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益智复方汤的化学成分研究(Ⅲ)



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益智复方汤的化学成分研究( Ó )
孙连娜1, 2 ,李 霞2, 3 ,杨颖博2, 4 ,赵贵钧3, 4 ,陈万生2, 3* *
( 11 第二军医大学药学院, 上海 200433; 21 第二军医大学 现代中药研究中心,上海 200433;
31 第二军医大学长征医院 药学部,上海 200003; 41 吉林农业大学中药材学院,吉林 长春 130118)
摘 要:目的 对益智复方汤中的化学成分进行研究。方法 利用大孔吸附树脂、聚酰胺、硅胶柱色谱和中压制备
等手段进行分离,依据理化性质和波谱法鉴定化学结构。结果 从益智复方汤的大孔吸附树脂 70%乙醇洗脱部分
分得 9 个化合物,分别鉴定为 20( S)-人参皂苷 Rg3 ( Ñ )、20(R)-人参皂苷 Rg 3( Ò )、20( S )人参皂苷 Rh1 ( Ó )、20( S)
人参皂苷 Rh2 ( Ô )、大黄素甲醚-8-O-B-D-葡萄糖苷( Õ )、大黄素-8-O-B-D-葡萄糖苷 ( Ö )、淫羊藿苷( ×)、淫羊藿次
苷Ñ ( Ø )和对甲氧基肉桂醛( Ù )。结论 以上化合物均为首次从益智复方汤中分得,其中化合物Ñ ~ Ô 来源于红
参;化合物Õ、Ö 来源于何首乌; ×、Ø 来源于淫羊藿。
关键词:益智复方汤; 化学成分;结构鉴定
中图分类号: R2841 1 文献标识码: A 文章编号: 0253 2670( 2009) 03 0360 04
益智复方汤主要由何首乌、红参、淫羊藿、冰片组
成,为一院内制剂,具有益肾助阳、补气安神、益智养
精之功效,为一临床验方,药理实验表明其具有显著
防治老年性痴呆 ( Alzheimerc s disease, AD) 的功
效[ 1~ 3] 。在进行益智复方防治 AD药效学研究的同
时,为阐明益智复方的药效物质基础, 笔者对其化学
成分进行了较为系统的研究。本研究报道从复方水
煎剂大孔吸附树脂 70%乙醇洗脱部分分得的 9个化
合物,即 20( S )-人参皂苷 Rg3 (Ñ)、20( R)-人参皂苷
Rg3 ( Ò )、20( S)-人参皂苷 Rh1 ( Ó )、20( S)-人参皂苷
Rh2 ( Ô )、大黄素甲醚-8-O-B-D-葡萄糖苷( Õ)、大黄素-
8-O-B-D-葡萄糖苷( Ö )、淫羊藿苷( ×)、淫羊藿次苷Ñ
( Ø )和对甲氧基肉桂醛( Ù)。以上化合物均为首次
从益智复方汤中分得, 其中化合物Ñ~ Ô来源于红参;
化合物Õ、Ö来源于何首乌; ×、Ø来源于淫羊藿。
1 仪器与材料
日本 Yanaco 显微熔点测定仪; 日立 275 ) 50
红外分析仪( KBr 压片) ; Bruker-Spectr ospin AC )
300P 型核磁共振仪及 Br uker AMX ) 500型核磁共
振仪; Varian MAT ) 212 型质谱仪; 低压柱色谱硅
胶 H(青岛海洋化工厂) ; Sephadex LH-20( Pharma-
cia公司) ; ODS RP-18( Merk 公司) ; 1300 型大孔吸
#360# 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 40 卷第 3 期 2009 年 3 月
* 收稿日期: 2008- 07-02作者简介:孙连娜( 1973 ) ) ,女,吉林长春人,副教授,博士学位,现在第二军医大学药学院从事生药学研究工作。
T el : ( 021) 25074405 E-mail: ss snmr@ yahoo1 com1 cn
* 通讯作者 陈万生 T el: ( 021) 25073712 E- mail: chenw an sheng@ 21cn1 com
附树脂(上海医药工业研究院) ;聚酰胺(中国医药集
团上海化学试剂公司)。中压制备系统: FM I LAB
泵, Lobar-C18中压反相柱。HPTLC板(烟台市化工
研究院) ; 试剂均为分析纯。
何首乌购自广东德庆, 晒干, 粉碎, 过 14目筛;
红参( 80支)购自吉林靖宇, 切制成约 01 3 cm 厚的
纵切片,阴干; 淫羊藿购自四川成都, 切制成约 10
cm 左右的长段; 三种药材经上海第二军医大学陈万
生教授分别鉴定为蓼科植物何首乌 Polygonum
mult if lor um Thunb1 的干燥块根;五加科植物人参
Panax g inseng C1 A1 Mey1 的栽培品经蒸制后的
干燥根;小檗科植物巫山淫羊藿 Ep imedium wush-
anense T1 S1 Ying 的干燥地上部分, 符合5中国药
典62005年版一部标准, 标本存放于第二军医大学
药学院生药学教研室。
2 提取和分离
取何首乌粗粉、红参厚片、淫羊藿长段按比例混
合(合计 21 kg ) , 加水浸泡, 待药材充分吸水后, 水
蒸气热提,提取 3次, 每次 2 h,煎煮液合并浓缩至适
当体积后用二氯甲烷萃取, 回收溶剂后得二氯甲烷
部分。应用大鼠东莨菪碱学习记忆障碍模型进行防
治 AD活性筛选结果表明, 二氯甲烷部分活性较弱。
水部分( 21 58 kg)过 1300型大孔吸附树脂, 水-乙醇
梯度洗脱,得水及 10%、30%、50%、70%、95%乙醇
各部分。70%乙醇洗脱部分( 180 g )经反复低压硅
胶柱色谱、Sephadex LH-20、ODS RP-18、聚酰胺及
中压制备, 分离得到化合物 Ñ ( 532 mg )、Ò ( 68
mg)、Ó ( 17 mg )、Ô ( 24 mg )、Õ ( 16 mg )、Ö ( 48
mg)、×( 681 mg )、Ø ( 32 mg )、Ù( 36 mg)。
3 结构鉴定
化合 物 Ñ : 白 色 结 晶 性 粉 末 ( H 2O ) ,
mp > 290 e , L iebermann-Burchard和 Molish反应
均呈阳性。ESI-MS m/ z : 783 ( M + ) 1)。1H-NMR
( C5D5N) D: 51 36( 1H , d, J= 81 0 Hz, G-H-1d) , 41 98
( 1H , d, J = 71 0 Hz, G-H-1c) , 51 27( 1H , t, J= 71 0
Hz, H-24)。13 C-NMR ( C5D 5N) D: 391 1( C-1) , 261 7
( C-2) , 881 9( C-3) , 391 4( C-4) , 561 5( C-5) , 181 0( C-
6) , 351 0( C-7) , 391 7( C-8) , 501 2( C-9) , 371 0( C-10) ,
311 9( C-11) , 711 6( C-12) , 481 1( C-13) , 511 3( C-14) ,
311 2( C-15) , 261 6( C-16) , 541 8( C-17) , 151 3( C-18) ,
151 9( C-19) , 721 7( C-20) , 271 9( C-21) , 351 3( C-22) ,
221 4( C-23) , 1251 94( C-24) , 1301 1( C-25) , 251 4( C-
26) , 171 1( C-27) , 271 8( C-28) , 161 3( C-29) , 171 3( C-
30) , 1051 2( G-C-1c) , 831 3( G-C-2c) , 771 7( G-C-3c) ,
711 6( G- C-4c) , 781 0( G-C-5c) , 621 9( G-C-6c) , 1061 0
( G-C-1d) , 761 8( G-C-2d) , 781 1( G-C-3d) , 711 6( G-C-
4d) , 791 9 ( G-C-5d) , 621 9( G-C-6d)。以上数据与文
献报道[ 4] 的 20( S)-人参皂苷-Rg3 数据一致。
化合物 Ò : 白色结晶性粉末( CH 3OH-H2O) ,
mp > 290 e 。Liebermann-Burchard和 Molish 反应
均呈阳性。ESI-MS m/ z : 1 077( M + ) 1) ( DM SO-
d6 ) D: 41 43( 1H , d, J= 81 0 Hz, G-H-1d) , 41 27( 1H ,
d, J= 71 0 Hz, G-H-1c) , 51 07( 1H , t , J= 71 0 H z, H-
24)。13 C-NMR( DM SO-d6 ) D: 381 6( C-1) , 251 6 ( C-
2) , 881 1( C-3) , 391 0( C-4) , 551 5( C-5) , 171 6( C-6) ,
341 4( C-7) , 391 0( C-8) , 491 3 ( C-9) , 361 2( C-10) ,
311 0( C-11) , 691 6( C-12) , 481 0( C-13) , 501 9( C-14) ,
301 6( C-15) , 251 7( C-16) , 491 4( C-17) , 151 3( C-18) ,
151 8( C-19) , 711 9( C-20) , 221 0( C-21) , 421 0( C-22) ,
211 4( C-23) , 1251 1( C-24) , 1291 9( C-25) , 251 4( C-
26) , 171 4( C-27) , 271 4( C-28) , 151 9( C-29) , 161 7( C-
30) , 1031 6( G-C-1c) , 811 3( G-C-2c) , 761 1( G-C-3c) ,
691 9( G- C-4c) , 761 3( G-C-5c) , 611 0( G-C-6c) , 1031 8
( G-C-1d) , 751 2( G-C-2d) , 761 7( G-C-3d) , 691 8( G-C-
4d) , 761 5 ( G-C-5d) , 601 8( G-C-6d)。以上数据与文
献报道[ 4] 的 20( R)-人参皂苷 Rg3 数据一致。
化合物 Ó : 白色结晶性粉末( CH 3OH-H2O) ,
mp 246~ 250 e , L iebermann-Burchard 和 Molish
反应 均呈阳 性。 ESI-MS m/ z : 637 ( M+ ) 1 )。
1
H-NMR( C5D5N )D: 51 05( 1H , d, J= 81 0 Hz, G-H-
1c) , 51 33 ( 1H , t , J= 61 5 Hz, H-24)。 13C-NMR
( C5D5N)D: 391 0( C-1) , 271 6( C-2) , 771 8( C-3) , 401 0
( C-4) , 611 0( C-5) , 781 2( C-6) , 441 8( C-7) , 401 7( C-
8) , 491 8( C-9) , 391 3 ( C-10) , 311 7( C-11) , 701 6 ( C-
12) , 471 9( C-13) , 511 3( C-14) , 301 8( C-15) , 261 4( C-
16) , 541 4( C-17) , 171 0( C-18) , 171 3( C-19) , 721 6( C-
20) , 261 6 ( C-21) , 351 4 ( C-22) , 221 6( C-23) , 1251 9
( C-24) , 1301 4 ( C-25) , 251 4 ( C-26) , 171 3 ( C-27) ,
311 4( C-28) , 161 0( C-29) , 161 3( C-30) , 1051 7( G-C-
1c) , 751 1 ( G-C-2c) , 791 7 ( G-C-3c) , 711 5 ( G-C-4c) ,
791 3( G-C-5c) , 621 7( G-C-6c)。以上数据与文献报
道[ 5 ]的 20( S)-人参皂苷-Rh1 数据一致。
化合物 Ô : 白色结晶性粉末( CH 3OH-H2O) ,
mp 238~ 241 e 。Liebermann-Burchard 和 Molish
反应 均呈阳 性。 ESI-MS m/ z : 621 ( M+ ) 1 )。
1H-NMR( C5D5N )D: 41 96( 1H , d, J= 71 0 Hz, G-H-
1c) , 51 23 ( 1H , t , J= 71 0 Hz, H-24)。 13C-NMR
( C5D5N)D: 391 2( C-1) , 261 9( C-2) , 881 8( C-3) , 401 1
#361#中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 40 卷第 3 期 2009 年 3 月
( C-4) , 561 4( C-5) , 181 5( C-6) , 351 9( C-7) , 371 0( C-
8) , 501 4( C-9) , 391 7( C-10) , 321 1( C-11) , 711 0( C-
12) , 481 6( C-13) , 511 7( C-14) , 311 4( C-15) , 261 8( C-
16) , 541 8( C-17) , 161 8( C-18) , 161 4( C-19) , 731 0( C-
20) , 271 1( C-21) , 351 2( C-22) , 231 0( C-23) , 1261 4
( C-24) , 1301 8 ( C-25) , 251 8 ( C-26) , 171 7 ( C-27 ) ,
281 2( C-28) , 151 9( C-29) , 171 1( C-30) , 1071 0( G-C-
1c) , 751 8 ( G-C-2c) , 781 8 ( G-C-3c) , 711 9( G-C-4c) ,
781 4( G-C-5c) , 631 1( G-C-6c)。以上数据与文献报
道[ 5]的 20( S)-人参皂苷-Rh2 数据一致。
化合物 Õ: 黄色针晶 ( M eOH ) , mp 186~
188 e 。ESI-M S m/ z : 445 ( M + ) 1) ; EI-MS m/ z :
284[ M + H ) glc] + 。IR MKBrmax ( cm- 1 ) : 3 416( OH ) ,
1 672( 游离 C = O ) , 1 634 (缔合 C= O) , 1 597,
1 075。1H-NMR( DM SO-d6 ) D: 51 15( 1H , d, J= 71 6
Hz, G-H-1c) , 21 41 ( 3H , s, 3-CH3 ) , 31 96( 3H , s, 6-
OCH 3 ) , 71 48 ( 1H , s, H-4) , 71 16 ( 1H , brs, H-2) ,
71 19( 1H , J = 21 2 Hz, H-7) , 71 36 ( 1H , d, J = 31 0
Hz, H-5) , 131 04( 1H , s, 1-OH )。13 C-NMR( DM SO-
d6 )D: 1141 5( C-1a) , 1601 6( C-1) , 1241 0( C-2) , 1461 9
( C-3) , 1191 2 ( C-4 ) , 1311 9 ( C-4a ) , 1361 2 ( C-5a ) ,
1071 4( C-5) , 1641 6( C-6) , 1061 5( C-7) , 1611 6( C-8) ,
1141 4( C-8a) , 1861 3 ( C-9) , 1811 7( C-10) , 211 2( 3-
CH 3 ) , 551 9( 6-OCH 3 ) , 1001 8 ( G- C-1c) , 731 2( G-C-
2c) , 761 4 ( G-C-3c) , 691 8 ( G-C-4c) , 771 4( G-C-5c) ,
601 7( G-C-6c)。以上数据与文献报道[ 6]的大黄素甲
醚-8-O-B-D-葡萄糖苷 ( physcion-8-O-B-D-g lucopyr-
anoside)数据一致。
化合物 Ö : 黄色针晶 ( M eOH ) , mp 186~
188 e 。ESI-M S m/ z : 431 ( M + ) 1) , EI-MS m/ z :
270[ M + H ) glc] + 。IR MKBrmax ( cm- 1 ) : 3 423( OH ) ,
1 675( 游离 C = O ) , 1 634 (缔合 C= O) , 1 597,
1 484, 1 072。1H-NMR( DM SO-d6 ) D: 21 40( 3H , s, 3-
CH 3 ) , 51 05( 1H , d, J = 71 6 H z, G-H-1c) , 71 16( 1H ,
s, H-2) , 71 01( 1H , d, J= 21 2 Hz, H-7) , 71 46( 1H ,
s, H-4) , 71 29( 1H , d, J= 21 2 Hz, H-5) , 111 3( 1H ,
s, 6-OH )。13C-NMR ( DM SO-d6 ) D: 1141 5 ( C-1a ) ,
1611 0( C-1) , 1241 1( C-2) , 1461 9( C-3) , 1191 3( C-4) ,
1321 1( C-4a) , 1361 5( C-5a) , 1081 3( C-5) , 1641 0( C-
6) , 1081 4( C-7) , 1611 4( C-8) , 1131 5( C-8a) , 1861 4
( C-9) , 1821 1 ( C-10 ) , 211 4 ( 3-CH 3 ) , 1001 8 ( G-C-
1c) , 731 2 ( G-C-2c) , 761 2 ( G-C-3c) , 691 3( G-C-4c) ,
771 3( G-C-5c) , 601 5( G-C-6c)。以上数据与文献报
道[ 6]的大黄素-8-O-B-D-葡萄糖苷( emodin-8-O-B-D-
g lucopyrano side)数据一致。
化合物×:黄色针晶( CH 3OH-H 2O) , mp 223~
225 e 。盐酸-镁粉反应和 Molish 反应均呈阳性。
ESI-M S m/ z : 675( M
+ ) 1)。1H-NMR( DM SO-d6 )
D: 51 30( 1H , s, R-H-1c) , 41 99( 1H , d, J = 51 0 Hz, G-
H-1c) , 71 89 ( 2H , d, J = 91 0 Hz, H-2c, 6c) , 71 12
( 2H , d, J = 91 0 Hz, H-3c, 5c) , 61 63( 1H , s, H-6) ,
51 16( 1H , t, J = 71 0 Hz, H-12) , 31 84 ( 3H , s, 4c-
OCH 3 )。 13C-NMR ( DM SO-d6 ) D: 1571 2 ( C-2 ) ,
1341 6( C-3) , 1781 2( C-4) , 1601 4( C-5) , 981 1( C-6) ,
1611 3( C-7) , 1081 3 ( C-8) , 1521 9 ( C-9) , 1051 5 ( C-
10) , 211 3( C-11) , 1221 1( C-12) , 1311 0( C-13) , 171 8
( C-14) , 251 4 ( C-15) , 1221 2 ( C-1c) , 1301 5 ( C-2c) ,
1141 0( C-3c) , 1591 0( C-4c) , 1141 0( C-5c) , 1301 5( C-
6c) , 551 4 ( 4c-OCH 3 ) , 1001 5 ( G-C-1c) , 731 3 ( G-C-
2c) , 761 5 ( G-C-3c) , 691 6 ( G-C-4c) , 771 1 ( G-C-5c) ,
601 6( G-C-6c) , 1011 9( R-C-1c) , 701 6( R-C-2c) , 701 3
( R-C-3c) , 711 1( R-C-4c) , 701 0( R-C-5c) , 171 4( R-C-
6c)。以上数据与文献报道 [ 7]的淫羊藿苷( icariin)数
据一致。
化合物 Ø : 黄色粉末 ( CH 3OH ) , mp 251~
253 e 。盐酸-镁粉反应和 Molish 反应均呈阳性。
ESI-M S m/ z : 529( M + ) 1)。1H-NMR( DM SO-d6 )
D: 51 01( 1H , d, J= 71 0 H z, G-H-1c) , 81 15( 2H , d,
J= 91 0 Hz, H-2c, 6c) , 71 15( 2H , d, J = 91 0 Hz, H-
3c, 5c) , 61 61( 1H , s, H-6) , 51 21( 1H , t, J= 61 5 Hz,
H-12) , 31 84( 3H , s, 4c-OCH 3 )。13C-NMR( DM SO-
d6 ) D: 1461 9( C-2) , 1361 0( C-3) , 1761 4( C-4) , 1601 2
( C-5) , 971 5( C-6) , 1601 7( C-7) , 1081 2( C-8) , 1521 8
( C-9) , 1041 5 ( C-10) , 211 4 ( C-11) , 1221 3 ( C-12) ,
1311 1( C-13) , 171 9( C-14) , 251 4( C-15) , 1231 4( C-
1c) , 1291 4( C-2c) , 1141 2( C-3c) , 1581 3( C-4c) , 1141 1
( C-5c) , 1391 4( C-6c) , 551 4( 4c- OCH 3 ) , 1001 5( G-C-
1c) , 731 3 ( G-C-2c) , 761 5 ( G-C-3c) , 691 6 ( G-C-4c) ,
771 1( G-C-5c) , 601 6( G-C-6c)。以上数据与文献报
道[ 8 ]的淫羊藿次苷 Ñ ( icariside Ñ )数据一致。
化合物 Ù : 类白色粉末( CH 3OH ) , mp 242~
246 e 。ESI-M S m/ z : 161 ( M+ ) 1 )。 1H-NMR
( DMSO-d6 )D: 121 57( 1H , br s, H-9) , 71 88( 2H , d,
J= 81 8 Hz, H-2, 6) , 71 00( 2H , d, J= 81 8 Hz, H-3,
5) , 71 74( 1H , d, J = 81 6 H z, H-7) , 61 92( 1H , d, J=
81 6 Hz, H-8) , 31 81 ( 3H , s, 4c-OCH 3 )。13C-NMR
( DMSO-d6 )D: 1221 9( C-1) , 1311 3( C-2) , 1131 7 ( C-
3) , 1631 3( C-4) , 1131 7( C-5) , 1311 3( C-6) , 1151 8( C-
#362# 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 40 卷第 3 期 2009 年 3 月
7) , 1321 0( C-8) , 1901 9( C-9) , 551 4( 4c-OCH 3 )。以
上数据与文献报道[ 9] 的对甲氧基肉桂醛( p-methox-
y lcinnam ic aldehyde)数据一致。
参考文献:
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鹅不食草化学成分的研究
蒲首丞1 ,郭远强2 ,高文远1* *
( 11 天津大学药物科学与技术学院,天津 300072; 21 南开大学药学院,天津 300072)
摘 要:目的 研究鹅不食草 Centip eda minima 的化学成分。方法 利用硅胶色谱、Sephadex LH-20 色谱、正相
以及反相 H PLC 等手段进行分离纯化,应用 NM R等方法鉴定结构。结果 从鹅不食草中分离鉴定了 10 个化合
物,分别鉴定为 thymoquinol 2-O-B-g lucopyr ano side ( Ñ )、thymoquinol 5-O-B-g lucopyr ano side ( Ò )、thymo l 3-O-B-
glucoside ( Ó )、3-甲氧基槲皮素( Ô )、kaempfero-l 3-O-A-L- rhamnopyr ano sy-l ( 1y 6)-B-D-g lucopyr ano side ( Õ )、槲皮
素( Ö )、dihydrohelenalin (×)、咖啡酸乙酯 ( Ø )、B-谷甾醇 ( Ù )、豆甾醇 ( Ú )。结论 其中化合物 Ñ ~ Ø 为首次从
该植物中分离得到。
关键词:鹅不食草; 菊科;石胡荽属
中图分类号: R2841 1 文献标识码: A 文章编号: 0253 2670( 2009) 03 0363 03
鹅不食草 Cent ip eda minima ( L1 ) A1 Br1 et
Aschers1 系菊科石胡荽属植物, 首载于唐代孟诜所
撰5食疗本草6, 谓其/无毒,通鼻气,利九窍,吐风痰,
不任食。亦去翳,熟挼内鼻中,翳自落。0此草气辛有
刺激性,鹅皆不食,故名鹅不食草。本品味辛、性温,
有通窍散寒、祛风利湿、散瘀消肿、止咳的功能。民
间用于治疗急慢性鼻炎、过敏性鼻炎、头痛、百日咳、
慢性气管炎、结膜炎、风湿关节炎、疟疾、湿疮肿毒、
跌打肿痛等。鹅不食草生长于海拔 300~ 1 900 m
的阴湿处,我国分布于浙江、湖北、江苏、广东和广西
等地,在国外主要分布于印度平原、锡兰、澳大利亚、
太平洋岛屿及东亚等地 [ 1, 2]。本研究从鹅不食草中
分离鉴定出 10个化合物, 分别为 thymoquinol 2-O-
B-glucopy ranoside ( Ñ )、thymoquino l 5-O-B-g luco-
pyr anoside ( Ò )、thymo l 3-O-B-glucoside ( Ó )、3-甲
氧基槲皮素 ( Ô )、kaempfero-l 3-O-A-L-rhamnopy-
ranosy-l ( 1 y 6)-B-D-glucopyr anoside ( Õ )、槲皮素
( Ö )、dihydrohelenalin ( ×)、咖啡酸乙酯( Ø )、B-谷
甾醇( Ù )、豆甾醇( Ú )。其中化合物 Ñ ~ Ø为首次
从该植物中分离得到。
1 仪器与材料
Varian公司 INOVA 500 MHz 超导核磁共振
仪, HPLC-Si柱Econospher e Silica 10( 250 mm @ 22
mm) , YMC-Pack ODS-A ( 250 mm @ 20 mm) ,制备
HPLC (日本丰光公司 ) , Sephadex LH-20 (美国
Amersham Pharmacia Biotech 公司) , 薄层色谱和
柱色谱硅胶等为青岛海洋化工厂产品。鹅不食草购
于安国美威,经天津大学高文远教授鉴定为鹅不食
草 C1 minima ( L1 ) A1 Br1 et Aschers1 , 样品存放
于天津大学药学院天然药物实验室。
2 提取与分离
干燥鹅不食草 10 kg ,用 95%、60%乙醇回流提
#363#中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 40 卷第 3 期 2009 年 3 月
* 收稿日期: 2008- 05-11基金项目:天津市应用基础研究计划项目( 07JCZDJC05400)
* 通讯作者 高文远 T el: / Fax: ( 022) 87401895 E-mail: ph arm gao@ t ju1 edu1 cn