全 文 ：#炮制#
鲜地黄与干地黄止血和免疫作用比较研究 3
梁爱华 薛宝云 王金华 郝近大 杨桦 易红
k中国中医研究院中药研究所 北京 tsszssl
摘要 目的 }从止血和免疫作用方面 o比较鲜地黄与干地黄的部分药理作用 ∀方法 }≠ 采用阿司匹
林造成小鼠凝血时间延长的模型 o鲜 !干地黄灌胃给药 o用毛细玻管法测定凝血时间 ~ 鲜地黄汁或鲜地
黄煎液及干地黄煎液给小鼠灌胃给药 ts§o观察对醋酸强的松龙诱导的免疫低下小鼠的腹腔巨噬细胞
吞噬功能 ~≈ 用甲状腺素造成小鼠类阴虚模型 o鲜 !干地黄灌胃给药 o用  × × 法测定 ≤²± „ 诱导的脾脏
淋巴细胞转化 ~并测定 °≥诱导的脾脏淋巴细胞碱性磷酸酶表达活性 ∀结果 }鲜地黄汁 !鲜地黄煎液和
干地黄煎液均在一定程度上拮抗阿司匹林诱导的小鼠凝血时间延长 o但鲜地黄汁的作用明显强于干地
黄 ~鲜地黄汁 !鲜地黄水煎液能使类阴虚小鼠的脾脏淋巴细胞碱性磷酸酶的表达能力明显增强 ∀鲜地黄
汁还可增强 ≤²±„诱导的脾脏淋巴细胞转化功能 ∀干地黄水煎液对类阴虚小鼠的脾脏 …淋巴细胞功能
也有明显的增强作用 o但其作用弱于鲜地黄汁 ∀结论 }历史上用鲜地黄汁或鲜地黄水煎液治疗某些疾病
k如出血性疾病l有其科学道理 o在临床应用上最好遵循之 ∀
关键词 地黄 止血 碱性磷酸酶
地黄为玄参科植物地黄 Ρεηµ αννια γλυτι2
νοσα ¬¥²¶¦«的新鲜或干燥块根≈t  ∀在临床上
有鲜用 !干用和熟用的不同 ∀鲜地黄与干地黄
在性味上有寒与凉之分 o鲜地黄的清热生津 !止
血之功效均胜于干地黄 o多用于瘟病伤阴 !高热
烦渴 !吐血 !咳血等症 ∀如5名医别录6载 }/主治
妇人崩中血不止及产后血上薄心 , ,皆捣饮
之 ∀05外治秘要6用鲜地黄汁入药治产后腰痛和
产后出血 o5子母秘录6中用鲜地黄汁治疗小儿
毒痢 ∀近年来 o由于鲜药的供应有时不能满足
临床需求 o及鲜品不易保存等原因 o临床上常用
干药代之 ∀但这种代用是否会影响疗效 ‚本文
仅从止血和免疫作用方面 o比较了鲜地黄与干
地黄的药理作用 ∀
1 实验材料和方法
动物 }昆明种小鼠和 …¤¯¥r¦小鼠k体重均
为 t| ∗ utªl购自北京医科大学动物中心 ∀
试剂 }2甲状腺素购自上海丽株东风生物
技术有限公司k批号 |zsystszl o≤²±„ 和 °≥
k来源于 ∞1¦²¯¬ ’ xx }…xl均为 ≥¬ª°¤公司产
品 o• ° Œ tyws培养基为 Š¬¥¦²产品 ∀
药材 }鲜地黄为中国医学科学院药植所种
植及保存 o干地黄为鲜地黄自然晾干所得 ∀
药物制备 }≠ 鲜地黄用榨汁机制得鲜地黄
汁后冷冻干燥成粉 o每日临用前新鲜配制 ~鲜
地黄切成 u°°厚的薄片 o加水煎煮 u次 o每次
半小时 o药液减压浓缩至一定浓度备用 ~≈干地
黄同鲜地黄制备法 ∀药物浓度均折算成每 t °¯
中相当于干地黄的浓度给药 ∀
111 对凝血时间的影响
雌性昆明种小鼠 o随机分组 o每组 ts 只 ∀
分别灌胃给予不同剂量的鲜地黄汁 !鲜地黄水
煎液及干地黄水煎液 o每日 t次 o连续 w§∀末
次给药后 o除正常对照组外 o其余各组同时灌胃
给予阿司匹林 xss°ª#®ªp t ot«后 o参照文献
≈u 方法从小鼠眼眶静脉丛用玻璃毛细管取血 o
观察从血液流入毛细管内到血凝丝出现的时
间 o结果以每组中所有动物的凝血时间平均值
表示 o用 τ检验统计 ∀
112 对巨噬细胞吞噬功能的影响
3 国家自然科学基金资助课题 ‘²qv|xzs{zx
#vyy# 中国中药杂志 t|||年第 uw卷第 tt期
昆明种小鼠随机分为每组 ts只 o分别灌胃
给予不同剂量的鲜地黄汁 !鲜地黄水煎液及干
地黄水煎液 o每日 t次 o连续 ts§o实验第 {天 o
所有动物均腹腔注射 s1u h无菌糖原 u °¯ r只 o
第 { o|天除正常对照外 o其余组动物均肌肉注
射醋酸强的松龙 x°ª#®ªp t o第 tt天参照文献
≈v 方法收取腹腔巨噬细胞 o于细胞悬液中加入
u h鸡红血球 o并加入一盖玻片条 o于 vz ε 水浴
孵育 vs°¬±后取出玻片条 o用生理盐水轻轻冲
洗 o室温干燥后 o用甲醇固定 o姬姆萨染色 o封片
后于普通显微镜下计数 uss个巨噬细胞 o计算
巨噬细胞吞噬百分率 h k €吞噬鸡血球的  5#
 5 总数 p t#tssl和吞噬指数k €吞噬的鸡血球
总数#  5 总数 p tl ∀
113 对淋巴细胞转化的影响
雌性 …¤¯¥r¦小鼠 us ∗ uuªo随机分组 o小鼠
分别灌胃给予鲜 !干地黄各种药液 o每日 t次 o
连续 ts§o从第 w天起 o除正常对照组外 o每鼠
皮下注射甲状腺素钠 us°ª#®ªp t o连续 z§o使
小鼠造成类阴虚 ∀于实验第 tt天 o按文献方法
制备脾脏淋巴细胞悬液≈v  o稀释成 u ≅ tsy #
°¯ p t o接种于 |y孔培养板 ot{sΛ¯r孔 o然后 o加
入 ≤²±„ usΛ¯r孔k终浓度 tsΛ¯ # °¯ p tl o于 x h
≤ ’u孵箱中在 vz ε 温度下培养 zu«o离心弃上
清 o按  × × 法测定淋巴细胞转化活性 ∀
114 对小鼠脾脏淋巴细胞碱性磷酸酶的诱导
活性
小鼠类阴虚造模方法 !给药处理及脾细胞
制备均同上述脾脏淋巴细胞转化实验 ∀脾淋巴
细胞被稀释成 t ≅ tsy# °¯ p t o每管 u °¯ o加入大
肠杆菌k∞q¦²¯¬’ xx }…xl脂多糖k°≥l使终浓
度为 tsΛ¯# °¯ p t o于 x h ≤ ’u孵箱中在 vz ε 温度
下培养 |y«o离心弃上清后 o按金氏法测定淋巴
细胞的碱性磷酸酶活性 ∀
2 结果
211 鲜 !干地黄对阿司匹林造模小鼠凝血时
间的影响
灌胃给予阿司匹林 xss°ª#®ªp t o可使小
鼠凝血时间明显延长k与正常小鼠比较 Π 
s1stl ∀给小鼠灌服鲜地黄汁 u1x ox1s和 tsª#
®ªp t o均可明显拮抗由阿司匹林诱导的小鼠凝
血时间延长k Π s1stl ~用鲜地黄水煎液灌胃 o
也可使阿司匹林处理小鼠凝血时间缩短k Π
s1sx o或 Π s1stl ~干地黄水煎液除 xª#®ªp t
组能明显缩短凝血时间外k Π s1sxl o其余剂
量组均呈现一定的缩短趋势 o但统计学上无明
显差异 ~鲜地黄汁的作用明显强于干地黄k Π
s1sxl o结果见表 t ∀
表 t 鲜 !干地黄对阿司匹林造模小鼠
凝血时间的影响
组别 剂量 ª#®ªp t 凝血时间 ¶
正常对照 wt1y ? ts1y
阿司匹林模型 s1x tsz1u ? vw1v
鲜地黄汁 u1x xt1v ? v{1sul ovl
x1s yu1| ? u|1vul
ts1s yv1v ? tx1tul ovl
鲜地黄水煎液 u1x yw1w ? v{1xtl
x1s yx1v ? uw1{ul
ts1s |{1{ ? yx1x
干地黄水煎液 u1x ||1v ? wz1u
x1s z{1y ? uv1wtl
ts1s {v1x ? uu1t
注 }ν € ts , ξ ? σ~与阿司匹林模型组比较tl Π s1sx o
ul Π  s1st ~同剂量干地黄煎液组与鲜地黄汁组比较vl Π 
s1sx
212 鲜 !干地黄对醋酸强的松龙诱导的免疫
低下小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响
醋酸强的松龙 x°ª#®ªp t#§p t ≅ u§¬° o可
造成小鼠非特异性免没功能显著低下 o巨噬细
胞吞噬百分率和吞噬指数均明显低于正常小鼠
kΠ s1stl ~鲜地黄汁和鲜地黄水煎液 s1ux o
s1x o和 t1sª#®ªp t灌胃给药 ts§o均可不同程度
地提高免疫低下小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能 o
吞噬百分率和吞噬指数均显著高于模型组k Π
 s1sx或 Π s1stl ~干地黄水煎液也可明显
提高免疫受抑小鼠的巨噬细胞吞噬功能 ∀在 v
种药剂中 o鲜地黄汁的作用最强 o其次为鲜地黄
水煎液 o结果见表 u ∀
213 鲜 !干地黄对甲状腺素造模小鼠脾脏淋
巴细胞转化的影响
按文献≈v 甲状腺素致类阴虚小鼠造模方
法 o给小鼠皮下注射甲状腺素 us°ª#®ªp t连续
z§后 o体外制备脾细胞悬液 o用  × × 法测定
#wyy# 中国中药杂志 t|||年第 uw卷第 tt期
≤²±„诱导的脾脏淋巴细胞转化能力 o结果显
示类阴虚小鼠的脾脏淋巴细胞转化能力明显低
下 ~灌胃给予鲜地黄汁和鲜地黄水煎液在一定
程度上增强脾脏淋巴细胞转化能力 o但统计学
上无显著意义 ∀干地黄水煎液对 ≤²±„ 诱导的
淋巴细胞转化无明显的增强作用k结果见表
vl ∀
表 u 鲜 !干地黄对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响
组别 剂量 ª#®ªp t 吞噬百分率 吞噬指数
正常对照 v|1z{ ? tt1y| s1{{{ ? s1vyw
强的松龙模型 x°ª#®ªp t w1ts ? t1|| s1sw| ? s1sus
鲜地黄汁 s1ux uw1vs ? t|1swul ovl s1w{w ? s1w{{ul ovl
s1x tx1ys ? w1uwul ovl s1uws ? s1sztul ovl
t1s vt1t{ ? |1xzul ovl s1ys{ ? s1vtyul ovl
鲜地黄水煎液 s1ux tw1xy ? tu1xutl s1uwv ? s1uxutl
s1x ty1ux ? tu1ttul ovl s1vtu ? s1vyttl
t1s tx1{x ? x1{tul ovl s1uut ? s1s|{ul ovl
干地黄水煎液 s1ux {1sx ? w1|{tl s1ttu ? s1szwtl
s1x {1v| ? x1z|tl s1tvw ? s1s|ztl
t1s y1tx ? w1|v s1s|v ? s1s{v
注 }ν € ts ~与强的松龙模型组比较tl Π s1sx oul Π s1st ~与同剂量干地黄煎液组比较vl Π s1sx
表 v 鲜 !干地黄对类阴虚小鼠脾脏淋巴细胞
转化和碱性磷酸酶表达的影响
组别
剂量
ª#®ªp t
淋巴细胞转化
’⁄
碱性磷酸酶
’⁄
正常对照 s1uws ? s1s|y s1xzw ? s1tywul
甲状腺素模型 s1su s1t|u ? s1sxu s1vtt ? s1sy|
鲜地黄汁 s1x s1uys ? s1tsz s1wvw ? s1ttztl
t1s s1uwx ? s1syu s1wx| ? s1s|tul
鲜地黄水煎液 s1x s1uvv ? s1syx s1w{u ? s1s{zul
t1s s1uut ? s1sxt s1w|w ? s1usstl
干地黄水煎液 s1x s1tyw ? s1sw| s1v{v ? s1s{|tl
t1s s1tyw ? s1swz s1v{s ? s1s{{tl
注 }ν € { ~与甲状腺素模型组比较tl Π s1sx oul Π s1st ~
与同剂量干地黄煎液比较wl Π s1sx
214 鲜 !干地黄对甲状腺素造模小鼠脾脏淋
巴细胞碱性磷酸酶表达的影响
在脾脏淋巴细胞中 o碱性磷酸酶只在分化
的 …淋巴细胞上表达 o而在 × 淋巴细胞上不表
达 ∀当 …淋巴细胞未受到分裂原刺激分化时 o
这种酶的活力很低 o当 …淋巴细胞用 °≥刺激
而增殖 !分化时 o相应地表达碱性磷酸酶的活性
增高 ∀结果表明 o甲状腺素诱导的类阴虚小鼠
的脾脏淋巴细胞 o在 °≥刺激下 o碱性磷酸酶
的表达比正常小鼠明显降低 ~灌胃给予鲜地黄
汁和鲜地黄水煎液连续 ts§o能明显提高类阴
虚小鼠脾脏淋巴细胞碱性磷酸酶表达活性k与
模型组比较 Π s1sx或 Π s1stl ∀干地黄水
煎液也可明显提高碱性磷酸酶活性k与模型组
比较 Π s1sxl o但其作用比鲜地黄汁弱k同剂
量干地黄煎液与鲜地黄汁相比 oΠ  s1sxlk结
果见表 vl ∀
3 讨论
地黄是常用补益中药之一 ∀现代药理研究
表明 o地黄对神经系统 !内分泌系统 !免疫系统
和造血系统等均具有广泛的药理活性 ∀根据治
疗目的的不同 o历史上地黄的临床应用有鲜用 !
干用和熟用之分 ∀根据历代本草和医书记载 o
在清热生津和止血的功效上 o鲜地黄的作用胜
于干地黄 ∀本研究结果表明 o给小鼠灌胃给予
鲜地黄汁或鲜地黄水煎液均能明显拮抗阿司匹
林诱导的小鼠凝血时间延长 o其中鲜地黄汁的
作用更强 ∀而干地黄水煎液虽然也可缩短凝血
时间 o但与鲜地黄汁相比较 o其作用明显减弱 ∀
这一结果与历史上治疗出血性疾病多用鲜地黄
捣汁服用的临床应用经验相吻合 o如5名医别
录6中治疗妇女产后出血 !吐血 !鼻出血等 o5圣
惠方6中治疗尿血 o5千金方6中治疗妇女月经出
血不止等均用鲜地黄汁服用 ∀
鲜地黄汁 !鲜地黄水煎液对醋酸强的松龙
诱导的免疫低下小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能有
#xyy# 中国中药杂志 t|||年第 uw卷第 tt期
明显的促进作用 o说明能增强机体非特异性免
疫功能 ∀鲜地黄汁 !鲜地黄水煎液还能使甲状
腺素诱导的类阴虚小鼠的脾脏淋巴细胞碱性磷
酸酶的表达能力明显增强 ∀碱性磷酸酶在淋巴
细胞上为一膜结合蛋白 o被认为是 …淋巴细胞
增殖和分化的一分子标志物 ∀碱性磷酸酶只在
受刺激而分化的 …淋巴细胞上表达 o其表达的
活性与 …淋巴细胞的增殖 !分化及抗体分泌功
能等有关≈w ∗ y  ∀本实验结果表明 o鲜地黄汁和
鲜地黄水煎液能明显提高类阴虚小鼠的脾脏 …
淋巴细胞功能 ∀此外 o给类阴虚小鼠灌服鲜地
黄汁 o还可增强 ≤²±„ 诱导的脾脏淋巴细胞转
化 o说明对 × 淋巴细胞功能也有促进作用 ∀干
地黄水煎液对免疫低下小鼠的巨噬细胞吞噬功
能和类阴虚小鼠的脾脏 …淋巴细胞功能也有
明显的增强作用 o但其作用弱于鲜地黄汁 ∀
以上研究结果表明 o在本文所涉及的药理
作用方面 o鲜地黄汁的作用最强 o鲜地黄水煎液
次之 o干地黄水煎液的作用最弱 o说明加热对地
黄的止血和免疫药理作用有关的活性成分有一
定的影响 ∀此外 o本实验所用的干地黄虽然在
干燥过程中未采用加热方法 o只采用晾干的方
法 o但其作用也弱于鲜地黄水煎液 o说明干燥过
程中也可能有些有效成分损失了 ∀但从以上作
用看 o干地黄与鲜地黄的作用多为强弱的差别 o
并无明显质的不同 o推测在干燥过程中可能有
些成分的量发生了变化 o但是否在化学成分上
有质的变化 o尚有待从化学分析上作进一步的
研究 ∀
本研究结果提示 o历史上用鲜地黄汁或鲜
地黄水煎液治疗某些疾病k如出血性疾病l有其
科学道理 o在临床应用上最好遵循之 ∀目前存
在的以干代鲜的做法 o缺乏充分的科学依据 o这
可能会影响临床疗效 ∀况且李时珍说 ok地黄l
新用则寒 o干用则凉 o说明鲜品与干品药性有不
同 o因此 o在临床应用上也应分别考虑 o不宜相
互替代 ∀
本文仅对鲜地黄汁 !鲜地黄煎液及干地黄
的部分药理作用进行了比较研究 o而熟地黄在
加工方法上与鲜 !干地黄完全不同 o所记载的主
治功能有更大的区别 o因此有必要做进一步的
研究 o以观察熟地黄与鲜 !干地黄在药效上有何
异同 o同时结合化学成分分析 o来探讨其物质基
础 o为临床合理用药提供依据 ∀
4 参考文献
t 中国药典 q一部 qt||x qtss
u 陈奇 q中药药理实验方法学 q北京 }人民卫生出版社 ot||v q
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v 徐叔云 q药理实验方法学 q第二版 q北京 }人民卫生出版社 o
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t|||2su2tt发稿
浅谈中药炮制品中的一些问题
闵建军
k湖南省岳阳市第一人民医院 岳阳 wtwsssl
中药炮制目的在于降低毒性 o缓和或改变
药性 o洁净药物 o提高疗效 ∀炮制质量的好坏直
接影响临床疗效 o而目前药房饮片大多为购入
已炮制的中药饮片 o在临床实践中不合格的炮
制品屡见不鲜 o以下是临床中常见的一些问题 }
1 药物净度不够
#yyy# 中国中药杂志 t|||年第 uw卷第 tt期