全 文 ：桂辛通对糖尿病大鼠山梨醇及
神经传导速度的影响
梁晓春 郝伟欣 贾力 徐惠媛 张克俭 郭赛珊
k中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院中医科 北京 tsszvsl
张宏 孙仁宇
k中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所 北京 tsszvsl
摘要 目的 }观察中药复方桂辛通对糖尿病大鼠山梨醇和神经传导速度的影响并探讨其作用机理 ∀
方法 }采用链脲佐菌素糖尿病大鼠模型 o给予中药复方桂辛通灌胃 o并以氨基胍作为对照 o观察对大鼠坐
骨神经传导速度 !坐骨神经组织和红细胞山梨醇k≥‘≥l浓度及醛糖还原酶k„ • l活性的影响 ∀结果 }用桂
辛通治疗后 o糖尿病大鼠坐骨神经传导速度增快 o坐骨神经组织 ≥‘≥浓度降低 o与糖尿病未治疗组及氨
基胍组比较有显著差别 ∀红细胞 ≥‘≥ o„ • 与糖尿病未治疗组比较亦明显降低 o但与氨基胍组比较无显
著差别 ∀结论 }桂辛通对防治糖尿病神经病变有一定的作用 o可能与抑制多元醇代谢途径的激活有关 ∀
关键词 桂辛通 糖尿病大鼠 醛糖还原酶 山梨醇
研究表明 o多元醇代谢通路的激活 o山梨醇
在神经组织细胞内大量蓄积 o抑制肌醇摄取 o导
致 ‘¤n2Žn2„×°酶活性下降是糖尿病神经病
变的重要发病机制之一 o用醛糖还原酶抑制剂
防治糖尿病神经病变已经引起广泛的重
视≈t ou  ∀中药复方桂辛通能够改善糖尿病神经
病变患者的临床症状 o增加神经传导速度 ∀为
探讨该复方治疗糖尿病神经病变的作用机理 o
我们观察了桂辛通对糖尿病k⁄ l大鼠坐骨神
经传导速度 !山梨醇k≥‘≥l及醛糖还原酶k„ • l
等指标的影响 ∀
1 材料
1 q1 动物
• ¬¶·¤µ雄性大鼠 o由军事科学院动物中心
提供 ∀体重 uts ∗ txsª∀
1 q2 主要仪器与试剂
‘„⁄°‹ o‘„⁄o山梨醇脱氢酶k≥⁄‹l均为
美国 ≥¬ª°¤产品 o ∆Λ2甘油醛为美国 „ §¯µ¬¦«
≤«¨ ° ≤²产品 o日立  ƒ°2w荧光分光光度计 o
≠≥⁄2w药理生理多用仪 o日本 • 2ysss型多道
生理记录仪 o美国宝灵曼血糖仪 ∀
1 q3 药品
桂辛通k由桂枝 !细辛 !葛根按 vΒtΒv的比
例煎水浓缩至每 tss °¯ 含生药 tuxªl o氨基胍
k美国 ≥¬ª°¤产品l ∀
2 方法
2 q1 动物模型制作
• ¬¶·¤µ雄性大鼠 o用 s qt°²¯#pt枸橼酸钠
缓冲液k³‹w qxl将链脲佐菌素配成 s qwx h的溶
液 o按 ys°ª#®ªp t体重单次空腹k禁食 tu«l腹
腔注射 ∀zu«后由尾静脉采血测定血糖 o凡血
糖值  ty°°²¯#pt即纳入实验 ∀
2 q2 动物分组及给药方法
将入选的 ≥ם2⁄ 大鼠随机分为 v组 o每
组 tt只 ~≠桂辛通组 ~氨基胍k„Šl组 ~≈ ⁄
组 ∀并以体重 !鼠龄相匹配的正常大鼠 tt只作
为对照组 ∀第 t ou ov组分别以桂辛通 tu qxª#
®ªp t o„Šxs°ª#®ªp t及自来水 t °¯ #tssªp t体重
灌胃 o每日 t次 o正常组不作任何处理 ∀每两周
复查 t次血糖 ∀{周末测定全部观察指标 ∀
2 q3 观察指标
2 q3 q1 „ • 活性及山梨醇浓度 采用荧光法 ∀
主要参照周云平等≈v 报道的方法进行测定 ∀红
细胞内剩余还原型辅酶 ŒŒk‘„⁄°‹l和还原型
辅酶 Œk‘„⁄‹l表示 „ • 活性 ∀坐骨神经剩余
‘„⁄°‹ 表示 „ • 活性 ∀用日立  ƒ°2w荧光分
#|wz# 中国中药杂志 t|||年第 uw卷第 tu期
光光度计测定 ‘„⁄‹ 的荧光强度 ∀
2 q3 q2 神经传导速度 将大鼠用 tu h乌拉坦
麻醉 o剥离尽可能长的坐骨神经 o分别于近心端
和远心端各安置一电极 o测量两电极间的距离
k°l o采用 ≠≥⁄2w药理生理多用仪给近心端电
极施加一单方波电刺激信号k电压 v∂ !波宽
tx°¶l ∀用 • 2ysss型多道生理记录仪记录电
信号从近心端电极传到远心端电极所需时间
k¶l ∀每间隔 t°¬±重复电刺激共 v次 o取平均
值 o计算其传导速度 ∀
3 数据处理
计量资料以均数 ? 标准差表示 o各组间样
本均数比较采用方差分析 ∀ „ • 活性用数据范
围表示 o用秩和分析进行组间比较 ∀
4 结果
4 q1 血糖 !体重 !神经传导速度的变化
如表 t所示 o治疗 {周后 o各组大鼠体重均
较正常组减轻k Π s qsx或  s qstl ~各治疗组
间无明显差别k Ё s qsxl ∀各治疗组血糖均明
显高于正常对照组k Π  s qstl ~组间无明显差
别k Ё s .sxl ∀各治疗组神经传导速度均较正
常组减慢 o但桂辛通组和正常组比无统计学意
义 o其它组和正常组比差别显著k Π s .sx或 
s qstl ∀桂辛通组 !⁄ n „Š组和 ⁄ 组比差
别显著k Π s .sx或  s qstl ∀桂辛通组和 ⁄
n „Š组比亦有差别k Π s qsxl ∀
表 t 桂辛通对糖尿病大鼠血糖 !体重 !神经传导速度的影响
组别 例数 体重 ª 血糖 °°²¯#p t 神经传导速度 °#¶p t
正常对照 tt v|t ? tt z quw ? s qwx {x qzv ? tv qzz
⁄ ts vux ? uyul ut q|{ ? x qvxul vw quz ? z qvtul
⁄ n „Š tt vw{ ? wytl uv q|x ? y qsyul w| q{| ? tv qttt ovl
⁄ n桂辛通 tt vw| ? vstl ut qtu ? x q{{ul zy qtw ? tt qww oxl
注 }≠ ξ ? σ 与正常组比较 tl Π s .sx u) Π s qst 与 ⁄ 组比较 vl Π s .sx w) Π s qst 与 ⁄ n „Š组比较
xl Π s qsxk下同l ∀
4 q2 糖尿病大鼠 ≥‘≥含量的变化
如表 u所示 o治疗 {周后 o各治疗组坐骨神
经 ≥‘≥含量均较正常组为高 o除桂辛通组外其
余两组均差别显著k Π s qstl ~桂辛通组和 „Š
组 ≥‘≥的含量与 ⁄ 组比较明显降低k Π 
s qsx或 Π s qstl ~桂辛通组较 „Š组降低显
著k Π s qsxl ∀ • …≤2≥‘≥ }桂辛通组 !„Š组与
⁄ 组比较明显降低k Π s qsx或 Π s qstl ∀
表 u 桂辛通对糖尿病大鼠 ≥‘≥含量的影响 ±°²¯#ªp t
组别 坐骨神经2≥‘≥ • …≤2≥‘≥
正常对照 uw q|t ? { qtv tu qws ? t qvs
⁄ ys qtx ? tz qwyul uv qt| ? | qztul
⁄ n „Š wx qzw ? x q|uu ovl ty qw| ? v qxxvl
⁄ n桂辛通 vw qxy ? x qs{w oxl tv qvu ? x qtwwl
注 }ν € ts
4 q3 大鼠 „ • 活性的变化
如表 v 所示 o治疗 { 周后 o经秩和检验
‘„⁄°‹ o‘„⁄‹ o桂辛通组 • …≤2„ • 较 ⁄ 组
明显下降k Π s qsxl o而和正常组比较无明显
差别k Ё s qsxl ~„Š组和 ⁄ 组较正常组明显
增高k Π s qsx或 Π s qstl ∀各组坐骨神经
„ • !桂辛通组及⁄组均较正常组为高k Π
s qstl o„Š组 „ • 较 ⁄ 组明显下降 k Π 
s qsxl ∀
表 v 桂辛通对糖尿病大鼠醛糖还原酶的影响 ˜#ªp t
组别
• …≤2„•
‘„⁄°‹ ‘„⁄‹
骨神经 „•
‘„⁄°‹
正常对照 s ∗ s qxz s qsst ∗ s qssw s ∗ { qsw
⁄ s quw ∗ t q{ul s qssu ∗ s qss|ul u qx| ∗ t{ qvyul
⁄ n „Š s ∗ u qsytl s qssu ∗ s qsszul s ∗ t| q{vl
⁄ n桂辛通 s ∗ t qxxvl s qssu ∗ s qsszvl t q|z ∗ tv q{{ul
注 }ν € ts
5 讨论
多元醇通路的激活与糖尿病神经病变密切
相关 o用醛糖还原酶抑制剂干预后可使糖尿病
大鼠神经组织中的山梨醇含量明显减少 o神经
传导速度得到改善≈t ou ow  ∀但因副作用较大 o其
临床应用价值受到限制 ∀国内研究已经发现某
些中药的有效成分能够降低糖尿病大鼠坐骨神
经等组织山梨醇的聚集≈x  ∀
桂辛通由桂枝 !细辛和葛根 v味药组成 o取
细辛辛温芳香走窜 o行表达里 o舒筋止痛为君
#sxz# 中国中药杂志 t|||年第 uw卷第 tu期
药 ~配桂枝辛温芳香通达一身之阳气 o温经通脉
为臣药 o配葛根甘辛平生津止渴以防桂枝细辛
辛散太过伤及津液为佐药 o共奏温筋通脉之功
用 ∀实验结果表明用桂辛通治疗 {周后 o糖尿
病大鼠的神经传导速度明显增快 o与氨基胍组
和未治疗组比较均有显著差别 ∀坐骨神经组织
和红细胞中 ≥‘≥ 浓度均明显降低 ∀尤其是坐
骨神经中 ≥‘≥ 的降低比氨基胍组更为显著 ∀
„ • 活性变异较大 o用秩和检验进行统计学处
理 o发现红细胞内 „ • 明显下降 o坐骨神经中虽
有下降的趋势 o但无统计学意义 ∀桂辛通对大
鼠血糖无明显影响 o提示桂辛通并非通过降低
血糖而起到降低山梨醇蓄积 o可能是通过抑制
醛糖还原酶的活性而起作用的 ∀氨基胍是蛋白
非酶糖基化抑制剂 o近有报道该药同时还是醛
糖还原酶抑制剂 o能够改善糖尿病大鼠神经传
导速度 o减轻神经纤维脱髓鞘及轴突变性等改
变≈y  ∀故以此作为阳性对照药 ∀实验结果表明
桂辛通在改善糖尿病大鼠神经传导速度 o和降
低 ≥‘≥蓄积的作用 o明显优于氨基胍 ∀
实验结果初步证实 o桂辛通能够降低 ≥ם2
⁄ 大鼠红细胞 „ • 活性和减轻坐骨神经组织
≥‘≥的蓄积 o改善坐骨神经传导速度 o对糖尿病
神经病变有一定的防治作用 ∀
6 参考文献
t Šµ¨ ±¨¨ ⁄ „ o¤··¬° µ¨≥ „ q„ ·¯¨µ¨§≥²µ¥¬·²¯ ¤±§  ¼²¬±²¶¬·²¯ ~
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·«¨ ⁄¨ √¨¯²³° ±¨·²© ⁄¬¤¥¨·¬¦ ‘¨ ∏µ²³¤·«¼ ¬± ≥·µ¨³·²½²·²¦¬±2
·µ¨¤·¨§ • ¤·¶q⁄¬¤¥¨·²¯²ª¬¤ot|{x ou{ }tzy
v 周云平 o张家庆 1 醛糖还原酶k„ • l的荧光光度法测定及其
在糖尿病大鼠晶体 „• 测定中的应用 1 中华内分泌代谢杂
志 ot|{| oxkvl }tx|
w Ž¬±²¶«¬·¤ ‹ q„ ׫¬µ·¼ ≠ ¤¨µ²∏µ±¨ ¼¬± °²¯¼²¯ °¤·«º¤¼ q∞¬³
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x 毛晓明 o张家庆 o周云平 1 水飞蓟宾及槲皮素对糖尿病大鼠
坐骨神经 !晶体和红细胞糖醇含量的影响 1 中华内分泌代
谢杂志 ot||w ots }ww
y Ž∏°¤µ­¬Žo˜°¤µ≥ o…¤±¶¤¯ ∂ o¨·¤¯ qŒ±«¬¥¬·¬²± ²© ⁄¬¤¥¨·¨¶2¤¶2
¶²¦¬¤·¨§ ≤²°³¯¬¦¤·¬²±¶¥¼ ‘∏¦¯ ²¨³«¬¯¬¦ ≤²°³²∏±§¶q⁄¬¤¥¨·¨¶
t||t ows }tsz|
t||{2s{2uy收稿
清血颗粒治疗大鼠继发性
红细胞增多症的实验研究 3
马麟麟 杨宇飞 3 3 刘利 周霭祥 3 3 张玉海 阎晓平 3 3
k首都医科大学友谊医院泌尿科 北京 tsssxsl
摘要 目的 }观察清血颗粒对大鼠继发性红细胞增多症的影响 ∀方法 }注射外源性促红细胞生成素
k∞°’l o建立无缺氧状态继发性红细胞增多症大鼠模型 ∀将清血颗粒分高 !低两种剂量口服给药 o同时
设立西药依那普利组作对照 ∀观察外周血象 o∞°’ 水平和病理变化 ∀结果 }造模组出现继发性红细胞增
多症状态 ∀清血颗粒两组外周血象与正常组无差异 o服药前后无差异 ∀依那普利组外周血象轻度升高 o
与正常组有差异k Π s qsxl o服药前后变化无统计学意义 ∀结论 }清血颗粒可以阻断 ∞°’ 对外周血象的
增长作用 ∀无论中药及对照西药均无抑制骨髓造血的作用 ∀
关键词 清血颗粒 依那普利 促红细胞生成素 继发性红细胞增多症
肾移植术后红细胞增多症 k°²¶·• ±¨¤¯
×µ¤±¶³¯¤±·¤·¬²± ∞µ¼·«µ²¦¼·²¶¬¶o°×∞l是肾移植 3 北京市中医药管理局资助项目 ‘²q÷|xtz
3 3 中国中医研究院西苑医院肿瘤科 北京 tsss|t
#txz# 中国中药杂志 t|||年第 uw卷第 tu期