全 文 ：黄芪注射液对左室肥厚大鼠心肌钙超载
及肌浆网钙泵表达的影响
苏 丹１，许 兵２，石海莲３，吴大正３，戴亚蕾１
（１．同济大学 医学院，上海 ２０００９２；２．同济大学 理学院，上海 ２０００９２；
３．上海中医药大学，上海 ２０１２０３）
［摘要］ 目的：探讨黄芪对压力过载致左室肥厚大鼠心肌钙含量及肌浆网钙泵（ＳＥＲＣＡ２ａ）表达的影响。方
法：采用缩窄腹主动脉法制备压力过载性心肌肥厚模型。大鼠随机分为假手术组，模型组，低、中、高剂量黄芪组
（５，１０，２０ｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）和卡托普利组（００５ｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）。造模后第１３周开始灌胃给药，连续１２周。测定大
鼠左室质量指数（ｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｍａｓｓｉｎｄｅｘ，ＬＶＭＩ）和心肌钙含量的变化（原子吸收光谱法），并检测（ＲＴＰＣＲ，
Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ）大鼠左室组织肌浆网钙泵的表达。结果：黄芪呈剂量依赖性抑制模型大鼠左室质量指数的增加（Ｐ＜
００１，Ｐ＜０００１），其中高剂量黄芪作用与卡托普利相似；黄芪能抑制肥厚心肌组织钙超载（Ｐ＜００１）；与假手术组
相比，心肌肥厚大鼠左心室ＳＥＲＣＡ２ａ基因表达下调（Ｐ＜００５），高剂量黄芪使之表达上调（Ｐ＜００５），而卡托普利
对其表达无明显影响。结论：黄芪对大鼠压力过载性心肌肥厚的抑制作用可能与其减轻心肌钙超载及上调心肌
ＳＥＲＣＡ２ａ基因表达有关。
［关键词］ 黄芪注射液；左室肥厚；钙超载；肌浆网钙泵
［中图分类号］Ｒ２８５．５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）１４１７２４０４
［收稿日期］ ２００７０７１０
［基金项目］ 国家自然科学基金项目（３０６７１９６９）；同济大学医
科发展基金项目（１５０９２１９０２７）
［通讯作者］ 戴亚蕾，Ｔｅｌ：（０２１）６５９８２５９７，Ｅｍａｉｌ：ｄａｉｙｌ＠ｍａｉｌ．
ｔｏｎｇｊｉ．ｅｄｕ．ｃｎ
心肌肥厚是心肌细胞对不同刺激（如机械牵
拉、神经体液性因素）的一种适应性反应。长时间
的刺激如压力负荷增加可导致心脏由最初有益的代
偿发展为失代偿，最后发生心力衰竭甚至猝死。众
多研究表明，左室肥厚是心血管疾病发生率和死亡
率强有力的预测因子之一。Ｃａ２＋被公认是细胞生长
过程中重要的第二信使，Ｃａ２＋通道活化后通过特异
的离子流激活胞核基因及增加胞质蛋白质的合成，
因此Ｃａ２＋超载在心肌肥厚发展中起着非常关键的
作用［１］。黄芪（ａｓｔｒａｇａｌｕｓ，Ａｓ）为中医治疗心功能不
全的传统用药，具有补益心气之功效。近年药理研
究表明［２］，除强心作用外，黄芪对心肌肥厚还具有
一定抑制作用，但其抗肥厚机制尚不明确。本试验
观察了黄芪注射液对压力过载所致大鼠心肌肥厚的
逆转作用，并初步探讨其对大鼠心肌钙含量及ＳＥＲ
ＣＡ２ａ表达的影响。
１ 材料
１．１ 动物 清洁级ＳＤ雄性大鼠，体重２４０～２６０ｇ，
由复旦大学实验动物中心提供（动物合格证号
ＳＣＸＫ沪２００２０００２）。
１．２ 药品及主要试剂 黄芪注射液（含生药２０ｇ·
１０ｍＬ－１，成都地奥九泓制药有限公司，批号
Ｚ５１０２１７７６）；卡托普利（中美施贵宝药业有限公司，
批号 Ｈ３１０２２８１６）；Ｔｒｉｚｏｌ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ公司）；ＤＥＰＣ
（Ｇｅｎｖｉｅｗ公司）；Ｍ－ＭＬＶ逆转录酶（Ｐｒｏｍｅｇａ公
司）；Ｔａｑ酶（Ｓａｎｇｏｎ公司）；自行设计所有引物并由
上海赛百胜公司合成；Ｐｒｏｔｅａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｃｏｃｋｔａｉｌｓ
（Ｓｉｇｍａ公司）；小鼠抗 ＳＥＲＣＡ２ａ单抗（ＡＢＲ公司）；
小鼠抗 ＧＡＰＤＨ单抗（Ａｂｃａｍ公司）；羊抗小鼠过氧
化物酶（ＨＲＰ）标二抗（Ｃｈｅｍｉｃｏｎ公司）；ＥＣＬｐｌｕｓ化
学发光试剂（Ａｍｅｒｅｓｈａｍ公司）。
１．３ 仪器 Ａｇｉｌｅｎｔ３５１０型原子吸收分光光度计
（美国），ＢｉｏＲａｄ水平、垂直电泳及转膜装置（美
国）；ＭＪＰＴＣ－１００ＰＣＲ仪（美国）；ＰｈａｒｍａｃｉａＢｉｏｔｅｃｈ
凝胶成像分析系统（美国）；ＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｖｉｃｅＳＰＥＣ
ＴＥＲＡｍａｘ１９０酶标仪（美国）；ＢＲＡＮＳＯＮ超声细胞
破碎仪（美国）；ＨＰ图像扫描仪（日本）及 ＳｍａｒｔＶｉｅｗ
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图像分析软件（上海复日科技）。
２ 方法
２．１ 动物分组与给药 大鼠随机均分为６组：假手
术组，模型组，卡托普利组，低、中、高剂量黄芪组。
每组１５只。手术后 １２周开始给药，卡托普利低、
中、高剂量黄芪组分别灌胃００５，５，１０，２０ｇ·ｋｇ－１，
而假手术组和模型组分别灌胃等体积生理盐水，均
每天１次，连续给药１２周。
２．２ 模型制备 参考文献［３］，大鼠术前１２ｈ禁食
不禁水，经腹腔注射 ２％戊巴比妥钠麻醉，剑突下
０５～２ｃｍ处开腹，切口约１２ｃｍ，于肾动脉分支上
方分离腹主动脉，将一内径０６ｍｍ银夹套入，使之
狭窄，缝合腹壁，常规消毒，假手术组动物开腹后分
离腹主动脉但不套入银夹，其余步骤同模型组动物。
２．３ 左室质量指数测定及样品处理 将大鼠称重，
麻醉后迅速分离、摘取心脏，置入４℃，９５％Ｏ２～５％
ＣＯ２饱和的ＫｒｅｂｓＨｅｎｓｅｌｅｉｔ液漂洗，再用 Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆ
装置进行逆向灌流充分清洗后，取左室及室间隔称
重，并计算左室质量指数（ＬＶＭＩ）＝左心室重（ｇ）／
体重（ｋｇ），以此反映心肌肥厚的程度。此后迅速冰
浴剪取左心室组织各约１５０ｍｇ和２００ｍｇ，入液氮速
冻，－７０℃保存，剩余组织于６０℃烘烤１２ｈ后，称
重备用。
２．４ 心肌钙含量测定 参考国际标准 ＩＳＯ６４９０／２
１９８３方法，按每２００ｍｇ干样加入５ｍＬ的混合酸消
化液（硝酸高氯酸４∶１）消化干燥组织，再采用原子
吸收分光光度计，于波长４２２７ｎｍ处测定心肌组织
钙含量，以μｍｏｌ·ｇ－１干重心肌组织表示。钙标准
液和待测溶液均含０２％氧化镧。
２．５ ＲＴＰＣＲ 用 Ｔｒｉｚｏｌ抽提左心室组织总 ＲＮＡ，
琼脂糖凝胶电泳鉴定 ＲＮＡ质量，采用 ＳＰＥＣＴＥＲＡ
ｍａｘ１９０酶标仪测定ＲＮＡ含量。取总 ＲＮＡ４μｇ进
行逆转录，反应体系２５μＬ，３７℃水浴保温１ｈ，生成
ｃＤＮＡ文库。１μＬ模板于 ２０μＬ反应体系中进行
ＰＣＲ循环。引物顺序为 ＳＥＲＣＡ２ａ，Ｓｅｎｓｅ：５′ＡＴ
ＧＡＧＡＴＣＡＣＡＧＣＴＡＴＧＡＣＴＧＧＴＧ３′，Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ：５′
ＧＣＡＴＴＧＣＡＣＡＴＣＴＣＴＡＴＧＧＴＧＡＣＴＡＧ３′，产物：６５３
ｂｐ；ＧＡＰＤＨ（内参照），Ｓｅｎｓｅ：５′ＧＣＣＡＴＣＡＡＣＧＡＣ
ＣＣＣＴＴＣＡＴＴＧ３′，Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ：５′ＴＧＣＣＡＧＴＧＡＧＣＴＴＣ
ＣＣＧＴＴＣ３′，产物：５９７ｂｐ。反应条件为 ＳＥＲＣＡ２ａ：
９４℃ ５ｍｉｎ，９４℃３０ｓ，６０℃３０ｓ，７２℃９０ｓ，２２次
循环，７２℃ ８ｍｉｎ；ＧＡＰＤＨ：９４℃ ３ｍｉｎ，９４℃ １５ｓ，
６２℃ １５ｓ，７２℃ ４５ｓ，２３次循环，７２℃ １０ｍｉｎ。取
扩增产物进行琼脂糖凝胶电泳检测，采用Ｐｈａｒｍａｃｉａ
Ｂｉｏｔｅｃｈ凝胶成像系统观察拍照，并应用ＩｍａｇｅＭａｓｔｅｒ
ＶＤＳｓｏｆｔｗａｒｅ对各靶基因条带进行定量分析，读取
积分吸光度（Ａ），用靶基因／ＧＡＰＤＨ表示 ＳＥＲＣＡ２ａ
ｍＲＮＡ相对表达水平。
２．６ Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ 参考文献［４］，取２００ｍｇ左心室
组织，加入２ｍＬ全细胞裂解液（ｍｍｏｌ·Ｌ－１：ＴｒｉｓＨＣＬ
２０，ｐＨ７４，ＮａＣｌ１５０，ＥＤＴＡ２５，Ｎａ３ＶＯ４１，ＰＭＳＦ１，
ＤＴＴ５１％ＴｒｉｔｏｎＸ１００，１０％ ｇｌｙｃｅｒｏｌ，０１％ＳＤＳ，１％
ｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃａｃｉｄ）和１０μＬＰｒｏｔｅａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｃｏｃｋｔａｉｌｓ，
冰浴匀浆，超声处理后于 ４℃ ，１２０００×ｇ离心 １５
ｍｉｎ，取上清，采用考马斯亮蓝法测定样品中总蛋白含
量。分别取１０μｇ（ＧＡＰＤＨ），１００μｇ（ＳＥＲＣＡ２ａ）样品
蛋白／孔上样１２％ＳＤＳ聚丙烯酰胺凝胶，电泳分离。４
℃恒压１００Ｖ湿转１～１５ｈ至ＰＶＤＦ膜。用含５％脱
脂奶粉的ＴＢＳＴ封闭，室温平摇孵育２ｈ。洗膜后按
每１ｃｍ２膜加入０１ｍＬ相应一抗（ＳＥＲＣＡ２ａ，１∶１０００；
ＧＡＰＤＨ，１∶２００００），４℃静置孵育过夜。ＴＢＳＴ洗膜
后加入适量ＨＲＰ标记的二抗，室温平摇孵育２ｈ，以
１×ＴＢＳＴ充分漂洗后，采用ＥＣＬｐｌｕｓ化学发光试剂在
Ｘ射线片上曝光显影。使用 ＨＰ图像扫描仪进行胶
片扫描，再采用ＳｍａｒｔＶｉｅｗ图像分析软件对蛋白条带
进行定量分析，读取条带吸光度积分值，并以靶蛋白／
ＧＡＰＤＨ作相对定量，比较各样品组间靶蛋白表达的
差异。
２．７ 统计学处理 各组数据以 珋ｘ±ｓ表示，采用ｏｒｉ
ｇｉｎ７０统计软件进行单因素方差分析，组间比较采
用ｔ检验。
３ 结果
３．１ 左室质量指数和心肌钙含量 缩窄腹主动脉
２４周后，模型组大鼠左心室质量及左室质量指数均
显著高于假手术组（Ｐ＜０００１），卡托普利和中、高
剂量黄芪可使ＬＶＭＩ较模型组明显下降（Ｐ＜０００１，
Ｐ＜００１）；模型组心肌组织钙含量高于假手术组
（Ｐ＜００１），卡托普利和高剂量黄芪均降低肥厚组
织钙含量（Ｐ＜００５，Ｐ＜００１），见表１。
３．２ 肌浆网钙泵 ｍＲＮＡＲＴＰＣＲ结果 ＰＣＲ产物
经１７％琼脂糖凝胶电泳后，分别在６５３，５９７ｂｐ处
可见扩增产物，各组条带清晰明亮，与预先设计的
ＳＥＲＣＡ２ａ，ＧＡＰＤＨ基因片段大小一致。其半定量结
果见表２。模型组大鼠左心室组织ＳＥＲＣＡ２ａｍＲＮＡ
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表１ 黄芪注射液对压力过载性心肌肥厚大鼠左室质量指数和钙含量的影响（Ａ，珋ｘ±ｓ）
组别 剂量／ｇ·ｋｇ－１ ｎ 体重／ｇ 左室重／ｇ ＬＶＷ／ＢＷ／ｇ·ｋｇ－１ 心肌钙／μｍｏｌ·ｇ－１
假手术 － １２ ６０３８±４１６４ １２５４±００７８３） ２０８２±０１４５３） ２８５４±０４７０２）
模型 － １０ ６２５５±２９０１ １７０２±０１３８ ２７１９±０１４７ ４３３７±０６４４
黄芪注射液 ５ １１ ５５９５±５２３４１） １４６５±０１４２２） ２６２８±０２４６ ３９６０±０５８９
１０ １１ ５６５５±４８３１ １３７２±０１５３３） ２４２６±０１７１２） ３８７２±０３６１
２０ １１ ５６８０±６０９９ １２７６±０１３４３） ２２５０±００９５３） ３０５１±０４６１２）
卡托普利 ００５ １１ ５５８７±６４０９１） １２９４±０１５４３） ２３２２±０１９８３） ３２２５±０３１４１）
注：与模型组比１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１，３）Ｐ＜０００１（表２，３同）
表达较假手术组显著减少（Ｐ＜００５），高剂量黄芪
能增加肥厚心肌ＳＥＲＣＡ２ａｍＲＮＡ表达（Ｐ＜００５），
卡托普利则对其表达无明显影响。见图１。
表２ 黄芪注射液对压力过载性左室肥厚大鼠心肌
ＳＥＲＣＡ２ａｍＲＮＡ表达的影响（Ａ，珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别 剂量／ｇ·ｋｇ－１ ＳＥＲＣＡ２ａ／ＧＡＰＤＨ
假手术 － ０９６３±００６５１）
模型 － ０７１４±００５６
黄芪注射液 １０ ０７４７±００６０
２０ ０９５４±００５８１）
卡托普利 ００５ ０７６６±００３５
１．假手术组；２．模型组；３．１０ｇ·ｋｇ－１黄芪注射液组；
４．２０ｇ·ｋｇ－１黄芪注射液组；５．卡托普利组
图１ ＳＥＲＣＡ２ａｍＲＮＡＲＴＰＣＲ产物凝胶电泳图
３．３ 肌浆网钙泵 Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ结果 ＳＥＲＣＡ２ａ，
ＧＡＰＤＨ蛋白与抗体结合的产物分别约 １１０，３６×
１０３。其半定量结果见表３，与假手术组比较，模型
组ＳＥＲＣＡ２ａ蛋白表达明显降低（Ｐ＜００５），高剂量
黄芪促进心衰大鼠心肌 ＳＥＲＣＡ２ａ蛋白的表达（Ｐ＜
００５）。而卡托普利有增加 ＳＥＲＣＡ２ａ表达的趋势。
见图２。
表３ 黄芪注射液对压力过载性左室肥厚大鼠心肌
ＳＥＲＣＡ２ａ蛋白表达的影响（Ａ，珋ｘ±ｓ，ｎ＝８）
组别 剂量／ｇ·ｋｇ－１ ＳＥＲＣＡ２ａ／ＧＡＰＤＨ
假手术 － １１４５±００８２１）
模型 － ０８８２±００５９
黄芪注射液 １０ ０９３０±００４５
２０ １１３５±００７０１）
卡托普利 ００５ ０９１３±００３７
４ 讨论
压力过载性心肌肥厚是心血管疾病的独立危险
因素，临床流行病学资料显示高血压合并左室肥厚
１．假手术组；２．模型组；３．１０ｇ·ｋｇ－１黄芪注射液组；
４．２０ｇ·ｋｇ－１黄芪注射液组；５．卡托普利组
图２ ＳＥＲＣＡ２ａ蛋白的Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ图
时心血管意外发生率显著增加［５］。腹主动脉部分
缩窄所致的心肌肥厚是心脏对长期、持续不断压力
超负荷机械因素刺激的应激性反应，形态学上表现
为向心性肥厚，主要是左室壁的增厚，而左室质量指
数能最直接地反映心肌肥厚的程度［６］。本研究成
功建立了压力过载性心肌肥厚模型，缩窄腹主动脉
后大鼠左心室质量指数较假手术组增加３１％，产生
左室肥厚。卡托普利使模型大鼠左室指数降低了
１５％，具有明显逆转肥厚的作用，与公认的 ＡＣＥＩ类
药物作用相符；中、高剂量黄芪也呈剂量依赖性抑制
压力过载所致左室质量指数的增加，其中高剂量黄
芪与卡托普利作用强度相似，这与洪缨［２］等的研究
结果一致。
钙离子是心肌细胞最重要的信号分子之一，生
理状态下主要参与心肌细胞的机械做功和能量代
谢。早年的研究结果已证实，增加心脏的后负荷，能
通过激活局部ＲＡＳ系统使胞内游离钙浓度升高，而
Ｃａ２＋浓度的升高与左室肥厚的发生密切相关［７］。
一般认为，心肌总钙浓度远大于细胞内游离钙，对外
界刺激引起的含量变化虽然不够敏感，但心肌组织
钙含量的变化仍能一定程度反映细胞游离钙的水
平。实验中左室肥厚大鼠心肌钙离子水平显著升
高，出现钙超载，证实 Ｃａ２＋作为一个重要的生化信
号介导了心肌肥厚反应，而卡托普利和高剂量黄芪
均显著抑制肥厚心肌钙超载，这一结果提示两者对
肥厚的抑制作用都与减轻心肌钙超载有关。
心肌细胞内钙离子的清除机制主要包括：细胞
膜钙泵将胞内钙离子逆浓度梯度转运至胞外；肌浆
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网重吸收胞浆内的钙离子，这两种清除途径均是耗
能的主动转运过程，其中肌浆网系统的钙泵是关
键［８］。本研究中模型组心肌肥厚最显著，其心肌肌
浆网钙泵基因表达显著低于其他各组，这与钟明
等［９］研究结果相似。ＳＥＲＣＡ２ａ表达降低能使胞浆
游离钙再摄取减少；另一方面，压力过载时局部
ＲＡＳ的激活增加了胞外钙的内流，两者共同作用造
成胞内钙超载，最终介导心肌肥厚［１０］。卡托普利不
影响肥厚心肌ＳＥＲＣＡ２ａ表达，但可能通过减少心肌
局部血管紧张素Ｉ生成，抑制局部ＲＡＳ的激活而减
轻钙超载。高剂量黄芪则通过上调 ＳＥＲＣＡ２ａ基因
表达产生抑制钙超载的作用，这可能是黄芪抑制心
肌肥厚的机制之一。
［参考文献］
［１］ ＨａｒａｒｙＩ，ＦａｒｌｅｙＢ．Ｉｎｖｉｔｒｏｓｔｕｄｉｅｓｏｆｓｉｎｇｌｅｉｓｏｌａｔｅｄｂｅｅｔｉｎｇ
ｈｅａｒｔｃｅｌｓ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９６０，１３（５５４）：１６７４．
［２］ 洪 缨，许少珍，曾德源，等．黄芪注射液对慢性心衰大鼠心
肌肥厚的逆转作用［Ｊ］．中成药，２００２，２４（７）：５２５．
［３］ ＨｏｗａｒｄＪＳ，ＡｉｄａｎＮ．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｍｏｄｅｌｓｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．
ＣａｒｄｉｏｖａｓＲｅｓ，１９８８，１９：１８１．
［４］ 尹 峰，朱 昀，李 平，等．异丙肾上腺素对小鼠心肌
ＭＡＰＫ，ＮＦκＢ和ＪＡＫ／ＳＴＡＴ信号转导途径的激活效应［Ｊ］．生
理学报，２００３，５５（４）：４４９．
［５］ ＬｅｅｎｅｎＦＨ．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｒｉｓｋａｔｒｉｂｕｔｅｄｔｏｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｈｙｐｅｒｔｒｏ
ｐｈｙｉｎｈｙｐｅｒｔｅｎｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｕｒＯｐｉｎｉｏｎＣａｒｄｉｏｌ，１９９６，１４：４６４．
［６］ ＭａｎｎＤＬ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄｍｅｔｈｏｄｓｉｎｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕ
ｌａｔｉｏｎ，１９９９，１００（９０）：９９９．
［７］ ＫｅｒｏＤＣ，ＪｏｈｎｓｏｎＥＩ，ＣａｐｐｏｎｉＡＭ，ｅｔａｌ．Ｅｆｅｃｔｏｆａｎｇｉｏｔｅｎ
ｓｉｎＩｏｎｃｙｔｏｓｏｌｉｃｆｒｅｅｃａｌｃｉｕｍｉｎｎｅｏｎａｔａｌｒａｔｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓ
［Ｊ］．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌ，１９９１，２６１：６７７．
［８］ 俞 燕，吴 翔，王政华，等．红景天对实验性心肌损伤大鼠
心功能及肌浆网钙泵基因表达的影响［Ｊ］．中国药学杂志，
２００６，４１（１８）：１３９０．
［９］ 钟 明，张 运，张 薇，等．舒张性心力衰竭患者 Ｃａ２＋基因
转录和蛋白质表达的研究［Ｊ］．中华心血管病杂志，２００１，２９
（１）：３７．
［１０］ 姜庆军，徐 耕，朱有法．伊贝沙坦联合培哚普利治疗对压力
负荷性心肌肥厚大鼠心肌钙调神经磷酸酶及钙泵的影响
［Ｊ］．高血压杂志，２００５，１３（１０）：６５０．
ＥｆｅｃｔｏｆａｓｔｒａｇａｌｕｓｏｎｃａｌｃｉｕｍａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎａｎｄＳＥＲＣＡ２ａ
ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｍｙｏｃａｒｄｉａｌｔｉｓｓｕｅｓｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｐｒｅｓｓｕｒｅ
ｏｖｅｒｌｏａｄｉｎｄｕｃｅｄｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ
ＳＵＤａｎ１，ＸＵＢｉｎｇ２，ＳＨＩＨａｉｌｉａｎ３，ＷＵＤａｚｈｅｎｇ３，ＤＡＩＹａｌｅｉ１
（１．ＣｏｌｅｇｅｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＴｏｎｇｊｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００９２，Ｃｈｉｎａ；
２．ＣｏｌｅｇｅｏｆＳｃｉｅｎｃｅＴｏｎｇｊｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００９２，Ｃｈｉｎａ；
３．ＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆａｓｔｒａｇａｌｕｓ（Ａｓ）ｏｎｃａｌｃｉｕｍａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎａｎｄＳＥＲＣＡ２ａｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎ
ｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｔｉｓｓｕｅｓｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｐｒｅｓｓｕｒｅｏｖｅｒｌｏａｄｉｎｄｕｃｅｄｃａｒｄｉａｃｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ．Ｍｅｔｈｏｄ：ｃａｒｄｉａｃｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙｗａｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｃｌｉｐ
ｐｉｎｇｔｈｅａｂｄｏｍｉｎａｌａｏｒｔａｉｎｒａｔｓ．ＭａｌｅＳＤｒａｔｓｗｅｒｅａｌｏｃａｔｅｄｔｏｓｉｘｇｒｏｕｐｓ：ｓｈａｍｏｐｅｒａｔｅｄ（Ｓｈａｍ），ａｏｒｔｉｃｓｔｅｎｏｓｉｓ（Ｍｏｄｅｌ），ｍｏｄｅｌ
＋ＡｓＬ（５ｇ·ｋｇ－１·ｄ－１），ｍｏｄｅｌ＋ＡｓＭ（１０ｇ·ｋｇ－１·ｄ－１），ｍｏｄｅｌ＋ＡｓＨ（２０ｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）ａｎｄｍｏｄｅｌ＋ｃａｐｔｏｐｒｉｌ（００５
ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ａｐｏｓｉｔｉｖｅｃｏｎｔｒｏｌ）．Ｔｈｅｄｒｕｇｓｗｅｒｅａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｏｒａｌｙｆｒｏｍｔｈｅ１３ｔｈｗｅｅｋａｆｔｅｒｓｕｒｇｅｒｙ．Ｒａｔｓｗｅｒｅｅｘａｍｉｎｅｄａｆｔｅｒ
１２ｗｅｅｋｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｄｒｕｇｓ．Ｔｈｅｃａｒｄｉａｃｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄｂｙｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｍａｓｓｉｎｄｅｘ（ＬＶＭＩ，ｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｗｅｉｇｈｔ／
ｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔ）．Ｔｈｅｃａｌｃｉｕｍｃｏｎｔｅｎｔｉｎｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｔｉｓｓｕｅｗａｓｍｅａｓｕｒｅｄｂｙａｔｏｍｉｃａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ．ＳＥＲＣＡ２ａｍＲＮＡａｎｄ
ｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｉｎｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｔｉｓｓｕｅｓｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｈａｌｆｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅＲＴＰＣＲａｎｄＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｎｏｒｍａｌｉｚｅｄｔｏａｂｕｎｄａｎｃｅｏｆ
ＧＡＰＤＨｍＲＮＡａｎｄｐｒｏｔｅｉｎ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔ：ＴｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｏｆＬＶＭＩｗａｓｄｏｓｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔｌｙｌｅｓｓｅｎｅｄｂｙＡｓ（Ｐ＜００１，Ｐ＜
０００１）．ＴｈｅｅｆｅｃｔｏｆＡｓＨｗａｓｓｉｍｉｌａｒｔｏｔｈａｔｏｆＣａｐｔｏｐｒｉｌ．Ａｓｍａｒｋｅｄｌｙａｔｅｎｕａｔｅｄｃａｌｃｉｕｍａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｉｎｍｙｏｃａｒｄｉａｌｔｉｓｓｕｒｅ（Ｐ＜
００１）．ＲＴＰＣＲａｎｄＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｒｅｓｕｌｔｓｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄｔｈａｔＳＥＲＣＡ２ａｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｗｅｒｅｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅｄ（Ｐ＜００５）ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ
ｉｎｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｓｈａｍｇｒｏｕｐ．ＡｓＨｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｄＳＥＲＣＡ２ａｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ（Ｐ＜００５），ｗｈｅｒｅａｓＣａｐｔｏｐｒｉｌｈａｄｎｏｅｆｅｃｔ
ｏｎｔｈａｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＡｓｏｎｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙｐｒｅｓｓｕｒｅｏｖｅｒｌｏａｄｉｎｒａｔｓｍａｙｐａｒｔｌｙｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏ
ｉｔｓａｔｅｎｕａｔｉｏｎｏｆｃａｌｃｉｕｍａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎａｎｄｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＳＥＲＣＡ２ａｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｉｎｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｔｉｓｓｕｅｓ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ａｓｔｒａｇａｌｕｓｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；ｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ；ｃａｌｃｉｕｍａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ；ＳＥＲＣＡ２ａ ［责任编辑 古云侠］
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第３３卷第１４期
２００８年７月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ １４
Ｊｕｌｙ，２００８