全 文 ：新的药物制剂的开发。
参 考 文 献
1　王天然,邢善田,周金黄 . 中国免疫学杂志, 1986, 2: 74
2　王天然,邢善田,周金黄 . 药学通报, 1987, 22: 533
3　刘崇铭,于庆海,张利民 . 沈阳药学院学报, 1981, 14: 28
4　刘崇铭,于庆海,张利民 . 中草药, 1982, 13 ( 9) : 31
5　李青南,吴　铁,谢　华,等 . 中草药, 1993, 24: 637
6　曹颍瑛,郑钦岳,张国庆,等 . 第二军医大学学报, 1998, 19: 199
7　赵　勇,张　玲,崔正言 . 中国药理学通报, 1996, 12: 52
8　M assao Hat tori, Sh u Y Z, Mined Shimizu , et al . Ch em Pharm
Bul l, 1985, 33: 3838
9　李　枫,刘永隆 . 药学学报, 1988, 23: 739
10　康　白主编 . 微生态学 . 大连:大连出版社, 1988: 95
( 1999-12-14收稿)
水杉总黄酮对肾性高血压大鼠左室肥厚的作用△
武汉大学医学系药理学教研室( 430071)
刘惟莞
　曾加雄　石明健　杨晓茹　糜留西* *　郑庆安* * 　卢云英　王红英
摘　要　目的: 研究水杉总黄酮对肾性高血压大鼠左室肥厚的预防作用。方法: 二肾一夹法建立大鼠肾性高血压心
肌肥厚模型, 术后第 4 周,不同剂量的水杉总黄酮 ig 给药,持续 5周。结果: 水杉总黄酮( 400, 40 mg/ kg. d)能显著
降低 HW/ BW、LVW/ BW、心肌纤维直径、左心室肌 Ca2+ 含量,对大鼠收缩压无显著性影响。结论:水杉总黄酮对肾
性高血压大鼠左室肥厚有预防作用, 机制可能与钙拮抗作用有关。
关键词　木杉总黄酮　高血压　左室肥厚
Effects of Total Flavone of Metasequoia glyptostroboides on Left Ventricular
Hypertrophy in Renovascular Hypertensive Rats
　　Depar tment o f M edicine, Wuhan U niver sity ( Wuhan 430071) 　L iu Weiwan, Zeng Jiax iong , Shi M ingjian, Yang
Xiaoru, Lu Yunying and Wang Hongying
　　Wuhan Institute o f Bo tany, Chinese Academy of Sciences　Mi L iux i and Zheng Q ing an
Abstract　　The ef fects o f total flavone of M etasequoia glyp tostr oboides Hu et Cheng ( T FM ) on left
vent ricular hypert rophy in rat were invest igated. Lef t vent ricular hypert rophy o f rat w as induced by
renovascular hypertension, and then treated by ig TFM for f ive w eeks. Results show ed that TFM ( 400, 40
mg / kg / d) markedly reduced HW/ BW , LVW/ BW, lef t vent ricular Ca
2+
content and myo fibril diameter,
but w ithout ef fect on systo lic blo od pressure ( SBP ) . In conclusion, T FM can prevent lef t v ent ricular
hypert rophy in renovascular hypertensive rats. T he mechanism of action may be related to it s calcium
antagonistic propert ies.
Key words　　 total f lavone o f M etasepuoia glyp tostr oboides Hu et Cheng 　hypertension 　 left
vent ricular hypert rophy
　　左室肥厚( LVH)是心血管系统疾病的一项独
立危险因素[ 1]。心脏机械负荷过重和许多非血流动
力学因素的刺激均可诱发LVH。现已发现
-甲基多
巴、血管紧张素转化酶抑制剂、钙离子拮抗剂等均有
不同程度的防止左室肥厚作用。水杉总黄酮( to tal
flav ones of M etasequosia, glyp tostroboides T FM )是
从古老的杉属植物水杉中提取的活性成分, 对其初
步药理学研究表明, T FM 具有抗心肌缺血和抗心律
失常作用。我们通过建立肾性高血压大鼠左室肥厚
模型,研究 T FM 对其作用。
1　材料与方法
1. 1　动物: Sprague-Daw ley 雄性大鼠, 体重 150～
200 g, 湖北医科大学实验动物中心提供。
1. 2　仪器与试剂: HX-Ⅱ型小动物血压测量器(尾
套检压计) ,湖南医科大学监制;日立 180-80型原子
吸收分光光度计, 日本产; 测微尺,上海第三光学仪
·837·中草药　Chinese T raditiona l and Herbal D rugs　2000 年第 31 卷第 11期

Address : Liu Weiw an, Medical Department of Wuhan University, Wuh an刘惟莞　女,现任武汉大学医学系药理学教研室教授,主要从事心血管药理的研究。目前承担国家自然科学基金《古老树种心脑血管疾病活性成分研究》、《重要资源植物杉科植物特征成分和活性研究》及中科院资源与环境“九五”重大项目《治疗数种重要疾病新天然药物研究与开发》和省、市科委等课题 5项。
* * 中科院武汉植物研究所
△国家自然科学基金资助项目,项目号 39770088
器厂。TFM, 是从杉属植物水杉中提取的总黄酮(含
量为 32%) ,浅褐色粉剂,易溶于水,中国科学院武
汉植物研究所提供; 依那普利( enalapril, Ena) , 常
州制药厂, 批号 961027; 其余试剂为市售分析纯产
品。
1. 3　模型的建立与分组: 参照文献 [ 2] , 用一内径为
0. 3 mm 的环形金属夹钳夹左肾动脉起始段, 对侧
肾脏不触及(二肾一夹法)。假手术组除不钳夹肾动
脉外,其余过程相同。术后加强护理并 im 青霉素预
防感染。术前 1 d 及术后每周的同一时间测定大鼠
清醒状态下血压(用尾套检压计) , 术后 3周内收缩
压 ≥20 kPa (即 150 mmHg )者(假手术组除外)纳
入实验。术后第 4周将大鼠随机分为 6组: T FM 高、
中、低剂量组和阳性药物对照组分别 ig T FM 4, 40,
400 mg / ( kg. d ) 和 Ena 6 mg/ ( kg. d ) ; 左室肥厚
( LVH)组和假手术( SO)组均 ig 等体积生理盐水。
持续给药 5周。
1. 4　实验指标测定:术后第 8 周末将动物称体重
后,断头处死,称取心脏重量和左心室重量。并于每
组随机送一标本作组织学检查: 从左心室壁取一小
块心肌组织, 10%福尔马林固定, 常规石蜡包埋,制
成 4
m 厚的普通切片, HE 染色, 镜下放大 400倍,
测量 20根肌纤维的直径作为该组动物心肌纤维直
径的大小。
左心室肌钙离子含量的测定: 组织处理参照
Daly等[ 3] 的方法, 用原子吸收分光光度计测定。含
量以每克干重心肌组织所含的微摩尔数(
mo l/ g·
d·w )表示。
1. 5　统计分析:全部数据以 x±s 表示,两组间差异
比较用组间 t 检验进行显著性测定。
2　结果
2. 1　对大鼠收缩压的影响:术后 LVH 组大鼠血压
逐渐升高,至第 8周末,与 SO 组比有显著差异( P<
0. 01)。术后第 4周开始给药后, Ena 组大鼠血压明
显降低,至第 8周末与 LVH 相比有显著差异( P<
0. 01) ,但仍然比SO 组大鼠血压高( P< 0. 01)。第 8
周末 T FM 组大鼠血压与 LVH 组比,未有明显下降
( P< 0. 05)。结果见图 1。
图 1　TFM对大鼠收缩压的影响
2. 2　对心肌重量参数影响: LVH 组大鼠的 HW(心
重)、HW/ BW (心重/体重)、LVW (左心重)、LVW/
BW 显著高于 SO 组( P< 0. 01) ; 而与 LVH 组比,
T FM 40, 400 mg/ ( kg . d) 组和 Ena 组大鼠的上述
指标皆显著降低( P< 0. 01)。结果见表 1。
表 1　TFM 对心肌重量参数的影响( x±s)
组别 剂量
( mg/ kg . d )
n
体重
( mg)
心重　
( mg)　
左心重
( m g/ g)
心重/体重
( mg /g )
左心重/体重
( mg/ g)
SO - 8 338±14 949±60 667±43 2. 18±0. 41 1. 98±0. 09
LVH - 9 335±19 1 258±121* * 926±89* * 3. 76±0. 29* * 2. 77±0. 23* *
TFM 4 8 336±11 1 222±108 913±83 3. 64±0. 27 2. 72±0. 21
40 7 325±16 1 048±57# # 741±50# # 3. 22±0. 09# # 2. 28±0. 09# #
400 8 326±12 946±77# # 667±69# # 2. 91±0. 21# # 2. 05±0. 20# #
Ena 6 7 334±17 1 012±50# # 715±51# # 2. 95±. 07# # 2. 08±0. 06# #
　　　　与 SO 组相比: * * P < 0. 01;　与 LVH 组相比: # # P < 0. 01
2. 3　对左心室肌钙离子含量的影响: 与 SO 组比,
LVH 组大鼠左心室肌 Ca2+含量增加 19. 87% ( P<
0. 01) ; T FM 组和 Ena 组大鼠左心室肌 Ca2+ 含量比
LVH 组分别降低 14. 08%和 11. 05%, 皆有显著意
义( P< 0. 05及 P< 0. 01)。结果见表 2。
2. 4　对心肌纤维直径的影响:由图 2可见, LVH 组
大鼠的心肌纤维直径比 SO 组明显增大( P< 0. 01) ;
与 LVH 相比, TFM 40, 400 mg / ( kg·d)组和 Ena
组大鼠的心肌纤维直径皆明显缩小( P< 0. 01)。
3　讨论
表 2　TFM对左心室肌钙离子含量的影响( x±s)
组别 剂量
( mg/ k g. d)
n
Ca2+浓度
(
mol/ g·d·w )
SO - 8 3. 02±0. 32
LVH - 9 3. 62±0. 29* *
TFM 4 8 3. 49±0. 38
40 7 3. 11±0. 44#
400 8 3. 04±0. 45# #
Ena 6 7 3. 22±0. 36# #
　　与 SO组相比: * * P < 0. 01
与 LVH 组相比: # P< 0. 05　# # P < 0. 01
　　本研究通过缩窄左肾动脉建立肾性高血压大鼠
·838· 中草药　Chinese T raditiona l and Herbal D rugs　2000 年第 31 卷第 11期
图 2　TFM对心肌纤维直径的影响
左室肥厚模型, 其 HW、HW/ BW、LVW、LVW/
BW、心肌纤维直径皆比假手术组增大,而 T FM 40,
400 mg / ( k·d)组和 Ena组的上述指标皆明显比左
室肥厚组缩小,说明两药对肾性高血压大鼠左室肥
厚均有预防作用。而且本实验发现 T FM 并不明显
地降低大鼠血压,提示 TFM 抑制肾性高血压左室
肥厚的机制并非通过降低心脏的机械负荷而产生
的。
许多文献[ 4～6]认为, Ca2+ 超负荷是心肌肥厚发
生机制的重要环节。实验中测定了心肌组织 Ca2+含
量, 发现肥厚心肌组织 Ca2+ 含量显著增高, 结果与
上述报道相符。而 TFM 可使心肌组织 Ca2+含量明
显降低,我室以前研究亦证明 TFM 对心肌细胞钙
离子通道有阻断作用, 提示这可能是 TFM 防止肾
性高血压左室肥厚的作用机制之一。依那普利亦可
降低心肌组织 Ca2+ 含量,这可能与其抑制血管紧张
素Ⅱ的产生而防止 Ca2+超负荷有关[ 7, 8]。
本研究结果表明, T FM 可在不明显降低血压的
情况下,防止肾性高血压大鼠左室肥厚的发生,机制
可能与其对心肌细胞的钙拮抗作用有关,但至于其
它方面的详细作用机制尚有待进一步的探讨。
参 考 文 献
1　Weber J R, Pa P. Am Heart J, 1988, 116( 1) : 272
2　Kuwajima I, Kardon M B, Pegram B L, et al . Hyperten sion,
1982, 4( 3pt 2) : 113
3　Dlay M J , Elz J S , Nayler W G. Circ Res , 1987, 61( 3) : 560
4　M arb an E, Kor et sun e Y. Hypertens ion, 1990, 9( 4) : 225
5　章友华,徐守春 . 中国循环杂志, 1994, 9( 4) : 225
6　 Sun L, Rao M R, Wang J X. Acta Pharmacologica S inica,
1997, 18( 3) : 251
7　Baker K M, Singer H A. Circ Res , 1998, 62( 6) : 896
8　Endoh M, Bl inks J R. Circ Res , 1988, 62( 2) : 247
( 2000-01-19收稿)
狭序唐松草中三类生物碱对血小板聚集的影响△
中国医学科学院　
中国协和医科大学药用植物研究所(北京 100094)　　田　泽
　高光耀　杨峻山　李玲玲　肖培根
摘　要　目的: 研究狭序唐松草中三类生物碱 BBI、ABI、AP 的抗血小板聚集作用。方法: 采用比浊法进行体外抗血
小板聚集研究。结果: BBI 类和ABI类能够抑制 ADP、Coll诱导的大鼠血小板聚集, AP 类与正常对照相比则无显著
差异。结论: BBI 类和 ABI 类具有抗血小板聚集作用, 且 BBI 类作用强于 ABI 类, AP 类则几乎无作用。
关键词　狭序唐松草　生物碱　血小板聚集
Effects of Three Kinds of Alkaloids in Thalictrum atriplex on Rat Platelet Aggregation
　　I nstitute o f Medicinal Plant , Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical Co llege ( Beijing 100094)
T ian Ze, Gao Guangyao , Yang Junshan, Li L ingling and Xiao Peigen
Abstract　　Inhibit ion o f platelet aggr egation by apo rphine ( AP) , bio-benzyl-isoquino line ( BBI) and
apo rphine-benzy l-isoquinoline ( ABI) alkaloids in T halictr um atrip lex Finet et Gagnep. in vitr o was studied
by turbidimetry. Results of the study show ed that bo th BBI and ABI alkalo ids could inhibit A DP and
co llagen induced platelet ag gregat ion, w hile the AP alkalo ids w as devoid o f such act ion. In conclusion, the
alkaloids of BBI and ABI types have the ef fect of ant iplatelet ag gregat ion, w ith BBI show ing the st rongest
act ivity, ABI the next and AP almost w ithout any ef fect .
Key words 　　Thalictrum atrip lex Finet et Gagnep.　alkalo ids　platelet aggr egation
·839·中草药　Chinese T raditiona l and Herbal D rugs　2000 年第 31 卷第 11期
Address : Tian Ze, Inst itute of Medicinal Plant Development , Ch ines e Academy of Medical Sciences , Peking U nion Medical Col leg e,
Beijing田　泽　1990年毕业于原北京医科大学药学院(现北京大学) ,获学士学位;协和医科大学在读硕士,助理研究员,研究方向为心血管药理。参加研制的降糖药盐酸二甲双胍已获生产证书,参加研制的“肾茶”获民族药新药证书和云南省科技进步三等奖,作为第一、二作者发表论文 10余篇。
△国家自然科学基金资助课题,编号第 39570085号