全 文 ：Στυιδεσ ον Εϖαλυατιον οφ Σεµεν Αρµενιαχαε Αµαρυµ
≥«∏¤±ªt o ≠ ⁄¤±u o ⁄ ∏¬2©¨ ±u o
¤¬2¶«∏±u o ≠²¶«¬«¬µ²v
kt q≥«¤±¬¬ §¨¬¦¤¯ ±¬√ µ¨¶¬·¼ o פ¬¼∏¤± svssst o≥«¤±¬¬o≤«¬±¤~
u q≥«¨ ±¼¤±ª °«¤µ°¤¦¨∏·¬¦¤¯ ±¬√ µ¨¶¬·¼ o≥«¨ ±¼¤±ª ttsstx o¬¤²±¬±ªo≤«¬±¤~
v q²®®¤¬§² ≤²¯¯¨ ª¨ ²© °«¤µ°¤¦¼ o ·¤µ∏ swz2suyw o¤³¤±l
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ¶¼¶·¨°¤·¬¦¤¯ ¼¯ √¨¤¯∏¤·¨ ·«¨ ∏´¤¯¬·¼ ²©≥¨° ±¨ µ° ±¨¬¤¦¤¨ °¤µ∏° q Μετηοδ : × «¨ ¤°¼ª§¤¯¬± ¦²±·¨±·
¬±·«¨ ¶¤°³¯ ¶¨²© ≥¨° ±¨ µ° ±¨¬¤¦¤¨ °¤µ∏° ©µ²° §¬©©¨ µ¨±·°¤µ®¨ ·¶º¤¶¤±¤¯¼¶¨§¥¼ °≤ q≥²°¨³«¼¶¬¦¤¯ ¤±§¦«¨ °¬¦¤¯ ·¨¶·¶º µ¨¨
§²±¨ ·²¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨ ·«¨¬µ ∏´¤¯¬·¼ q Ρεσυλτ : ≥²°¨¶¬ª±¬©¬¦¤±·§¬©©¨ µ¨±¦¨¶¬± ¤°¼ª§¤¯¬± ¦²±·¨±·¶¤±§¶²°¨³«¼¶¬¦¤¯ ¤±§¦«¨ °¬¦¤¯ ³¤µ¤° 2¨
·¨µ¶º µ¨¨ ¶«²º± ¥¨·º¨¨ ±·«¨ ¦µ∏§¨ §µ∏ª¶¤±§·«¨ ³µ²¦¨¶¶¨§²±¨ ¶q× «¨ µ¨ ¤µ¨ ©¨ º ¦«¤±ª¨¶¬± ¤°¼ª§¤¯¬±¦²±·¨±·¶º¬·«·«¨ ¶·²µ¤ª¨ ¬± tz
¼¨ ¤µ¶qΧονχλυσιον : × «¨ ³µ²¦¨¶¶¬±ª¦²±§¬·¬²±¶¤µ¨ ·«¨ °¤¬± ©¤¦·²µ¶·«¤·¤©©¨ ¦··«¨ ∏´¤¯¬·¼ ²© ≥¨° ±¨ µ° ±¨¬¤¦¤¨ °¤µ∏° q ƒ∏µ·«¨µ2
°²µ¨ o¤¶¼¶·¨°¤·¬¦ √¨¤¯∏¤·¬²± ²©·«¨ ∏´¤¯¬·¼ ²©¬·¶¶¤°³¯ ¶¨©µ²° ·«¨ §¬©©¨ µ¨±·°¤µ®¨ ·¶«¤¶¥¨ ±¨ ¶¨·¤¥¯¬¶«¨ §¥¼ ¤µ¤§¤µ§¬¤ªµ¤° ¥¤¶¨§²±
·«¨ ©²¯ ²¯º¬±ª©¬√¨³¤µ¤° ·¨¨µ¶}¤°¼ª§¤¯¬± ¦²±·¨±·¶o·«¨ ¬¯³¬§¦²±·¨±·o ·¨«¤±²¯2¶²¯∏¥¯¨ ¬¨·µ¤¦·o·²·¤¯ ¤¶«¤±§¤¦¬§2¬±¶²¯∏¥¯¨¤¶«q
[ Κεψ ωορδσ] ≥¨° ±¨ µ° ±¨¬¤¦¤¨ °¤µ∏° ~¤°¼ª§¤¯¬± ~ ∏´¤¯¬·¼ √¨¤¯∏¤·¬²±~ °≤
≈责任编辑 刘
薄荷脑和冰片挥发性的动力学研究
邹节明 o王力生 o文 晖 o王淑霖
k桂林三金药业股份有限公司 o广西 桂林 xwtsswl
≈摘要 目的 }研究不同温度下颗粒和素片中薄荷脑和冰片的散逸规律 ∀方法 }≤ 和化学动力学法 ∀结果 }
颗粒和素片中的薄荷脑和冰片在开放体系中的散逸均符合化学动力学的一级反应 ~在相同条件下 o薄荷脑和冰片
在颗粒中的逸散速度较片剂快约 w倍 o并且冰片的逸散速度较薄荷脑稍快 ∀结论 }对同类产品的生产和稳定性研
究有一定参考价值 ∀
≈关键词 薄荷脑 ~冰片 ~动力学 ~散逸速率
≈中图分类号 u{x qy ≈文献标识码
≈文章编号 tsst2xvsukussults2szv|2sw
薄荷脑为无色针状或棱柱状结晶 o熔点为 wu ∗
ww ε o具有清口除臭之功效 ~冰片为无色透明或半
透明的片状松脆结晶 o熔点为 usx ∗ uts ε o具有开
窍醒神 !清热止痛功能≈t ∀二者的功效与其挥发性
有关 o但其挥发性又是制剂生产过程中的难点 ∀为
提高薄荷脑和冰片在产品生产过程中和储存过程中
的保留率 o有人根据经验 o提出控温和减少包装前的
≈收稿日期 usst2ts2vs
≈通讯作者 电话 }kszzvlx{wtu|x ∞2°¤¬¯}º ¶¯«¨ ±ªu{ws
¶¬±¤q¦²°
放置时间等措施≈u ~也有通过测定不同温度下冰片
的升华强度来估算冰片在存储过程中的损失≈v ~更
多的研究报道表现在以 Β2≤⁄将其包合的方面≈w ox ∀
但对于制剂过程中薄荷脑和冰片的损失规律研究 o
目前尚未见报道 ∀
1 实验方法
1 q1 仪器和材料
°∞ ∏·²¶¼¶·¨° ≤ |sssrtsus otst2t2≥型电热
恒温鼓风干燥箱k上海跃进医疗器械厂l ∀无水乙醇
k l !萘k l !冰片 !薄荷脑对照品k中国药品生物
#|vz#
第 uz卷第 ts期
ussu年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quz o²qts
¦·²¥¨µqoussu
制品检定所l ∀
样品 }以蔗糖粉为主要赋形剂 o加入占总重
s qx h冰片和 s qx h薄荷脑 o混匀 o制成颗粒 o压制成
重量为 t ª的片 ∀
1 q2 测试方法
将颗粒或素片适量平铺在表面皿中 o置电热恒
温鼓风干燥箱中至规定的时间k不开风扇l o取出 o以
气相色谱法测定各颗粒和素片样品中薄荷脑 !冰片
的含量≈y ∀
2 实验结果
2 q1 颗粒中的散逸速率
2 q1 q1 薄荷脑 不同温度下散逸数据见表 t ∀
表 t 不同温度下颗粒中薄荷脑的含量 °ªr片
放置时间r°¬± us ε vs ε ws ε xs ε
s w q{{yx w q{{yx w q{{yx w q{{yx
ts w qzxxx w qyxw{ w qw{su w qt|{x
vs w qxsws w quuvz v qzyyu v qs||x
ys w qtxtw v qyxs| u q|suz t q|yyt
|s v q{uyx v qtxxz u quvzu t quwzt
tus v qxuy| u qzuzz t qzuwu s qz|ts
在 us ∗ xs ε 对颗粒中的薄荷脑含量的对数与
放置时间作图 ∀
图 t 颗粒中薄荷脑加速试验一级反应图
经线性回归分别得到 us ∗ xs ε 下的散逸速率
方程及线性相关系数为 }
²¯ªΧ p t .t{ ≅ ts p v τ n ²¯ªΧs , ρ s q|{wx
²¯ªΧ p u .tt ≅ ts p v τ n ²¯ªΧs , ρ s q||{s
²¯ªΧ p v .zz ≅ ts p v τ n ²¯ªΧs , ρ s q||zs
²¯ªΧ p y .x| ≅ ts p v τ n ²¯ªΧs , ρ s q||zt
由图 t我们可看出 o颗粒中薄荷脑含量的对数
与存放时间成正比 o且随着温度的升高 o薄荷脑散逸
速度越快 }每增高 ts ε o薄荷脑的散逸速率约增加
t q{倍 ∀
2 q1 q2 冰片 不同温度下的逸散数据见表 u ∀
表 u 不同温度下颗粒中冰片的含量 °ªr片
放置时间r°¬± us ε vs ε ws ε xs ε
s w qzx|t w qzx|t w qzx|t w qzx|t
ts w qxvvw w qwszz w qt|ws v q{zxx
vs w qttvy v qz{s| v quxzt u qxzss
ys v qxxxz v qssv{ u quu|t t qv{z{
|s v qszvw u qv{yw t qxuxx s qzw|w
tus u qyxyy t q{|x| t qswwt s qwswz
在 us ∗ xs ε 对颗粒中的冰片含量的对数与放
置时间作图 ∀
图 u 颗粒中冰片加速试验一级反应图
经线性回归分别得到 us ∗ xs ε 下的散逸速率
方程及线性相关系数为 }
²¯ªΧ p u .tt ≅ ts p v τ n ²¯ªΧs , ρ s q||{z
²¯ªΧ p v .vv ≅ ts p v τ n ²¯ªΧs , ρ s q|||w
²¯ªΧ p x .w| ≅ ts p v τ n ²¯ªΧs , ρ s q||wu
²¯ªΧ p { .|u ≅ ts p v τ n ²¯ªΧs , ρ s q||zx
由图 u我们可看出 o颗粒中冰片含量的对数与
存放时间成正比 o且随着温度的升高 o冰片的散逸速
度越快 }温度每升高 ts ε o散逸速率增加 t qy倍 ∀
从颗粒中薄荷脑及冰片的散逸速率方程可看
出 o在相同的条件下 o冰片的散逸速率大于薄荷脑的
散逸速率 o温度的升高对薄荷脑影响比冰片大 ∀
2 q2 素片中的散逸速率
2 q2 q1 薄荷脑 不同温度下逸散数据见表 v ∀
表 v 不同温度下素片中薄荷脑的含量 °ªr片
放置时间r°¬± us ε vs ε ws ε xs ε
s w qx{ux w qx{ux w qx{ux w qx{ux
ts w qxxyz w qxvvy w qw{t| w qv|uw
vs w qxsxy w qwvzv w qu{zv w qsvxx
ys w qwvss w qu|y{ w qsttt v qxxv|
|s w qvxxy w qtysz v qzxuz v qtu|z
tus w qu{uy w qsu{| v qxts| u qzxyt
在 us ∗ xs ε 对素片中的薄荷脑含量的对数与
放置时间作图 ∀
#swz#
第 uz卷第 ts期
ussu年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quz o²qts
¦·²¥¨µqoussu
图 v 素片中薄荷脑加速试验一级反应图
经线性回归分别得到 us ∗ xs ε 下的散逸速率
方程及线性相关系数为 }
²¯ªΧ p u .wx ≅ ts p w τ n ²¯ªΧs , ρ s q|wsy
²¯ªΧ p w .yy ≅ ts p w τ n ²¯ªΧs , ρ s q|{vz
²¯ªΧ p | .yw ≅ ts p w τ n ²¯ªΧs , ρ s q||w|
²¯ªΧ p t{ .w ≅ ts p w τ n ²¯ªΧs , ρ s q||xv
由图 v及回归的直线方程我们可看出 o素片中
薄荷脑含量的对数与存放时间成正比 o且随着温度
的升高 o薄荷脑散逸速度越快 }温度每升高 ts ε o薄
荷脑的散逸速率约增加 t q|倍 ∀
比较素片及颗粒中薄荷脑的散逸速率 o在相同
条件下 o薄荷脑在颗粒中的散逸速率大于素片中的
散逸速率 o但素片中薄荷脑的散逸速率受温度的影
响大于颗粒 ∀
2 q2 q2 冰片 在不同温度下逸散数据见表 w ∀
表 w 不同温度下素片中冰片的含量 °ªr片
放置时间r°¬± us ε vs ε ws ε xs ε
s w quxuv w quxuv w quxuv w quxuv
ts w quuxt w qusts w qtwvt v q|{tv
vs w qtztt w qtssv v q|vvs v qw|ss
ys w qs|tx v q|xvz v qyvzz u q{ywv
|s w qstvw v q{tuw v qvywx u qvxs{
tus v q|vy{ v qyzyt v qttt| t q|u|w
在 us ∗ xs ε 对素片中的薄荷脑含量的对数与
放置时间作图 ∀
图 w 素片中冰片加速试验一级反应图
经线性回归分别得到 us ∗ xs ε 下的散逸速率
方程及线性相关系数为 }
²¯ªΧ p u .z| ≅ ts p w τ n ²¯ªΧs , ρ s q||uu
²¯ªΧ p x .uz ≅ ts p w τ n ²¯ªΧs , ρ s q||xy
²¯ªΧ p tt .v ≅ ts p w τ n ²¯ªΧs , ρ s q||ux
²¯ªΧ p u{ .y ≅ ts p w τ n ²¯ªΧs , ρ s q||xz
由图 w我们可看出 o素片中冰片含量的对数与
存放时间成正比 o且随着温度的升高 o冰片的散逸速
率越快 o并随温度的升高 o散逸速率增加得越快 ∀比
较素片及颗粒中冰片的散逸速率 o在相同条件下 o冰
片在颗粒中的散逸速率大于素片中的散逸速率 o但
素片中冰片的散逸速率受温度的影响大于颗粒 ∀
从素片中薄荷脑及冰片的散逸速率方程可看
出 o在相同条件下 o冰片的散逸速率大于薄荷脑的散
逸速率 o温度升高对冰片的散逸影响较大 ∀
3 讨论
药品稳定性试验中的加速试验法是以化学动力
学为理论基础 o认为药品中成分的含量降低与该成
分的分解速度有关 ∀我们以口含片生产为例 o用动
力学方法初步探讨了颗粒和素片中的薄荷脑和冰片
的逸散规律 o发现冰片与薄荷脑受温度的影响较大 o
且表现出化学动力学一级反应的规律 ∀
薄荷脑和冰片经 Β2≤⁄包合后 o其热稳定性可得
到明显提高≈w ox ∀我们也进行过相似的研究 o发现
Β2≤⁄包合虽然有助于提高薄荷脑和冰片在制剂和
储存过程中的稳定性 o但也存在两个突出的问题 }≠
包合本身存在包接率的问题 o薄荷脑和冰片在包合
过程中有一定的损失 o这些因素会使生产成本显著
提高 ~ 包合前后薄荷脑和冰片的口感差异很大 ∀
所以 oΒ2≤⁄包合至少不太适用于口含片的生产 ∀
对于在符合 °要求的厂房中生产含薄荷脑
和冰片的口含片 o因降低温度有限kt{ ∗ uy ε l o尽
量使工艺过程连续化以减少中间体k颗粒和素片l的
存放时间 o是提高生产过程中薄荷脑和冰片保留率
的关键措施 ∀我们用铝箔将素片及时包装 o常温下
留样观察 t年 o薄荷脑和冰片的损失率均在 ts h以
下 o提示可通过优选包装材料来降低成品中薄荷脑
和冰片的损失 ∀
≈参考文献
≈t 中国药典 q一部 qusss qttv ovtt q
≈u 杨永汗 q关于牛黄解毒片中薄荷脑易析出问题的探讨 q中成
药 ot||u okvl }t{ q
≈v 马 琳 o周庆华 q冰片损失量的测定 q中医药学报 ot||w okvl }
#twz#
第 uz卷第 ts期
ussu年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quz o²qts
¦·²¥¨µqoussu
v{ q
≈w 秦冬彦 o宋洪涛 o郭 涛 o等 q冰片 Β2环糊精包合物的稳定性考
察 q中草药 ousss ovtkwl }uxx q
≈x 武雪芬 o白 雁 o孙德梅 o等 q薄荷脑与 Β2环糊精的包合作用 q
中药材 ot||| ouukxl }uxw q
≈y 邹节明 o刘江林 o伍德久 o等 q气相色谱法测定桂林西瓜霜中冰
片及薄荷脑的含量 q中草药 ot||z ou{kyl }vwv q
Κινετιχ Στυδψ ον τηε ς ολατιλιτψ οφ Μεντηολ ανδ Βορνεολ
¬¨2°¬±ªo • ¬2¶«¨ ±ªo • ∞ ∏¬o • ≥«∏2¯¬±
k∏¬¯¬± ≥¤±¬± °«¤µ°¤¦¨∏·¬¦¤¯ ≤²q·§qo ∏¬¯¬± xwtssw o∏¤±ª¬¬o≤«¬±¤l
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ¶·∏§¼·«¨ √²¯¤·¬¯¨ µ¨ª∏¯¤µ¬·¼ ²© ° ±¨·«²¯ ¤±§¥²µ±¨ ²¯ ¬± ªµ¤±∏¯¨¤±§ ²¯½¨ ±ª¨ ¤·§¬©©¨ µ¨±··¨°³¨µ¤·∏µ¨ q
Μετηοδ : ¬±¨ ·¬¦° ·¨«²§º¬·« ≤ ¥¨¬±ª§¨·¨¦·¬²±·¨¦«±¬´∏¨ qΡεσυλτ : × «¨ √²¯¤·¬¯¬·¼ ²© ° ±¨·«²¯ ¤±§¥²µ±¨ ²¯ ¤¦·¶¤¶¤³¶¨∏§²©¬µ¶·2²µ§¨µ
µ¨¤¦·¬²±¬± ²³¨ ± ¶¼¶·¨° q ±§¨µ·«¨ ¶¤°¨¦²±§¬·¬²±o·«¨ √²¯¤·¬¯¨ µ¤·¨ ²© ° ±¨·«²¯ ¤±§¥²µ±¨ ²¯ ¬± ªµ¤±∏¯¨¬¶©²∏µ·¬° ¶¨¤¶©¤¶·¤¶·«¤·¬±
²¯½¨ ±ª¨ o¤±§·«¨ √²¯¤·¬¯¨ µ¤·¨ ²©¥²µ±¨ ²¯ ¬¶©¤¶·¨µ·«¤±·«¤·²© ° ±¨·«²¯ qΧονχλυσιον : ׫¬¶¶·∏§¼ ¦¤± ¥¨ ¤³³¯¬¨§·²¬°³µ²√¨·«¨ ∏´¤¯¬·¼
²© ²¯½¨ ±ª¨¶¦²±·¤¬±¬±ª ° ±¨·«²¯ ²µr¤±§¥²µ±¨ ²¯ q
[ Κεψ ωορδσ] ° ±¨·«²¯ ~¥²µ±¨ ²¯ ~®¬±¨ ·¬¦¶~√²¯¤·¬¯¬·¼
≈责任编辑 刘
人参四逆汤生物碱和皂苷成分的研究
徐暾海t o宋风瑞u o赵洪峰t o王 勇u o司云珊t o徐雅娟t o徐东铭t
kt q吉林省中医中药研究院 o吉林 长春 tvssut ~
u q中国科学院 长春应用化学研究所 o吉林 长春 tvssutl
≈摘要 目的 }研究人参四逆汤的有效成分 ∀方法 }利用软电离质谱技术 o对人参四逆汤的有效成分进行鉴
定 ∀结果 }从人参四逆汤水煎液中分析和鉴定了人参皂苷 ¤t o ¤u o ¥t o ¥u o ¥v o ¦o §o ¨o ªt o ªu o ªv o©等 tu
种人参皂苷 ~苯甲酰中乌头碱k
l !苯甲酰乌头碱k
l !苯甲酰次乌头碱k
l !尼奥灵kl !附子灵kƒl !tw2乙酰
基塔拉地萨敏k×l !苯甲酰次乌头碱亚油酸酯k l !苯甲酰去氧乌头碱亚油酸酯k l !苯甲酰次乌头碱棕榈酸
酯k °l !塔拉地萨敏k×≥l等 ts种二萜生物碱 ∀结论 }含有脂肪酸酯型生物碱的提取组分具有抗休克作用 o含有
人参皂苷的提取组分具有明显的负性肌力作用 ∀
≈关键词 人参四逆汤 ~复方化学 ~二萜生物碱 ~人参皂苷
≈中图分类号 u{w qt ≈文献标识码
≈文章编号 tsst2xvsukussults2szwu2sv
人参四逆汤是中医回阳救逆的代表方 o多年来
有不少的研究报道 o多为药效学研究和在人参四逆
≈收稿日期 usst2sz2s{
≈基金项目 国家自然科学基金资助项目ku|yvusxsl
≈通讯作者 电话 }kswvtlx|vws|v 传真 }kswvtlx|tssyz
∞2°¤¬¯}¼¤∏¤±¬∏ ¼¤«²²q¦²°
汤的基础上研制新制剂的有关研究≈t ou o尚未见其
药效活性成分的研究 ∀我们曾报道用薄层扫描法测
定 v种双酯型乌头碱在不同配伍和复方中含量的变
化 o揭示甘草对附子的减毒作用≈v ∀
在/九五0期间 o人参四逆汤药效物质基础研究
列为中医药国家攀登计划项目 o本文是该项目的一
部分 o报道用 ∞≥r ≥± o ⁄2× ƒr ≥ 等技术 o
#uwz#
第 uz卷第 ts期
ussu年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quz o²qts
¦·²¥¨µqoussu