全 文 ：#专论#
中药对一氧化氮的影响研究
张奕华 o任 勇 o彭司勋
k中国药科大学 新药研究中心 o江苏 南京 utsss| l
≈摘要 目的 }深入开展中药对一氧化氮的研究 o加速中药现代化 ∀方法 }回顾近年来我国中药对一氧化氮的
研究概况 o对今后的发展提出建议和看法 ∀结果 }中药对一氧化氮的研究内容丰富 o涉及面广 o但目前研究主要集
中于阐明中药治疗机制 o其研究的深度也有待提高 ∀涉及一氧化氮的中药新药研究开发尚未见报道 ∀结论 }中药
对一氧化氮的深入研究有利于中药新药的研究开发 o有利于中药整体水平的提高 o可加速中药走向世界 ∀
≈关键词 中药 ~一氧化氮 ~
≈中图分类号 u{x qx ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukusstlsu2sszx2sx
一氧化氮kl作为哺乳动物细胞的信使和效
应分子 o在心血管 !免疫 !神经等系统具有重要的生
理功能 o但产生异常也能介导多种疾病的产生和发
展 ∀对 研究不仅具有重大的理论意义 o而且在
新药研究开发方面也有广阔的应用前景 o因此受到
人们极大的关注和重视 o已成为近年来生物医学和
药学领域研究的热点之一≈t ∀
国外在新药开发方面的 研究主要包括
供体型药物≈u 和 合酶抑制剂的研究≈v ∀前者涉
及到心脑血管药物 !非甾体抗炎药物 !抗哮喘药物 !
勃起功能障碍药物等 ∀后者的研究对象为治疗败血
性休克 !各种慢性炎症 !糖尿病 !神经退行性疾病的
药物等 ∀目前这两方面的研究都取得了重大的进
展 o有些药物已进入 期临床研究阶段≈w ∀
国内在新药开发方面的 研究近年来已在逐
步展开 o特别可喜的是我国药学工作者在中药对
的研究方面做了大量的工作 ∀t||w年以来 o我
国发表的有关 的研究论文已达 u sss篇以上 o有
关中药对 的研究论文已有近 tss篇 o研究论文
数量逐年增加 o其详细数据如表 t ∀
表 t 国内期刊中药对一氧化氮研究论文年度统计
分类 t||w t||x t||y t||z t||{ t||| ussstl 合计
论文数 ww tsz ty| u|w wzz ztx vxu utx{
中药论文数 u t z v tv ws vu |{
注 }tl截止 usss年 |月
其中一些研究从整体 !细胞和分子水平阐明中
药治疗机制 o为提高中药研究水平 o加速中药现代化
起了很大的推动和促进作用 ∀
本文简单介绍近年来中药对 的研究概况 o
并对今后的发展提出一些肤浅的看法 o旨在抛砖引
玉 o共同研讨 o深入开展中药对 的研究 o加速中
药现代化 ∀
1 中药对一氧化氮研究概况
≈收稿日期 usss2tu2s|
1 q1 涉及一氧化氮研究的中药品种状况
与中医中药的博大精深一样 o中药对 的研
究也是丰富多彩 ∀尽管中药的 研究起步较晚 o
但研究涉及面很广 o内容十分丰富 o如表 u所示目前
的研究已涉及到多种生药 !复方 !有效部位 !单体和
各种制剂类型 ∀
1 q2 中药对一氧化氮的作用类型
按药物作用特点 o涉及到 研究的中药可以
分为三类 }≠减少或抑制 的生成和释放的药物 ~
促进 生成和释放的药物 ~ ≈ 双向调节 的
药物 ∀
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表 u 涉及一氧化氮研究的中药品种一览表
中药品种 药名
中药材 银杏 !三七 !绞股蓝 !葛根 !黄蜀葵 !白芍 !黄芪 !人参 !雷公藤 !丹参 !川芎 !红景天 !大黄 !七叶一枝花
复方
汤 !冲剂 龙胆泻肝汤 !王清任三逐瘀汤 !芪附汤 !三子加明汤 !茵陈蒿汤 !祛膜汤 !大承气冲剂 !活血保心冲剂 !
脑血康口服液
丸 !片 !散 丹参滴丸 !麝香保心丸 !益气通络丹 !益气通络丹 !益寿调脂片 !消瘀片 !破瘀通脉散
胶囊 愈心痛胶囊 !血府胶囊 !五灵胶囊 !羚蝎胶囊 !益欣康泰胶囊 !通心络胶囊 !活血潜阳胶囊 !脂泰胶囊 !开心胶囊
注射液 中药热毒清注射液 !丹参注射液 !醒脑静注射液 !葶苈注射液 !肾康注射液 !黄芪注射液 !救脑宁注射液 !黄芪注射液 !丹参注射液 !心脉灵注射液 !活血化瘀注射液 !人参注射液 !黄芪注射液
提取物 苷 三七总皂苷 !绞股蓝总皂苷 !白芍总苷 !金丝桃苷 !白藜芦醇苷 !雷公藤多苷 !芸香苷 !人参叶总皂苷 !
参三七皂苷
黄酮 黄蜀葵总黄酮 !银杏叶总黄酮 !黄芪总黄酮 !丹参酮 !蜕皮甾酮
生物碱 山莨菪碱 !汉防己碱 !茶碱 !蝙蝠葛苏林碱 !东莨菪碱
有效部位 巴戟素 !川芎嗪 !水飞蓟素 !大蒜素 !葛根素 !芹菜素
1 q2 q1 减少或抑制一氧化氮的生成和释放
体内 过量产生和释放可导致多种疾病如内
毒素休克k败血性休克l !一些心脑血管疾病 !神经退
行性疾病 !关节炎 !哮喘等的产生和发展 o研究表明
一些中药对上述疾病的治疗作用与减少或抑制
生成密切相关 ∀
绞股蓝总皂苷≈x 和山莨菪碱≈y 由于对 生成
具有抑制作用因此能升高内毒素休克兔的低血压 ∀
大黄≈z 对内毒素诱导后的大鼠急性肺损伤的治
疗作用可能是通过抑制 和诱生型一氧化氮合酶
k¬≥l的活性来实现的 o救脑宁注射液≈{ 抑制脑组
织中一氧化氮合酶k≥l和内皮素k∞×l水平 o减少
了 o从而改善脑血管的功能 o可能是其治疗出血
性中风的机理之一 ∀
黄蜀葵总黄酮≈| o银杏叶总黄酮≈ts 对心脑缺氧
具显著保护作用 o可能与抗自由基及减少 生成
量有关 ∀
红景天≈tt !芸香苷≈tu !金丝桃苷≈tv !汉防已
碱≈tw !东莨菪碱≈tx !破瘀通脉散≈ty 对脑缺血再灌
注 o王清任三逐瘀汤≈tz 抗心肌缺血损伤作用 o以及
大黄≈t{ 对大鼠肠缺血再灌注的治疗作用认为与抑
制内源性 生成有关 ∀
绞股蓝总苷≈t| 及络活喜≈us 有抗动脉粥样硬化
损伤作用可能是部分降低血清中 水平的结果 ∀
白芍总苷≈ut 对佐剂性关节炎大鼠的免疫调节
作用 o雷公藤多苷≈uu 的抗炎免疫作用 o活血化瘀注
射液≈uv 对急性胰腺炎的治疗作用 o疏肝健脾方≈uw 对
结肠炎溃疡的修复作用均与抑制 生成密切关
联 ∀
龙胆泻肝汤≈ux 上泻肝胆实火 o下清下焦湿热的
作用实质认为是其对巨噬细胞内¬≥抑制的结果 o
白藜芦醇苷≈uy 对肝细胞氧损伤的保护作用部分是
由于抑制 ≥ o从而降低 水平所致 ∀
知母宁≈uz 对哮喘的预防功效 o可能部分通过减
少 和 ∞× 的生成而起作用 ∀
与衰老关系密切 o一些补肾活血中药≈u{ 能
抑制 与氧自由基 o因此 o具有延缓衰老作用 ∀
顺铂具抗癌活性 o但有肾毒性作用 o水飞蓟≈u|
可预防顺铂的这一毒副作用 o但对抗癌活性无影响 o
其机理可能与降低 生成量有直接关系 ∀
1 q2 q2 促进一氧化氮生成和释放
内源性 在维持多个系统的生理功能中起重
要作用 o然而许多急 !慢性疾病如心绞痛 !血栓 !动脉
粥样硬化 !高血压等会导致 生成减少 o一些中药
能促进体内 生成和释放量增加 o具有良好的治
疗效果 ∀
愈心痛胶囊≈vs 明显抑制犬心肌损伤时肌酸磷
酸激酶k≤°l的溢出和血浆 ∞× 的过量释放 o同时促
进 的生成和释放 o从而保护心肌免受缺血性损
伤 o其作用效果与剂量正相关 ∀精制血府胶囊 !血府
逐瘀胶囊和硫氮酮 v种药物≈vt 均可显著提高缺氧
缺糖心肌细胞 ≥ ° 的表达 o促进 生成 o
具有明显的心肌细胞保护作用 ∀
葛根素注射液≈vu !通心络胶囊≈vv !活血保心冲
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剂≈vw 治疗心绞痛的作用机理可能是降低了患者 ∞×
水平 o升高了 水平 ∀
人参三七皂苷≈vx 能以剂量依赖性的方式提高
大鼠血管内皮细胞 的释放 o从而明显降低实验
性血栓形成 ∀
定心方和丹参酮≈vy 能通过增加血中 含量
而防治心律失常 ∀
益寿调脂片≈vz !消瘀片≈v{ !心复宁 ∂ 号≈v| 对
实验性动脉粥样硬化的治疗作用 o可能是通过提高
及增加血清 含量 !抑制脂质过氧化物形成等多
种作用机制实现的 ~脂泰胶囊≈ws 抗动脉粥样硬化形
成和发展的作用机制之一可能是由于升高主动脉血
管壁的 ≥活性及其 ° 表达 o增加 水平 o
降低内皮素 ° 表达 o减少 ∞× 生成 ∀
大蒜素≈wt 能促进内皮细胞 合成 o增加超氧
化物歧化酶活性 o降低丙二醛水平 o对改善内皮细胞
的功能 o防治动脉粥样硬化起着积极作用 ∀
复方葶苈注射液≈wu 治疗肺功能高压的部分作
用机理是增加了 的生成量 ~黄芪注射液和复方
丹参液合用≈wv 能通过降低肺心病患者血液粘稠度 o
增高超氧化物歧化酶k≥⁄l活性 !降低血浆丙二醛
含量 !提高血浆 水平而降低肺动脉高压 ∀
联合应用 2精氨酸k≥的底物l !丹参 !川芎 !
七叶一枝花和银杏叶可有效拮抗动脉硬化闭塞症形
成≈ww ∀三子加明汤≈wx 对急性高眼压兔视网膜的保
护作用可能是增加视网膜的 所致 ∀
活血潜阳胶囊≈wy 因改善全血低切粘度 !增加血
浆 含量具有明显降压等治疗效应 o并可能有逆
转左心室肥厚作用 ∀
益气通络丹≈wz 治疗冠心病 !高血压病的作用机
制与其抑制脂质过氧化 !增强抗氧化酶活力 !调节纤
溶活性及促进 释放有关 ∀
复方丹参 !黄芪注射液≈w{ 能改善充血性心力衰
竭患者血管内皮功能 o促进 的释放 ∀
三七总皂苷≈w| 能明显增加培养中的猪主动脉
内皮细胞分泌 o对培养的内皮细胞的生长有维持
和保护作用 ∀
肾康注射液≈xs 对 ∞×t的抑制效应和对 的
促进作用是其活血益气功效k阻止肾小球硬化 o防治
肾功能衰竭l的具体形式之一 ∀
人参注射液≈xt 对肺原性心脏病急性发作的疗
效与其抑制 ∞× 水平 o增加 浓度 o并维持它们的
动态平衡 o改善血液流变性有关 ∀
熟地的氯仿及乙醇提取物≈xu 均能明显提高 ∆2
半乳糖致衰老模型小鼠脑组织中 ≥和 ≥⁄的活
性 o使 含量增加 o具有抗衰老作用 ∀
补肾益气活血方≈xv 促进胎儿宫内发育与其抗
自由基损伤 o增强胎盘组织中 合成和分泌有关 ∀
1 q2 q3 对 双向调节作用
一些中药随作用部位的差异 !剂量或浓度的大
小及作用时间的长短表现出既有抑制 生成的作
用 o又有增加 产生和释放的功能 o可称之为双向
调节 的中药 ∀
川芎嗪可诱导 ≥ ° 在缺氧缺糖心肌细
胞中的表达 o增加 生成 o对心肌细胞有较好的保
护作用≈xw ∀也有报道≈xx 川芎嗪抗脂质过氧化 !增加
含量 o对大鼠脑缺血再灌注具有保护作用 ∀还有
报道≈xy 川芎嗪是通过抑制应激引起的胃粘膜 ≥
活性降低 o提高胃粘膜 含量 o进而抑制胃运动途
径来对抗溃疡 ∀但亦有报道≈xz o川芎嗪可抑制肺动
脉 ≥及其基因表达 o减少 生成从而抑制慢性
低氧高二氧化碳性肺动脉高压的形成和肺血管的结
构重建 ∀
老龄鼠肾缺血再灌注过程中 ≥ 活性增高 !
生成量加大对肾损伤起重要作用 o川芎嗪明显抑
制 ≥活性 o减少 生成 o因此减轻肾脏损伤≈x{ ∀
对庆大霉素致肾损害的大鼠 o应用黄芪注射液
给药 o发现尿中 水平增加 o血清 水平降低 o
肾皮质匀浆 ≥水平升高 o可能是通过调节 生
成 o对损害的肾脏发挥保护作用≈x| ∀
茵陈蒿汤的醇提物 u ∗ us Λª直接加入小鼠腹
腔巨噬细胞培养液可抑制 产生 o含茵陈蒿醇提
物小鼠血清 tss otxs ouss °¬±对 有促进作用 o效
应高峰在 tss °¬±∀研究表明 o茵陈蒿汤醇提物调控
巨噬细胞释放 是其保肝途径之一≈ys ∀
2 结语和展望
从以上介绍可看出近年来我国中药对 的研
究 o其内容十分丰富 o涉及中药的类型和范围也很
广 o许多中药的作用机制初步得到阐明 ∀研究结果
对进一步阐明中药的确切作用机制 o研究新的有效
成分 o组成新的复方 o做成新的剂型等无疑有很大的
帮助和促进作用 o这将有利于中药的现代化 o促进中
药走向世界 ∀但我们也必须清醒地看到 o与西药研
究相比 o与国外 研究相比 o中药对 研究的深
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度还不够 o总体水平还有待提高 o笔者认为今后可从
下列几个方面加强研究 ∀
2 q1 加强 与 ≥关联的研究 ∀ ≥有 v种同
功酶 }内皮型的 ¨≥ o神经型的 ±≥和诱生型的
¬≥ o各自催化生成的 功能不同 o因此有必要进
行深入研究中药抑制 的生成是由于抑制了哪一
种 ≥ o还是作为 的清除剂发挥作用 ~中药促进
生成和释放是因为激活哪种 ≥还是通过其它
途径 如果是通过抑制¬≥从而抑制了 过多
生成 o是否是选择性地抑制 对其它同功酶的抑制
程度又如何
2 q2 看重研究和发现对 ¬≥ 有高度选择性的中
药 ∀鉴于¬≥为诱生型 ≥ o催化生成过量 o
导致多种疾病如各种慢性炎症 !败血性休克 !哮喘 !
糖尿病等 o因此发现¬≥高度选择性的中药对寻找
这些难治疾病的有效药物是十分有益的 ∀
2 q3 将中药有效单体k或具有促进 生成和释放
的有效单体l与 供体基团相偶连 o改造制备成
供体型中药 o这对发现新型的抗高血压药 !抗心
绞痛药 !抗血栓药 !抗哮喘药 !抗勃起功能障碍药等 o
可能是有帮助的 ∀
2 q4 将涉及 作用机制的中药与类似作用的西
药制成中西复方制剂 o协同作用 o将有助于提高疗
效 ∀
≈参考文献
≈t 贾 力 q一氧化氮研究和新药 }机遇与成功 q科学 ot||| oxt
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小鼠腹腔巨噬细胞释放 的影响 q中药药理与临床 ot||| o
kvl }x q
≈责任编辑 方文贤
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