全 文 ：中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第5期2008年5月·787·
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三七治疗动脉粥样硬化的研究进展
王楠，万建波，李铭源。，王一涛
(澳门大学中华医药研究院，中国澳f-j)
摘 要：动脉粥样硬化(atheroscIerosis，AS)是导致心脑血管事件发生的关键因素，为多种心脑血管疾病共同的病
理生理基础。其证候、病机等属于中医理论的“血瘀证”。而三七自古便是历代医家常用的活血化瘀之要药。综述近
年来三七在治疗动脉粥样硬化方面的研究进展。
关键词：三七；皂苷；动脉粥样硬化
中图分类号：R286．2 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)05—0787—04
AdvancesinstudiesonPanaxnotoginsengagainstatherosclerosis
WANGNan，WANJian—bo．LEEMing—yuen，WANGYi—tao
(InstituteofChineseMedicalSciences，UniversityofMacau，Macau，China)
Keywords：Panaxnotoginseng(Burk．)F．H．Chen；saponin；atherosclerosis(AS)
近年来，随着我国经济的发展，心脑血管疾病的发病率
和死亡率逐年增加，已被称为危害人类健康和生命的头号杀
手[”。动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)为多种心脑血管
疾病的病理生理基础，主要累及大中动脉，可导致心、脑等多
个器官部位组织缺血和坏死，发生心肌梗死、脑卒等严重后
果[2]。动脉粥样硬化的形成是一个非常复杂、综合性的过程，
包括内皮损伤、低密度脂蛋白(LDL)氧化修饰、单核细胞黏
附、平滑肌细胞增生以及斑块形成后不稳定因素、导致纤维
帽破裂、形成血管堵塞、瘀滞等。
三七为五加科人参属植物三七Panaxnotoginseng
(Burk．)F．H．Chen的干燥根，有散瘀止痛、消肿定痛的功
效[3]．现代药理学表明，三七对血液系统、心血管系统、神经
系统、免疫系统均有不同的作用“‘5]。皂苷为三七的主要活性
成分，包括三七皂苷R．，人参皂苷Rb。、Rg-、Re和Rd等。近年
收稿日期：2007—12—28
基金项目：澳门科技发展基金资助项目(078／2005／A2)
作者简介：王楠，河北安国人，现攻读中药分子生物学和药理学硕士学位。Tel：(853)83974880
E—mail：wangnanwnl020@yahoo．com．cn
·通讯作者李铭源Tel：(853)83974695Fax；(853)28841358E—mail：simonlee@uITlflc．mo
万方数据
·788· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第s期2008年5月
来．三七及其有效成分治疗动脉粥样硬化的报道较多，本文
就其研究进展及可能的作用机制进行综述，以期能为心脑血
管疾病的治疗和此类新药研发提供参考。
1抗炎症反应
近年来研究表明，炎症反应在动脉粥样硬化中起着重要
作用，炎症不仅参与了动脉粥样硬化的发生，而且参与动脉
粥样硬化的全过程。当内皮细胞受到损伤，内皮细胞表面的
血管内皮黏附蛋白(ICAM、VCAM、E、P—selectin)表达增
加[6]，并释放炎症介质，包括细胞因子(IL-I、IL-6和TNF-a
等)和脂质介质(PAF、PGE：、TXA：和LTB。等)，诱导白细胞
黏附和迁移，从而启动动脉粥样硬化进程[7]。
1．1抑制内皮细胞炎症介质的产生：三七中主要成分人参
皂苷Rg。和Rb。能抑制脂多糖(LPS)刺激巨噬细胞
(RAw264．7)产生的促炎介质TNF—q和IL一6的表达}降低
促炎基因(COX一2、IL一1,3)mRNA的水平}同时也抑制细胞表
面CD86和CD40的表达[8]。三七总皂苷(Panaxnotogi seng
saponins，PNS)能降低酵母多糖刺激鼠腹腔细胞产生的
TNF一口和IL一1的表达一]。另外，三七可以通过选择性地抑制
iNOS和COX一2的表达，来减少NO和脂质介质前列腺紊
(PGE：)的释放，从而达到抗炎作用n⋯。同时，PNS可以通过
抑制炎症的生成，明显降低泡沫细胞内胆固醇的水平，从而
降低泡沫细胞的形成[9]。
1．2 抑制内皮细胞黏附分子表达：PNS能抑制内毒素n“、
TNF—a和0X—LDL[12]刺激产生的内皮细胞ICAM和VCAM
的表达。何翠瑶等[121采用孟加拉玫瑰红活细胞染色法测定人单
核细胞系THP一1与人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的黏附，并
用ELISA法测定内皮细胞黏附分子(ICAM一1)在HUVECs的
表达水平。结果表明，内皮细胞经人参皂苷Rg-、Rb，处理后，明
显抑制OX—LDL诱导的单核一内皮细胞黏附及lCAM一1在
HUVECs的表达(P<0．05)，人参皂苷Rgl、RbI和三七皂苷
R，两两配伍组对单核一内皮细胞黏附的抑制作用更为显著，并
能显著下调ICAM一1的表达(尸
基因转录的关键因子之一，可调控血管内皮黏附分子、炎症介
质和趋化因子(IL一8、MCP一8)的基因表达，从而调节其生物合
成，NF—xB在炎症反应中起了重要作用口副。烫伤[1“、脑出血n5]
及缺血再灌注[1盯等都会刺激NF—KB的活化，引起炎症反应。
PNS可以降低模型动物组NF—KB的活性。在体外细胞实验中，
三七复方有效成分能明显降低NF—xBp65的表达，能促使炎症
细胞转归，有效减轻LPS对培养细胞的损伤口”。
2保护血管内皮细胞
早在1999年Rose等n8]提出了“损伤反应假说”，认为诸
多因素可以引起内皮细胞的损伤，如高血压、高血脂，糖尿病
等疾病；血液中0X—LDL、氧自由基以及微生物的感染、炎症
反应等因素均可导致内皮细胞的损伤，并认为这是AS病灶
形成的始动环节。因此保护血管内皮细胞，可以有效延迟AS
的发展。
体外细胞实验表明，三七皂苷可以保护血管内皮由内毒
素‘“]、血管紧张素Ic-”、缺氧Ez0,z11及H20：[221所致的内膜损
伤。PNS能抑制内毒素刺激产生的炎症介质和黏附蛋白的
表达m]。在基因层面，PNS可以抑制凋亡基因(Fas)的表达，
进而减少血管内皮细胞的凋亡，保护内皮细胞[1“。在缺氧的
条件下，内皮细胞受到损伤，PNS及其有效成分三七皂苷
Rb。，人参皂苷Rg。、Re和Rd均可以减少细胞毒反应，使细胞
存活率显著提高。从而保护内皮细胞[2“21]。对H。02造成的脑
微血管内皮细胞损伤的保护作用中，PNS、三七皂苷R·、人参
皂苷Rg。和Rd均具有良好的保护作用[2“。
3调节脂类代谢
在AS的发生和发展中，脂类代谢异常也是一种重要因
素。由于内皮细胞的损伤．低密度脂蛋白(LDL)等大分子得
以进入动脉内膜，进而沉淀累积。LDL进入血管内皮后可刺
激细胞产生活性氧，形成OX—LDL，OX—LDL又可以直接损
伤内皮细胞，增加单核细胞的迁移和黏附，并且促使T淋巴
细胞进入内皮组织下层，更能增加黏附蛋白(VCAM·1)的表
达[z3,24]。而血液中存在的高密度脂蛋白(HDL)则具有延缓
AS发展的作用，虽然其作用机制至今仍不太清楚，但有可能
是通过增加胆固醇逆向转运(reverselipidtransport)这一通
路来消除储存在组织和动脉壁上的胆固醇和其他脂质，又或
是通过胆汁酸通路(bileacidpathway)使脂质回到肝脏，重
新循环及代谢口“。因此，防止LDL氧化，降低脂质水平或提
高HDL水平都可以延缓动脉粥样的发展。
在家兔[zs,z73和ApoE基因缺陷小鼠[28]的动脉粥样硬化
的模型中发现：PNS组可显著降低血清总胆固醇(TG)、甘油
三酯(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)的水平，有降血脂
的能力。在抗脂质过氧化的研究中发现三七的有机溶剂提取
部分有明显的作用，并有望代替昂贵的西洋参，作为抗氧化
剂及自由基清除剂[2”。同时三七口服液等多个复方制剂有
明显升高血清中HDL的作用[30,3I]，能辅助降低胆固醇、血
脂。因此，三七在降低血液中LDL、抗脂质过氧化和升高HDL
等方面都可以调节脂类代谢。
4抑制血管平滑肌细胞的增殖
血浆中LDL增高，血小板和受损的内皮细胞释放的生长
因子以及胰岛素等因素都可以刺激血管平滑肌细胞(VSMC)
增殖，VSMC和巨噬细胞能摄取大量LDL，成为泡沫细胞，最
终形成的斑块和血栓是动脉粥样硬化的病理学基础[18’3“。
三七能降低高脂血清诱导VSMC增殖的促进作用[3“。
在PNS影响兔血管平滑肌细胞的细胞周期的研究中发现：
给予PNS后VSMC多处于Go／G-期，S期的细胞明显减少，
PNS能抑制细胞DNA的合成，从而抑制血管平滑肌细胞的
增殖[3“。三七皂苷R。是三七中特有的化学成分，可以呈剂量
依赖性的降低由TNF—a引起的纤溶酶原激活物抑制剂
(PAI一1)在mRNA及蛋白水平上的升高．并且降低细胞内活
性氧簇(R0s)的水平以及阻断细胞外信号调节激酶(ERK)
和蛋白激酶(PKB)通路，进而抑制VSMC的增殖[3“36]。
5改善血液流变学
血小板黏附和附壁血栓的形成在动脉弱样硬化的形成
万方数据
中革药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第5期2008年5,el·789·
和发展中普遍存在，血小板可以黏附到损伤的内皮细胞、暴
露的胶原和巨噬细胞上。当血小板被激活，可释放出一些细
胞因子，如生长因子和凝血酶，这些都可以使平滑肌细胞和
单核细胞增殖和迁移。血管壁合成的前列腺素(PGI。)具有的
使血小板解聚和血管扩张的作用，而血栓烷(TXAz)能对抗
PGIz，使血小板进一步聚集及血管收缩，这些都进一步加大
炎症反应。另外，增殖的平滑肌细胞还可迅速合成胶原等细
胞外基质形成血栓[1“。三七可以从上述多个方面改善血液
流变学，减少血栓形成。
5．1抗血小板聚集：三七粉能非常显著地抑制大鼠TXA：
的分泌，对PGI：水平没有影响，同时三七对大鼠动、静脉旁
路系统血栓形成确有非常明显的抑制作用口”。体外实验显
示PNS可以浓度依赖性地降低血清脂联素(adiponectin，
ADP)诱导的血小板聚集，并增加血小板膜的流动性和稳定
性[3副。此外，三七皂苷R。和人参皂苷Rd也能显著改善微循
环并适度延长凝血时间[3“。
5．2抗高黏、高脂血症：高黏血症是指血液流变学中一项或
几项指标增高而引起的临床综合症，是多种严重心脑血管疾
病的共同病理基础及血栓性疾病的重要发病原因，其作为一
个独立疾病及心、脑血管疾病的高危因素，受到广泛重视[4⋯。
高黏血症患者的临床实验显示¨“，PNS组能使其内皮
素(ET)水平明显下降。ET具有强烈的缩血管作用，可使血
液瘀滞，出现高凝状态。对30例高脂血症伴高血黏度患者应
用血塞通(主要含三七总皂苷)治疗，发现有明显的降血脂及
降血黏度的疗效H引。
5．3促纤溶作用，抑制血栓形成：纤溶酶原激活物(tPA)被
认为是主要的溶解纤维蛋白系统的起始因子，而纤溶酶原激
活物抑制物(PAl一1)却可以快速与tPA结合形成稳定的复合
物。PAI一1在动脉血栓的形成病理过程中起了重要的作用。
詹合琴等n3]体内外实验都证实人参皂苷Rg-可以浓度
依赖性明显抑制血浆PAI一1活性，同时提高血浆tPA活性，
这有可能是抗血栓作用的分子机制之一。CD62P也称P选择
素或血小板a一颗粒膜蛋白(GMP一140)，CD62P介导血小板
黏附于内皮细胞，并启动血栓形成过程，是血小板活化的特
异性标志，测定CD62P的表达能客观地判定血小板活化程
度。有学者证实PNS亦能明显降低CD62P水平[‘““]。
6影响斑块稳定性
巨噬细胞进入斑块后，累积并活化，使得斑块出现细胞
凋亡现象。一些金属蛋白酶，如胶原酶、弹性酶和问质溶解素
都可以使斑块帽状结构降解。激活的T淋巴细胞可以通过斑
块内的巨噬细胞刺激金属蛋白酶的产生，这些都促进了斑块
的不稳定性和进一步的免疫应答反应Its]。
ApoE基因缺陷小鼠的动脉粥样硬化斑块稳定实验中，
三七能够干预ApoE基因缺陷小鼠成熟斑块的发展，具有稳
定斑块的作用[2“。袁志兵[46,473发现PNS可以使基质金属蛋
白酶一2(MMP一2)、血管生长因子(VEGF)的表达明显降低。
MMP一2的水平降低，可有效地防止斑块纤维帽变薄，增加斑
块的稳定性}VEGF的降低，可防止新生血管的生成，以上均
有稳定斑块的作用。这提示PNS稳定斑块作用与其抑制斑
块中MMP一2和VEGF的表达有关。
7展望
动脉粥样硬化的发病机制非常复杂，目前尚未完全阐
明，多数学者认为，动脉粥样硬化为动脉壁的细胞、细胞外基
质、血液成分(特别是单核细胞、血小板和LDL)、局部血液动
力学、环境和遗传诸因素间一系列复杂作用的结果。经过几
十年的研究发现，三七及其皂苷类成分在动脉粥样硬化的多
个环节均有正面的作用，如保护内皮细胞、调节脂质代谢、抑
制平滑肌细胞增生、减少炎症反应及改善血液流变学、稳定
斑块等。多靶点和多机制为三七抗动脉粥样硬化作用特点，
随着对三七研究的深入，有望开发较为理想的抗动脉粥样硬
化的制剂。
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獐牙菜属植物中环烯醚萜类成分及其药理作用研究进展
马丽娜1，田成旺2，张铁军抽，张丽娟1，徐晓宏3’
(1．天津中医药大学，天津300193；2．天津药物研究院，天津300193；3．国药集团工业有限公司，北京101300)
摘要：獐牙菜属是龙胆科的大属，主要分布在亚洲、非洲和北美洲；我国有79种，主要集中在西南山岳地区。该属
植物主要含有环烯醚萜类、劬酮类、三萜类、黄酮类等成分，其中环烯醚萜类为具有环戊二烯并吡喃环基本骨架的
单萜类化合物，其结构多样，是獐牙菜属的特征性成分，具有多种生物活性及较大的药用价值。通过阐述环烯醚萜
类成分生物合成途径，对獐牙菜属环烯醚萜类化学成分进行综述及分类，并分析其化学分类学意义，最后对该属该
类成分的药理作用进行总结。
关键词：獐牙菜属；环烯醚萜类；化学分类学
中图分类号：R282．71 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)05—0790一06
AdvancesinstudyoniridoidsinplantsofSwertiaL· ndtheirpharmacologicalactivity
MALi—nal，TIANCheng—wan92，ZHANGTie—jun2，ZHANGLi—juanl，XUXiao—hon93
(1．TianjinUn versityofTraditionalChineseMedicine，Tianjin300193，China；2．TianjinInstituteofPharmaceutical
Research，Tianjin300193，ChinaI3．SinopharmGroupIndustrialCo．Ltd．，Beijing300072，China)
Keywords：SwertiaL．；iridoids；chemotaxonomy
收稿日期：2007—12—10
基金项目：天津市自然科学基金项目(08JCZDJC24700)
作者简介：马丽娜，女，在读硕士，主要进行中药研究与开发。
*通讯作者张铁军Tel：(022)23006848
万方数据
三七治疗动脉粥样硬化的研究进展
作者： 王楠， 万建波， 李铭源， 王一涛， WANG Nan， WAN Jian-bo， LEE Ming-yuen， WANG
Yi-tao
作者单位： 澳门大学中华医药研究院,中国澳门
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2008,39(5)
被引用次数： 9次
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