬±o精密量取续滤液 x °置 tss °量瓶中 o加 s1t
°²¯#pt氢氧化钠溶液稀释至刻度 ∀取标准曲线绘
制试验的贮备液 x1s °o置 tss °量瓶中 o加 s1t
°²¯#pt氢氧化钠溶液稀释至刻度 o摇匀 o照分光光
度法在 vw{ ±°处分别测定吸光度 o根据外标一点法
计算溶液中丹皮酚的含量并计算回收率 ∀y次测定
结果平均回收率为 ||1yu h o ≥⁄s1wz h ∀
215 不同 ³ 下的增溶试验 根据5中国药典6
usss年版 o分别配制 ³为 v ow ox oy oz o{ o|的磷酸盐
缓冲溶液 o再加入不同量 °≤⁄制成浓度为 y1yz o
tv1vv ovv1vv oyy1yz otvv1vv ouss1ss ouyy1yz ovvv1vv
°°²¯#pt °≤⁄溶液 o将过量的丹皮酚加入上述各
溶液中 o超声 ts °¬±o置于 ux ε 空气浴震荡器中震
荡ktss次#°¬±ptl o每 uw «测定磷酸盐缓冲溶液中
的 ³ o保证试验过程中 ³ 相对恒定 ∀待溶解达平
衡 o取上清液用 s1wx Λ°微孔滤膜过滤 o滤液稀释适
当倍数 o在 vw{ ±°处测定吸光度 o按照外标一点法
计算丹皮酚的浓度 ∀同时取不含 °≤⁄的上述各
³溶液 o加入过量的丹皮酚 o按上述方法操作 o根据
吸光度计算丹皮酚在各 ³ 下的溶解度k Σsl o丹皮
酚在 ³为 v1s ow1s ox1s oy1s oz1s的磷酸盐缓冲溶液
的溶解度kΣsl见表 t ∀以 °≤⁄浓度k°²¯#ptl为横
坐标 o丹皮酚浓度k°²¯#ptl为纵坐标 o绘制平衡相
溶解度图k见图 tl ∀
表 t 不同 ³条件下丹皮酚的表观稳定常数
³ 回归方程 ρ 斜率 Σsr°²¯#pt ΚΧ
vqs Ψ s .wys |Ξ n s .sss z s .||{ y s .wys | s .sss y t wux
w .s Ψ s .www xΞ n s .sst y s .||| v s .www x s .sst s {ss
x .s Ψ s .vwx vΞ n s .ssw z s .||t x s .vwx v s .ssu w uus
y .s Ψ s .u{y wΞ n s .ssx z s .||v s s .u{y w s .ssu u t{u
z .s Ψ s .uvt wΞ n s .ssz t s .||u v s .uvt w s .ssu y tty
{ .s Ψ s .vvx yΞ n s .ssy w s .|{x { s .vvx y s .ssu x usu
| .s Ψ s .v|y |Ξ n s .ssw v sq||y v sqv|y | sqssv t utu
图 t 丹皮酚在 °≤⁄中的相平衡溶解度k ν vl
3 讨论
311 相平衡溶解度图 相平衡溶解度图为药物浓
度对环糊精浓度的函数图 ∀根据 ¬ª∏¦«¬的分类
法≈w o由图 t可知该体系相溶解图属于 型 o表明
体系中形成 tΒt包合物 ∀随着 °≤⁄浓度增加 o丹
皮酚的溶解度显著提高 o并且在 ³为 v时 o增溶效
果最好 ∀³ z时 o随着酸性的增加 o丹皮酚的溶解
度明显增加 ~³ z时 o随着碱性的增加 o丹皮酚的
溶解度也明显增加 ∀
312 包合体系表观稳定常数的测定 表观稳定常
数k ΚΧl是衡量包合物稳定性的重要参数≈x oy o表示
溶液中游离药物分子与被包合药物分子之间存在一
个动态平衡 oΚΧ值越大 o°≤⁄对药物稳定作用越
强 ∀以丹皮酚溶解度对 °≤⁄浓度线性回归 o根据
方程计算 ΚΧo公式为 ΚΧ斜率r Σskt p斜率l ∀
由表 t可见 o丹皮酚与 °≤⁄形成的包合物在
³为 v时稳定常数最大 o包合作用也最强 o说明酸
性条件下形成的包合物最稳定 ~³ 近中性时 o包合
作用最弱 ~而在碱性条件下 o虽然增溶作用较强 o但
包合作用较弱 o说明由于 ³的升高 o丹皮酚的解离
度升高 o疏水性减弱 o使 °≤⁄包合作用减弱 ∀
313 ³与 °≤⁄摩尔比的确定 以 ³为横坐标 o
丹皮酚的浓度为纵坐标绘图k见图 ul ∀
图 u 不同 °≤⁄浓度下丹皮酚浓度对 ³曲线图
图 u表明 o在 °≤⁄浓度较小时 o调节 ³ 对丹
皮酚的增溶效果不明显 ∀随着 °≤⁄浓度的增大 o
丹皮酚的 ³依赖性明显增加 ∀由表 t可知 o丹皮酚
的 Σs随 ³ 的增加而增加 o即使 ³ 调到 | o溶解度
仅为 v1t °°²¯#ptks1xut °ª#°ptl o远不能达到注
射剂的要求 ∀在 ³ 为 v 及 °≤⁄浓度为 tvv1vv
°°²¯#pt条件下 o丹皮酚的溶解度可达到 ts °ª#
°pt o已达到注射剂要求 ∀
≈参考文献
≈t 唐海燕 o杨 石 o王见宾 q丹皮酚制备工艺 !剂型改革及临床
应用概述 q江苏中医药 oussw ouxkul }x{ q
#xxtt#
第 vs卷第 tx期
ussx年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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精包合物的制备研究 q湖南中医药导报 oussv o|k{l }xv q
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域中的应用及安全性 q国外医药#合成药 !生化药 !制剂分册 o
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Β2环糊精对布洛芬的增溶作用 q沈阳药科大学学报 ot||{ otx
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(t . Τηε Σεχονδ Ηοσπιταλ, Χηινα Μεδιχαλ Υνιϖερσιτψ, Σηενψανγ ttsssw , Χηινα ;
u . Σηενψανγ Πηαρµαχευτιχαλ Υνιϖερσιτψ, Σηενψανγ ttssty , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¶·∏§¼·«¨ ¶²¯∏¥¬¯¬½¤·¬²± ©¨©¨¦·²©u2«¼§µ²¬¼³µ²³¼¯2Β2¦¼¦¯²§¨¬·µ¬±k°≤⁄l ²± ³¤¨ ²±²¯∏° ¤·√¤µ¬²∏¶³ √¤¯∏¨ q
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≈责任编辑 刘
≈收稿日期 ussx2sv2ux
≈通讯作者 3李滔 oר¯ }kstsl yxtvuuyy2vyut o ∞2°¤¬¯}·¤²2¯ ¨¨2
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乌檀注射剂中间体指纹图谱研究
李 滔t 3 o王维剑u o胡 欣t
kt q卫生部 北京医院 药学部 o北京 tsszvs ~
u q山东大学 药学院 药物分析研究所 o山东 济南 uxsstul
≈摘要 目的 }建立乌檀注射剂中间体指纹图谱 ∀方法 }ª¬¯¨ ±·2∞¬·¨±§ ≤t{柱 o流动相为纯水 ∗ x h乙腈ks ∗ ts
°¬±l ox h乙腈 ∗ xs h乙腈kts ∗ ys °¬±l oxs h乙腈 ∗ 纯水kys ∗ zs °¬±l梯度洗脱 o流速 s1z °#°¬±pt o检测波长 uwx
±° ∀结果 }精密度 !稳定性 !重复性试验中各共有峰相对保留时间和相对峰面积的 ≥⁄均 v h ots批样品间具有
很高的相似度 ∀结论 }本方法可以作为乌檀注射剂中间体的质量控制方法 ∀
≈关键词 乌檀 ~注射剂 ~中间体 ~°≤ ~指纹图谱
≈中图分类号 u{v ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussxltx2ttxy2sv
乌檀 Ναυχλεα οφφιχινολισ °¬¨µµ¨1别名胆木 o分布于
我国海南 !云南等地 o为茜草科乌檀属植物 ∀片剂和
注射剂用于治疗上呼吸道感染 !急性扁桃体炎 !支气
管炎 !泌尿系统感染等疾病 ∀乌檀富含活性成分 o已
经分离得到 ws多种吲哚类生物碱 !黄酮类及酚类等
化合物 ∀笔者利用 °≤对乌檀注射剂中间体指纹
图谱进行了研究 o并对该指纹图谱的共有峰的相对
保留时间和相对峰面积进行了相似度的计算 o建立
#yxtt#
第 vs卷第 tx期
ussx年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vs o¶¶∏¨ tx
∏ª∏¶·oussx