全 文 ：#综述#
中药影响细胞基因表达的研究进展
陈苏红 o王小红 o王升启
k军事医学科学院 放射医学研究所 o北京 tss{xsl
≈摘要  目的 }综述中药影响细胞基因表达的研究进展 ∀方法 }查阅了近年来国内有关文献 us余篇 o总结出
了几类有代表性的中药 ∀结果与结论 }中药发挥作用与其生物活性成分调控基因表达有关 o研究中药对基因表达
的调控有助于实现中药理论的现代化 ∀
≈关键词  中药 ~基因表达 ~调控 ~中药理论
≈中图分类号 • u2sv ≈文献标识码 „ ≈文章编号 tsst2xvsukusssls|2sxtx2sv
近年来 o国内有不少学者开展了中药干预基因
表达的调控研究 o初步证明中药作用原理与其生物
活性成分调控基因表达有关 ∀本文就中药调控基因
表达对近年来研究较多的几类中药的分子机理进行
综述 ∀
1 免疫调节类中药
这类中药主要通过影响重要细胞因子kŒ2t ou o
v oy ~× ‘ƒ 等l的基因表达调控机体的免疫反应 ∀我
国中药药理研究者曾对人参 !黄芪 !青蒿 !淫羊藿 !银
耳 !云芝 !灵芝等单味中药及复方四物汤 !龟芪散 !固
真方等做过免疫调控方面的研究 ∀田志刚等≈t 在观
察人淋巴细胞在植物血凝素k°‹ „l n人参三醇皂甙
k°×≥l刺激下 o⁄‘„ o• ‘„ o蛋白质合成及细胞因子
诱生的时间动力学时 o发现 °×≥通过促进 °‹ „ 活
化淋巴细胞的蛋白质合成而促进 x种细胞因子kŒ2
t ou ov ~…≤ Šƒ oŒƒ‘µl诱生 o从而推测 °×≥促进了各
种细胞因子 °• ‘„的翻译 ∀此后 o他证明 °×≥可促
进人淋巴细胞 Œ2t oŒ2v oŒ2y的基因表达 o使 Œ2t o
v oy翻译活性增强 o最终促进 Œ2t ov oy的分泌 o从而
显示出 °×≥的基因调控效应≈u  ∀雷林生等≈v 发现
小鼠脾细胞体外培养 v«后即可检测到 Œ2tΑ°• ‘„
的表达 ow «达到高峰 ox «以后降到不能检出的水
平 ~× ‘ƒ2Α °• ‘„在 w «后开始出现 ow qx «后达到
高峰 ox qx «后逐渐消失 ∀在培养开始时加入灵芝多
糖 Š…z ow «及 w qx «分别检测 Œ2tΑ及 × ‘ƒ2Α
°• ‘„的表达情况 o结果发现 Š…z 能促进 Œ2tΑ
≈收稿日期  t|||2tu2s|
≈基金项目  国家/ {yv0资助项目ktsv2tv2sx2syl
及 × ‘ƒ2Α °• ‘„的表达 ~{ «及 tu «后培养上清中
仍能分别检测到 Œ2tΑ和 × ‘ƒ2Α °• ‘„ 的表达 o说
明 Š…z 能促进原代培养脾细胞 Œ2tΑ及 × ‘ƒ2Α
°• ‘„的表达 o从而增加 Œ2tΑ及 × ‘ƒ2Α的合成与
分泌 ∀曹颖瑛等≈w 应用斑点杂交法研究表明淫羊霍
苷kŒ≤ „l可促进刀豆球蛋白k≤²±„l诱导的淋巴细胞
Œ2v °• ‘„ oŒ2y °• ‘„ 的表达 o其促进作用具有
一定的剂量依赖性 o且它对 Œ2y °• ‘„表达的作用
大于对 Œ2v °• ‘„表达的促进作用 o初步阐明 Œ≤ „
促进某些细胞因子产生的分子机制 ∀郑钦岳等≈x 观
察了四物汤对小鼠脾淋巴细胞产生 Œ2y的影响 o结
果发现四物汤可显著提高 Œ2y °• ‘„的表达水平 o
从而使 Œ2y的分泌量增加 o推测这是四物汤增强机
体免疫的机制之一 ∀
2 抗肿瘤类中药
中药抗癌机制可能是通过调控 ¦2©²¶o°xv o¥¦¯2u o
¦2°¼¦等癌基因的表达来诱导肿瘤细胞凋亡 ∀唐发
清等≈y 利用 °• ‘„ 差异显示技术研究益气解毒片
k复方黄连l对鼻咽癌细胞基因表达的影响 o结果表
明 o益气解毒片在体外能抑制鼻咽癌细胞基因的表
达 o同时诱导一些特异基因的表达 o从而抑制鼻咽癌
细胞的增殖 o但这些特异基因有待进一步分离和功
能检测 ∀张春燕等≈z 发现在促癌剂 tu2氧2十四烷佛
波醇2tv2乙酸酯k×°„l作用下 o• ¥ °• ‘„ 水平随作
用时间延续而逐渐下降 o¦2©²¶基因表达活性则显著
提高 o¦2°¼¦°• ‘„水平也增加到正常水平的 u倍 o
而绿茶抗氧化剂复合儿茶素对这些 ×°„ 的影响有
较明显拮抗作用 o可使 • ¥基因表达上升 o¦2©²¶o¦2
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°¼¦基因表达水平下降 o尤其对 ¦2©²¶基因表达有显
著抑制作用 o这些初步结果表明 o复合儿茶素能抑制
促癌剂引起的 ¦2©²¶和 ¦2°¼¦的基因表达 o而对抑癌
基因 • ¥表达则有正调控作用 o这些研究有助于进一
步了解绿茶抑制促癌作用的分子机理 ∀许玲等≈{ 发
现益肺抗瘤饮能降低 „¬p {v人肺腺癌细胞突变型
°xv和 ¦2°¼¦基因蛋白表达 o从而抑制了肿瘤细胞的
增殖 ∀
3 活血化瘀类中药
近年来发现瘀血 !痰浊等/内生五邪0与病理代
谢产物可刺激基因异常表达 o诱导原癌基因表达 o引
起细胞异常增殖 o而活血化瘀药能在细胞和基因水
平发挥干预作用≈|  ∀李静等≈ts 应用斑点印迹杂交
和原位杂交研究 o证明化瘀类中药血管通可抑制血
管壁血小板衍生化生长因子k°⁄Šƒl基因表达 o可使
血管壁平滑肌细胞中原癌基因 ¦2°¼¦的 °• ‘„ 表
达水平下降 ∀认为中药血管通可通过影响血管壁的
°⁄Šƒ o¦2°¼¦的 °• ‘„ 表达水平 o而抑制动脉平滑
肌的细胞增殖 o从而发挥阻止动脉粥样硬化的作用 ∀
谢全锦等≈tt 探讨了补阳还五汤防治经皮腔内皮成
形术k°× ≤ „l后再狭窄时对 °⁄Šƒ 受体和超氧化物
歧化酶k≥’⁄2tl基因表达的调节作用 o表明补阳还
五汤可抑制 °⁄Šƒ 受体 °• ‘„的表达 o以抑制细胞
的病理性增殖 o并可增强动脉内皮 ≥’⁄2t的基因表
达 o以改善缺血再灌注的供氧 ∀唐利龙等≈tu 发现川
芎嗪通过抑制前胶原链的 Αt oΑu 基因转录而抑制平
滑肌细胞生长分裂 o这可能是川芎嗪防治冠脉再狭
窄的机理之一 ∀史大卓等≈tv 观察到川芎嗪注射液
可促进缺氧缺糖心肌细胞蛋白质 !• ‘„ 合成 o同时
诱导 ‘’≥ °• ‘„ 的表达 o认为川芎嗪增强 ‘’≥基
因的表达是其防治心肌细胞缺氧缺糖的主要机制 ∀
姜传仓等≈tw 利用 ‘²µ·«¨µ±印迹法研究丹参 !大黄对
实验性高脂血症大鼠肝细胞肝低密度脂蛋白k⁄l
受体 °• ‘„水平影响 o发现两种药物均能促进 ⁄
受体的 °• ‘„水平升高 o且有量效依赖关系 ∀王宏
伟等≈tx 初步证明动脉粥样硬化k„≥l与 °⁄Šƒ2…及
¦2¶¬¦o¦2°¼¦的 °• ‘„升高有关 o而 „°Œ可显著抑制
°⁄Šƒ2…和 ¦2°¼¦o¦2¶¬¦的基因表达 o这可能是其抗
„≥的防治机制之一 ∀
4 延缓衰老类中药
中药抗衰老分子机理之一在于通过基因调控 o
增强编码抗氧化酶的 °• ‘„表达水平 o减少自由基
产物 ∀沈少衍等≈ty 研究发现老年大鼠肝组织超氧
化物歧化酶k≥’⁄l !过氧化氢酶k≤ „×l的活性降低
与酶蛋白 °• ‘„的表达水平减弱相关 o经中药二仙
汤及其拆方治疗后 o编码酶蛋白的基因k°• ‘„l表
达水平增强 o从而提高了 ≥’⁄和 ≤ „× 活性 o认为衰
老与抗氧化酶活性降低 o其基因表达下降有关 ∀中
药还可通过提高 ⁄‘„甲基化水平 o维持基因正常表
达来延缓衰老 ∀ ⁄‘„ 甲基化作用是生物体内普遍
存在的一种基因修饰作用 o在衰老过程中基因组
⁄‘„甲基化的总体水平呈下降趋势 ∀崔京华等≈tz 
研究中国神方补肾生血药抗衰老分子机理 o发现它
能明显提高老龄大鼠 ⁄‘„合成水平 o提高骨髓有核
细胞内 ⁄‘„ !核酸含量 o明显提高 ⁄‘„ 聚合酶活
力 ~还能提高鼠肝 ⁄‘„ 甲基化酶活力及 ⁄‘„ 甲基
化水平 ∀Œ2u在免疫反应中的主要作用已日益得到
人们的公认 o而 Œ2u产生和 Œ2u• 的表达与衰老的
关系也引起关注 o许多实验结果显示 o衰老伴有 Œ2u
产生和 Œ2u• 表达方面的缺陷 o而这个缺陷与其转
录水平的改变有密切关系 o中药逆转 Œ2u转录水平
的改变也是其抗衰老机理之一 ∀刘 等≈t{ 以老年
大鼠免疫功能为主要研究对象 o发现人参皂甙 • ªt
无论体内给药还是体外实验均能选择性增强老年大
鼠脾淋巴细胞增殖能力和 Œ2u的产生与释放 ∀采
用 ‘²µ·«¨µ±和 • ¶¨·¨µ±印迹杂交分析法证明 o• ªt
可明显促进 Œ2u 基因和蛋白的表达 o表现在 Œ2u
°• ‘„和 Œ2u蛋白含量的显著增加 o认为这是 • ªt
增强免疫延缓衰老的机制 ∀中医的/肾主生长发育0
理论认为肾气盛衰对衰老有决定作用 o所以补肾中
药也具延缓衰老作用 ∀钟历勇等≈t| 应用 • ×2°≤ •
技术发现肾阳虚证皮质酮大鼠的下丘脑室旁核促肾
上腺皮质激素k≤ • ƒl的 °• ‘„ 表达受抑 o又通过比
较补肾 !健脾 !活血三类复方对大鼠下丘脑2垂体2肾
上腺2胸腺k‹°„×l轴及 ≤ • ƒ °• ‘„表达的影响 o发
现唯补肾药能提高下丘脑 ≤ • ƒ °• ‘„ 表达量与
‹°„× 轴功能 o从而从基因表达与调控角度阐述了
补肾中药延缓衰老的机制 ∀
5 其它
作用于神经系统 !内分泌系统等的中药调控基
因表达方面的研究也有报道 ∀刘 等≈us 探讨人参
皂甙 • ªt对神经系统的作用机制时 o发现老年鼠 ¦2
©²¶基因和蛋白的表达明显降低 o但给 • ªt后呈现显
著性增强效应 o说明 • ªt促进 ¦2©²¶基因和蛋白的表
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达 ∀陈纪藩等≈ut 研究发现 o类风湿性关节炎 • „ 发
病时 o滑膜细胞胞核染色体的细胞因子基因转录相
应的 °• ‘„迅速增加 o进而合成多种细胞因子 o释
放入滑膜液和血液中 ~经通痹灵治疗后 o• „ 大鼠滑
膜细胞 × ‘ƒ2Α °• ‘„表达水平降低 o提示通痹灵治
疗 • „作用机理之一可能是通过抑制滑膜细胞异常
表达的 × ‘ƒ2Α °• ‘„ o从而下调 × ‘ƒ2Α的产生 ∀韩
恩吉等≈uu 采用 ‘²µ·«¨ ±印迹杂交法观察发现海风
藤选择性的抑制人类神经母细胞瘤细胞系列淀粉样
前体蛋白kΒ2„°°l基因表达 o从而为防治老年痴呆症
k„⁄l提供了一定的依据 ∀
6 问题与展望
迄今为止 o中药还没有进入国际医药的主流市
场 o其原因是多方面的 o但最根本的依然是中药理论
无法与国际上普遍接受的现代医学理论接轨 ∀中药
的优势在宏观 o西药的优势在微观 o这就表明若将中
药与西药接轨 o一定要使得中药在保留宏观优势的
同时取得现代科学的微观表述 ∀近年来生命科学的
进步 o特别是人类基因组计划k‹ Š°l的实施为其带
来了契机 ∀通过 ‹ Š°筛选和分离出每种疾病相应
的致病基因 o再以其作为药物的靶标来研究中药作
用的分子机制 o这可能是未来中药药理研究的主要
方向之一 ∀基因芯片技术是生命科学领域出现的新
工具 o由于它具快速 !检测分辨率高等优点 o因此用
基因芯片技术来研究中药对细胞基因表达的调控 o
较直观地看到中药对细胞基因及其蛋白产物表达水
平的调节作用 ∀这对于筛选疗效确切的中药新药具
有重要的意义 ∀从分子基因水平上来研究中药作用
机制 o正适应了使中药获得微观表述的需要 o所以它
必将推动中药药理学和世界医药学的发展 o为实现
中药现代化 o使中药走向世界市场 o有利于与世界医
药接轨 ∀我们应通过探讨中药如何调节基因活动 o
如何调动机体自身的 ⁄‘„修复机能等 o从中筛选出
疗效确切 !针对性强 !有应用前途的中药 ∀
≈参考文献 
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后再狭窄其内皮 °⁄Šƒ• 和 ≥’⁄2t基因表达的探讨 1 中国中西
医结合杂志 ot||z otzktsl }ytt q
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胶原基因表达的影响 1 中国中西医结合杂志 ot||x otxkttl }
yyy q
≈tv  史大卓 o陈可冀 o钟 蓓 o等 1 川芎嗪对缺氧缺糖培养心肌细
胞蛋白质 !• ‘„合成及一氧化氮合酶基因表达的影响 1 中国药
学杂志 ot||{ ovvktul }zuw q
≈tw  姜传仓 o蔡海江 o范乐明 1 中药丹参及大黄对实验性高脂血症
大鼠 ⁄受体基因表达的影响 1 中国病理生理学杂志 ot||v o|
ktl }ts{ q
≈tx  王宏伟 o赵华月 o熊一力 1 穿心莲提出物对动脉粥样硬化家兔
动脉壁 °⁄Šƒ2…o¦2 ¶¬¦o¦2°¼¦基因表达的影响 1 同济医科大学
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分抗氧化酶活性及其基因表达的影响 1 中国中西医结合杂志 o
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子机理的研究 1 中药药理与临床 ot||y otukul }ux q
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脑2垂体2肾上腺2胸腺轴及 ≤ • ƒ 基因表达的影响 1 中国中西 结
合杂志 ot||z otzktl }v| q
≈us  刘 o张均田 1 人参皂甙 • ªt对大鼠海马 ¦2©²¶基因表达和
¦„  °含量的影响 1 中国药理学报 ot||y otzkul }tzt q
≈ut  陈纪藩 o沈晓燕 o赵会芳 o等 1 通痹灵对佐剂性关节炎大鼠滑
膜细胞 × ‘ƒ2Α °• ‘„ 表达的影响 1 中国中医基础医学杂志 o
t||| oxkxl }t| q
≈uu  韩恩吉 1 海风藤抑制淀粉样前体蛋白基因表达的研究 1 中国
中药杂志 ot||{ ouvkttl }y|t q
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别为 s1v ªos1t ªo总量有记录的 z例 o都是 u1s ª∀
|例中 ow例为过期妊娠 o孕期分别为 u{w ou|v o
u|w ovs{ §o无早产 ∀新生儿体重 uwxs ∗ wxss ªk平
均 vu|w ? yswlª仅 t例低于 uxss ª∀|例血清胆红
素峰值出现于产后 w ∗ z §k平均 x1yz ? t1tul§o峰
值 w| qyy ∗ vus1uw Λ°²¯#p tk平均 uvv1wt ? z|1|zl
Λ°²¯#p t ∀|例患儿中除 t例因颅内出血转儿科治
疗外 o其他 {例均预后良好 ∀
全部统计的病例中 o有记录的 u{x例正常分娩
新生儿的血清胆红素水平 o依据袁清兰分度标准≈t 
分为 x级 o各级例数 !峰值出现时间 !出生体重见表
t ∀
表 t u{x例正常分娩新生儿血清胆红素分级和体重统计
分级 ν 出生体重r®ª
峰值出现时间r
§
血清胆红素r
Λ°²¯#p t
´ t v1u y  {x
µ t v1v x {x ? tzs
¶ tuz v quw ? s1ws w1vv ? t1tw tzs ? uxx
· twx v1uw ? s1w| w1vx ? t1tz uxx ? vws
∏ tt v1sx ? s1v| w1wx ? s1xu  vws
综上 o妊娠晚期服用盐酸小檗碱所生新生儿 o新
生儿黄疸期血清胆红素峰值都在 ¶ o·级范围内 o并
不明显增高 o没有 t例达到 ∏级水平 ~峰值出现期基
本相当同级病例的平均值或略迟 o并没有溶血 o引起
新生儿黄疸出现过早 !过重的提示 ∀全部统计病例 o
在新生儿室期间 o没有发现核黄疸病例 o本组 |例也
没有类似核黄疸症状的记录 ~体重未见明显异常 ∀
发生颅内出血的 t例 o在血清胆红素水平 !服用盐酸
小檗碱剂量 !总量等方面 o与其余各例比较 o并无明
显不同 ∀这 |例孕妇在妊娠晚期服用小檗碱 o对胎
儿体重 !新生儿血清胆红素水平都没有见到明显的
不良影响 ∀
≈参考文献 
≈t  袁清兰 q中西医结合治疗新生儿高胆红素血症 ws例临床观察 q
实用中西医结合杂志 ot||t owkzl }wtu q
≈责任编辑 古云霞 
k上接第 xtz页l
Αδϖανχεσιν τηε Στυδψ ον Εφφεχτ οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε
ον Γενε Εξπρεσσιον
≤ ‹∞‘≥∏2«²±ªo • „‘Š ÷¬¤²2«²±ªo • „‘Š ≥«¨ ±ª2 ¬´
kŒ±¶·¬·∏·¨ ²© • ¤§¬¤·¬²±  §¨¬¦¬±¨ o „¦¤§¨ °¼ ²© ¬¯¬·¤µ¼  §¨¬¦¤¯ ≥¦¬¨±¦¨¶o…¨ ¬­¬±ªtss{xs o≤«¬±¤l
[ Αβστραχτ] οβϕεχτιϖε: ײ µ¨√¬¨ º ·«¨ ³µ²ªµ¨¶¶¨¶¬±·«¨ ¶·∏§¼ ²±·«¨ ©¨©¨ ¦·²©·µ¤§¬·¬²±¤¯ ≤«¬±¨ ¶¨ ° §¨¬¦¬±¨
k× ≤  l²± ª¨ ±¨ ¬¨³µ¨¶¶¬²±q Μετηοδ : ≤²±¶∏¯·¬±ª °²µ¨ ·«¤± us §²° ¶¨·¬¦µ¨¯¨ √¤±·§²¦∏° ±¨·¶²©µ¨¦¨±·¼¨ ¤µ¶¤±§
¶∏°°¤µ¬½¬±ª¶¨√ µ¨¤¯ µ¨³µ¨¶¨±·¤·¬√¨ ®¬±§¶²© × ≤  q Ρεσυλτ ανδ Χονχλυσιον : ׫¨ ¦∏µ¤·¬√¨ ©¨©¨ ¦·²© × ≤  «¤¶
¶²° ·¨«¬±ª·²§² º¬·«¬·¶¥¬²¤¦·¬√¨¦²°³²¶¬·¬²±·«¤·³µ²°²·¨¶·«¨ µ¨ª∏¯¤·¬²± ²©ª¨ ±¨ ¬¨³µ¨¶¶¬²±~¤±§·«¨ ¦²±·¬±∏¨§
¶·∏§¼ ²±·«¬¶° ¦¨«¤±¬¶° ²©µ¨ª∏¯¤·¬²± °¤¼ ¦²±·µ¬¥∏·¨·²·«¨ °²§¨µ±¬½¤·¬²± ²© × ≤  ·«¨ ²µ¼ q
[ Κεψ ωορδσ] × ≤  ~ª¨ ±¨ ¬¨³µ¨¶¶¬²±~µ¨ª∏¯¤·¬²±~ × ≤  ·«¨ ²µ¼
≈责任编辑 方文贤 
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