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Effect of Chuanwu and Baishao Used Separately or in Combination on Adjuvant Arthristis in Rats

川乌与白芍配伍前后对大鼠佐剂关节炎的影响



全 文 :川乌与白芍配伍前后对大鼠佐剂关节炎的影响
薛 玲 o张惠云 o秦 林 o王兴传 o王 玲
k山东中医药大学 o山东 济南 uxsstwl
≈摘要  目的 }研究川乌与白芍k以下简称乌芍l配伍前后对大鼠佐剂关节炎的影响 ∀方法 }川乌 !白芍不同比
例水煎液通过灌胃给药 o应用于大鼠佐剂性关节炎的原发性 !继发性预防和治疗 v种实验模型 o观察配伍前后对大
鼠原发性 !继发性佐剂关节炎的预防和治疗作用 ∀结果 }乌芍配伍前后对原发性关节炎都有显著的治疗作用 o对继
发性关节炎 o白芍和乌芍配伍组有显著的预防作用 o川乌的作用较弱 o川乌 !白芍各药单用无显著治疗作用 o各配伍
组具有显著的治疗作用 ∀结论 }乌芍配伍后对大鼠继发性佐剂关节炎的疗效显著优于单味药 o表现出明显的配伍
优势 ∀
≈关键词  川乌 ~白芍 ~配伍 ~大鼠佐剂关节炎
川乌与白芍k以下简称乌芍l是中医治疗风湿痹
证的常用传统药对 o也是现代治疗风湿性关节炎 !类
风湿性关节炎等疾病的常用配伍药对≈t  ∀笔者在研
究了二药配伍能增强镇痛作用 o并延长镇痛持续时
间的基础上≈u  o采用弗氏完全佐剂法 o较系统地比较
了川乌与白芍配伍前后 o对大鼠佐剂关节炎的原发
治疗 !继发预防和继发治疗 v种实验模型的影响 ∀
1 材料
1 q1 药材 川乌为毛茛科多年生草本植物乌头 Α2
χονιτυ µ χαρµιχηαελι ⁄¨ ¥¬q的块根 o白芍为毛茛科多
年生草本植物白芍 Παεονια λαχτιφλορα ≥°²µ¨ q的根 ∀
均购自济南市中药饮片厂 o由本校中药鉴定教研室
石俊英教授鉴定 ∀
1 q2 药物制备 川乌水煎液 }生川乌粉碎 o过 ts目
及 ws目筛 o取 ts ∗ ws目的颗粒 ∀每次称取 vss ªo
加 x倍量水 o浸泡 xs °¬±o煮沸后煎 t «o倾出上清
液 ow层纱布过滤 ∀二煎加水两倍量 o煮沸后煎 s qx
«取上清液过滤 ∀合并两次滤液 o以 u sss µ#°¬±p t
离心 ts °¬±o置 yx ε 恒温水浴锅内 o浓缩成 uss h
的川乌水煎液 ∀按5中国药典6t||x年版≈v 要求 o用
滴定法检测川乌水煎液中的乌头碱含量  s qtx h ∀
白芍水煎液 }称取白芍饮片 vss ªo煎煮浓缩同
上 ∀
乌芍 tΒt及 tΒu配伍水煎液 }每次称取生川乌
vss ªo白芍 vss ª或 yss ªo煎煮浓缩成相当于每毫
≈收稿日期  t||{2ts2uu
≈基金项目  国家自然科学基金资助项目kv|yzs{y{l
升含 u ª川乌的 uss h水煎液k即 tΒt为每毫升含川
乌 u ªo白芍 u ª~tΒu为每毫升含川乌 u ªo白芍 w ªl ∀
煎煮浓缩同上 ∀
消炎痛 }山东省潍坊制药二厂生产 o批号 }
|xsssu ~弗氏完全佐剂 o参照文献≈w 配制 ∀
1 q3 动物 体重ktys ? uslª的 • ¬¶·¤µ系雄性大白
鼠 o购自山东省医学科学院动物中心 ∀
2 方法与结果
方法参照弗氏完全佐剂性关节炎法≈w  ∀
2 q1 对原发性佐剂肿胀的治疗作用 取大鼠 xy
只 o随机分为 z组 o即 }≠生理盐水组 ∀ 消炎痛组 ∀
≈白芍组 ∀ …川乌组 ∀  乌芍 tΒt组 ∀ ¡乌芍 tΒu
小剂量组 ∀ ¢乌芍 tΒu大剂量组 ∀每组大鼠分别等
容量ku °¯ #ussªp tl灌胃 ovs °¬±后 o每鼠左右足跖
皮内注射弗氏完全佐剂 s qsx °¯ ot{ «后测量左后足
跖周长 o根据大鼠注射佐剂前后足跖周长计算足跖
肿胀率 o并进行 τ检验 ∀结果见表 t ∀
表 t 川乌与白芍配伍前后对大鼠原发性佐剂关节炎的影响
组别
给药剂量
rª#®ªp t
致炎后 t{ «足跖肿胀率
r h
生理盐水组 等容量 uw q{ ? w qv
消炎痛组 s qst tv qu ? w qy
白芍组 us tt qs ? z qwul
川乌组 us ty qy ? v q|ul
乌芍 tΒt组 ws tu q| ? x qwul
乌芍 tΒu小剂量组 vs t{ qt ? x qstl
乌芍 tΒu大剂量组 ys uu qt ? v qz
注 }≠ ξ ? ¶  ν € { ≈与生理盐水组比 tl Π s qsx ul Π s qst
k下同l
表 t结果表明 o除乌芍 tΒu大剂量组外 o各用药
#xzt#
第 ux卷第 v期
usss年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qux o‘²qv¤µqousss
组对大鼠原发性佐剂性关节炎均有明显的治疗作
用 o与生理盐水组比较均有统计学差异 ∀而各单味
药组和配伍组作用基本相似 o无明显的增效反应 ∀
2 q2 对大鼠继发性佐剂肿胀的预防作用 取大鼠
xy只 o每鼠于左后足跖皮内注射弗氏完全佐剂
s qsx °¯ 致炎 ot周后随机分为 z组并给药 ∀组别与
给药剂量同前 o连续给药 z §∀分别于致炎前及致炎
后不同时间测量体重及致炎肢和对侧肢的足跖周
长 o进行 τ检验 o并观察耳和尾部病变的发生率和严
重度 ∀结果见表 u ∀
表 u结果显示 o白芍组和各配伍组均既能明显
抑制注射局部 | §后的再度肿胀 o又可明显抑制对
侧后肢因迟发性超敏反应引起的足肿胀 o其中各配
伍组作用最突出 o明显强于各单味药组 o尤其是强于
川乌组 o有显著和非常显著的统计学意义 ∀表明乌
芍配伍后对大鼠继发性佐剂关节炎的预防作用明显
优于各单味药 ∀川乌组作用较弱 o仅对对侧后肢的
足肿胀有抑制作用 o而对致炎肢足肿胀无明显作用 ∀
从尾部炎性结节等情况来看 o各用药组的炎性反应
均较生理盐水组为轻 ∀
2 q3 对大鼠继发性佐剂肿胀的治疗作用 取大鼠
xy只 o致炎 !分组 !给药及测量方法同前 ∀于致炎
t{§后开始给药 o连续 z§o分别于致炎前及致炎后不
同天数进行测量 ∀结果见表 v ∀
表 v结果显示 o各单味药对大鼠继发性佐剂关
节炎的治疗作用较弱 o与生理盐水组比较无显著差
异 ~而各配伍组不仅能使注射佐剂致炎肢的肿胀程
度得到迅速明显地降低 o而且另侧迟发型超敏反应
性足肿胀 o亦得以迅速消退 o与生理盐水组和各单味
药组比较均有显著和非常显著的统计学意义 ∀表明
在本实验给药剂量条件下 o配伍以后的治疗作用显
著增强 o二药合用有协同相加效果 ∀
另外 o与注射佐剂前比较 o用药组大鼠的平均体
重都有所增加 o尤其是配伍组 ~而生理盐水组的大鼠
平均体重则有所降低 ∀从尾部的炎性结节反应来
看 o生理盐水组表现为强阳性体征k 7 l o而各配伍组
表现为弱阳性k n l o各单味药组介于二者之间 ∀
3 讨论
临床上针对炎症的不同阶段 o进行药物加减或
药物剂量比例的调整 o历来是中医在总体治则指导
下灵活应用的重要形式 o也是提高临床效果的重要
方法 ∀研究表明 o乌芍配伍前后对大鼠佐剂关节炎
的影响 o因炎症阶段不同而有明显差异 ∀对原发性
炎症各单味药及配伍ktΒt otΒu 小剂量l组作用相
近 o均有较好疗效 o而 tΒu大剂量配伍组疗效较差 ∀
说明炎症初期以单用或小剂量配伍应用为好 o配伍
剂量太大 o可能不利于早期炎症的治疗 ∀对继发性
炎症 o白芍具有较好的预防作用 o而川乌的作用则明
显减弱 ∀此时 o乌芍配伍增效优势初露端倪 ∀对继
发性炎症后期 o各单味药已没有明显的治疗作用 o而
各配伍组的作用优势最为突出 o显示出明显的增效
结果 ∀本文结果为临床用药提供了理论依据 ∀
本文乌芍 tΒu小剂量配伍组中 o川乌剂量小于
单味川乌组 o但其治疗作用在炎症早期与各单味药
相近 o在炎症中晚期则显著或非常显著地强于各单
味药组 ∀说明通过配伍 o可以减少川乌用量 o控制其
毒性 o并能保证或增强疗效 o进而为临床科学地配伍
用药提供了依据 ∀
川乌 !白芍的除痹消肿抗炎作用 o是中医传统药
性理论的共识 o并被现代药理学所证实≈x ∗ z  ∀尤其
是对白芍的药理研究 o认为有良好的抗炎作用和免
疫调节作用≈{ o|  ∀本文结果表明 o川乌 !白芍各有一
定的抗炎作用 o尤以白芍为突出 o这与以往的研究报
道基本接近 ∀值得注意的是 o乌芍配伍后的抗炎作
用 o尤其是对炎症中后期的预防和治疗作用较各单
味药更强 o说明此配伍更有利于慢性风湿痹证的治
疗 ∀这不仅验证了几千年的临床经验 o而且也为今
后探讨配伍增效的作用机理奠定了药理学基础 ∀
≈参考文献 
≈t  秦 林 o彭 欣 q论寒热配伍在痹证治疗中的意义 1 中国中药
杂志 ot||| ouwkul }ttu q
≈u  秦 林 o彭 欣 o李晓丽 o等 1 川乌配伍白芍对实验性疼痛的影
响 1 中国中药杂志 ot||| ouwktsl }y q
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疫功能的影响 1 中国药理学与毒理学杂志 ot||s owkwl }ux{ q
≈{  徐叔云 o魏伟 o梁君山 1 我国抗炎免疫药理研究现状 1 中国药
理学通报 ot||u o{kvl }tyt q
≈|  王本祥 1 现代中药药理学 1 天津 }天津科学技术出版社 o
t|||1wux otvtv q
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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第 ux卷第 v期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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Εφφεχτ οφ Χηυανωυ ανδ Βαισηαο Υσεδ Σεπαρατελψ ορ ιν Χοµ βινατιον
ον Αδϕυϖαντ Αρτηριστισιν Ρατσ
÷ ˜∞ ¬±ªo ‹ „‘Š ‹∏¬2¼∏±o±Œ‘¬±o• „‘Š ÷¬±ª2¦«∏¤± ¤±§ • „‘Š ¬±ª
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[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε:ײ¶·∏§¼·«¨ ©¨©¨ ¦·²© ≤«∏¤±º∏k Αχονιτυ µ χαρµιχηαελιl¤±§…¤¬¶«¤²k Παεονια λαχ2
τιφλοραl∏¶¨§¶¨³¤µ¤·¨¯ ¼ ²µ¬±¦²°¥¬±¤·¬²± ²±·«¨ ¤§­∏√¤±·¤µ·«µ¬¶·¬¶¬±µ¤·¶qΜετηοδ :≤«∏¤±º∏2…¤¬¶«¤²§¨¦²¦·¬²±¶
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[ Κεψ ωορδσ] ≤«∏¤±º∏~…¤¬¶«¤²~¦²°¥¬±¤·¬²±~¤§­∏√¤±·¤µ·«µ¬¶·¬¶¬±µ¤·¶
≈责任编辑 古云霞 
国家重点基础研究发展规划
) ) ) /方剂关键科学问题的基础研究0项目启动
作为国家重点基础研究发展规划项目的/方剂关键科学问题的基础研究0日前正式启动 o与 t月 tw日至 tz日在京召开第一次工作会议 ∀
项目首席科学家 !中国工程院院士王永炎主持了会议 o卫生部副部长兼国家中医药管理局局长朱庆生 !国家科学基数部基础研究司司长邵立勤
莅会并讲话 o国家中医药管理局领导贺兴东 !刘保延 !洪净以及项目首席科学家王一涛等课题有关人员 zs余人出席了会议 ∀
方剂学是中医药学的重要组成部分 o既是辨证论治中施治环节的基础 o也是传统中药现代化的关键 ∀国家科技部将这一中医药基础研究
纳入国家重点基础研究规划 o充分体现了党和国家对传统易学的高度重视 o也标志着我国中医药基础研究的新开端 ∀朱庆生副部长高度评价
了该项目的组织形式和管理模式 o认为该项目打破行业地域的界限 o多学科交叉 !联合攻关以解决中医药研究的重大科学问题 o本身就是成果 ∀
中医药学应当在科学研究发展中解决自身的问题 o要尊重科学 o尤其要尊重中医的基础理论 o大胆引进现代自然科学的理论 !技术与方法 o勇于
创新开拓 o充分发挥首席科学家和课题组的作用 ∀
科技部邵立勤司长强调 o中医药研究是当代科学的前沿问题 ∀中药研究不同于西药研究 o中药成分复杂 o是一个复杂的系统 o如何分析这
样的复杂系统 o目前国际科学界也没有解决这个问题 ∀我们要广开思路 o解决好这枋的问题 ∀总体思路应该是深入研究中医药基本理论 o充分
利用现代医药理论方法和技术 o大胆进行探索 ∀王永炎院士说 o我和王一涛教授被科技部聘为首席科学家 o感到担子很重 o压力很大 ∀现在科
研管理模式有所变化 o专家群体自我管理愈来愈加强了 ∀国家重点基础研究发展规划的目的之一也是探索中国科学技术基础研究的发展道
路 o项目的确定是按照择需 !择重 !择优的原则 o以公开 !公平 !公正竟标的方式遴选 ∀方剂项目的在听取了百余名各学科专家的意见和建议后 o
于 t|||年底由周光召院士为首的专家顾问组认定通过的 o今天 o我们这个国家重点基础研究规划k方剂l项目即将正式展开了 ∀这次工作会全
体主要研究人员都参加了 o目的就是要大家了解项目建议书 !任务书所确定的目标 !任务 !工作假说与技术路线 o讨论 !修订并签署课题任务书 o
进行学术交流来勾通信息 ∀我们要按照5项目运行管理办法6和5项目专项经费管理的有关规定6来进行管理 ∀在项目进行的全过程要牢记两
点 }≠创新是民族的灵魂 o要有创新的意识 o创新的思维 o这些是国家和民族的需要 o是我们的生命线要通过促进中医药学科的发展达到中医药
实业和学术发展的目的 ∀ 基础研究 o应用基础研究的未知数很多 o一定要学术民主 o要有一个生动活泼的局面 o要百家争鸣 o要允许 !鼓励 !提
倡年轻人求真求异 o最大限度地发挥全体研究人员的聪明才智 o学习 !团结 !开拓就是我们这个项目组的精神 o科技的竞争关键是人才的竞争 o
希望参与项目的中青年学者以饱满的爱国主义激情和强烈的事业感投入到研究中去 o使自己得到锻炼与提高 ∀
首席科学家王一涛说 o中医药产业正在发展成为我国新型的支柱产业 ∀在中医药走向世界参与国际竞争的过程中 o我们受到 v个问题的
制约 o就是质量控制 o剂型工艺和新药创新 ∀方剂是中医治疗的主要手段 o所以我们在中医药重大基础研究中选择方剂为重点对象 o研究中的
主要策略是扬中医药之长 o补西药之短 ∀疗效 !质量和方剂的科学配伍理论是关系到国民健康和产业发展以及积极参与国际竞争的重大科学
问题 o中药产业化过程也是要通过药材 !饮片 !方剂进行适当的组合 o我们一定要在这样一个重要关节上争取有所突破 ∀
会议期间 o进行了 y次专题学术报告及交流 o讨论并通过了5项目运行管理办法6和5项目专项经费管理的有关规定6 o制定了各课题组的研
究实施计划 ∀ k秦 秋l
#{zt#
第 ux卷第 v期
usss年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qux o‘²qv¤µqousss