全 文 ：水杉总黄酮对压力超负荷大鼠左室肥厚的作用
曾加雄t o刘惟莞t o石明健t o杨晓茹t o糜留西u o卢云英t o郑庆安u o王红英t
kt1 湖北医科大学 药理教研室 o湖北 武汉 wvsszt ~
u1 中国科学院 武汉植物研究所 o湖北 武汉 wvsszwl
≈摘要  目的 }研究水杉总黄酮对压力超负荷大鼠左室肥厚的预防和逆转作用 ∀方法 }缩窄腹主动脉建立压
力超负荷大鼠心肌肥厚模型 o分别于术后 t周和 y周给予水杉总黄酮¬ªo持续 y周 ∀结果 }预防和逆转部分 o水杉总
黄酮均能显著降低大鼠 ‹ • r… • !∂ • r… • !心肌纤维直径和左心室肌 ≤¤u n含量 o而使收缩压k≥…°l仅轻微下降 o
结论 }水杉总黄酮对压力超负荷大鼠左室肥厚有预防和逆转作用 o其机制可能与钙拮抗作用有关 ∀
≈关键词  压力超负荷 ~左室肥厚 ~钙
≈中图分类号 • u{x qx ≈文献标识码 … ≈文章编号 tsst2xvsukussslts2syuu2sv
左室肥厚k¯ ©¨·√ ±¨·µ¬¦∏¯¤µ«¼³¨µ·µ²³«¼ o∂ ‹l是
心血管系统疾病的一项独立危险因素≈t  ∀心脏机构
负荷过重和许多非血流动力学因素的刺激均可诱发
∂ ‹ ∀现已发现 Α2甲基多巴 !血管紧张素转化酶抑
制剂 !钙离子拮抗剂等均有不同程度的防止左室肥
厚作用 ∀水杉总黄酮kײ·¤¯ ©¯¤√²±¨ ¶²©  ·¨¤¶¨ ∏´²¶¬2
¤o׃  l是从古老的杉属植物水杉中提取的活性成
分 o我室对其初步药理学研究表明 o׃  具有抗心
肌缺血和抗心律失常作用 ∀本文通过缩窄腹主动脉
建立压力超负荷大鼠左室肥厚模型 o研究 × ƒ  对其
预防和逆转作用 ∀
1 材料与方法
111 药品 × ƒ  o是从杉属植物水杉中提取的总
黄酮k含量为 vu h l浅褐色粉剂 o易溶于水 ∀中国科
学院武汉植物研究所提供 ~依那普利 k ±¨¤¯¤³µ¬¯o
∞±¤l o常州制药厂 o批号 |ytsuz ~其余为市售分析纯
产品 ∀
112 仪器  ≥2u„型二道生理记录仪 o成都仪器
厂 ~日立 t{s2{s型原子吸收分光光度计 o日本产 ~光
学显微镜 o日本 ’ ¼¯°³∏¶公司 ~测微尺 o上海第三光
学仪器厂 ∀
113 动物 ≥³µ¤ª∏¨2⁄¤º¯¨ ¼雄性大鼠 o体重 txs ∗
uss ªo由湖北医科大学实验动物中心提供 ∀
2 方法
211 模型的建立与分组 参照文献 ≈u  o大
≈收稿日期  t|||2tu2sz
≈基金项目  国家自然科学基金资助项目kv|zzss{{l
鼠用 s1y h 戊巴比妥钠腹腔注射麻醉 kvss °ª#
®ªp tl后 o行腹部正中切口 o在双侧肾动脉上方游离
一段腹主动脉 o沿腹主动脉平行置一直径为 s1z °°
的小圆棒kz号针头磨制l o用 v2s的丝线绕腹主动脉
和小圆棒一起结扎 o随后抽出小圆棒 o则使腹主动脉
部分狭窄 ∀假手术组除不用丝线结扎外 o其余操作
步骤相同 ∀术后精心护理并肌注青霉素预防感染 ∀
预防和逆转部分实验动物分别于术后 t周和 y
周随机分为 y组 }׃  高 !中 !低剂量组和阳性药物
对照组分别给予 × ƒ  w ows owss °ª#®ªp t#§p t和
∞±¤y °ª#®ªp t#§p t o¬ªo左室肥厚组k∂ ‹l和假手
术组k≥’l }均¬ª等体积生理盐水 ∀
212 实验指标测定 预防和逆转部分实验动物分
别于术后 y周和 tu周末称体重后 o用二道生理仪测
量颈动脉内收缩压 ∀然后处死动物 o取出心脏 o用
× ‘2…型精密扭力天平称取心脏重量和左心室重量 o
计算心重r体重k ‹ • r… • l !左心重r体重k∂ • r
… • l ∀
每组随机送一标本作组织学检查 }从左心尖室
壁取一小块心肌组织 o用 ts h福尔马林固定 o常规
石蜡包埋 o制成 w Λ°厚的普通切片 o‹∞染色 o镜下
放大 wss倍 o测量 us根肌纤维的直径作为该组动物
心肌纤维直径的大小 ∀
左心室肌钙离子含量的测定 }组织处理参照
⁄¤¯¼等≈v 的方法 o用原子吸收分光光度计测定 ∀含
量以每克干重心肌组织所含的微摩尔数kΛ°²¯#ªp tl
表示 ∀
213 统计分析 所有数据以 ξ ? σ表示 o多组间均
#uuy#
第 ux卷第 ts期
usss年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qux o‘²qts
’¦·qousss
数 Φ检验后 o两两均数比较用 ≥⁄法计算统计量 τ
值 ∀
3 结果
311 对大鼠血压和心肌重量参数的影响 ∂ ‹ 组
大鼠于腹主动脉缩窄 y周和 tu周后 o其 ≥…° o‹ • r
… • o∂ • r… • 均比 ≥’组显著升高k Π s1stl ∀预
防和逆转两部分实验 o∞±¤均可使上述指标显著降
低k Π s1stl o而 ׃  ws owss °ª#®ªp t#§p t可明显
降低 ‹ • r… • o∂ • r… • k Π s1stl o但不能明显降
大鼠血压k Ё s1sxl ∀ ∞±¤组与 ≥’ 组大鼠血压之
间亦有明显差异k Π s1stl ∀结果见表 t ∀
表 t 水杉总黄酮对大鼠血压和心肌重量参数的影响
组别
剂量r
°ª#®ªp t#§p t
ν 收缩压 r®°¤
‹ • r… •
r°ª#ªp t
∂ • r… •
°ª#ªp t
预 假手术组 ts tx1vz ? t1{ttl u1|x ? s1s|tl u1s| ? s1s{tl
防 左室肥厚组 { uu1xy ? v1ut v1|v ? s1t| u1{| ? s1tw
部 水杉总黄酮 w { uv1sy ? w1ss v1z{ ? s1uu u1zx ? s1t{
分 ws { us1sy ? v1wz v1vy ? s1uxul u1wt ? s1uwul
wss { ut1z{ ? v1ut v1sz ? s1uvul u1t| ? s1uvul
依那普利组 y z t{1wu ? t1xst oul v1tz ? s1txul u1ux ? s1tuul
逆 假手术组 z tx1u| ? t1yu u1y| ? s1ut t1{| ? s1t|
转 左室肥厚组 z uw1zy ? v1v|tl v1x| ? s1uztl u1y{ ? s1uztl
部 水杉总黄酮 w { uv1{y ? w1sx v1wx ? s1tz u1x| ? s1ux
分 ws | uu1sy ? u1|x u1{v ? s1tuul u1su ? s1ttul
wss { ut1zv ? t1{z u1zu ? s1tzul t1|w ? s1tvul
依那普利组 y z us1ws ? t1ystl u1zw ? s1tyul t1|y ? s1twul
注 }ξ ? σ t)与假手术组比 Π s .st u)与左室肥厚组比 Π s qst
312 对心肌纤维直径的影响 无论预防还是逆转
部分实验 o∂ ‹ 组大鼠的心肌纤维直径比 ≥’ 组均
显著增大k Π  s qstl ~而与 ∂ ‹ 组比 o∞±¤组和
× ƒ  ws owss°ª#®ªp t#§p t组大鼠的心肌纤维直径
均明显缩小k Π s1stl ∀结果见表 u ∀
313 对左心室肌钙离子含量的影响 从表 v可见 o
预防和逆转两部分实验的 ∂ ‹ 组大鼠左心室肌
≤¤u n含量均比 ≥’组显著升高k Π s1stl ~∞±¤组和
ƒ  Šws owss °ª#®ªp t1§p t组大鼠左心室肌 ≤¤u n含
量比 ∂ ‹ 组明显降低k Π s1sxl ∀
表 u 水杉总黄酮对心肌纤维直径的影响
组别
剂量r
°ª#®ªp t#§p t
心肌纤维直径rΛ°
ν 预防部分 ν 逆转部分
假手术组 ts tu1v| ? t1uu z tu1wy ? t1ww
左室肥厚组 { t{1|s ? v1s{tl z us1tz ? u1vwtl
水杉总黄酮 w { tz1|s ? u1vs { t|1tt ? v1vs
ws { tx1ww ? u1s{ul | ty1vw ? u1yvul
wss { tv1w{ ? t1|uul { tu1s| ? u1txul
依那普利组 y z tv1u| ? u1vtul z tv1sz ? u1uzul
注 }ξ ? σ t)与假手术组相比 Π s1st u)与左室肥厚组相比 Π s1st
表 v 水杉总黄酮对左心室肌钙离子含量的影响
组别
剂量r
°ª#®ªp t#§p t
钙离子含量r°°²¯#ªp t
ν 预防部分 ν 逆转部分
假手术组 ts u1|y ? s1uz z u1|| ? s1v|
左室肥厚组 { v1yx ? s1wvtl z v1z| ? s1v|tl
水杉总黄酮 w { v1xx ? s1vw { v1y| ? s1u|
ws { v1tx ? s1vtul | v1u{ ? s1u|ul
wss { v1sy ? s1uwul { v1t{ ? s1uzul
依那普利组 y z v1uu ? s1t|ul z v1uz ? s1uyul
注 }ξ ? σ t)与假手术组相比 Π s1st u)与左室肥厚组相比 Π s1sx v)与左室肥厚组相比 Π s1st
#vuy#
第 ux卷第 ts期
usss年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qux o‘²qts
’¦·qousss
4 讨论
本文用部分缩窄腹主动脉的方法建立压力超负
荷所致大鼠左室肥厚模型 o其心重r体重 !左室重r体
重 !心肌纤维直径均明显比假手术组增大 ∀当预防
性和治疗性地给予依那普利和 × ƒ  后 o上述指标皆
显著下降 o表明二药可预防和逆转压力超负荷所致
大鼠的左室肥厚 ∀而且本实验发现 ׃  并不明显
地降低大鼠血压 o提示 × ƒ  预防和逆转压力超负荷
所致大鼠的左室肥厚机制并非通过降低心脏的机械
负荷而产生的 ∀文献≈v ow 认为 o心肌组织细胞外离
子浓度比较恒定 o组织离子含量的改变可反映细胞
内离子浓度的变化 ∀实验中测定了心肌组织 ≤¤u n
含量 o发现肥厚心肌组织 ≤¤u n含量显著增高 o结果
与文献≈w ∗ y 报道相符 ∀ ׃  可使心肌组织 ≤¤u n
含量明显降低 o我室前研究亦证明 × ƒ  对心肌细胞
钙离子通道有阻断作用 o提示这可能是 ׃  预防和
逆转左室肥厚的作用机制之一 ∀依那普利亦可降低
心肌组织 ≤¤u n含量 o这可能与其抑制血管紧张素 µ
而防止 ≤¤u n超负荷有关≈z o{  o也可能与其直接发挥
电压依赖性钙通道的阻滞作用有关≈|  ∀
本文研究结果表明 o׃  可在不明显降低血压
的情况下预防和逆转压力超负荷所致大鼠的左室肥
厚 o机制可能与其对心肌细胞的钙拮抗作用有关 o但
至于其它方面的详细作用机理 o有待进一步探讨 ∀
≈参考文献 
≈t  • ¥¨¨µ • o°¤ ° q¨©·∂ ±¨·µ¬¦∏¯¤µ ‹¼³¨µ·µ²³«¼ }Œ·¨ °µ¬°¨Œ°³²µ2
·¤±¦¨ „¶ „ ≤²±·µ²¯ ¤¯¥¯¨ •¬¶® ƒ¤¦·²µq„ ° ‹ ¤¨µ·ot|{{ ottyktl }
uzu q
≈u   ¤¯¬®o≥«¤³¬µ²  q„ ≥¬°³¯¬©¬¨§  ·¨«²§©²µ°µ²§∏¦¬±ª • ¤³¬§ ∂ ±¨2
·µ¬¦∏¯¤µ‹¼³¨µ·µ²³«¼¬± • ¤·¶q≤¤µ§¬²√¤¶¦• ¶¨ot|zy o{ }{st q
≈v  ⁄¯¤¼  o∞¯½≥ o‘¤¼¯ µ¨ • Š q≤²±·µ¤¦·∏µ¨ ¤±§·«¨ ≤¤¯¦¬∏° °¤µ¤§²¬
¬±·«¨ • ¤·‹ ¤¨µ·q≤¬µ¦• ¶¨ot|{z oytkvl }xys q
≈w  章友华 o徐守春 q大鼠压力负荷性心肌肥厚时心脏肾素血管紧张
素 µ及心肌组织离子含量的改变 q中国循环杂志 ot||w o|kwl }
uux q
≈x  ¤µ¥¤± ∞oŽ²µ¨·¶∏±¨ ≠ qŒ±·µ¤¦¨¯¯∏¯¤µ≤¤¯¦¬∏° o°µ²·²²±¦²ª¨ ±¨ ¶¤±§
≤¤µ§¬¤¦‹¼³¨µ·µ²³«¼ q ‹¼³¨µ·¨±¶¬²± ot||s o|kwl }uux q
≈y  ≥∏± o• ¤²  • o• ¤±ª ÷ q∞©©¨ ¦·¶²© °µ¤¨µ∏³·²µ¬±¨ ¦²©·«¨ Œ±·µ¤2
¦¨¯¯∏¯¤µƒµ¨¨ ≤¤¯¦¬∏° ¬± ‘²µ°¤¯ ¤±§ ‹¼³¨µ·µ²³«¬¨§ • ¤·∂ ±¨·µ¬¦∏¯¤µ
 ¼²¦¼·¨¶q„¦·¤ °«¤µ°¤¦²¯²ª¬¦¤≥¬±¬¦¤ot||z ot{kvl }uxt q
≈z  ¤®¬±² ‘o≥∏ª¤±²  q≤«µ²±¬¦²º2§²¶¨ ×µ¨¤·° ±¨·• ¬·« ∞±¤¯¤³µ¬¯
Œ±§∏¦¨§ ≤¤µ§¬¤¦ • ª¨µ¨¶¶¬²± ²© ¨©·∂ ±¨·µ¬¦∏¯¤µ ‹¼³¨µ·µ²³«¼ o ²¯
≤¨¯¯ …¬²¦«¨ ° ot||y otyv }uv| q
≈{  …¤®¨ µŽ  o≤«¨ µ±¬±  Œq• ±¨¬±2¤±ª¬²·¨±¶¬± ≥¼¶·¨° Œ±√²¯√¨° ±¨·¬±
°µ¨¶¶∏µ¨2²√ µ¨¯²¤§≤¤µ§¬¤¦‹¼³¨µ·µ²³«¼¬± • ¤·¶q„° °«¼¶¬²¯ ot||s o
ux| }‹vuw q
≈|  …¤®¨ µ Ž  o≥¬±ª¨µ ‹ „ q Œ±§¨ ±·¬¦¤·¬²± ¤±§ ≤«¤µ¤¦·¨µ¬½¤·¬²± ²©
Š∏¬±¨ ¤2³¬ª „±ª¬²·¨±¶¬± µ ∂ ±¨·µ¬¦∏¯¤µ¤±§ „·µ¬¤¯ • ¦¨¨³µ²µ¶} ≤²∏2
³¯¬±ª·²Œ±²¶¬·²¯ °µ²§∏¦·¬²±q≤¬µ¦• ¶¨ot||{ oyukyl }{|y q
Εφφεχτσ οφ Τοταλ Φλαϖονεσ οφ Μετασεθυοσια ον
λεφτ ς εντριχυλαρ Ηψπερτροπηψ ∆υετο Πρεσσυρε Οϖερλοαδ ιν Ρατσ
∞‘Š ¬¤2÷¬±ªt oŒ˜ • ¬¨2º¤±t o≥‹Œ ¬±ª2­¬¤±t o ≠¤±ª ÷¬¤²2µ∏t o
¬¬∏2÷¬u o˜ ≠∏±2¼¬±ªt o«¨ ±ª ±¬±ª2¤±u o • „‘Š ‹²±ª2¼¬±ªt
kt q⁄¨ ³·²©³«¤µ°¤¦²¯²ª¼ o‹∏¥¨¬ §¨¬¦¤¯ ˜±¬√ µ¨¶¬·¼ o• ∏«¤± wvsszt o‹∏¥¨¬o≤«¬±¤~
u q• ∏«¤± Œ±¶·¬·∏·¨ ²© …²·¤±¼ ≤«¬±¨ ¶¨ „¦¤§¨ °¼ ²© ≥¦¬¨±¦¨¶o• ∏«¤± wvsszt o‹∏¥¨¬o≤«¬±¤l
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ §¨·¨µ°¬±¨ ·«¨ ³µ¨√ ±¨·¬√¨¤±§µ¨ªµ¨¶¶¬√¨ ©¨©¨ ¦·¶²©·²·¤¯ ©¯¤√²±¨ ¶²© ° ·¨¤¶¨ ∏´²¶¬¤
k׃  l²± ¯¨ ©·√ ±¨·µ¬¦∏¯¤µ«¼³¨µ·µ²³«¼ ¬± µ¤·¶q Μετηοδ : ¨©·√ ±¨·µ¬¦∏¯¤µ«¼³¨µ·µ²³«¼ º¤¶¬±§∏¦¨§¬± ¥¼ ³¤µ·¬¤¯
¬¯ª¤·¬²± ²©¤¥§²°¬±¤¯ ¤²µ·¤q׫¨ µ¤·¶º µ¨¨ ª¬√ ±¨¬ª ׃  kw ows owss °ª#®ªp t#§p tl©²µ¶¬¬ º¨¨ ®¶qΡεσυλτ : × ƒ 
°¤µ®¨ §¯¼ µ¨§∏¦¨§·«¨ ‹ • r… • o∂ • r… • o°¼²©¬¥µ¬¯ §¬¤° ·¨¨µ¤±§ ≤¤u n ¦²±·¨±·¬± ¯¨ ©·√ ±¨·µ¬¦¯¨ ¶¥∏··«¨ ¶¼¶2
·²¯¬¦¥¯²²§³µ¨¶¶∏µ¨ k≥…°l¬±µ¤·¶º¤¶±. ·²¥√¬²∏¶¯¼¬±©¯∏¨ ±¦¨§qΧονχλυσιον :× ƒ  ¦¤± ³µ¨√ ±¨·¤±§µ¨√ µ¨¶¨ ·«¨ ¯¨ ©·
√ ±¨·µ¬¦∏¯¤µ«¼³¨µ·µ²³«¼ §∏¨ ·²³µ¨¶¶∏µ¨ ²√ µ¨¯²¤§¬±µ¤·¶q׫¨ ° ¦¨«¤±¬¶° °¤¼ ¥¨ µ¨ ¤¯·¨§·²¬·¶¦¤¯¦¬∏° ¤±·¤ª²±¬¶2
·¬¦³µ²³¨µ·¬¨¶q
[ Κεψ ωορδσ] ³µ¨¶¶∏µ¨ ²√ µ¨¯²¤§~¯ ©¨·√ ±¨·µ¬¦∏¯¤µ«¼³¨µ·µ²³«¼ ~¦¤¯¦¬∏°
≈责任编辑 方文贤 
#wuy#
第 ux卷第 ts期
usss年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qux o‘²qts
’¦·qousss