全 文 ：黄芪总黄酮对扑热息痛所致肝损伤的防护机理探讨
汪德清t ou o ≤µ¬·¦«¯ ¼¨ ∏¯¬¤± „‹t o丁保国t o马艳青t o赵海潞t o ׫²°¤¶Š ‘¨¬¯t o
田亚平u o ײ°¯¬±¶²± …µ¬¤±t o≤µ¬·¦«¯ ¼¨ ¨¶·¨µ„‹v o¤° ¶¨„±·«²±¼ ∞§º¤µ§w
kt q香港中文大学 临床药理学部 o香港 沙田 ~u q解放军总医院 生化科 o北京 tss{xv ~
v q香港中文大学 麻醉及深切治疗学系 o香港 沙田 ~w q香港中文大学 实验动物中心 o香港 沙田l
≈摘要  目的 }研究黄芪总黄酮对扑热息痛所致肝损伤的防护机理 ∀方法 }用高压液相测定扑热息痛及代谢
产物和苯巴比妥诱导睡眠模型研究黄芪总黄酮k× ƒ„l对扑热息痛的代谢及 × ƒ„ 抗扑热息痛所致损伤的机理 ∀结
果 }× ƒ„可明显降低尿中硫醚胺酸的浓度 o其变化与 × ƒ„浓度成反比 ~但对其它代谢产物的影响无明显统计学差
异 ∀苯巴比妥诱导小鼠睡眠实验结果显示 o × ƒ„ ktss °ª#®ªp tl 本身对苯巴比妥代谢无明显影响 k Ё s qsxl o扑
热息痛 kwss °ª#®ªp tl可显著延长小鼠的睡眠时间 k Π s qsstl ~但 × ƒ„ ktss °ª#®ªp tl明显缩短扑热息痛所延
长的苯巴比妥诱导的睡眠时间k Π s qssxl ∀结论 }× ƒ„抗扑热息痛损伤的作用机理可能与 × ƒ„ 抑制扑热息痛某
些代谢过程以及降低扑热息痛代谢过程中产生毒性代谢产物有关 ∀
≈关键词  黄芪总黄酮 ~扑热息痛 ~苯巴比妥
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  … ≈文章编号  tsst2xvsukusstls|2sytz2sw
扑热息痛是一种常用的解热镇痛药之一 ∀但
在大剂量应用时则可引起动物和人严重肝肾损伤甚
至死亡≈t ou  ∀其原因是扑热息痛进入体内后 o过量
的 代 谢 产 物 k ‘2¤¦¨·¼¯2³2¥¨ ±½²´ ∏¬±²±¨ ¬°¬±¨ o
‘„°Œ±l与谷胱甘肽结合 o当谷胱甘肽耗竭 o有毒代
谢产物未能及时处理 o就与肝细胞膜结合 o引起细胞
膜脂质过氧化反应 o破坏细胞内钙离子平衡 o导致细
胞死亡≈v ow  ∀有报道表明黄芪总黄酮k׃„l对自由
基有良好的清除作用≈x oy  o对扑热息痛所致肝损伤
亦有很好的保护作用≈z  ∀本文拟探讨 × ƒ„ 对扑热
息痛所致肝损伤保护的作用机制 ∀
1 材料和方法
1 q1 动物 ≤xz…ry小鼠 o体重 t| ∗ ut ªo由香港
中文大学动物实验中心提供 ∀
1 q2 药物和试剂 × ƒ„ 为解放军总医院提供 ∀扑
热息痛 o扑热息痛标准品 o苯巴比妥 o羧甲基纤维素
钠为 ≥¬ª°¤产品 ~正磷酸钾 o乙腈和 ys h次氯酸购于
¤µ¦®化学公司 ~氯仿和乙酸为 …⁄‹ 公司产品 ∀葡
萄糖醛酸结合物 o硫酸结合物 o胱胺酸结合物和硫醚
胺酸结合物标准品 o英国 ≥·¨µ¯¬±ª • ¬±·«µ²³研究与
发展部供给 ∀ × ƒ„ 和扑热息痛用前悬浮于
≈收稿日期  usst2sw2su
≈基金项目  香港特区科学基金k• Š≤ owtvwrss  l
t h羧甲基纤维素钠溶液中备用 ∀苯巴比妥用前以
生理盐水溶解 ∀
1 q3 仪器与检测条件 高压液相色谱仪k ¬¯¯¬³²µ¨
• ¤·¨µ¶⁄¬√¬¶¬²±l ~自动进样器 k • Œ≥° ztul o恒流泵
k • ¤·¨µ¶xtsl ~紫外检测器 k • ¤·¨µ¶wws ˜ ∂ l ~数据
处理 k • ¤·¨µ¶zwx…l ~• ¤§¬¤¯2°„Ž‘’ ∂ „2°¤® ≤t{反
相柱 k{ °° ≅ ts ¦° ox Λ°l ∀流动相 }s qt °²¯#p t
正磷酸钾2乙酸2乙腈ktssΒs qtΒs qzxl o流速 t qx °¯ #
°¬±p t o紫外检测波长 uxw ±° ∀
1 q4 实验设计和样品收集 实验设对照组和 × ƒ„
组 ∀tv只小鼠r组 o置于不锈钢代谢笼内 o自由进食
进水 u §后开始实验 ∀实验前禁食 ty «o实验处理 }
对照组用 t h羧甲基纤维素钠悬液kts °¯ #®ªp tl灌
胃 o实验组用 ׃„ kts o ux o xs otss °¯ #®ªp tl灌
胃≈{  ot «后对照组及实验组均用扑热息痛kwss °¯
#®ªp tl灌胃 ou «后恢复进食 ∀扑热息痛处理后 o收
集 uw «尿液 o加 t h氯仿k防止代谢产物分解l o分装
于试管内 op usβ≤ 冰箱保存k扑热息痛及其代谢产
物在此温度下可保存多年≈|  ∀用于测定扑热息痛及
其代谢产物≈ts  ∀
1 q5 × ƒ„抗损伤的作用机理研究
1 q5 q1 × ƒ„对苯巴比妥诱导小鼠睡眠的影响≈tt 
实验分两组 o每组 ts 只小鼠 o先用 × ƒ„ktss °¯ #
®ªp tl灌胃 k对照组用 t h羧甲基纤维素钠 ts °¯ #
#zty#
第 uy卷第 |期
usst年 |月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quy o‘²q|
≥ ³¨qousst
®ªp t代替 × ƒ„l ot «后 o腹腔注射苯巴比妥kzx °¯ #
®ªp tl o记录睡眠时间 ∀
1 q5 q2 × ƒ„对扑热息痛干预苯巴比妥诱导小鼠睡
眠的影响≈tt  实验分 u 组 o阳性对照组kts 只l o
׃„组ktsl ∀动物先分别灌胃给 w次羧甲基纤维
素钠kts °¯ #®ªp tl或 ׃„ktss °¯ #®ªp tl o每次间隔
tu «o最后一次给药 t «后 o给扑热息痛kwss °¯ #
®ªp tl o再过 uw «后 o腹腔注射苯巴比妥kzx °¯ #
®ªp tl o记录睡眠时间 ∀
1 q6 统计分析 用 ≥°≥≥软件包分析 o结果用 ξ ? σ
表示 ∀
2 结果
2 q1 对其代谢产物的影响 扑热息痛的代谢产物
与肝组织损伤程度密切相关 ∀表 t结果显示 × ƒ„
对扑热息痛及其代谢产物除硫醚胺酸外均无明显影
响 ~尿中硫醚胺酸的浓度随 × ƒ„ 浓度升高而显著降
低 o当 × ƒ„浓度升至 tss °¯ #®ªp t时 o硫醚胺酸的浓
度与对照组比较下降近 tru ∀这一结果表明硫醚胺
酸可能是扑热息痛导致肝损伤的主要代谢产物 ∀
表 t 不同浓度的 × ƒ„ 对扑热息痛及其代谢产物的影响 ª# °¯ p t
扑热息痛及其
代谢产物
对照组
× ƒ„浓度
ts °ª#®ªp t ux °ª#®ªp t xs °ª#®ªp t tss °ª#®ªp t
扑热息痛 vsu ? vt xss ? vsul vyt ? vs xut ? wuul x|s ? uvul
葡萄糖醛酸结合物 xxyz ? vuv xuws ? uuz xxt| ? usv xu{y ? tww xtyz ? tws
硫酸结合物 x|s ? xv zss ? yy ytu ? ww yzu ? ux ytu ? vu
胱胺酸结合物 w{z ? xz yvx ? w{ xvw ? u{ x|z ? u| xzu ? ww
硫醚胺酸结合物 usu ? tw tvw ? tvtl ttv ? |ul tuu ? yul tsz ? {ul
胱胺酸 n 硫醚胺酸结合物 y{| ? t{x zy| ? tvw ywz ? ux zt| ? uz y{u ? wz
总量 ztwz ? yu zus| ? wx ztv| ? z{w zt|{ ? xu{ zswu ? yty
注 }ξ ? σ 与对照组比较 t) Π s .st u) Π s qsstk表 u同l
2 q2 对苯巴比妥诱导小鼠睡眠时间的影响 k表 ul
当腹腔注射 zx °ª#®ªp t苯巴比妥后小鼠很快就
进入睡眠状态 o׃„ 组对苯巴比妥诱导睡眠实验无
明显影响k Π  s .sx) ;扑热息痛可显著延长苯巴比
妥诱导的睡眠时间(与对照组比较 , Π s qsstl ∀用
× ƒ„预先处理后 o再用相同剂量扑热息痛灌胃 o则可
明显缩短苯巴比妥诱导的睡眠时间 k Π s qssxl ∀
表 u × ƒ„对苯巴比妥和扑热息痛介入的
苯巴比妥诱导小鼠睡眠时间的影响 °¬±
组别 处理 睡眠时间
t t h 羧甲基纤维素钠 n 苯巴比妥 zy ? x
u × ƒ„ n 苯巴比妥 {x ? x
v t h 羧甲基纤维素钠 n 扑热息痛 n 苯巴比妥 t{y ? |
w × ƒ„ n 扑热息痛 n 苯巴比妥 tvy ? zvl
注 }ν € ts 与第 v组比较 Π s qssx
3 讨论
扑热息痛在体内有多种代谢产物 o而半胱胺酸
和硫醚胺酸是扑热息痛代谢的重要产物之一 o有报
道表明二者之和的高低在一定程度上反应了组织损
伤的轻重≈tu  ∀表 u结果显示半胱胺酸和硫醚胺酸之
和与不同浓度 ׃„之间无明显统计学差异 o值得注
意的是硫醚胺酸浓度随 × ƒ„ 浓度的升高而降低 o而
相应的组织学和血清学结果表明 × ƒ„ 浓度越高其
肝组织损伤程度就越轻 ∀换言之 o硫醚胺酸可能是
扑热息痛所致肝损伤的主要毒性物质≈tv  ∀这种现
象是否与 × ƒ„ 对扑热息痛代谢影响与其它抗氧化
剂的作用机理不完全相同尚须进一步深入研究 ∀
微粒体药物代谢酶k  ⁄ ∞l是肝脏药物代谢的
重要酶系≈tw  o苯巴比妥的代谢途径主要经过肝脏细
胞色素 °wxs系统的  ⁄ ∞进行 o凡对该体系有影
响的物质即可影响苯巴比妥的代谢速度 o出现睡眠
时间的改变 ∀本研究结果显示 × ƒ„ 本身对苯巴比
妥诱导睡眠时间不影响 k Ё s .sx) ,扑热息痛则可
明显延长苯巴比妥诱导睡眠时间( Π s qsstl o׃„
可显著缩短扑热息痛对苯巴比妥诱导睡眠时间k Π
 s .ssxl ∀提示扑热息痛延长其睡眠时间是由于其
代谢产物对肝细胞损伤 o ⁄ ∞活性下降 o出现睡
眠时间延长 ~׃„ 可能影响扑热息痛代谢过程致其
毒性产物如硫醚胺酸减少以及清除扑热息痛代谢过
程中产生的自由基 o降低扑热息痛对肝组织的损伤 o
间接提高了  ⁄ ∞的活性 o加快苯巴比妥的代谢速
度 o从而缩短了睡眠时间 ∀提示 ׃„ 抗扑热息痛所
致损伤的防护机理与其影响扑热息痛的代谢和降低
扑热息痛的毒性代谢产物有关 ∀
≈参考文献 
#{ty#
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usst年 |月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quy o‘²q|
≥ ³¨qousst
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作用的影响 q中国药理学通报 ot||w otskul }tu| q
≈y  汪德清 o沈文梅 o田亚平 o等 q黄芪有效成分对氧自由基清除作
用的 ∞≥• 研究 o生物化学与生物物理进展 ot||y ouvkvl }uys q
≈z  汪德清 o丁保国 o马艳青 o等 q黄芪总黄酮对大剂量扑热息痛所
致小鼠肝损伤防护作用的研究 q中国中药杂志 ousst ouykzl }
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Τοταλ Φλαϖονοιδσ οφ Αστραγαλυσ
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第 uy卷第 |期
usst年 |月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quy o‘²q|
≥ ³¨qousst
µ¨ ¤¯·¨§·²·«¨ ¬±«¬¥¬·¬²± ²©¶²°¨ ° ·¨¤¥²¯¬¶° ³µ²ªµ¨¶¶²©³¤µ¤¦¨·¤°²¯ ¤±§·«¨ µ¨§∏¦·¬²± ²©·«¨ ·²¬¬¦¬·¼ ° ·¨¤¥²¯¬·¨
¶∏¦«¤¶° µ¨¦¤³·∏µ¤·¨2¦²±­∏ª¤·¨ q
[ Κεψ ωορδσ] ·²·¤¯ ©¯¤√²±²¬§¶²© „¶·µ¤ª¤¯∏¶~³¤µ¤¦¨·¤°²¯ ~³¨ ±·²¥¤µ¥¬·¤¯
≈责任编辑 方文贤 
通淋冲剂的主要药效学研究
亢泽峰t o崔小兰u o图 娅v o陈惠民t
kt q中国中医研究院 眼科医院 o北京 tsssws ~u q中国中医研究院 中药研究所 o北京 tsszss ~
v q北京中医药大学 o北京 tsssu|l
≈摘要  目的 }观察通淋冲剂的利尿通淋作用及其对急慢性泌尿感染的影响 ∀方法 }进行体内体外抑菌试验 o
抗炎免疫及利尿试验 ∀结果 }≠ 在体外 o通淋冲剂对所试的淋球菌等 tw株细菌菌株均有不同程度的抑制作用 ~在
体内 o通淋冲剂在 y qy ª#®ªp t#§p t剂量时对变形杆菌感染引起的小鼠死亡有一定的保护作用 ∀  通淋冲剂对酵母
引起大鼠的体温升高有明显的抑制作用 ∀ ≈ 能显著抑制二甲苯引起的小鼠皮肤毛细血管通透性的增高及抑制大
鼠棉球肉芽肿的增生 o并且对胸腺 !脾脏及肾上腺无明显影响 ∀ …能不同程度地提高正常小鼠网状内皮系统的吞
噬功能 o对小鼠体液免疫功能无明显作用 ∀  对正常大鼠及水负荷大鼠有明显利尿作用 ∀结论 }通淋冲剂有明显
的清热利尿 o抗炎抑菌作用 o为进一步开发为新药和临床应用提供依据 ∀
≈关键词  通淋冲剂 ~药效学
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  … ≈文章编号  tsst2xvsukusstls|2syus2sv
通淋冲剂是由栀子 !大黄 !黄柏 !扁蓄 !瞿麦 !苍
术 !车前子等组成 o该方对治疗急慢性泌尿感染疾病
有明显的疗效 o具有清热解毒 o利尿化湿的作用 ∀为
此 o我们根据急慢性泌尿感染疾病的发病机制及该
方的主治功效对该方进行了药效学研究 ∀
1 材料
1 q1 药物 通淋冲剂 o由北京中医药大学剂型室提
供 o批号 ||swtx ∀
1 q2 动物 小鼠昆明种 o体重kt{ ? u qslª~大鼠
• ¬¶·¤µ种 o体重 txs ∗ uss ªo均由中国医学科学院实
验动物研究所繁殖场提供 o合格证号分别为k医动
字l第 st2vsst号和 t2vss{号 ∀
1 q3 试剂 胃膜素 o北京市生物化学制药厂产品 o
批号 z{syszz o临用时以蒸馏水配制成 x h悬液 o高
压灭菌 ∀二甲苯 o分析纯 o北京益利精细化学品有限
公司 o批号 |{sxsx ∀鲜酵母 o哈尔滨市马利酵母有
限公司公主岭分公司生产 ∀ t h 羧甲基纤维素 ∀
Š¤§§∏°溶液 }‘¤≤¯ks q|ªl oŽ≤¯ks qwuªl o≤¤≤ u¯
≈收稿日期  usst2tu2t{
ks qsv ªl o‘¤‹≤ ’vks qtx ªl o蔗糖kt qs ªl组成 ∀
1 q4 细菌菌种 淋球菌ku|tsy ou|wsvl !金黄色葡
萄球菌k标准株 ou2t{l !白色葡萄球菌kuytstl !大肠
杆菌k标准株 ox2xz ox2x{l !变形杆菌kt ou otul !白色
念珠菌ktsuvt ozzsul o分别购自北京医药生物技术
研究所和中国药品生物制品检定所 ∀
1 q5 仪器 Š⁄uzu连续式分光光度计 o上海医用分
析仪器厂生产 ~半导体温度计 o上海医用仪表厂生产
的 ztx型 ~倒置显微镜 o德国产 ’≠  °˜≥牌 ~  ∞2
wstu型 ´ ¶²·²±¬¦„°³¯¬©¨µk等胀放大器l ײ®¤ ≤²q
×⁄q× ´2tsu ∀
2 方法和结果
2 q1 通淋冲剂的抑菌作用
2 q1 q1 体外抑菌作用 用肉汤培养基将通淋冲剂
ktss °ª# °¯ p tl做 tΒu ∗ tΒyw倍比稀释后加至 uw孔
细胞培养板上 o每个稀释度各设 u孔 o每孔加入药液
s q| °¯ o再加入每毫升 tsw个菌的菌液 s qt °¯ o于 vz
ε 温箱中培养 uw «o观察各孔中细菌生长情况 ∀同
时设细菌对照和阳性对照药对照 ∀结果表明培养
uw «后 o细菌对照管均有细菌生长 ∀通淋冲剂对所
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第 uy卷第 |期
usst年 |月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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