全 文 ：中草焉ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第8期2008年8月·1165·
异穿心莲内酯一p一环糊精包合作用的研究
韩光，李景华
(河南大学天然药物研究所，河南开封475004)
摘要：目的利用紫外分光光度法、红外分光光度法及核磁共振法研究}环糊精对异穿心莲内酯的包合作用。方
法 采用微波辅助饱和水溶液法制备异穿心莲内酯一p环糊精包合物，紫外分光光度法测定包合物的包合常数，并
确定异穿心莲内酯一p环糊精的包合比例，红外分光光度法和核磁共振法确证包合物的形成且验证包合比例。结果
异穿心莲内酯与p-环糊精形成了包合物，包合常数为140．845L／tool，包合比例为1：1。结论p-环糊精可以包合
异穿心莲内酯，且包合效果较好。
关键词：异穿心莲内酯；包合物f红外分光光度法f核磁共振法
中图分类号：R286．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)08—1165一03
Inclusioneffectofisoandrographolide—p—cyciodextrin
‘ HANGuang。LIJing—hua
(InstituteofNatureMedicinalProducts．HenanUniversity，Kaifeng475004，China)
Abstract：ObjectiveTostudythinclusioneffectofisoandrograph01ide—pcyclodextrinbymethodof
UV，IR，and1H—NMR．MethodsT einclusioncompoundofisoandrographoIide一13-cyclodextrinwaspre—
paredbysaturatedsolutionmethodassistmicrowave，equilibriumconstantsof nclusioncomplexesand
molarratioofisoandrogaph01ide—pcyclodextrinweredeterminedbytheUV．Theinclusioncompoundand
theirmolarratiowereconfirmedbyIRand1H—NMR．ResultsTheisoandrographolideandpcyclodextrin
formedinclusioncompound．Theequilibriumconstantsofinclusioncomplexeswere140．845L／moland
themolarratiowas1：1．ConclusionTheisoandrographolidecouldbeinclusedby19-eyclodextrinandthe
inclusioneffectiSbetter．
Keywords：isoandrographolide；inclusioncomplexes；IR；1H-NMR
穿心莲为爵床科植物穿心莲Andrographis
Paniculata(Burm．f．)Nees的干燥地上部分，具有
解热、抗炎、镇痛、抗菌、抗病毒之功效[1矗]。其活性成
分主要是以穿心莲内酯为代表的二萜内酯类化合物
及其葡萄糖衍生物。异穿心莲内酯为穿心莲内酯的
结构修饰物，具有较好的抗炎和抗肿瘤活性[3’4]，但
其脂溶性较强，使其应用受到限制。为增加其水溶
性，本实验采用微波辅助饱和水溶液法制备了异穿
心莲内酯一p环糊精包合物，以紫外分光光度法测定
了包合常数，红外分光光度法、核磁共振法确证了包
合物的形成。
1仪器与材料
BrukerAdvance400核磁共振仪(德国Bruker
公司)，AVATAR360傅立叶变换红外光谱仪(美国
Nicolet公司)，三乐微波炉WP750--1型(中国南京
三乐电气总公司)，KQ--300CDE型双频数控超声
波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)，UVl600紫
外可见分光光度计(北京瑞利分析仪器公司)，电子
天平AGl35(MettlerToledo)。
异穿心莲内酯由河南大学天然药物研究所天然
药物分子设计室提供，质量分数大于99％；p环糊精
(孟州市华兴生物化工有限责任公司，质量分数为
99．3％)；水为二次蒸馏水。
2方法及结果
2．1 包合物的制备：称取异穿心莲内酯69．6mg
(O．199mm01)和p环糊精468．0mg(O．428mm01)
置入100mL锥形瓶中，加入适量蒸馏水及乙醇，置
于微波炉中，中档加热120S，产物于冰箱保鲜层中
放置12h，抽滤，滤饼用适量的蒸馏水洗涤，50℃干
燥，干燥物用适量无水乙醇洗涤，50℃干燥，即得。
2．2 物理混合物制备：称取异穿心莲内酯63．2mg
(O．180mm01)及p环糊精202．0mg(O．178mm01)，
收稿日期：2007—11-07
作者简介：韩光(1966一)，女(蒙古族)，北京人，博士，教授，主要研究方向；天然活性成分的研究及新药开发．
E—mail：hang@henu．edu．cn
万方数据
·1166· 中草焉 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第8期2008年8月
均匀混合得物理混合物。
2．3包合常数的测定：用pH6．86的缓冲液配制
成5．43×10_5mol／L异穿心莲内酯溶液，进行全波
扫描，选择合适的波长范围作为测定波长。再用pH
6．86缓冲液配制异穿心莲内酯过饱和溶液，0．45
bLm微孔滤膜滤过，弃去初滤液，得续滤液，即得。
取141．1mgp环糊精置于10mL量瓶中，加
入适量的pH6．86缓冲液，超声溶解，缓冲液定容
后，得12．4mmol／Lp环糊精溶液。
取一定量异穿心莲内酯过饱和溶液于比色皿中，
于所选波长范围内紫外扫描得特定波长下的紫外吸
光度，依次向体系中加入不同量的12．4mmol／Lp
环糊精溶液后进行紫外扫描，得到不同p环糊精浓
度体系的紫外吸收，由公式(1)的斜率和截矩及公式
(2)的斜率可计算得包合常数Ka[5]。
1／鲋=(1／￡ga[G]。)(1／[CD]。)+I／EEG]。(1)
AA=一(1／Ka)(AA／[CD]。)+△e[G]。(2)
￡一摩尔吸光分数以一吸光度[G]。一药物起始浓度[CD]。一环
糊精起始浓度
异穿心莲内酯分子在208nm附近有一最大吸
收，当体系中存在高浓度p环糊精时，异穿心莲内酯
紫外吸收随p环糊精浓度的增加而明显增强，而且
二者成明显的正比关系。由公式(1)得回归方程y=
0．0074X+1．0524(R一0．999)，得Ka=
142．216L／mol。由公式(2)得回归方程Y=一0．0071
X+0．9495(尺=0．9987)，得Ka一140．845L／mol。
求得的Ka值有一些差距，可能公式(1)的推导
中简化了许多的影响因素，如p环糊精的吸收等，易
获得较好线性关系，但是不够准确。另外公式(2)考
虑到A=Ac阱+AcD+AG的情况，较公式(1)更接近
实际，也更严格，对实验操作要求更高，较难获得良
好的线性关系，但求得的Ka值较准确。包合常数是
衡量包合水平的一个重要参数。当Ka值为1x102～
1×105L／mol时包合效果最好，太小不宜包合，太
大则脱包合困难。根据以上结果可判定异穿心莲内
酯可以和p环糊精发生包合。公式(1)也叫Benesi—
Hildebrand方程，以1／△A对I／[CD]。做图，如为一
条直线，则表明客分子与CDs形成了1：1包合
物[6]，本结果与此相符，证实异穿心莲内酯与p环糊
精形成了1。1的包合物。
2．4包合物的红外分光光度法确证：KBr压片法
分别测定异穿心莲内酯、p环糊精、物理混合物和包
合物的红外光谱，结果见图1。物理混合物与包合物
相比，异穿心莲内酯的特征峰发生了改变。物理混合
物中，异穿心莲内酯的羰基(一C=O)伸缩振动在
1 747．85am一，而包合物的相应峰移到1755．67
cm～，向低波数方向移动，13、14位双键伸缩振动吸
收峰在1635．61am～，而包合物的相应峰移到了
1634．02cm～，向高波数方向移动，说明客体分子
双键的伸缩振动受到了限制，异穿心莲内酯中的五
元内酯环很可能插入到了p环糊精的空腔中。而物
理混合物的IR谱基本上就是异穿心莲内酯、p环糊
精的IR谱的重叠谱，以上事实确证了包合物的形成。
2．5包合物的氢核磁共振法确证：DMSO—d。作溶
再i—■面r——而厂 j000 2joo 1 obo
v／cm一1
围1异穿心莲内酯(A)、物理混合物(B)和包合物(C)的红外光谱图
Fig．1InfraredspectrogramoflsoandrographoIide(A)，physicsmixture(B)，andinclusioncompound(C)
剂，分别测定IA、卢一CD、物理混合物和包合物的核 内酯环两部分，均易被卢-环糊精包合，故导致其与p
磁共振谱，结果见图2。可见包合前后环糊精的6个 环糊精作用时，可能会产生两种1：1的包合产物或
氢原子的化学位移都发生了变化，H一1、H一2、H一4、一种1：2的包合产物，本实验证明异穿心莲内酯与
H一6向低场移动了30．012、0．0206、0．0021、 p环糊精形成了1。1的包合物，推断产物可能为两
0．0085；H一3、H一5向高场移动30．0040、0．0322， 种1：1包合物，即一种包合十氢萘环，另一种包合
而单体与物理混合物相比，基本上没发生移动，这一 五元内酯环，这也可以由形成包合物前后异穿心莲
事实确证了包合物的形成。 内酯的1H—NMR化学位移变化推断出，如十氢萘环
3讨论 上的H一17、H一18、H一19、H一20的化学位移分别向高
异穿心莲内酯分子的骨架包含十氢萘环和五元 场发生了移动，△占分别为一0．0041、一0．0036、
A矿f
咻
．p．
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第8期2008年8月·1167··
——上j
7 6 5 4 3 2
8 6 4 2 O
6 4 2 0
8 6 4 2 0
d
图2 p-环糊精(A)、异穿心莲内酯(B)、物理混合物(c)
和包合物(D)的核磁共振氢谱
Fig．21H·NMRSpectrogramf}cD(A)，lsoandro-
grapholide(B)·physicsmixture(C)，and
inclusioncompound(D)
一0．0025、一0．1096。由此说明萘环部分氢原子受
到屏蔽，十氢萘环全部或者部分插入了p环糊精的
疏水空腔中；包合后H一12、H一14、H一15的化学位移
分别向高场发生了移动，△艿分别为一0．0087、
一0．0090、一0．003。说明五元内酯环上的氢原子
受到屏蔽，五元内酯环全部插入了p环糊精的疏水
空腔中。综上可以推断异穿心莲内酯与p环糊精形
成了1。1的包合物，包合产物为包合十氢萘环和五
元内酯环的两种包合物的混合物；经计算机辅助软
件CAChe6．1计算，异穿心莲内酯的五元内酯环和
十氢萘环可以被包合。这也与实际的验证结果相符。
自20世纪初环糊精被分离得到以来，在医药方
面得到了广泛的应用。一些药物制成环糊精包合物
后，溶解度、生物利用度、化学稳定性、刺激性等方面
都得到了明显的改善，因此环糊精作为一种药物辅
料在医药方面有着重要的应用价值。本实验采用微
波辅助饱和水溶液法将异穿心莲内酯做成包合物，
可提高其稳定性，增加了其水溶性，为异穿心莲内酯
在医药方面的应用提供参考。
参考文献：
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生地黄中低聚糖的提取和纯化研究
唐岚1，刘 力，徐德生2
(1．浙江工业大学药学院，浙江杭州 310014，2．上海中医药大学附属曙光医院，上海200021)
摘 要：目的 研究从生地黄中提取分离低聚糖的工艺。方法 以水苏糖的量为指标，采用正交试验优化水提取工
艺，考察了除杂工艺中大孔树脂种类、洗脱液用量及活性炭脱色方法，并采用葡聚糖凝胶柱纯化得到生地黄低聚
糖。结果优选的水提取工艺为：12倍量水，煎煮3次，每次0．5h。水提取液经D—101大孔吸附树脂除杂，0．1％活
性炭脱色3次，SephadexGl5葡聚糖凝胶分离纯化获得生地黄低聚糖部位，其中水苏糖质量分数大于60％。结论
该工艺从生地黄中提取分离低聚糖部位，工艺合理、可行，低聚糖部位收率达药材量的26％。
关键词：生地黄；低聚糖；提取；分离纯化
中圈分类号：R286．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)08—1167—05
收稿日期：2007—11一02
基金项目：上海市科委资助项目(05dzl9102)
作者简介：唐岚(1974一)，女．广西柳州人，讲师，博士．主要从事中药、天然药活性成分及制剂研究．E—mail：tanglan@zjut．cn
·通讯作者刘力Tell(021)53821650—721Fax：(021)53825761E—mail：1iuli2750@hotmail．com
万方数据
异穿心莲内酯-β-环糊精包合作用的研究
作者： 韩光， 李景华
作者单位： 河南大学天然药物研究所,河南开封,475004
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2008,39(8)

参考文献(6条)
1.江苏新医学院 中药大辞典 1986
2.Madar S.Tripathi H C.Tan D.ez al Antipyretic and antialcerogenic effects of andrographolide
1995(03)
3.韩光 穿心莲的超分子提取和穿心莲内酯衍生物的合成及活性研究[学位论文] 2005
4.韩光.曾超.杜钢军 穿心莲内酯衍生物的合成及其抗炎免疫活性[期刊论文]-中草药 2006(12)
5.王亚娜.孙俊梅.余丽丽 环糊精及衍生物/药物包合常数的测定方法及应用[期刊论文]-药学进展 2004(01)
6.谷福根.高永良.崔福德 环糊精包合物研究进展[期刊论文]-中国新药杂志 2005(05)


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