全 文 ：·附 2 · 中草药 　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 10 期 2009 年 10 月
2. 2. 3 　黏合剂的选择 :分别用水、60 %乙醇、5 %聚
乙烯吡咯烷酮 ( PV P)乙醇溶液制粒 ,压片 ,以分散片
的崩解时限、硬度等作为考察指标 ,筛选合适的黏合
剂 ,结果见表 3。可知 ,用水及 5 %PV P 水溶液制粒
均出现片面问题 ,综合考虑选 5 %PV P 的 60 %乙醇
溶液为制粒溶媒。
表 3 　黏合剂种类的选择
Table 3 　Selection of adhesive agents
溶 　媒 颗粒评价 片硬度/ kg 素片表面 崩解时限/ min
水 硬颗粒多、颗粒颜
色不一致
3. 7 有 花 斑 , 不
光滑
1. 98
60 %乙醇 细颗粒多、颗粒颜
色一致
4. 1 无 花 斑 , 光
滑
1. 46
5 %PVP 水溶液 颗粒粒度适中、颗
粒颜色不一致
5. 0 有 花 斑 , 光
滑
1. 75
5 %PVP 的 60 %
　乙醇溶液
颗粒粒度适中、颗
粒颜色一致
4. 9 无 花 斑 , 光
滑 1. 63
2. 3 　处方的优化 :经预试验 ,选择以羧甲基淀粉钠为
崩解剂 ,预胶化淀、微粉硅胶粉为填充剂 ,5 % PVP
60 %乙醇溶液为黏合剂制粒、压片。依据《中国药典》
对分散片的规定 ,以崩解时限、可压性、硬度等作为考
察指标 ,对七叶神安分散片制备过程中影响较大的因
素如崩解剂 CMS2Na、填充剂 MCC的用量进行筛选 ,
以筛选最佳处方 ,结果见表 4。综合考察各项指标 ,
结果表明处方 4 最为理想 ,既符合片剂的质量要求 ,
又切合本品工业化大生产的实际要求。
2. 4 　验证试验 :为了保证试验的重现性 ,对优选配
比进行验证 ,结果所得分散片的崩解时间平均值为
2 min ,表明该处方配比适宜 ,重现性较好。
3 　讨论
分散片处方设计的原则是使片剂遇水后在尽可
表 4 　七叶神安分散片处方筛选
Table 4 　Prescription selection of Qiye Shen’an Dispersible Tablets
处方 三七叶总皂苷/ g 微粉硅胶/ g 羧甲淀粉钠/ g 预胶化淀粉/ g 5 %PVP60 %乙醇溶液 硬脂酸镁/ g 可压性 颗粒流动性 硬度 崩解时限/ min
1 50 100 30 100 适量 2 较差 一般 较好 10. 5
2 50 110 40 80 适量 2 较差 一般 较好 6. 4
3 50 120 50 60 适量 2 好 较好 较好 3. 5
4 50 130 60 40 适量 2 较好 较好 较好 2. 1
能短的时间内成小颗粒并形成均匀混悬液 ,选择能
提供快速崩解的适宜辅料是保证分散片的关键[2 ] 。
本实验对崩解剂种类及其加入方式进行了考察。结
果表明 ,羧甲基淀粉钠为优良的崩解剂 ,可保证分散
片在 3 min 内崩解。
本实验在选择填充剂时 ,分别考察了水、60 %乙
醇、5 %PV P 水溶液和 5 % PV P 的 60 %乙醇溶液。
其中 5 %PV P 的 60 %乙醇溶液黏合力强、有利于片
剂崩解、溶出、且颗粒完整 ,片子光洁 ,硬度较好。
采用全粉压片 ,崩解时间较制粒后压片快 ,但粉
末流动性极差 ,吸潮性强 ,加入润滑剂后崩解时间又
大大延长 ,因此全粉压片不可行。
原辅料的粒度能够影响分散片的外观与在水溶
液中的分散均匀度 ,因此要严格控制 ,一般应通过
80 目以上筛。
参考文献 :
[1 ] 　黄胜炎1 分散片研究进展 [J ]1 中国药学杂志 , 1992 , 27 (4) :
2261
[2 ] 　Chakrabarti P K , Khodape D J , Bhattacharya S , et al1 Dis2
persible tablet dosage forms2β2lactum antibiotics [J ]1 I ndian
J Pharm Sci , 1992 , 54 (3) : 10721091
HPLC法测定七叶神安分散片中人参皂苷 Rb3
戴德雄1 ,廖彩霞2 ,朱 　莹1 ,张慧慧1 3
(11 浙江维康药业有限公司 ,浙江 丽水 　323000 ; 21 丽水市中心医院 ,浙江 丽水 　323000)
摘 　要 :目的 　建立七叶神安分散片中人参皂苷 Rb3 的测定方法。方法 　HPLC 法测定 , Kromatek C18色谱柱 (250
mm ×4. 6 mm , 5μm) ;流动相 :乙腈2水2冰乙酸 (32 ∶68 ∶0. 08) 为流动相 ;体积流量 :1. 0 mL/ min ;柱温 :30 ℃;检
测波长 :203 nm ;进样量 :20μL 。结果 　人参皂苷 Rb3 线性范围为 0. 484～4. 84μg ,平均回收率 99. 04 % ,RSD 为
1. 04 %。结论 　该方法可作为七叶神安分散片的质量控制方法。
关键词 :七叶神安分散片 ;人参皂苷 Rb3 ;高效液相色谱
中图分类号 :R286102 　　　文献标识码 :B 　　　文章编号 :025322670 (2009) 102附 22033 收稿日期 :2009205223　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
作者简介 :戴德雄 (1968 —) ,男 ,浙江缙云人 ,工程师 ,主要从事中药质量标准研究和新药开发研究工作。
Tel : (0578) 2950222 　E2mail :ddxyz @163. com
　　　　　　　　中草药 　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 10 期 2009 年 10 月 ·附 3 ·
　　七叶神安分散片为三七总皂苷加辅料制成的分
散片 ,具有益气安神、活血止痛之功效 ,用于心气血
不足 ,心血瘀阻所致的心悸 ,失眠 ,胸痛 ,胸闷等症 ,
临床效果显著。三七叶总皂苷中含人参皂苷 Rb1 、
人参皂苷 Rb3 等皂苷类成分 ,《中华人民共和国卫
生部药品标准》中药成方制剂第十二册七叶神安片
项下采用滴定法测定人参皂苷 Rb3 ,该方法准确性
差。为了有效地控制产品的质量 , 本实验建立
H PL C 法测定该七叶神安分散片中人参皂苷 Rb3
的方法 ,结果表明该方法简便、准确 ,重复性好 ,可作
为该制剂质量控制方法。
1 　仪器与试药
Agilent 1100 液相色谱仪 ; TU —11901 紫外分
光光度计。
乙腈为色谱纯 (美国 Fisher 化学试剂公司) ;水
为双蒸水 (自制) ,其余试剂均为分析纯。交联聚乙
烯吡咯烷酮、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素安徽
山河药用辅料有限公司) ,交联羧甲基纤维素钠、羧
甲基淀粉钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、预胶化淀粉 (湖州
展望药业有限公司) ,人参皂苷 Rb3 对照品 (批号
1116862200501)由中国药品生物制品检定所提供。
七叶神安分散片由浙江维康药业有限公司提供。
2 　方法和结果
2. 1 　检测波长的选择 取人参皂苷 Rb3 对照品适
量 ,溶于乙腈2水2冰乙酸 (32 ∶68 ∶0. 08) 中 ,以上述
混合溶液为空白 ,在紫外分光光度计上 ,于 200～
400 nm 波长内进行光谱扫描 ,结果人参皂苷 Rb3 在
203 nm 波长处有一特征吸收峰 ,因此选择 203 nm
作为检测波长。
2. 2 色谱条件 : Kromatek C18色谱柱 (250 mm ×4. 6
mm ,5 μm) ; 流动相 : 乙腈2水2冰乙酸 ( 32 ∶68 ∶
0. 08) 为流动相 ;体积流量 : 1. 0 mL/ min ;柱温 : 30
℃;检测波长 :203 nm ;进样量 :20μL 。
2. 3 　溶液的制备
2. 3. 1 　对照品溶液的制备 :取人参皂苷 Rb3 对照
品适量 ,精密称定 ,加甲醇制成 0. 242 mg/ mL 的溶
液 ,摇匀 ,即得。
2. 3. 2 　供试品溶液的制备 :取重量差异项下本品
10 片 ,研细 ,取 0. 25 g ,精密称定 ,加甲醇 25 mL ,称
定质量 ,超声提取 30 min (功率 300 W ,频率 50
k Hz) ,放冷 ,称定质量 ,用甲醇补足减失的质量 ,摇
匀 ,离心 ,取上清液微孔滤膜 (0. 45μm) 滤过 ,取续
滤液作为供试品溶液。
2. 3. 3 　阴性品溶液的制备 :按处方比例称取除三七
总皂苷以外的辅料如微粉硅胶、预胶化淀粉等 ,照制
剂工艺制成阴性样品 ,并按供试品溶液的制备方法
制备阴性对照品溶液。
2. 4 　方法专属性考察 :按上述色谱条件分别对样品
溶液、供试品溶液和阴性对照品溶液进行分析 ,结果
无干扰 ,见图 1。3 2人参皂苷 Rb33 2ginsenoside Rb3
图 1 　人参皂苷 Rb1 对照品( A) 、七叶神安分散片( B)和阴性对照( C)的 HPLC图谱
Fig. 1 　HPLC Chromatogram of ginsenoside Rb3 reference substance ( A) , Qiye Shen′an Dispersible
Tablets ( B) , and negative sample ( C)
2. 5 　线性关系考察 :分别精密吸取人参皂苷 Rb3 对
照品 2、4、6、12、16、20μL 进样 ,测定峰面积值。以峰
面积为纵坐标、进样质量为横坐标作标准曲线 ,得回
归方程 Y = 138 803. 397 X - 3 724. 739 , r = 0. 999 9。
结果表明人参皂苷 Rb3 在 0. 484～4. 84μg 与峰面积
呈现良好的线性关系。
2. 6 　精密度试验 :取人参皂苷 Rb3 对照品溶液重复
进样 6 次 ,测定人参皂苷 Rb3 峰面积 ,计算得其 RSD
为 0. 30 %。
2. 7 　重现性试验 :取批号 20061002 样品 5 份 ,制备
供试品溶液 ,测定人参皂苷 Rb3 峰面积 ,计算得其
RSD 为 0. 58 %。
2. 8 　稳定性试验 : 分别将供试品溶液 (批号
20061002)于室温下放置 0、2、4、6、8 h ,测定人参皂
苷 Rb3 峰面积 ,计算得其 RSD 为 0. 348 %。
2. 9 　回收率试验 :取本品 (批号 20061002) 10 片 ,精
密称重 ,研细 ,取约 0. 125 g 共 6 份 ,精密称定 ,分别
加入0. 671 1 mg/ mL人参皂苷 Rb3 对照品溶液 4. 0、
·附 4 · 中草药 　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 10 期 2009 年 10 月
5. 0、6. 0 mL ,依法制备供试品溶液 ,进样测定 ,并计
算回收率 ,结果人参皂苷 Rb3 的平均回收率为 99.
04 % ,RSD 为 1. 04 %( n = 9) 。
2. 10 　样品的测定 :取 7 批样品 (批号 20061002、
20061005、20061007、20061010、20061012、20061015、
20061020) ,制备供试品溶液 ,按上述色谱条件测定 ,以
外标法计算样品中人参皂苷 Rb3 的质量分数 ,结果分
别为 0. 27、0. 33、0. 50、0. 41、0. 38、0. 45、0. 34 mg/ 片。
3 　讨论
三七叶总皂苷中含人参皂苷 Rb1 、人参皂苷 Rb3
等皂苷类成分 ,人参皂苷 Rb3 的量高于人参皂苷
Rb1 。因此 ,选择人参皂苷 Rb3 作为三七叶总皂苷质
量控制指标。
使用 Aichrom C18柱 (250 mm ×4. 6 mm ,5μm) 可
基本达到基线分离 ,但分析时间较长 ;而 Kromatek C18
柱 (150 mm ×4. 6 mm ,5μm) 能在较短时间内分析完
成 ,基线未能达到分离 ,综合考虑分析时间、峰形对称
度及美观度等因素 , 实验选用 Kromatek C18 柱
(250 mm ×4. 6 mm ,5μm)为本实验的分析用色谱柱。
实验对超声处理和回流提取进行了比较 ,结果显
示超声处理与加热回流相比 ,结果非常相近 ,考虑到
超声处理比回流提取更简便快捷 ,因此 ,选择超声处
理样品。并对提取时间 15、30、45 min 进行了考察 ,
结果处理 15 min 所得的人参皂苷 Rb3 的量最低 ,30、
45 min 时的量无差异 ,考虑到超声处理 30 min 提取
时间较短 ,故最终选择超声处理 30 min。
七叶神安分散片的溶出度研究
刘根才 ,戴德雄 ,朱 　莹 ,张慧慧 3
(浙江维康药业有限公司 ,浙江 丽水 　323000)
摘 　要 :目的 　建立七叶神安分散片中人参皂苷 Rb3 的溶出度测定方法。方法 　以水作为溶出介质 ,采用浆法 ,
100 r/ min ,以高效液相色谱法测定人参皂苷 Rb3 累积溶出率 ,绘制溶出曲线 ,并进行溶出度机制探讨。结果 　人参
皂苷 Rb3 在 0. 484～4. 84μg 与峰面积呈良好的线性关系 ,平均回收率为 97. 56 % ,RSD 为 1. 21 %。3 批七叶神安
分散片中人参皂苷 Rb3 20 min 的溶出量均达 70 %以上 ,体外释药行为理想且符合 Higuchi 方程释药模型。结论 　
所用方法具有灵敏、准确、快速的优点 ,适用于七叶神安分散片的溶出度控制。
关键词 :七叶神安分散片 ;人参皂苷 Rb3 ;溶出度 ;高效液相色谱
中图分类号 :R286102 　　　文献标识码 :B 　　　文章编号 :025322670 (2009) 102附 4202
　　七叶神安分散片处方来源于《中华人民共和国
卫生部药品标准》七叶神安片 ( WS32B21475293) ,用
于心气不足 ,心血瘀阻所致的失眠 ,心悸 ,胸痛 ,胸闷
等症。溶出度是分散片质量控制的重要指标。因此
本实验以七叶神安分散片中主要成分人参皂苷 Rb3
为指标 ,对七叶神安分散片的溶出度测定方法进行
考察 ,以便控制质量。
1 　仪器和试药
Agilent 1100 高效液相色谱仪 ; ZRS —8 G 智能
溶出仪。
七叶神安分散片 (批号 20061001 , 20070501 ,
20070503 ,每片含三七叶总皂苷 50 mg) 由浙江维康
药业有限公司提供。人参皂苷 Rb3 对照品 (批号
1116862200501)由中国药品生物制品检定所提供。 乙腈为色谱纯 (美国 Fisher 化学试剂公司) ;水为双蒸水 (自制) ,其余试剂均为分析纯。2 　方法与结果2. 1 　色谱条件 : Aichrom C18 柱 ( 250 mm ×4. 6mm ,5μm) 为色谱柱 ;乙腈2水2冰乙酸 (32 ∶68 ∶0. 08) 为流动相 ;体积流量 : 1. 0 mL/ min ;柱温 : 30℃;检测波长 :203 nm。2. 2 　溶液的制备2. 2. 1 　对照品溶液的制备 :取人参皂苷 Rb3 对照品适量 ,精密称定 ,加甲醇制成 242μg/ mL 溶液 ,作为对照品溶液。2. 2. 2 　供试品溶液的制备 :取本品 6 片 ,以脱气的水 250 mL 为溶出介质 ,温度控制在 (37 ±0. 5) ℃,转速 100 r/ min ,样品进入释放池瞬间开始记时 ,至3 收稿日期 :2009204224　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
作者简介 :刘根才 (1964 —) ,男 ,江西玉山人 ,主管药师 ,主要从事中药质量标准研究和制剂研究工作。
Tel : (0578) 295002 　E2mail :wklgc666 @163. com