全 文 ：#药性理论与临床#
川乌配伍白芍对实验性疼痛的影响 3
秦林 彭欣 李晓丽 张少华 王玲
k山东中医药大学 济南 uxsstwl
摘要 目的 }研究川乌与白芍配伍前后对动物实验性疼痛的影响 ∀方法 }制备川乌与白芍配伍前后
水煎液 o采用小鼠热板 !扭体疼痛和家兔 n致痛 !齿髓致痛等疼痛实验模型进行测定 ∀结果与结论 }两
药配伍可使各单味药的镇痛作用明显增强 o镇痛持续时间显著延长 ∀增效的持续强度与配伍剂量 !比例
有关 ∀尤其是配伍组减少川乌用量后镇痛效果仍强于或等于单味川乌组 o从而证实了此药对增效减毒
的意义 ∀
关键词 配伍 川乌 白芍 镇痛
川乌与白芍k以下简称乌2芍l这一寒热药
性相反的配伍 o是中医治疗风湿痹证的常用传
统药对 o最早见于汉代张仲景所创制的乌头汤 o
屡经历代临床应用至今不衰 ∀现代多用于治疗
风湿性关节炎 !类风湿性关节炎等疾病≈t ∀曾
有研究证实单味川乌 !白芍均有镇痛作用 o而二
药配伍对各自的镇痛作用有何影响尚未见报
道 ∀本文采用小鼠热板 !扭体疼痛和家兔 n
致痛 !齿髓致痛等疼痛实验模型 o较系统的比较
研究了川乌与白芍配伍前后镇痛作用的变化 ∀
1 材料
1 q1 药材
川乌为毛茛科多年生的草本植物乌头 Α2
χονιτυ µ χαρµιχηαελι ⁄¨ ¥¬q的块根 ~白芍为毛茛
科多年生草本植物白芍 Παεονια λαχτιφλορα
°¤¯¯q的根 ∀二药均购自济南市中药饮片厂 o由
本校中药鉴定教研室石俊英教授鉴定 ∀
1 q2 药物制备
1 q2 q1 川乌水煎液 生川乌粉碎 o过 ts目及
ws目筛 o取 ts ∗ ws目的颗粒 ∀每次称取 vssªo
加 x倍量水 o浸泡 xs°¬±o煮沸后煎 t«o倾出上
清液 ow层纱布过滤 ∀二煎加水 u倍量 o沸后继
续煮 s qx«o取上清液过滤 ∀合并两次滤液 o以
usssµ#°¬±p t转速离心 ts°¬±o置 yx ε 恒温水浴
锅内 o浓缩成 uss h的川乌水煎液 ∀按5中国药
典6t||x年版一部要求 o用滴定法检测川乌水
煎液中的乌头碱含量 s qtx h ∀
1 q2 q2 白芍水煎液 称取白芍饮片 vssªo煎
煮浓缩同上 ∀
1 q2 q3 乌芍 tΒt及 tΒu配伍水煎液 每次称
取生川乌 vssªo白芍 vssª或 yssªo煎煮浓缩成
相当于每毫升含 uª川乌的 uss h的水煎液k即
tΒt为每毫升含川乌 uª!白芍 uª~tΒu为每毫升
含川乌 uª!白芍 wªl ∀煎煮浓缩同上 ∀
1 q2 q4 消炎痛 山东省潍坊制药二厂生产 o批
号 |xsssu ∀
1 q3 动物
昆明种小鼠 o新西兰长毛白兔 o• ¬¶·¤µ系雄
性大白鼠 o均购自山东医学科学院动物中心 ∀
2 方法与结果
2 q1 热板致痛实验
选用体重 t{ ∗ uuªo药前痛阈 vs¶的雌性
小鼠 |{只 o随机分为 z组 o即 }生理盐水组 !消
炎痛组 !川乌组 !白芍组 !乌2芍 tΒu组 !乌2芍 tΒ
t小剂量组和乌2芍 tΒt大剂量组 ∀每组 tw只 o
灌胃给药 o分别于药后 xs o|s otxs ouws ovys°¬±
以及 uw«o测定痛阈值 o结果见表 t ∀
2 q2 家兔钾离子kn l皮下透入致痛实验
3 国家自然科学基金资助课题 ²qv|yzs{y{
#|uy# 中国中药杂志 t|||年第 uw卷第 ts期
采用约 u®ª的家兔 {w只 o用固定架固定 ∀
在清醒状态下 o用 • ±2|∞痛阈测量仪于兔耳
皮下透入 n致痛 ∀通电后 o以引起家兔摇头
的电流 °数做为痛阈 o重复检测 v遍 o取均值
为药前痛阈值 ∀根据药前痛阈 !雌雄 !体重 o随
机分为 y组 o即 }生理盐水组 !消炎痛组 !川乌
组 !白芍组 !乌2芍 tΒt组和乌2芍 tΒu组 o每组
tw只 o雌雄各半 ∀灌胃给药 o分别于药后 u ow o
uw«o检测痛阈 ∀每只家兔重复检测 v次 o取均
值见表 u ∀
2 q3 大鼠钾离子kn l皮下透入致痛实验
采用 t{s ∗ uusª的雄性大鼠 ys 只 o用
• ±2|∞痛阈测量仪测定大鼠尾部痛阈 ∀以通
电开始到出现尾部抖动反应 !全身运动反应 !连
续嘶叫为止 o分别记录其电流值 o作为尾动阈 !
运动阈与嘶叫阈 ∀根据药前痛阈 !体重 o随机分
为 y组 o每组 ts只 ∀分别给药 x§o于末次给药
后 t«检测痛阈 o结果见表 v ∀
2 q4 家兔齿髓致痛实验≈u
选用约 u®ª家兔 ys 只 ous h 乌拉坦 tª#
®ªp t静注麻醉 o用高速牙钻在家兔下前门齿靠
近齿龈线处打洞 o并在其上方 w°° 处再打一
洞 o以镍铬合金作电极丝 o分别由外向内插入两
洞进入口腔 o用血管钳在插入端打结 o结径要大
于洞径 ∀尔后由外端拉紧电极丝 o继用银汞合
金填塞洞口 o形成慢性电极 o以备实验 ∀手术后
t§进行镇痛实验 ∀固定造模家兔 o将牙洞外的
两根电极丝分别联结在 ≥∞2ztsv三导电刺激
器的刺激电极和无关电极上 ∀打开刺激器 o从
零电压开始给予刺激 o逐渐增大电压 o直至家兔
出现明显的舔舌或咀嚼痛觉反应时 o停止刺激 o
记录所示电压伏特值k∂ l o连测 v次 o取均值作
为药前痛阈 ∀根据药前痛阈值 !体重 !雌雄 o随
机分为 y组 o为生理盐水组 !消炎痛组 !川乌组 !
白芍组 !乌2芍 tΒt组和乌2芍 tΒu 组 o每组 ts
只 o雌雄各半 ∀灌胃给药 o于药后 u ow ouw«o检
测痛阈值 o每只家兔重复检测 v次 o取均值见表
w ∀
#svy# 中国中药杂志 t|||年第 uw卷第 ts期
表 u 川乌 !白芍及其配伍对家兔 n皮下致痛的影响
组别
给药量
ª#®ªp t
药前痛阈值
°
药后痛阈值 °
药后 u« w« uw«
生理盐水 等容量 v qt ? s q{ v qt ? s q| v qt ? s q| v qt ? s qz
消炎痛 s qv v qt ? s qy v qz ? s q|tl kt{ qzl v q{ ? t qsul kuv qyl v qv ? s qz k{ qwl
川乌 us v qt ? t qs w qs ? s q|u o{l kvs q|tl v q{ ? t qsul kux qul v qv ? t qu k| qxl
白芍 us v qs ? s q{ v qu ? s qz ky qwl v q{ ? s qztl kuw qul v qx ? s q| ktw qwl
乌2芍ktΒtl ws v qs ? s qy w qs ? s qyu o{l kvv qvl w qw ? s q{u ov ox ozlkwx q|l v q| ? s q|u oxl kuz qwl
乌2芍ktΒul ys v qs ? s qz w qs ? s q{u o{l kvt q{l w qu ? s q|ul kv{ qzl w qy ? t qtu ow oy o{lkxu qul
注 }川乌组 ν tx o括号内数字为提高百分率k表 w同l
表 v 川乌 !白芍及其配伍对大鼠 n皮下致痛的影响
组别
给药量
ª#®ªp t
药前后痛阈值 °
尾抖 运动 嘶叫
生理盐水 等容量 ks qx ? s qul s qx ? s qu kt qs ? s qul t qt ? s qu kt qy ? s qvl t qy ? s qv
消炎痛 s qsu ks qx ? s qtl s qx ? s qu kt qt ? s qvl t qw ? s qv kt qx ? s qul t qz ? s qu
川乌 vs ks qy ? s qul s qy ? s qt kt qt ? s qul t qx ? s quul kt qy ? s qwl u qv ? s qxul
白芍 vs ks qx ? s qul s qx ? s qt kt qs ? s qvl t qw ? s qv kt qy ? s qvl t q| ? s qwul
乌芍ktΒul wx ks qy ? s qul s qy ? s qu kt qt ? s qvl t q{ ? s qxul kt qz ? s qvl u qx ? s qxu ow ozl
乌芍ktΒul |s ks qx ? s qul s q| ? s qvu ow oy o{l kt qt ? s qul t q| ? s qyu ov o{l kt qy ? t qul u q{ ? s qyu ow o{l
注 }≠ ν ts k表 w同l 括号内数值为药前痛阈值
表 w 川乌与白芍配伍前后对家兔齿髓致痛的影响
组别
给药量
ª#®ªp t
疼痛阈值 °
药前 药后 u« w« uw«
生理盐水 等容量 z qs ? t qx z qt ? s q{ z qv ? t qx z qv ? t qw
消炎痛 s qv z qt ? t qu | qx ? t qzul kvw qul { qw ? t qz kt{ qyyl z q| ? u qu ktt qwxl
川乌 us z qs ? t qz | qz ? t qtul kvz qsl { q| ? t qwtl kuy q{xl { qy ? t qu kuu qtyl
白芍 us z qt ? t qw | qw ? t q|ul kvv qtul | qz ? u qsu ovl kvz qxl z q| ? u qt ktu qs{l
乌2芍ktΒtl ws z qs ? t qx ts qw ? u qwul kwz qwsl tt qs ? u qtu ow oy ozl kxy qxul tt qs ? u qsu ow oy o{l kxx qzwl
乌2芍ktΒul ys z qs ? t qy ts qs ? u qtul kwu qu|l ts qt ? t qtu owl kwu q|vl tt qs ? u qtu ow oy o{l kxx qyxl
从表 t ∗ w可以看出 }≠乌2芍不同比例 !不
同剂量配伍后 o其作用均强于单味川乌和白芍 o
镇痛持续时间也明显延长 o说明二药配伍有协
同相加效果 ∀ 配伍组的剂量越大 o增效作用
越明显 o二者呈正相关效应 ~镇痛时间持续强度
与配伍比例也有关 ∀ ≈小剂量配伍组中单味药
的含量 o均低于单味川乌组 o也低于或等于单味
白芍组 o而其镇痛作用仍强于或等于各单味药
物组 ∀证实乌2芍配伍可减少川乌用量 !降低川
乌毒性 o并能保证其较强的镇痛效果 ∀
2 q5 小鼠扭体实验
取 t{ ∗ uuª小鼠 {s只 o雌雄各半 o分为 {
组 o即 }生理盐水组 !消炎痛组 !川乌组 !白芍组 !
乌2芍 tΒt大 !小剂量组和乌2芍 tΒu大 !小剂量
组 ∀于灌胃给药 vs°¬±后 o按 s qt °¯ #tsªp t腹
腔注射 s qy h 醋酸溶液 o观察并记录各鼠在
tx°¬±内出现的扭体次数 ∀
结果显示 }≠乌2芍配伍前后均有极显著的
镇痛作用 o尤其是川乌组和各配伍组的痛阈提
高百分率均超过 xs h ∀ 与单味药物组比较 o
各配伍组均显著和极显著强于白芍组k Π
s qsx os qstl o但与川乌组相比均无显著性差异
kΠ s qsxl ∀ ≈ 川乌组与乌2芍 tΒt和 tΒu小
剂量组的比较 o前者的扭体次数k ξ ? σ)为 tw .w
#tvy# 中国中药杂志 t|||年第 uw卷第 ts期
? 10 .t ,后两组分别为 y .| ? x .x 和 tt .{ ?
{.{ ,虽然配伍前后的数据没有明显统计学差异
(Π s qsxl o但两个比例的小剂量配伍组中川
乌的含量ktsª#®ªp tl均小于单味川乌组含量
kvsª#®ªp tl o而其镇痛作用相当 ∀说明在小剂
量条件下 o配伍组对小鼠扭体疼痛有一定的镇
痛增效作用 ∀但是 o大剂量配伍组对川乌止痛
的影响未显现出剂量与增效的正相关效应 o与
上述实验结果不完全一致 ∀
以上实验用方差分析 Φ检验 o并按下例公
式计算痛阈提高百分率 ∀
痛阈提高百分率 药后痛阈值 p药前痛阈值药前痛阈值 ≅
tss h
3 讨论和小结
川乌与白芍均有镇痛作用 o是古今中医传
统药性理论的共识 o并被现代药理学所证实 ∀
但由于二药的性味相反 o因此临床应用各有侧
重 ∀如川乌主腰腿寒痹 !心腹冷痛 ~芍药偏血虚
有热 !胸胁腹痛 ∀然而 o需要引起注意的是二药
在治痹方中常配伍应用 o是重要的治痹药对之
一 ∀因而 o探讨二者间寒热相反 !酸辛相对的药
性对彼此的镇痛效果有什么样的影响 o其影响
的临床实际意义何在 就成为今天对这一古老
药对进行研究开发的关键所在 ∀按中药理论观
点分析 o川乌辛热性猛 !力宏速效 o长于搜剔筋
骨风寒湿邪而温经止痛 ~芍药性寒味酸 !阴柔和
缓 o长于养血敛阴柔肝而缓急止痛 ∀二者配伍
通痹止痛 o有相成相制 !扬长避短之妙 ∀川乌与
芍药相合 o散寒通痹之中有和阴缓急之功 o以成
行中有守 !刚中有柔之势 o使川乌通痹止痛之速
效得以增强和持久 o尤宜于痹证这种病程缠绵
之证 ∀本文采用经典实验疼痛模型 o观察川乌
与白芍配伍对疼痛的影响 o与上述中药理论观
点相吻合 ∀本研究的大量数据表明 }≠ 二药配
伍能明显增强各单味药的镇痛效果 o显著延长
各单味药的镇痛持续时间 o二药间具有协同相
加效应 ∀ 二药配伍的增效和延长作用时间的
强度 o与配伍剂量和比例有一定的关系 o尤其是
较小剂量配伍组k川乌含量 tsª#®ªp t和 txª#
®ªp tl与较大剂量单味川乌组kvsª#®ªp tl的镇
痛作用相同或略强 o提示乌2芍配伍可减少川乌
用量而控制其毒性 o并保持较强的镇痛效应 ∀
≈本研究发现 o乌2芍配伍组对动物肢体疼痛
k如小鼠热板 !大鼠 n皮下透入l的镇痛增效
作用明显 ~对动物腹腔疼痛k如小鼠扭体l的增
效作用有差异 o即小剂量增效 o大剂量不增效 ∀
从中医传统用药来看 o对于胃痛 !腹痛等内
脏疼痛 o常用较为单纯的温热性止痛药物或寒
凉性止痛药物 o较少用乌2芍或其它寒热配伍的
镇痛药物 ∀笔者统计5中华名医方剂大全6治痛
证方 o其中治胃痛方 yv首 o有 wz首以单纯温热
药物组方 o治腹痛方 twt首中有 {|首 ~而在治
风湿痹痛 !头痛等肢体经络疼痛方剂中 o却多以
寒热配伍组方 o其中在 txu首治痹方 !tuy首治
头痛方中 o分别有 tuv和 |{首为寒热并用 ∀本
实验所显示的乌2芍配伍对肢体疼痛的增效作
用突出 o但对内脏疼痛的增效作用不统一的结
果 o与传统中医用药经验似乎相似 o可能进一步
验证了乌2芍配伍这一传统药对在痹证治疗中
的独特镇痛意义 o其作用机理有待于深入研究 ∀
4 参考文献
t 秦林 o彭欣 1 论寒热配伍在痹证治疗中的意义 1 中国中药
杂志 ot||| ouwkul }ttu
u 陈淑云 o卞如濂 o陈修 1 药理实验方法学 1 第二版 1 北京 }
人民卫生出版社 ot||t qy|x
t||{2s|2ts收稿
#uvy# 中国中药杂志 t|||年第 uw卷第 ts期