全 文 ：#综述#
黄酮类化合物对中枢神经系统的作用
张庆建 o赵毅民 o杨 明 o王 莹
k军事医学科学院 毒物药物研究所 o北京 tss{xsl
≈摘要 目的 }综述有关黄酮类化合物对神经系统生物活性的研究进展 ∀方法 }对近 ts年来国内外期刊中有
关黄酮对神经系统作用的文献进行了检索和综述 ∀结果 }总结了黄酮在中枢神经系统方面的活性 o其中以抗抑郁
和抗焦虑等精神调节活性为主 ∀结论 }黄酮类化合物对中枢神经系统具有多种生物活性 o其作用机理涉及多种神
经递质和途径 o这些活性及其作用机理已经引起了人们的重视 o黄酮化合物作为高效低毒的神经类药物的前景十
分广阔 ∀
≈关键词 黄酮 ~中枢神经系统 ~生物活性 ~抗抑郁 ~抗焦虑
≈中图分类号 u{x qx ~ |yt ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukusstls{2sxtt2sw
黄酮类化合物是一类低分子天然植物成分 o广泛存在于
蔬菜 !水果 !牧草和药用植物k包括中药与民族药l中 ∀最初
这类物质的粗品仅在染料方面应用 o自本世纪 us 年代 o国外
把槲皮素 !芦丁用于临床后 o才开始引起人们的关注 ∀迄今 o
已有数百种不同类型的黄酮类化合物在植物中发现 o人工合
成的黄酮类化合物也不断问世 o其中相当一部分具有显著的
生理及药理活性 o例如抗氧化 !抗病毒 !抗炎 !调节血管渗透
性等 ∀以前人们对黄酮类化合物与神经系统关系的研究较
少 o最近有一些资料表明黄酮类化合物对神经系统有显著的
影响 o例如抗抑郁 !抗焦虑 !中枢抑制 !神经保护等作用 o而我
室发现了一个具有很强抗抑郁活性的黄酮甙也充分证明了
这一点 o因此有必要对这一方面的研究概况进行总结 o以指
导今后的研究工作 ∀
1 精神调节作用
1 q1 抗抑郁作用 近 ts年来 o黄酮类化合物抗抑郁活性的
报道越来越多 o特别是对金丝桃中的黄酮成分进行了较深入
的研究≈t ∗ u ∀金丝桃属植物用于抑郁症的治疗已有很长的
历史 o但其作用机理尚不十分清楚 ∀从贯叶金丝桃中分离得
到的槲皮素2v2 Ο2葡萄糖醛酸苷 !异槲皮苷ks qy °ª#®ªp tl o
在小鼠强迫游泳实验中 o都能降低小鼠不动时间 o其效果与
丙咪嗪相接近≈v ∀
一些学者认为 o黄酮抗抑郁作用可能与单胺氧化酶
k l和 x2羟色胺kx2 ×l有关 ∀ ≤¤¯¤³¤¬等≈t 以相同浓度
的金丝桃素和不同浓度黄酮处理小鼠 o测定其脑组织中不同
部位 x2 × !多巴胺k⁄l !去甲肾上腺素kl等神经递质浓
度的变化 ∀在大脑皮层 o二者都引起 x2 × o⁄ o 升高 ~但
在脑垂体 !脑干中只有高浓度黄酮引起 x2 × o⁄ o 升高 ∀
≈收稿日期 usss2tu2tx
近期研究证实下丘脑2垂体2肾上腺轴在抑郁症的发病机理中
起重要作用≈u ∀高浓度的金丝桃黄酮可能通过升高脑垂体
和脑干中的 x2 × o⁄ o的浓度而产生抗抑郁作用 ∀
金丝桃提取物抗抑郁作用与 抑制作用有关 o而
抑制作用应归功于金丝桃苷≈u ow ∀金丝桃中黄酮醇 o特
别是其苷显著抑制 2 活性≈x ∀山奈酚 !芹菜素和 x oz2
二羟基黄酮都是潜在的 抑制剂k ¶l o其 ≤xs分别
为 z ≅ ts p z ot ≅ ts p y和 u ≅ ts p y °²¯#p t≈y ∀
通过突触后受体抑制 x2 × 重吸收 o减少 x2 × 受体数
目和抑制 ≤ × 也可能在金丝桃抗抑郁效果中起重要作
用≈t ou oz ∀
我室通过活性追踪的方式从无毒棉花籽中分离得到了
一个黄酮苷k≤ × 2|{yl≈{ o| o它能够对高浓度的皮质酮造成
的 °≤tu神经细胞损伤产生保护作用 owΛ°²¯ #p t时即可产
生保护作用 o而这种保护作用可能是其抗抑郁的机理之一 ∀
受体结合实验发现该黄酮苷与 x2 ×t受体有较强结合
率≈| o其 ≤xs在 ts p tt °²¯ #¯p t左右 ∀在小鼠游泳实验中
≤ × 2|{y s qvt °ª#®ªp t即可使小鼠不动时间缩短 o因此该化
合物抗抑郁活性较强 o并已经申请专利 ∀
银杏叶提取物k∞
zyt o含黄酮 uw h l对 x2 × 的重吸
收产生影响 ∀在 w ∗ ty Λª# °¯ p t o∞
zyt增加 x2 × 的重吸
收 o浓度大于 vu Λª# °¯ p t后 o其剂量依赖性的减少 x2 × 的重
吸收 ou °ª# °¯ p t时达到 {s h抑制率≈ts ∀另据报道甘草中黄
酮也对 有明显抑制作用≈tt ∀可见很多黄酮类化合物
抗抑郁活性 o与传统的三环类抗抑郁药物比较 o其具有副作
用低的优点 ∀
由以上结果可知黄酮类抗抑郁活性机理很复杂 o涉及到
多种神经递质和机制 ∀黄酮类化合物的抗抑郁研究越来越
得到人们的重视 o其作用机理还应做进一步探讨 ∀
#ttx#
第 uy卷第 {期
usst年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quy o²q{
∏ªqousst
1 q2 抗焦虑作用 焦虑是一种不安的主观精神状态 ∀抗焦
虑药苯二氮类k
⁄¶l化合物能与 Χ2氨基丁酸k
l受体
的某一区域结合 o该区域称为苯二氮受体k
½ l ∀某些黄酮
类化合物与
½ 有特异性结合 o表现了较好的抗焦虑活性 ∀
白杨素 k≤«µ¼¶¬±l为
½ 的竞争性配体 k 值为 v Λ°²¯ #
p tl ~对小鼠腹腔注射时 o其有效剂量为 t °ª#®ªp t ∀另外
洋芹素k³¬ª¨ ±¬±l和线蓟素k≤¬µ¶¬¯¬²¯l也是具有抗焦虑作用的
½ 配体≈tu ∀从 Λεπτοσπερµ υ µ σχοπαριυ µ 中分离得到了 {
种黄酮 o
½ 结合实验结果表明 ox oz2二甲氧基黄酮的 ≤xs为
u qt Λ°²¯ #p t ox2羟基2z2甲氧基2y2甲基黄酮的 ≤xs为 v qv
Λ°²¯#p t o与对照药安定k≤xs为 v qu Λ°²¯ #p tl的作用接
近≈tv ∀ ≥¦∏·¨¯ ¤¯µ¬¤¥¤¬¦¤¯ ±¨¶¬¶中黄酮的 ≤xs分别为 }x oz2二羟
基2{2甲氧基黄酮 u qsv Λ°²¯ #p t ox oy oz owχ2四羟基黄酮 tu
Λ°²¯#p t ox oy2二羟基黄酮2z2 Ο2葡萄糖醛酸苷 x qy{ Λ°²¯ #
p t≈tw ∀
黄酮与
½ 的构效关系的研究表明 }≠ 黄酮的 u ov位之
间双键能增加其与受体的亲和力≈tv ~ 黄酮化合物化学修
饰研究表明 oy和 vχ位引入负电基团时 o能够增加黄酮对受
体的亲和力 ~而 v位修饰 o则减小亲和力 ~≈ y2甲基黄酮的 vχ
位引入溴原子 o能够大大增加它对受体的亲和力≈tu otx ∀
人们发现了大量抗焦虑黄酮 o其活性研究已经非常深
入 o其构效关系正逐步被发现 ∀相对于传统的
⁄¶o黄酮化
合物具有副作用少 o毒性小等优点 ∀
1 q3 治疗精神分裂症 银杏叶提取物舒血宁能普遍提高氟
哌啶醇治疗慢性精神分裂症的疗效 o尤其对阳性症状作用明
显≈ty ∀黄酮类化合物是舒血宁的主要活性成分 ∀一些研究
者提出 o自由基可能参与了精神分裂的病理过程 o应用抗氧
化剂可能改善精神分裂症的病理症状 ∀银杏叶黄酮具有抗
氧化性 o可能通过俘获自由基 !降低机体过氧化反应 o可能通
过清除自由基而降低多巴胺功能亢进造成的氧化损伤 o同时
通过多种活性成分的协同作用 o改善机体的生理机能 o调节
内环境稳态 o从而提高抗精神病药的疗效 ∀
2 对神经系统的保护作用
谷氨酸k ¯ ∏l是中枢神经系统中的主要兴奋性神经递
质 o但过度释放则可造成兴奋性神经毒性损伤 o可以引起许
多神经变性疾病 ∀韩喻美等≈tz 采用大白鼠脑分区切片培
养 o加入一些抗惊抗癫 !镇静活性的中药有效成分 o观察其对
由去极化试剂 n引起 ¯ ∏递质释放的抑制效应 ∀结果显示
黄芩苷 !金丝桃苷等成分均能明显抑制培养切片上由 n引
起 ¯ ∏释放 o抑制效应随浓度增加而增加 ∀另外 o她们还证
实黄芩苷能对海人酸引起的神经损伤产生明显的保护作
用≈t{ ∀银杏叶黄酮苷对谷氨酸神经毒性的对抗作用从形态
学和生化性质上得到证实≈t| ous o提示黄酮苷可能是谷氨酸
受体的拮抗剂 ∀但这些中药有效成分是通过突触前受体抑
制 ¯ ∏释放 o还是与突触后受体的结合而产生作用 o目前尚
不清楚 ∀
另外山奈酚对 ⁄ 诱导的神经毒性具有保护作
用≈y ~葛根总黄酮能扩张麻醉小鼠脑膜血管 o增加局部血液
流量 o加快血流速 o对脑组织有一定保护作用≈ut ∀金丝桃苷
能显著抑制 ≤¯!去甲肾上腺素 !谷氨酸和 x2羟色胺等引起
的≈≤¤u n 增高 o从而对神经系统起到保护作用 o其作用类似
于钙离子通道拮抗剂≈uu ∀
3 镇痛作用
通过多种测痛模型对槲皮素的镇痛作用进行了观察 o结
果证明槲皮素能提高小鼠热板法的痛阈 !抑制小鼠扭体反
应 !提高大鼠电刺激2嘶叫法的镇痛指标和降低福尔马林试
验的痛级均数 ∀在不同的测痛模型上 o其有效镇痛剂量为 ys
∗ tss °ª#®ªp t o特别是电刺激2嘶叫法和福尔马林试验中 o
其镇痛程度接近于阿司匹林≈uv ∀金丝桃黄酮也在小鼠实验
中表现镇痛作用 o在甩尾试验中金丝桃黄酮引起剂量依赖性
镇痛作用 o其镇痛作用受纳络酮剂量性抑制 o而且 ∆2阿片受
体拮抗剂能抑制金丝桃黄酮的镇痛效果≈u ∀另外新疆雪莲
黄酮≈uw !三棱总黄酮≈ux 也具有明显的镇痛活性 ∀
4 中枢神经抑制作用
很多文献报道黄酮对 ≤ ≥具有抑制作用 ∀酸枣仁总黄
酮可明显的减少小鼠自发活动次数及强度 o可显著延长戊巴
比妥所致小鼠睡眠时间 o并使阈下剂量戊巴比妥钠所致小鼠
入睡数目增加 o睡眠时间延长 o并抑制苯丙胺兴奋中枢作
用≈uy ∀雪莲黄酮苷 t能使小鼠产生类似变化 o并且使脑电
图 ± 波增加 oΑ波减少 o并加强戊巴比妥的中枢抑制作用≈uz ∀
但葛根总黄酮的抗啤酒中枢抑制作用 o证实葛根总黄酮能提
高小鼠对啤酒的耐受程度 o减少睡眠时间≈u{ ∀因此黄酮类
可能对中枢神经系统具有抑制或兴奋两种相反的作用 o但其
作用机制还有待研究 o探讨其构效关系有助于发现具有中枢
神经活性的黄酮 ∀
5 黄酮对记忆的影响
通过避暗法及迷宫法探讨葛根总黄酮对小鼠记忆行为
的影响 ∀在避暗法中 o葛根总黄酮对东莨菪碱 !亚硝酸钠 !乙
醇 !u吸入及颈总动脉阻断再灌流造成的小鼠记忆障碍均
有改善作用 o对 ⁄2半乳酸所致亚急性衰老小鼠的记忆功能也
有改善作用 o说明葛根总黄酮有改善长时记忆功能 ∀对东莨
菪碱所致小鼠在 ≠ 型迷宫中自主选择能力降低的对抗作用 o
则说明葛根总黄酮有改善短时记忆的功能≈u| ∀银杏叶总黄
酮对改善小鼠的记忆作用产生同样的结果≈vs ∀
云南德钦雪莲黄酮苷 tk≥ƒl可使小鼠的总反应时间 !
非条件反射潜伏期均被延长 o形成条件反射总次数减少 o逃
避性条件反射顺序号数值加大 o说明 ≥ƒ能降低小鼠学习
能力 o延缓其完成学习的过程 o延迟巩固性条件反射的建
立≈uz ∀雪莲黄酮苷与葛根总黄酮对记忆和中枢抑制都具有
相反的作用 o提示其作用机理间必然有一定的联系 ∀
6 对神经内分泌的影响
神经内分泌免疫网络调节功能的增龄性变化是机体衰
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第 uy卷第 {期
usst年 {月
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∏ªqousst
老的重要因素 ∀淫羊藿总黄酮对老年大鼠神经内分泌具有
调节作用 o对其抗衰老机制探讨结果表明 o淫羊藿总黄酮能
明显增加老年大鼠下丘脑和皮质中 Β2内啡肽kΒ2∞±§l的含
量 o增加雄性老年大鼠血清中血促性腺激素kƒ≥l和睾酮
k×l的含量 o使雌二酮 ∞ur× 比值明显降低 o并增加 2u 和
细胞活性 o证实淫羊藿总黄酮能提高老年大鼠机体神经
内分泌系统的整体功能 o而延缓衰老与文献报道相一致≈vt ∀
文献≈vu 报道随着机体老龄化的到来 o下丘脑单胺类神经递
质在含量水平和动力学方面都发生了变化 ∀淫羊藿总黄酮
能提高老龄大鼠下丘脑中单胺类神经递质 ∞o⁄ ox2 × ox2
等的含量 o说明淫羊藿总黄酮对自然衰老动物下丘脑
神经递质老年性变化具有延缓作用 ∀大豆黄酮具有抑制或
拮抗多巴胺对大鼠垂体 ° 和 分泌的作用≈vv o可以推
断大豆黄酮通过减少垂体 ° 细胞上多巴胺受体的数目或
降低亲和力 o使 ° 细胞产生脱敏作用 ∀
7 结语
黄酮类化合物作为天然产物中的一种重要的有效成分 o
近几十年来一直受到人们的重视 ∀黄酮对神经系统的作用
也越来越得到广泛的研究 o黄酮类对单胺氧化酶的抑制作用
已经得到充分的证明 o而该作用可能正是黄酮类对神经系统
作用的主要机理之一 ∀黄酮类化合物对神经系统的作用机
理尚需进一步研究 o力争发现其普遍的构效关系 o通过对构
效关系的研究 o我们可以从黄酮中寻找对神经系统具有活性
的先导化合物 ∀总之 o黄酮化合物作为潜在的高效低毒神经
药物具有非常大的应用前景 ∀
≈参考文献
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≈vv 张荣庆 o韩正康 o陈 杰 o等 q大豆黄酮促进妊娠大鼠乳腺发育
和泌乳的实验研究 q动物学报 ot||x owtkwl }wtw q
≈责任编辑 方文贤
土壤环境质量与中药材 °
杨明宏 o卢 进 o向赤忠 o姚红伟
k太极集团 药用植物资源开发研究所 o重庆 涪陵 ws{sssl
≈摘要 目的 }探寻土壤环境质量和中药材 ° kª²²§¤ªµ¬¦∏·∏µ¨ ³µ¤¦·¬¦¨l的相关性 o为中药材 °基地化建
设提供科学依据 ∀方法 }评述土壤环境质量和中药材 °的基本概念及特征 o分析土壤环境质量对中药材 °基
地化生产和中药材品质质量的相关影响 ∀结果 }土壤环境质量在中药材 °基地化生产技术体系中占着举足轻
重的地位 ∀结论 }土壤环境质量系统中 o各因子相互作用的结果是中药材具强烈地域性之本质 o土壤环境质量优劣
是中药材产业化基地建设和中药材 °的重要先决条件 ∀
≈关键词 土壤环境质量 ~中药材 °
≈中图分类号 ≥ txt q| ~ u{u qu ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukusstls{2sxtw2sv
土壤是中药材生长的基础和场所 o其环境质量是 °
中药材生产的先决条件 ∀中药材生产涉及的气候 !土壤等农
业生态因子与中药材 °的相关性研究是发展和完善中药
材产业化技术体系的基础保障 ∀从本质上讲 o中药材在不同
地区的生长发育随各地的地质条件 !气候 !土壤 !生物等环境
生态条件的差异相应表现出产量 !外观 !有效成分含量的差
异变化 o这说明环境生态条件与中药材生长发育息息相关 ∀
现代中药材生产必须结合地理环境 !农业生态条件对产量品
质的综合影响 o以中药材 °为核心指导 o走中药材 °
基地建设的道路 o以最终保证中药材质量的平衡稳定 ∀
本文就土壤环境质量对中药材生长发育 !品质质量 !产
业化体系及中药材 °的相关性影响作出综述 ∀
1 土壤环境质量和中药材 °的基本概念及特征
随着社会的发展和技术的进步 o人类对自然环境的影响
范围和强度都在不断加大 o由此引起的区域生态环境问题也
在不断扩大和加剧 o如沙漠化 !盐渍化 !水土流失和酸雨等 ∀
这些区域生态环境质量正在严重地威胁着人类赖以生存的
大气 !土地和水资源 o进而影响了可持续发展的能力 ∀农田
土壤受重金属和农药等污染 o继而对农作物和人体健康造成
≈收稿日期 usss2ts2tw
严重威胁 o是当今世界人们普遍关注的环境问题 ∀土壤
是作物赖以生存的基础 o其环境质量的优劣将直接影响作物
的产量和品质 o它是农业环境生态质量的重要因子 o由土壤
自然环境条件和人为社会经济结构组成 ∀土壤环境质量指
标是土壤和作物污染程度的硬性指标 o包括地质 !地貌 !气
候 !水质 !土壤 !植被 !工农业结构各生态因子及其相关因素 o
其中土壤背景值和土壤环境容量是土壤环境质量评价和监
测的重要依据 ∀
中药材产业化技术体系包括中药材资源数据库 !中药材
资源生产管理规范 !中药材资源精深加工技术等群组 o其中
中药材 °规范是其重要的核心内容 ∀中药材 °是国
际上正积极探索和实施的中药材生产质量管理规范 o为使中
药材生产过程具标准化 !规范化 !丙工化而探索并实施的标
准化规程 ∀具体内容包括中药材产地生态环境 !种质资源的
利用 o引种驯化栽培规格k≥°l !生产质量管理规范等 o其中
大气 !水质 !土壤等环境生态质量是中药材 °实施的首要
因素 ∀
2 土壤环境质量对中药材 °的影响
合格的中材 °产品生产离不开土壤 !气候 !生物等环
境生态因子的综合效应 o尤其是土壤生态因子配合其他农业
生态因子组合成最佳的可持续农业生态模式 o已成为中药材
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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