全 文 ：·附 4· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs　第 40卷第 10 期 2009 年 10 月
5.0 、6.0 mL ,依法制备供试品溶液 ,进样测定 ,并计
算回收率 ,结果人参皂苷 Rb3 的平均回收率为 99.
04%, RSD为 1.04%(n=9)。
2.10 　样品的测定:取 7 批样品(批号 20061002 、
20061005 、20061007 、20061010 、20061012 、20061015 、
20061020),制备供试品溶液 ,按上述色谱条件测定 ,以
外标法计算样品中人参皂苷 Rb3 的质量分数 ,结果分
别为 0.27 、0.33 、0.50 、0.41 、0.38 、0.45 、0.34 mg/片。
3　讨论
三七叶总皂苷中含人参皂苷 Rb1 、人参皂苷 Rb3
等皂苷类成分 , 人参皂苷 Rb3 的量高于人参皂苷
Rb1 。因此 ,选择人参皂苷 Rb3 作为三七叶总皂苷质
量控制指标。
使用 Aichrom C18柱(250 mm×4.6 mm , 5 μm)可
基本达到基线分离 ,但分析时间较长;而 Kromatek C18
柱(150 mm×4.6 mm , 5 μm)能在较短时间内分析完
成 ,基线未能达到分离 ,综合考虑分析时间 、峰形对称
度及美观度等因素 , 实验选用 Kromatek C18 柱
(250 mm×4.6 mm ,5μm)为本实验的分析用色谱柱。
实验对超声处理和回流提取进行了比较 ,结果显
示超声处理与加热回流相比 ,结果非常相近 ,考虑到
超声处理比回流提取更简便快捷 ,因此 ,选择超声处
理样品 。并对提取时间 15 、30 、45 min 进行了考察 ,
结果处理 15 m in所得的人参皂苷 Rb3 的量最低 ,30 、
45 min时的量无差异 ,考虑到超声处理 30 min 提取
时间较短 ,故最终选择超声处理 30 min。
七叶神安分散片的溶出度研究
刘根才 ,戴德雄 ,朱　莹 ,张慧慧＊
(浙江维康药业有限公司 ,浙江 丽水　323000)
摘　要:目的　建立七叶神安分散片中人参皂苷 Rb3 的溶出度测定方法。方法　以水作为溶出介质 ,采用浆法 ,
100 r/ min , 以高效液相色谱法测定人参皂苷 Rb3 累积溶出率 ,绘制溶出曲线 , 并进行溶出度机制探讨。结果　人参
皂苷 Rb3 在 0.484 ～ 4.84 μg与峰面积呈良好的线性关系 , 平均回收率为 97.56%, RSD为 1.21%。 3 批七叶神安
分散片中人参皂苷 Rb3 20 min的溶出量均达 70%以上 ,体外释药行为理想且符合 Higuchi方程释药模型。结论　
所用方法具有灵敏 、准确 、快速的优点 , 适用于七叶神安分散片的溶出度控制。
关键词:七叶神安分散片;人参皂苷 Rb3 ;溶出度;高效液相色谱
中图分类号:R286.02　　　文献标识码:B　　　文章编号:0253-2670(2009)10-附 4-02
　　七叶神安分散片处方来源于《中华人民共和国
卫生部药品标准》七叶神安片(WS3-B-1475-93),用
于心气不足 ,心血瘀阻所致的失眠 ,心悸 ,胸痛 ,胸闷
等症。溶出度是分散片质量控制的重要指标。因此
本实验以七叶神安分散片中主要成分人参皂苷 Rb3
为指标 ,对七叶神安分散片的溶出度测定方法进行
考察 ,以便控制质量。
1　仪器和试药
Agi lent 1100高效液相色谱仪;ZRS —8G 智能
溶出仪 。
七叶神安分散片(批号 20061001 , 20070501 ,
20070503 ,每片含三七叶总皂苷 50 mg)由浙江维康
药业有限公司提供。人参皂苷 Rb3 对照品(批号
111686-200501)由中国药品生物制品检定所提供。
乙腈为色谱纯(美国 Fisher 化学试剂公司);水为双
蒸水(自制),其余试剂均为分析纯 。
2　方法与结果
2.1 　色谱条件:Aichrom C18柱(250 mm ×4.6
mm , 5 μm)为色谱柱;乙腈-水-冰乙酸(32 ∶68 ∶
0.08)为流动相;体积流量:1.0 mL/min;柱温:30
℃;检测波长:203 nm 。
2.2　溶液的制备
2.2.1　对照品溶液的制备:取人参皂苷 Rb3 对照
品适量 ,精密称定 ,加甲醇制成 242 μg/mL 溶液 ,作
为对照品溶液。
2.2.2　供试品溶液的制备:取本品 6片 ,以脱气的
水 250 mL 为溶出介质 ,温度控制在(37±0.5)℃,
转速 100 r/min ,样品进入释放池瞬间开始记时 ,至
＊ 收稿日期:2009-04-24　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　作者简介:刘根才(1964—),男 ,江西玉山人 ,主管药师 ,主要从事中药质量标准研究和制剂研究工作。
Tel:(0578)295002　E-m ail:w k lgc666@163.com
　　　　　　　　中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs　第 40 卷第 10期 2009 年 10 月 ·附 5·
30 min时 ,在规定取样点吸取溶液适量 ,立即滤过 ,
续滤液高速离心后 ,取上清液作为供试品溶液。
2.2.3　阴性溶液的制备:按处方比例称取除三七总
皂苷以外的辅料如微粉硅胶 、预胶化淀粉等 ,照制剂
工艺制成阴性样品 ,并按供试品的溶液制备方法制
备阴性对照溶液。
2.3　专属性考察:按以上色谱条件分别对对照品溶液、
供试品溶液和阴性对照溶液进行分析 ,结果无干扰。
2.4　线性关系的考察:分别精密吸取人参皂苷 Rb3
对照品溶液 2 、4 、6 、12 、16 、20 μL 进样测定峰面积
值 ,以峰面积为纵坐标 、进样质量为横坐标作标准曲
线 ,得回归方程Y =138 803.397 X -3 724.739 ,
r=0.999 9。结果表明人参皂苷 Rb3 进样量在
0.484 ～ 4.84 μg 与峰面积呈现良好的线性关系。
2.5　精密度试验:取供试品溶液20μL ,连续进样6次 ,
测定人参皂苷 Rb3峰面积 ,计算得其 RSD为0.639%。
2.6　稳定性试验:分别将供试品溶液于室温下放置
0 、2 、4 、6 、8 h后 ,进样测定 ,计算得人参皂苷 Rb3 峰
面积的 RSD为 1.38%。表明供试品溶液在 8 h 内
基本稳定。
2.7　回收率试验:在空白辅料中分另加入人参皂苷
Rb3 对照品 ,使每片含人参皂苷 Rb3 对照 6.144 、
5.12 、4.096 mg ,进行溶出度试验 ,精密吸取供试品
溶液 20 μL ,测定 ,计算人参皂苷 Rb3 质量浓度 ,结
果平均回收率 97.56%, RSD为 1.21%(n=9)。
2.8　溶出度的测定
2.8.1　溶出介质及体积的选择:因本品中人参皂苷
Rb3 的量有限 ,为保证检出量在限度范围内 ,选择
《中国药典》2005 年版二部附录 X ⅢC 溶出度第三
法即小杯法(溶液体积为 250 mL ,桨板法 ,转速为
100 r/min ,介质为水)。
2.8.2　溶出度测定方法的确定:取本品 6片 ,以脱
气的水 250 mL 为溶出介质 ,温度控制在(37±0.5)
℃,转速 100 r/min ,样品进入释放池瞬间开始记时 ,
分别在 0 、3 、5 、10 、15 、20 、30 min时取样 2 mL(同时
补充等体积相同温度的溶出介质),立即滤过 ,续滤
液高速离心后 ,取上清液进样 。同时取 20 μL 人参
皂苷 Rb3对照品溶液进样 ,计算人参皂苷 Rb3 的质
量浓度和累积溶出率。
2.8.3　溶出曲线的制备:取 3批样品 ,每批 6片 ,按
照以上条件操作 ,分别在 0 、3 、5 、10 、15 、20 、30 m in
时取样 2 mL(同时补充等体积相同温度的溶出介
质),立即滤过 ,续滤液高速离心后 ,取上清液进样 ,
记录色谱图 ,计算人参皂苷 Rb3 累积溶出率 ,见图
1。结果表明 ,七叶神安分散片溶出曲线基本一致 ,
人参皂苷 Rb3 累积溶出率在 20 min 后均大于
70%,30 min后大于 95%,基本溶出。
图 1　七叶神安分散片的溶出曲线
Fig.1　Dissolution curve of Qiye Shen′an
Dispersible Tablets
2.9　体外释药机制的研究:对批号 20070503 七叶
神安分散片以累积释放率(Q)分别对时间(t)按零
级 、一级以及 Higuchi动力学方程进行回归 ,结果见
表 1。由方程拟合结果可见 , 七叶神安分散片以
Higuchi动力学方程拟合为最佳 。
表 1 七叶神安分散片的释药动力学特征
Table 1　Release dynamic characteristic of Qiye
Shen an Dispersible Tablets
方程类型 拟合方程 r
零级方程 Q=0.016 1 t+0.540 7 0.900 8
一级方程 ln(1-Q)=-0.021 t+1.575 8 0.867 2
Higu chi方程 Q=0.122 4 t 1/2+0.335 6 0.951 4
3　讨论
人参皂苷 Rb3 为七叶神安分散片的有效成分 ,
因此 ,选其为溶出度的测定指标 。在制订溶出度标
准时 ,根据溶出度考察结果 ,可规定七叶神安分散片
的每片溶出量 20 min内不得低于 70%为宜。
七叶神安分散片在人体外释药行为理想且符合
Higuchi方程释药模型 , 药物的释放量与时间的平
方根成反比。但其生物利用度还有待进一步的体内
药动学研究。