全 文 :有较好的疗效 ∀
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原则汇编 1t||v1zy q
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yws q
Στυδιεσ ον Αντιτυσσιϖε,Αντιαστηµ ατιχ ,Εξπεχτοραντ
ανδ Αντι2ινφλαµ µ ατορψ Εφφεχτσ οφ ϑιν. αν Κεχηυαν Γρανυλεσ
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[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε:ײ¶·∏§¼·«¨ ³«¤µ°¤¦²¯²ª¬¦ ©¨©¨ ¦·²©¬±. ¤± ¨¦«∏¤± ªµ¤±∏¯ ¶¨qΜετηοδ : ²∏·¬±¨ ¤±·¬2
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¤¶²±·«¨ ¶º¨¯ ¬¯±ª²©¤¦∏·¨¬±©¯¤°°¤·¬²±¬± °¬¦¨ ¤±§µ¤·¶qΧονχλυσιον :¬±. ¤± ¨¦«∏¤± ªµ¤±∏¯ ¶¨«¤√¨¤±·¬·∏¶¶¬√¨o
¤±·¬¤¶·«°¤·¬¦o¨¬³¨¦·²µ¤±·¤±§¤±·¬2¬±©¯¤°°¤·²µ¼ o¤±·¬¥¤¦·¨µ¬¤¯ ©¨©¨ ¦·¶q
[ Κεψ ωορδσ] ¬±. ¤± ¨¦«∏¤± ªµ¤±∏¯ ¶¨~¤±·¬·∏¶¶¬√¨~¤±·¬¤¶·«°¤·¬¦~¨¬³¨¦·²µ¤±·
≈责任编辑 方文贤
三妙胶囊治疗前列腺增生药理研究
侯士良t o崔 瑛t o马爱莲t o赵 晶t o许伏新u o袁秀荣v o杨传标w
kt1 河南中医学院 o河南 郑州 wxsssv ~ u1 安徽省卫生厅 药政局 o安徽 合肥 uvssss ~
v1 上海中医药大学方剂教研室 o上海 usssvu ~ w1 第一军医大学 中医系 o广东 广州 xtssssl
≈摘要 目的 }观察三妙胶囊对丙酸睾丸素致大 !小鼠前列腺增生的影响 ∀方法 }皮下注射丙酸睾丸素 k雄性
小鼠 x ª#®ªp t#§p t out §~雄性大鼠 v ª#®ªp t#§p t otw §l 造成前列腺增生动物模型 ∀给药组分别灌胃 }三妙胶囊组
小鼠 vy qv ot{ qu ª#®ªp t o大鼠 ux qu otu qy ª#®ªp t ~前列康组 t q| ª#®ªp t ∀正常对照组和模型对照组灌胃等体积生
理盐水 ∀末次给药后 uw «o测定雌二醇 k∞ul !碱性磷酸酶 k°l和血清锌 k±u n l ~处死动物 o取前列腺称重 o计算
前列腺指数并进行病理学检查 ∀结果 }三妙胶囊可降低前列腺增生模型大 !小鼠的前列腺湿重和前列腺指数k Π
s qstl o提高血清 ∞u活性k Π s qstl o抑制血清 ±u n浓度k Π s qstl ∀结论 }三妙胶囊有治疗前列腺增生作用 o其机
理可能与提高血清 ∞u活性 !降低 ±u n浓度有关 ∀
≈关键词 三妙胶囊 ~前列腺增生 ~血清 ∞u活性 ~血清 ° o±u n浓度
≈收稿日期 t|||2st2sy
≈基金项目 河南省科委科技攻关项目k| ytusszu{l
#stt#
第 ux卷第 u期
usss年 u月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qux o²qu
ƒ ¥¨qousss
前列腺增生症k
°l是中老年男性常见病 oxs
岁以上男性发病率可达 {x h ∀随着我国人口结构日
趋老龄化 o前列腺增生将困扰着越来越多的中老年
人 ∀因此 o研究治疗该病的有效药物 o是医药界面临
的迫切任务 ∀我们通过长期临床实践 o筛选出以古
方三妙散为基础的有效制剂 o临床疗效确切 ∀现将
该制剂药理研究报告如下 ∀
1 实验材料
1 q1 动物 昆明种小鼠 !≥⁄大鼠均由河南医科大
学实验动物中心提供 ∀
1 q2 药物 三妙胶囊k苍术 !黄柏 !牛膝 !肉桂 !冬葵
子 !甘草l o由河南中医学院一附院制剂中心提供 o批
号 |xsxtu ~前列康 o浙江康恩贝制药公司 o批号
|wsws| ~丙酸睾丸素注射液 o上海第九制药厂 o批号
|wsyst ~阿司匹林 k ≥°l o南京第二制药厂 o批号
|wswtv ∀临用时以蒸馏水配制成混悬液 ∀
1 q3 试剂 血清雌二醇放射免疫测定试剂盒 o天津
利科公司 o批号 |xsvtt ~血清锌试剂盒 o北京化工厂
临床试剂分厂 o批号 |xsutv
2 方法与结果
2 q1 对小鼠前列腺增生的作用≈t 取体重 t{ ∗ uu
ª的雄性小鼠 yx只 o随机分出 tx只作正常对照 o其
余小鼠每天皮下注射丙酸睾丸素 x °ª#®ªp t体重 o
给药 ut §后 o处死 ts只小鼠 o剖检前列腺 o经形态和
病理切片确认造模成功后 o再将其余小鼠随机分成 w
组 ∀分别灌胃等体积三妙胶囊混悬液kvy qv ot{ qu ª
#®ªp t o以生药计l o前列康混悬液kt q| ª#®ªp t o以片
重计l及生理盐水 o正常对照组给予等体积生理盐
水 o每日 t次 ∀连续用药 vs §o末次给药 uw «o眼眶
取血 o放射免疫法≈u 测定雌二醇k∞ul o磷酸苯二钠法
测定酸性磷酸酶k≤°l的含量 o剖取小鼠前列腺称
重 o并计算前列腺指数k前列腺湿重r体重l o同时进
行病理学观察 ∀结果表明 o三妙胶囊大 !小剂量组均
能显著抑制实验小鼠前列腺增生 o与模型组比较 o前
列腺湿重 !前列腺指数均极显著降低k Π s qstl o且
与前列康作用相当k Π s qsxl o见表 t ∀三妙胶囊
大 !小剂量组均能显著抑制前列腺增生小鼠血清中
≤°的活性 o与模型组比较有极显著性差异k Π
s qstl ∀三妙胶囊能够增强小鼠血清 ∞u 的活性 o小
剂量与模型组比较有极显著性差异k Π s qstl o见
表 u ∀以上均采用 θ检验 ∀
表 t 三妙胶囊对小鼠前列腺湿重及指数的影响
组别
剂量r
ª#®ªp t
前列腺湿重r
°ª
前列腺指数r
°ª#ªp t
正常对照组 u{ qz ? w quul s q| ? s quul
模型组 xy qt ? y| qt t qx ? s qu
三妙胶囊组 t{ qu vw qv ? w qzul t qs ? s quul
vy qv vu qs ? w qtul s q| ? s qtul
前列康组 t q| vw qt ? w qvul t qs ? s quul
注 }≠ ξ ? σ ν ts ≈与模型组比较 t) Π s .sx u) Π
s qst
表 u 三妙胶囊对小鼠血清 ∞u o≤°的影响
组别
剂量r
ª#®ªp t
∞ur
³ª# °¯ p t
≤°r
h
正常对照组 x qu ? t qyul u qw ? s qvul
模型组 v qu ? s q{ v q{ ? s qy
三妙胶囊组 t{ qu w qz ? t qtul u q| ? s qxul
vy qv w q| ? u qvtl u qv ? s qxul
前列康组 t q| x qy ? t qyul u q| ? s qxul
2 q2 对大鼠前列腺增生的作用≈v 取体重 uss ∗
uws ª的雄性大鼠 yx只 o随机取 tx只作正常对照 o
其余大鼠每天皮下注射丙酸睾丸素 v °ª#®ªp t o连
续 u周 o取 {只剖检 o确认造模成功后 o将余下大鼠
随机分为 w组 o分别灌胃等体积的三妙胶囊混悬液
kux qu otu qy ª#®ªp tl !前列康混悬液kt q{{ª#®ªp tl
和生理盐水 ∀正常对照组给予等体积生理盐水 ∀每
日 t次 o连续 us §∀最后一次给药 uw«后 o腹主动脉
取血进行血清 ±u n及 ≤°的测定 o剖取前列腺 o称
湿重 o计算前列腺指数 o并进行病理学观察 ∀结果表
明 o三妙胶囊大 !小剂量组均能明显抑制大鼠前列腺
增生 o与模型组比较 o前列腺湿重 !前列腺指数均有
极显著性降低k Π s qstl ∀其中 o大剂量组作用优
于前列康组k Π s qsxl o见表 v ∀三妙胶囊可明显抑
制血清 ≤°活性及血清±u n含量k Π s qst oΠ
s qsxl o见表 w ∀以上均采用 θ检验 ∀
病理切片显示 }模型组大鼠前列腺明显呈结节
状增生 o腺腔扩大 o排列紊乱 ~腺上皮部分呈高柱状 o
层次增加 ~部分腺体呈乳头状向腔内突出 ~局部前列
腺被破坏 ∀三妙胶囊小剂量组部分前列腺腔明显扩
大 o上皮为单层柱状 !高柱状兼有 o少数层数增加 o部
分腺上皮增生 o呈乳头状向腔内突出 ∀大剂量组前
列腺腔极少数扩大 o大小接近一致 o排列整齐 o核圆
形 o居中 o腺上皮为单层柱状上皮 o少数呈高柱状 o前
列腺增生程度大为下降 o接近正常对照组 ∀
#ttt#
第 ux卷第 u期
usss年 u月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qux o²qu
ƒ ¥¨qousss
表 v 三妙胶囊对大鼠前列腺湿重 !前列腺指数的影响
组别
剂量r
ª#®ªp t
前列腺湿重r
ª
前列腺指数r
°ª#ªp t
正常对照组 t qs ? s quul v qv ? s qzul
模型组 u qt ? s qu y q| ? t qs
三妙胶囊组 tu qy t qx ? s quul x qt ? s q|ul
ux qu t qw ? s quu ovl w qz ? s qyu ovl
前列康组 t q| t qy ? s quul x qv ? s qzul
注 }vl与前列康组比较 Π s qsx
表 w 三妙胶囊对前列腺增生大鼠血清 ≤° o±u n的影响
组别
剂量r
ª#®ªp t
≤°r
#p t
±u n r
Λª#tss °¯ p t
正常对照组 | qy ? t q|ul xyz qx ? w| qwul
模型组 tw qt ? u qv y|{ qv ? {v q|
三妙胶囊组 tu qy tt qy ? u qx yyz q| ? zw qu
ux qu ts qu ? u qxul ytw q{ ? {z q{tl
前列康组 t q| tt qu ? u qxtl yzz qw ? yy qu
2 q3 利尿实验 取雄性大鼠 vu只 o按文献方法观
察给药后 x«尿量 o并测定尿中 ¤n on o≤¯p的含
量≈w ox ∀结果表明 o三妙胶囊大 !小剂量组尿量均显
著增加 o与生理盐水组比较有极显著性差异k Π
s qstl ∀大剂量组明显强于前列康组k Π s qstl ∀
三妙胶囊能显著增加尿中 n o¤n o≤¯p的排出 o与
生理盐水组比较有显著性差异k Π s qstl ~与前列
康组比较均有增加的趋势 ∀大剂量三妙胶囊组尿
≤¯p的排出与前列康比较有统计学差异k Π s qsxl o
见表 x ∀以上采用 θ检验 ∀
2 q4 镇痛作用
2 q4 q1 热板法 取痛反应潜伏期在 x ∗ vs¶者雌性
小鼠 xx只 o随机分为 x 组 o按文献≈y 方法进行试
验 o结果显示 o三妙胶囊大 !小剂量组从 s qx «开始
均表现一定的镇痛作用 o与生理盐水组和前列康组
比较 o痛阈值均有显著性提高k Π s .sx , Π s qstl o
但明显弱于阿司匹林组 o见表 y ∀以上采用 θ检验 ∀
表 x 三妙胶囊对正常大鼠尿量及尿中离子排出量的影响
组别 剂量r ª#®ªp t x«尿量r °¯ ≤¯p r °ª ¤n r °ª n r°ª
生理盐水组 u qv ? s qv vu qz ? w qx z qw ? t qw | qv ? v qv
三妙胶囊组 tu qy v qw ? s qzxl vz qx ? w qzwl tt qv ? v q|xl tw qu ? w quxl
ux qu w qt ? s q{x ozl wt q| ? w qsx oyl tv q| ? x qwxl ty qv ? w qxxl
前列康组 t q| v qs ? s qzwl vy q| ? v q{wl | q{ ? v qx tv q| ? w quwl
注 }≠ ν { 与生理盐水组比较 w) Π s .sx x) Π s .st 与前列康组比较 y) Π s .sx z) Π s qstk下同l
表 y 三妙胶囊对小鼠热板法的镇痛作用
组别
剂量r
ª#®ªp t
给药前
痛阈r¶
s qx«
痛阈r¶
k提高率r h l
t«
痛阈r¶
k提高率r h l
t qx«
痛阈r¶
k提高率r h l
u«
痛阈r¶
k提高率r h l
u qx«
痛阈r¶
k提高率r h l
生理盐水组 t{ qx ? v qx t| qu ? t qw t| qv ? v qz us qt ? v qt us qt ? v qx t| qx ? u q{
kv qyl kw qul k{ q{l k{ qzl kz qwl
三妙胶囊组 t{ qu t{ qu ? v qt ut qx ? u qywl uv qw ? v qvw oyl uw qt ? v quw oyl uy qs ? v q|x oyl uw qz ? v qzx ozl
kt{ qul kuz q{l kvu qvl kwu qzl kvx qxl
vy qv t{ qw ? t q{ uv qu ? v qxx oyl ux qt ? w qwx ozl ux q| ? w qsx ozl u{ qv ? v qtx ozl ux qx ? v qvx ozl
kuy qwl kvy qvl kws qzl kxv qzl kww qtl
前列康组 t q| t{ qx ? u q| us qs ? v qt us qt ? v qs us qu ? w qv ut qu ? v qt ut qt ? v q{
k{ qvl k{ qxl k| qtl ktw qyl ktw qul
阿司匹林组 s qu t{ q| ? w qz u{ q| ? w qwx ozl vu qs ? x qux ozl vv qu ? x qyxl vv qs ? y qzx ozl t q| ? y qux oyl
kv qul ky| q{l ky qtl kzw q|l ky| qtl
2 q4 q2 扭体法 体重 t{ ∗ uu ª小鼠 xs只 o随机分
为 x组 o给药后 vs °¬±o按文献≈y 方法进行实验 ∀
结果显示 o三妙胶囊大 !小剂量组均能抑制醋酸所致
小鼠扭体次数 o与生理盐水组比较有极显著差异k Π
s qstl ~大剂量组与前列康组比较有极显著性差异
kΠ s qstl ~小剂量组与前列康组比较仅在前 ts
°¬±内有极显著性差异k Π s qstl ~但均弱于阿司匹
林组 o见表 z ∀以上采用 θ检验 ∀
2 q5 抗炎作用
2 q5 q1 对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响 取体重
t{ ∗ uu ª小鼠 xs只 o随机分为 x组 o连续灌胃给药 t
周 o末次给药后 t «o参照文献≈z 方法进行实验 ∀结
果三妙胶囊大 !小剂量组均能抑制二甲苯引起的小
鼠耳肿胀 o与生理盐水组和前列康组比较有极显著
差异k Π s qstl o但均弱于阿司匹林组 o见表 { ∀以
上采用 θ检验 ∀
#utt#
第 ux卷第 u期
usss年 u月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qux o²qu
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表 z 对醋酸致痛小鼠的影响
组别
剂量r
ª#®ªp t
ts °¬±
扭体数r次 抑制率r h
ts ∗ us°¬±
扭体数r次 抑制率r h
生理盐水组 u| qu ? t qz uu qu ? t qz
三妙胶囊组 t{ qu us qx ? v qux ozl u| q{ tw q{ ? u q{xl vv qv
vy qv t{ qz ? u qxx ozl vy qs ts q| ? t qxx ozl xs q|
前列康组 t q| uz qs ? u qywl z qx tz q{ ? w qzwl t| q{
阿司匹林组 s qu tu q{ ? v qxx ozl xy qu y qw ? u qwx ozl zt qu
注 }ν ts
表 { 对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响
组别
剂量r
ª#®ªp t
左右耳重量差r
°ª
炎症抑制率r
h
生理盐水组 tw q| ? s q|
三妙胶囊组 t{ qu ts qv ? s qyx ozl vs qy
vy qv z qx ? s q|x ozl w| q{
前列康组 t q| tu qz ? s q|xl tw qz
阿司匹林组 s qu x qt ? s q{x ozl yx qy
注 }ν ts
2 q5 q2 对小鼠棉球肉芽肿的作用≈{ 取体重 t{ ∗
uu ª小鼠 o随机分为 x组 o于无菌条件下将 u °ª消
毒棉球埋植在小鼠前肢腋窝皮下 ∀连续灌胃给药 ts
§o然后处死小鼠 o取出棉球肉芽肿 o干燥 o称重 o比较
组间差异 ∀结果表明 o三妙胶囊大 !小剂量组肉芽组
织干重明显减轻 o与生理盐水组比较有极显著性差
异k Π s qstl ~大剂量组与前列康组比较有显著性
差异k Π s qsxl o但高于阿司匹林组 o见表 | ∀以上
采用 θ检验 ∀
表 | 对小鼠皮下植入棉球肉芽肿的作用
组别
剂量r
ª#®ªp t
肉芽组织干重r
°ª
炎症抑制率r
h
生理盐水组 tu q| ? u qv
三妙胶囊组 t{ qu z qy ? u qwxl wt qs
vy qv y qt ? u qux oyl xt qu
前列康组 t q| ts qt ? v qxwl uu qt
阿司匹林组 s qu v qv ? s qyx ozl zw q{
注 }ν ts
2 q5 q3 对甲醛引起大鼠足跖肿胀及 °∞u 的影响
取体重 txx ∗ t|x ª雄性大鼠 xs只 o随机分为 x
组 o每组 ts只 ∀按文献≈z o| 方法进行足跖肿胀实
验 o并测定 °∞u 的含量 ∀结果表明 o三妙胶囊大 !
小剂量组均表明较强的抑制足肿胀作用 o与生理盐
水组比较 o大剂量组自第 u天起就有极显著差异k Π
s qstl o与阿司匹林组比较 o自第 v天起作用接近 o
见表 tsk采用 θ 检验l ∀三妙胶囊大 !小剂量组对
炎性组织中°∞u含量均有显著抑制作用 o与生理
表 ts 对甲醛引起大鼠足跖肿胀的影响
组别
剂量r
ª#®ªp t
致炎后不同时间的足肿胀度r °°
t« u« v« w«
最后足重r
ª
生理盐水组 t qu ? s qu t qt ? s qu s q{ ? s qu s qy ? s qt t qy ? s qu
三妙胶囊组 tu qy t qs ? s qu s q| ? s qtwl s qy ? s qtwl s qx ? s qu t qx ? s qu
ux qu t qs ? s qu s q{ ? s quxl s qx ? s qtxl s qx ? s qtwl t qx ? s qt
前列康组 t q| t qt ? s qu s q| ? s qtwl s qy ? s qt s qy ? s qt t qy ? s qu
阿司匹林组 s qu s q{ ? s qtxl s qz ? s qtxl s qx ? s qtxl s qw ? s qtxl t qx ? s qt
盐水组和前列康组比较 o大剂量组有极显著差异k Π
s qstl o且与阿司匹林组接近 o表明大剂量组有较
强的抑制炎症作用 o见表 ttk采用 ´检验l ∀
表 tt 对大鼠炎性组织 °∞u含量的影响
组别
剂量r
ª#®ªp t
°∞u含量r
krl
炎症抑制率r
h
生理盐水组 s qty ? s qsu
三妙胶囊组 tu qy s qtw ? s qsu tu qx
ux qu s qtt ? s qsux ozl vu qx
前列康组 t q| s qtx ? s qst { q{
阿司匹林组 s qu s qts ? s qstx ozl ws qy
3 讨论
以丙酸睾丸酮皮下注射法成功地造成前列腺增
生动物模型 ∀经给予三妙胶囊治疗后 o可使前列腺
增生大 !小鼠的前列腺湿重和前列腺指数显著降低
k Π s qstl ∀其中大剂量组的作用明显优于前列康
组k Π s qsxl ∀提示三妙胶囊对前列腺增生有治疗
作用 ∀实验发现 o三妙胶囊有利尿 !镇痛 !抗炎作用 o
提示该制剂对前列腺增生症的排尿不畅及伴发感染
时出现的炎症可有改善作用 ∀
雌激素在前列腺增生中起一定作用 o有人认为
#vtt#
第 ux卷第 u期
usss年 u月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qux o²qu
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雌激素可抑制前列腺增生≈ts ∗ tu ∀实验观察到 o三妙
胶囊在抑制前列腺增生的同时 o也能提高血清 ∞u 活
性 o提示三妙胶囊治疗前列腺增生的作用机制与提
高雌激素活性有关 ∀
前列腺增生的发生与双氢睾酮积聚有关 ∀在某
些个体 o随年龄增长 o前列腺内形成双氢睾酮的能力
增强 o发生双氢睾酮异常增多 o促发前列腺增生 ∀前
列腺增生患者血清双氢睾酮显著增高 o其浓度与血
锌水平呈正相关 o两者在前列腺增生发生中起一定
作用 ∀由于 ±u n是维持 x2Α还原酶活性的重要成
分 o而此还原途径是双氢睾酮生成的主要途径≈tu o
所以降低血清 ±u n浓度可能减少双氢睾酮的产生
和积聚 o并进而抑制前列腺增生 ∀实验发现 o三妙胶
囊在抑制前列腺增生的同时 o能显著降低血清 ±u n
浓度 o表明三妙胶囊治疗前列腺增生与抑制血清锌
活性有关 ∀
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代谢的改变及意义 1 中华内分泌代谢杂志 ot||v o|ktl }vs q
Εξπεριµενταλ Στυδψ ον Εφφεχτ οφ Σανµιαο Μιξτυρε Χαπσυλεσ
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≈责任编辑 方文贤
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第 ux卷第 u期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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