全 文 ： 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 40卷第 10 期 2009 年 10 月 ·附 1·
·七叶神安专栏 ·
七叶神安分散片的制备工艺研究
黄瑞平1 ,林佳苗1 ,戴德雄2 ,朱 莹2 ＊
(1.台州市中心医院 , 浙江 台州 318001;2.浙江维康药业有限公司 ,浙江 丽水 323000)
摘 要:目的 制备七叶神安分散片。方法 以崩解时间为指标 , 采用单因素试验法优选七叶神安分散片的处方。
结果 选择以羧甲基淀粉钠为崩解剂 , 预胶化淀粉 、微粉硅胶为填充剂 , 5% PVP 60%乙醇溶液为黏合剂 , 所制得
的分散片 3 min内全部崩解。结论 优选处方辅料种类及比例适宜 ,崩解时间符合要求 , 可为七叶神安分散片生产
提供参考。
关键词:七叶神安分散片;崩解时间;制备
中图分类号:R284.2 文献标识码:B 文章编号:0253-2670(2009)10-附 1-02
七叶神安片以三七叶总皂苷为有效成分 ,具有
益气安神 、活血止痛的功效 ,临床主要用于心气不
足 ,心血瘀阻所致的失眠 ,心悸等症。分散片是指遇
水可迅速崩解形成均匀的黏性混悬液的非包衣片
剂 ,它兼具片剂和液体制剂的优点。除了具有普通
片稳定性好 ,便于携带 ,服用方便等优点外 ,还有生
物利用度较高的优点 ,既可直接吞服 ,也可投入水中
迅速崩解 ,形成均匀的混悬液后服用 ,特别适用于吞
服困难的患者 。为了提高药物的生物利用度 ,便于
患者服用 ,本实验尝试将七叶神安片研制成分散片 ,
旨在为临床治疗神经科疾病提供一种便于服用且起
效快的新制剂 。
1 仪器与材料
ZP1124旋转式压片机(上海天和制药机械有限
公司),ZRS-8G 智能溶出仪(天津大学精密仪器
厂),BP211D电子天平(德国赛多利斯)。
交联聚乙烯吡咯烷酮 、微晶纤维素 、低取代羟丙
基纤维素(安徽山河药用辅料有限公司),交联羧甲
基纤维素钠 、羧甲基淀粉钠 、硬脂酸镁 、微粉硅胶 、预
胶化淀粉(湖州展望药业有限公司)。
2 方法与结果
2.1 七叶神安分散片的制备:取三七叶总皂苷适
量 ,加入微粉硅胶 、预胶化淀粉 、羧甲基淀粉钠充分
混匀 ,用 5%PV P 的 60%乙醇溶液制粒 ,于 50 ～ 60
℃下干燥 ,整粒 ,加入硬酯酸镁 ,混匀 ,压制成 1 000
片 ,即得 。
2.2 预试验考察
2.2.1 崩解剂的选择:崩解剂的种类对分散片的崩
解 、溶出效果至关重要 ,本实验选择最常用的羧甲基
淀粉钠(CMS-N a)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PV PP)、
低取代羟丙基纤维素(LS-HPC)、羧甲基纤维素钠
(CMC-Na)、微晶纤维素(MCC)、交联羧甲基纤维素
钠(cCMC-N a)作为崩解剂 ,以崩解时间为指标比较
分散片的崩解效果[ 2] ,结果见表 1。可见以上 6 种
崩解剂中 ,以交联羧甲基纤维素钠(cCMC-Na)、羧
甲基淀粉钠(CMS-Na)崩解时间最短 ,且效果相近 。
因此采用羧甲基淀粉钠为崩解剂。
表 1 崩解剂种类的筛选
Table 1 Selection of disintegrating agents
崩解剂 崩解时间/min 崩解剂 崩解时间/min
cCMC-Na 7 PPVP 16
CMS-Na 8 MCC 19
LS-HPC 10 CMC-Na 22
2.2.2 崩解剂加入方法的考察:以 CMS-N a 为崩
解剂 ,并选择不同的加入方式制粒 ,压片 。以崩解时
间和外观色泽为评价指标 ,筛选最优的崩解剂加入
方式 ,结果见表 2 。可知 ,以崩解时间为指标则外加
法<内外加法<内加法 ,以外加法最优;从外观色泽
观察 ,其优劣顺序为:内加法>内外加法>外加法 ,
内外加法和外加法制粒后 ,外加辅料与颗粒不易混
匀 ,压片可见明显花斑 ,由于辅料与颗粒密度 、流动
性不同 ,导致片子上下表面色泽不一致 ,而内加法外
观色泽较好 ,崩解时间也符合要求 。综上考虑 ,决定
采用内加法制粒 。
表 2 制粒方法比较
Table 2 Comparison of granulating methods
制粒方法 崩解时间/min 外观色泽
外加法 1.42 差
内加法 1.47 好
内外加法 1.43 较差
＊ 收稿日期:2009-04-25
·附 2· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 40卷第 10 期 2009 年 10 月
2.2.3 黏合剂的选择:分别用水 、60%乙醇 、5%聚
乙烯吡咯烷酮(PV P)乙醇溶液制粒 ,压片 ,以分散片
的崩解时限 、硬度等作为考察指标 ,筛选合适的黏合
剂 ,结果见表 3 。可知 ,用水及 5%PVP 水溶液制粒
均出现片面问题 ,综合考虑选 5%PV P 的 60%乙醇
溶液为制粒溶媒。
表 3 黏合剂种类的选择
Table 3 Selection of adhesive agents
溶 媒 颗粒评价 片硬度/kg 素片表面 崩解时限/min
水 硬颗粒多 、颗粒颜
色不一致
3.7 有花 斑 , 不
光滑
1.98
60%乙醇 细颗粒多 、颗粒颜
色一致
4.1 无花 斑 , 光
滑
1.46
5%PVP水溶液 颗粒粒度适中 、颗
粒颜色不一致
5.0 有花 斑 , 光
滑
1.75
5%PVP的 60%
乙醇溶液
颗粒粒度适中 、颗
粒颜色一致
4.9 无花 斑 , 光
滑 1.63
2.3 处方的优化:经预试验 ,选择以羧甲基淀粉钠为
崩解剂 ,预胶化淀 、微粉硅胶粉为填充剂 , 5%PVP
60%乙醇溶液为黏合剂制粒 、压片 。依据《中国药典》
对分散片的规定 ,以崩解时限 、可压性 、硬度等作为考
察指标 ,对七叶神安分散片制备过程中影响较大的因
素如崩解剂 CMS-Na、填充剂 MCC的用量进行筛选 ,
以筛选最佳处方 ,结果见表 4。综合考察各项指标 ,
结果表明处方 4最为理想 ,既符合片剂的质量要求 ,
又切合本品工业化大生产的实际要求 。
2.4 验证试验:为了保证试验的重现性 ,对优选配
比进行验证 ,结果所得分散片的崩解时间平均值为
2 min ,表明该处方配比适宜 ,重现性较好。
3 讨论
分散片处方设计的原则是使片剂遇水后在尽可
表 4 七叶神安分散片处方筛选
Table 4 Prescription selection of Qiye Shen an Dispersible Tablets
处方 三七叶总皂苷/ g 微粉硅胶/g 羧甲淀粉钠/ g 预胶化淀粉/g 5%PVP60%乙醇溶液 硬脂酸镁/g 可压性 颗粒流动性 硬度 崩解时限/ min
1 50 100 30 100 适量 2 较差 一般 较好 10.5
2 50 110 40 80 适量 2 较差 一般 较好 6.4
3 50 120 50 60 适量 2 好 较好 较好 3.5
4 50 130 60 40 适量 2 较好 较好 较好 2.1
能短的时间内成小颗粒并形成均匀混悬液 ,选择能
提供快速崩解的适宜辅料是保证分散片的关键[ 2] 。
本实验对崩解剂种类及其加入方式进行了考察 。结
果表明 ,羧甲基淀粉钠为优良的崩解剂 ,可保证分散
片在 3 m in内崩解。
本实验在选择填充剂时 ,分别考察了水 、60%乙
醇 、5%PVP 水溶液和 5%PVP 的 60%乙醇溶液。
其中 5%PVP 的 60%乙醇溶液黏合力强 、有利于片
剂崩解 、溶出 、且颗粒完整 ,片子光洁 ,硬度较好 。
采用全粉压片 ,崩解时间较制粒后压片快 ,但粉
末流动性极差 ,吸潮性强 ,加入润滑剂后崩解时间又
大大延长 ,因此全粉压片不可行。
原辅料的粒度能够影响分散片的外观与在水溶
液中的分散均匀度 ,因此要严格控制 ,一般应通过
80目以上筛 。
参考文献:
[ 1] 黄胜炎.分散片研究进展 [ J].中国药学杂志 , 1992 , 27(4):
226.
[ 2] C hak rabart i P K , Khodape D J , Bhat tacharya S , et al.Dis-
persible tablet d os age form s-β-lactum an tibiotics [ J]. Ind ian
J P harm Sci , 1992 , 54(3):107-109.
HPLC法测定七叶神安分散片中人参皂苷Rb3
戴德雄1 ,廖彩霞2 ,朱 莹1 ,张慧慧1＊
(1.浙江维康药业有限公司 ,浙江 丽水 323000;2.丽水市中心医院 ,浙江 丽水 323000)
摘 要:目的 建立七叶神安分散片中人参皂苷 Rb3 的测定方法。方法 H PLC 法测定 , Kromatek C18色谱柱(250
mm×4.6 mm , 5 μm);流动相:乙腈-水-冰乙酸(32∶68∶0.08)为流动相;体积流量:1.0 m L/min;柱温:30 ℃;检
测波长:203 nm;进样量:20 μL。结果 人参皂苷 Rb3 线性范围为 0.484 ～ 4.84 μg ,平均回收率 99.04%, RSD为
1.04%。结论 该方法可作为七叶神安分散片的质量控制方法。
关键词:七叶神安分散片;人参皂苷 Rb3 ;高效液相色谱
中图分类号:R286.02 文献标识码:B 文章编号:0253-2670(2009)10-附 2-03
＊ 收稿日期:2009-05-23 作者简介:戴德雄(1968—),男 ,浙江缙云人 ,工程师 ,主要从事中药质量标准研究和新药开发研究工作。
Tel:(0578)2950222 E-m ail:dd xyz@163.com