全 文 ：附斑的功能有机械结构功能和信号传递功能。细胞
正是依靠“黏着斑”这种特殊结构将细胞嵌合在体内
正确位置 ,从而保持细胞的正常结构和发挥其正常
功能[ 1 ,2 ] 。本实验中 ,观察到动物出现四肢发冷、鼠
尾颜色苍白等能量不足的反应 ;另外 ,生川乌水煎液
的长期毒性实验结果显示 ,动物胃壁内分泌细胞线
粒体肿胀 ,胃平滑肌细胞的线粒体嵴减少、肿胀明
显 ,肠上皮细胞线粒体嵴部分消失 ,线粒体轻度肿
胀。可见 ,生川乌可能是通过影响细胞骨架来影响
细胞的正常结构和功能 ,出现细胞功能紊乱而产生
毒性反应。
ECM2整合素2细胞骨架蛋白所构成的黏着斑是
整合素信号传导的结构基础 ,许多信号蛋白通过与
黏附斑结合 ,在整合素介导的信号传导中发挥作用 ,
如局部黏附激酶 ( FA K) , 32磷脂酰肌醇激酶
( PI23 K) 等[3 ,4 ] 。在芯片结果中 , FA K、PI23 K 均出
现了阳性表达 ,可见二者的变化将直接影响黏附斑
正常的生理结构和功能 ,这可能就是毒性产生分子
基础。芯片结果中大量与细胞的锚定、骨架、运动、
增殖和存活的基因 (如 Actin、CycD、CIAp s 等) 出
现阳性表达。此外 ,与局部黏附相关的 GTP 结合
蛋白 Cdc42、Rac 和 Rho 亦出现阳性表达。对与结
合相关的 GO 进行统计结果也显示 ,药物对小鼠组
织中多数与结合相关的基因有影响。可见 ,乌头类
中药可能就是通过影响局部黏附作用来影响黏附斑
进而导致黏附斑通路的异常而出现毒性。
成都中医药大学彭成教授在国家自然科学基金
重点项目“乌头类有毒中药毒安全性研究”课题过程
中 ,提出有毒中药的“毒性物质基础 —毒作用机制 —
抗毒方法”的安全性评价模式。本研究正是在彭教
授的“有毒中药安全性评价模式”思路指导下 ,运用
基因芯片技术研究乌头类有毒中药的生川乌的毒性
基因、毒性机制 ,为乌头类有毒中药毒性提供分子生
物学依据。通过研究 ,寻找到了川乌对动物 Focal
adhesion 通路影响的毒性效应基因 ,并对其毒作用
机制进行了简单探讨。当然这些基因是否就是最终
的毒性靶基因 ,更深入和细微的毒性机制又是什么 ,
这些问题的解决一方面需要与本课题的其他研究结
果互参 ;另一方面 ,需要对筛选出的毒性基因进行进
一步锁定 ,对最感兴趣的基因进行原位杂交 ,进而对
RNA 和蛋白进行定位 ,并采用 Western blot ting 进
行蛋白水平层面的验证。
参考文献 :
[ 1 ] 　Blanchard A , Ohanian V , Critchley D1 The st ructure and
function of alpha2actinin [J ]1 M uscle Res Cell Moti l , 1989 ,
10 (4) : 28022891
[ 2 ] 　Djinovic2Carugo K , Gautel M , Ylanne J , et al . The spect rin
repeat : A st ructural platform for cytoskeletal protein assem2
blies [J ]1 F EB S L ett , 2002 , 513 (1) : 11921231
[ 3 ] 　Faulkner G , Pallavicini A , Comelli A , et al . A filamin2 , ac2
tinin2 , and telet honin2binding protein of t he Z2disc of skeletal
muscle [J ]1 B iol Chem , 2000 , 275 (52) : 412342412421
[ 4 ] 　Sorimachi H , Freiburg A , Kolmerer B , et al . Tissue2specific
expression and alpha2actinin binding properties of t he Z2disc2
titin : implications for t he nat ure of vertebrate Z2discs [J ]1
Mol B iol , 1997 , 270 (5) : 68826951
槲寄生黄酮苷对大鼠心肌缺血的保护作用及其机制
李 　晶 ,刘清梅 ,王志勇 ,乔国芬 ,吕延杰 ,初文峰 3 ①
(哈尔滨医科大学 药理学教研室 ,黑龙江省生物医药重点实验室 ,黑龙江 哈尔滨 　150081)
摘 　要 :目的 　观察槲寄生黄酮苷对心肌缺血大鼠的保护作用 ,并进一步明确其对血小板激活因子 ( PA F) 的调控
作用。方法 　结扎大鼠冠状动脉左前降支造成急性心肌梗死模型 ,通过观察不同剂量槲寄生黄酮苷 (15、75 mg/
kg) 及 PA F 受体特异性阻断剂 BN52021 (10 mg/ kg) 对梗死范围的影响 ,对比评价槲寄生黄酮苷对缺血心肌的保
护作用 ;分离正常大鼠心肌细胞 ,Fluo23/ AM 荧光染色 ,采用共聚焦显微镜技术研究 ,预先给予不同剂量槲寄生黄
酮苷 30 min 后对 PA F (1 ×10 - 11 mol/ L) 诱导心肌细胞钙超载的拮抗作用。结果 　与模型组比较 ,槲寄生黄酮苷
和 BN52021 均可缩小大鼠梗死心肌范围 ,降低心肌梗死大鼠血清乳酸脱氢酶 (LD H) ,丙二醛 (MDA) 水平 ,提高
血清超氧化物歧化酶 ( SOD) 水平 ,并成剂量效应关系。PA F 可直接诱导心肌细胞钙超载 ,而槲寄生黄酮苷和
BN52021 可直接对抗这种钙超载作用。结论 　槲寄生黄酮苷对心肌缺血具有保护作用 ,作用机制与其抑制 PAF
·87· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 1 期 2009 年 1 月
①收稿日期 :2008205208
基金项目 :黑龙江省自然科学基金重点项目 ( ZJ Y0501) ; 中国博士后基金资助项目 (20070410915) ;
黑龙江省青年科学基金资助项目 (QC06C070)
作者简介 :李　晶 (1976 —) ,女 ,黑龙江省哈尔滨市人 ,药理学硕士研究生。Tel : (0451) 55986019 　E2mail : ljlj1325 @163. com3 通讯作者　初文峰　E2mail : cwf76928 @163. com
诱导心肌细胞内钙超载有关 ,PA F 信号通路阻断药物可能成为抗心肌缺血药物的研究靶点。
关键词 :槲寄生 ; 血小板激活因子 ( PA F) ; 心肌缺血
中图分类号 :R28612 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :025322670 (2009) 0120078205
Cytoprotective effects of flavonoid glycosides from Viscum coloratum on ischemic myocardial
injuries of rats and its mechanism
L I J ing , L IU Qing2mei , WAN G Zhi2yong , Q IAO Guo2fen , L U　¨Yan2jie , CHU Wen2feng
(Biopharmaceutical Key Laboratory of Heilongjiang Province , Department of Pharmacology ,
Harbin Medical University , Harbin 150081 , China)
Abstract : Objective 　To investigate t he p rotective effect s of V iscum colorat um flavonoid glycosides
(VCF G) against ischemic myocardial injuries i n vi vo of rat s and to f urt her investigate it s regulatory effect
on platelet activating factor ( PA F) . Methods 　The model of acute myocardial infarction rat s was const ruc2
ted by ligating lef t descending anterior branch of coronary artery. The change of myocardial infarct size
(MIS) was determined to evaluate the p rotective effect of PA FBN 52021 (10 mg/ kg) and different doses of
VCF G (15 and 75 mg/ kg) on t he myocardial ischemia of rat s. Myocytes were isolated and fluorescent
changes of t he Fluo23/ AM2loaded cells were detected af ter 30 min of administ ration of different do ses
VCF G. The fluorescent intensities bot h before ( FI0 ) and af ter ( FI) t he drug administ ration were recorded
by a laser scanning confocal microscope to observe the blocking effect of VCF G on PA F2induced Ca2 + over2
load. Results 　Compared wit h cont rol group , MIS was reduced by VCF G and BN 52021 and changed level
of LD H , MDA , and activity of SOD in infarcted rat s was recovered by VCF G or BN 52021. PA F (1 ×
10 - 11 mol/ L) significantly increased t he int racellular f ree Ca2 + concent ration ( [ Ca2 + ]i ) . VCF G and BN
52021 had t he inhibitory effect on PA F2induced Ca2 + overload in a dose2dependent manner . Conclusion
VCF G has protective effect s on myocardial ischemia of rat s and t he protective effect s are likely mediated by
t he blocking of PA F2induced Ca2 + overload in cardiac myocytes. PA F Blockers may be candidate drugs for
p reventing cardiac injuries during ischemia/ reperf usion of rat s.
Key words : V iscum colorat um ( Komar. ) Nakai ; platelet activating factor ( PA F) ; myocardial ischemia
　　血小板激活因子 (platelet activating factor ,
PA F) 是一种生物活性磷脂 ,参与多种心血管疾病 ,
如心肌缺血和心律失常等疾病的生理病理过
程[1 ,2 ] 。可降低和 (或) 阻滞 PA F 的试剂 ,如 BN
52021 已经用于改善 PA F 介导的生理病理学过
程[3 ] 。迄今为止 ,除了在天然 PA F 受体阻断剂结
构基础上的化合拮抗物质外 ,天然材料中也提取了
一批 PA F 受体阻断剂 ,其中部分天然 PA F 拮抗物
已经得到了临床的验证[ 3 ] 。早期临床试验揭示了
PA F 受体阻断剂的临床价值。本实验室的近期研
究显示 ,PA F 可诱导心肌细胞内 Ca2 + 升高[4 ] ,该研
究提示应该更加关注传统中药中 PA F 受体阻断的
作用。槲寄生作为一种传统中药 ,被用于治疗炎性
关节疾病已有数十年[5 ] 。近来 ,临床试验发现槲寄
生对 PA F 在体内外诱导血小板聚集和释放导致的
心脑血管疾病有预防和治疗作用[6 ] ,槲寄生黄酮类
物质可能起到关键作用[7 ] 。本课题组提取了槲寄生
黄酮苷 ( V iscum colorat um flavonoid glyco sides ,
VCF G) ,研究其对心肌缺血的保护作用 ,并进一步
明确其通过阻断 PA F 信号通路途径来保护缺血心
肌这一可能作用机制。
1 　材料与方法
111 　动物 :雄性 Wistar 大鼠 ,体质量 230～250 g ,
由哈尔滨医科大学实验动物中心提供。
112 　药品与试剂 :槲寄生黄酮苷提取物 (含黄酮苷
类物质 7813 %) 由本实验室提取[5 ,8 ] ; PA F、BN
52021、EGTA、H EPES 和胶原酶 Ⅱ均购自 Sigma
公司。乳酸脱氢酶 (LD H) ,丙二醛 (MDA) 和超氧
化物歧化酶 (SOD) 测定试剂盒购自南京建成生物
研究所。
113 　大鼠心肌梗死模型的建立及分组[9 ] :给大鼠肝
素 (300 U) 并 ip 戊巴比妥钠 (40 mg/ kg) 麻醉 ,辅
助呼吸保持在 70 次/ min 和 3 mL 潮气量。将动物
仰卧固定于热板上保持体温在 37 ℃,记录装置
(Nihon Kohden RM 6200 ; Tokyo) 记录标准肢导
心电图和动脉压。在左侧第 4 肋间打开 1 个小的切
口 ,将生理盐水浸泡后的拴线在接近左冠状动脉处
绕过左冠状动脉前降支。线的末端穿过一个一英寸
的双管聚乙烯管 ,管的末端被镀聚乙烯为了接触心
脏时有一个平滑的接触面 ,轻柔地将管置于心脏表
·97·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 1 期 2009 年 1 月
面 ,在管外侧末端将拴线打 3 个结以保证其安全性 ,
最后 1 个结位于管的末端。管和拴线组件置于体
外 ,关闭切口。打开距离管的远侧端 2 mm 的结完
成整个过程。Wistar 雄性大鼠随机分为 5 组 :假手
术组 ,模型组 ,槲寄生黄酮苷低、高剂量 (15、75 mg/
kg) 组 ,BN 52021 组 (10 mg/ kg) ,每组动物为 10
只。假手术组在打开胸腔后不进行结扎 ,其他各组
在结扎前 60 min ip 给予不同剂量药物 ,然后对左
前降支进行结扎。
114 　梗死范围的测定 :在大鼠结扎左前降支后 ,通
过心电检测看到 ST 段升高 ,证明心肌缺血 ,60 min
后将心脏移出体外 ,分离心室组织 , - 4 ℃保存过
夜。切割冰冻心室组织为 2 mm 切片 ,37 ℃条件下
1 % 氯化三苯基四氮唑培养 30 min ,正常心肌组织
呈砖红色 ,梗死心肌呈白色。估计梗死心肌占左心
室面积的百分比[ 10 ] 。
115 　血清 LD H、MDA 和 SOD 的测定 :在模型组
大鼠形成心肌梗死 1 h 后 ,各组大鼠进行腹主动脉
取血 ,根据试剂盒说明书测定各组血清中 LD H、
SOD、MDA 水平。
116 　对正常大鼠离体心肌细胞[ Ca2 + ]i 的影响 :
11611 　大鼠心肌细胞的分离[11 ] : 采用体质量为
230～250 g 的雄性 Wistar 大鼠 ,根据杨宝峰教授提
出的方法[11 ]分离大鼠心肌细胞。处死大鼠 ,迅速开
胸取出心脏 ,主动脉逆行插管连在 Langendorff 离
体灌流装置上 ,先用正常台氏液 ( mmol/ L : NaCl
126、KCl 5. 4、H EPES 10、Na H2 PO4 ·2 H2 O 0. 33、
MgCl2 ·6 H2 O 110、CaCl2 1. 8、葡萄糖 10 ,p H 为
714) 灌流约 5 min ,再用无钙台氏液 (正常台氏液
去除 CaCl2 ) 继续灌流至心脏停跳 ,最后用含胶原酶
Ⅱ和小牛血清的无钙台氏液进行循环消化。当心脏
变软 ,颜色变浅时剪取心肌组织 ,放在装有 Kraf t2
brune 液 (mmol/ L :谷氨酸 70、牛黄酸 15、KCl 30、
KH2 PO4 10、H EPES 10、MgCl2 ·6 H2 O 0. 5、葡萄
糖 10、EGTA 0. 5 , p H 为 714) 的平皿中 ,用吸管轻
轻吹打使细胞分散 ,置于 4 ℃冰箱中稳定 1～2 h
待用。整个实验过程中所有灌流液均用 95 % O2 +
5 % CO2饱和 ,温度控制在 3615～3715 ℃。选取杆
状、横纹清晰无颗粒的细胞进行实验。
11612 　[ Ca2 + ]i的测定 :细胞接种于盖玻片稳定后 ,
用正常台氏液洗涤 1 次 , 加入 Fluo23/ AM ( 20
mmol/ L) 和 Pluronic F2127 (0103 %) 37 ℃恒温
孵育 45 min ,再用正常台氏液洗涤 1 次去除细胞外
负载的 Fluo23/ AM。用激光扫描共聚焦显微镜实
时监测细胞荧光变化 ,在第 3 次和第 4 次扫描之间
加入 PA F (1 ×10 - 11 mol/ L ) ,计算机储存扫描结
果 ,扫描时间长度为 10 min。槲寄生黄酮苷 (50、
250μg/ mL) 组和 BN 52021 (1μmol/ L ) 组 ,分别
在给予 PA F 前给予槲寄生黄酮苷和 BN 52021 孵
育 30 min。以给药后 ( FI) 与给药前 ( FI0 ) 的荧光
强度比 ( FI/ FI0 ) 表示[ Ca2 + ]i的变化。
117 　统计分析 :数据表示为 x ±s ,统计学分析应用
t 检验和方差分析。
2 　结果
211 　对大鼠心肌梗死范围的影响 :图 1 显示 ,低剂
量槲寄生黄酮苷 (15 mg/ kg) 对梗死心肌面积有一
定的改善作用 (缩小 416 % , P > 0105) ;高剂量槲寄
生黄酮苷 ( 75 mg/ kg) 使心肌梗死的面积缩小
2012 % ( P < 0105) 。作为阳性对照 ,在 PA F 受体
特异性阻断剂 BN 52021 (10 mg/ kg) 作用下心肌
梗死面积缩小 2217 %。
与模型组比较 : 3 P < 01 053 P < 0105 vs model gruop
图 1 　槲寄生黄酮苷对心肌缺血大鼠心肌梗死面积的
影响 ( x ±s , n = 10)
Fig. 1 　Effects of VCFG on myocardial infarction area
of myocardial ischemic rats ( x ±s , n = 10)
212 　对心肌梗死大鼠血清中 LD H、MDA 水平和
SOD 活性的影响 :模型组大鼠血清 LD H 同假手术
组比较显著升高 ( P < 0105) ,槲寄生黄酮苷组同模
型组比较 ,LD H 均显著降低 ( P < 0105) 。模型组
SOD 活性同假手术组比较显著降低 ( P < 0105) ,槲
寄生黄酮苷高剂量组同模型组比较 SOD 活性显著
升高 ( P < 0105) 。模型组 MDA 水平同假手术组比
较显著升高 ( P < 0105) ,槲寄生黄酮苷高剂量组同
模型组比较 MDA 水平显著降低 ( P < 0105) ,见表
1。说明槲寄生黄酮苷可以降低心肌梗死大鼠血清
LD H、MDA 水平 ,提高血清 SOD 活性。
·08· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 1 期 2009 年 1 月
213 　对 PA F 诱导正常大鼠心肌细胞 [ Ca2 + ]i升高
的影响 :图 22A 为 PA F 组和槲寄生黄酮苷 + PA F
组作用于心肌细胞的影像学图片 ,图 22A2a 加入
PA F 前 ,图 22A2b 加入 PA F (1 ×10 - 11 mol/ L) 后
5 9 0 s ,图 22A 2c给予槲寄生黄酮苷 + PA F前 ,
表 1 　槲寄生黄酮苷对心肌缺血大鼠血清 LD H、MDA
水平和 SOD 活性的影响 ( x ±s , n = 10)
Table 1 　Effect of VCFG on level of LD H and MDA,
and activity of SOD in serum of myocardial
ischemic rats ( x ±s , n = 10)
组别 剂量/ (mg·kg - 1 ) LDH/ (U ·L - 1 ) MDA/ (nmol ·mL - 1 ) SOD/ (U ·mL - 1 )
假手术 - 8 803133 ±1 494182 2180 ±0179 88181 ± 9185
模型 - 16 003133 ±2 587182 3 9180 ±1134 3 18181 ± 2185 3
槲寄生黄酮苷 15 13 148187 ±1 599165 3 7180 ±1156 3 58167 ± 6134 3
75 9 107124 ±1 947166 3 #3107 ±1167 3 # 80169 ±13177 3 #
BN 52021 10 9 000163 ±1 878188 3 #2198 ±1154 3 # 82140 ±19154 3 #
　　与假手术组比较 : 3 P < 01 05 ; 　与模型组比较 : # P < 0105
　　3 P < 01 05 vs Sham group ; 　# P < 0105 vs model group 图 22A2d 给予槲寄生黄酮苷 (250μg/ mL ) + PA F(1 ×10 - 11 mol/ L) 590 s 后。从图中可以看出 PA F诱导了细胞内钙的超载 ,并且细胞形态学有显著改变 ;在预先给予槲寄生黄酮苷 30 min 后 ,PA F 所诱发的钙超载作用被槲寄生黄酮苷所预防 ,细胞形态没有显著变化。图 22B 显示 , PA F 引起心肌细胞[ Ca2 + ]i 升高 ,在 590 s 时间点 , FI/ FI0 达 4133 ±0141 ;预先使用 BN 52021 或不同剂量的槲寄生黄酮苷 ,都可抑制 PA F 诱导 [ Ca2 + ]i升高。另如图 22B 所示 , 590 s 时间点 ,50μg/ mL 槲寄生黄酮苷 +PAF 组 FI/ FI0的值是 1154 ±0124 ,而 250μg/ mL 槲寄生黄酮苷 + PAF 组的值是 0198 ±0117 , ( P < 0105 ,n =20) 。说明槲寄生黄酮苷对 PAF 诱导 [ Ca2 + ]i升高的抑制作用具有剂量依赖关系。图 22C 显示槲寄生黄酮苷 250μg/ mL 或 BN 52021 1μmol/ L 促使PAF 量效曲线右移。
A2心肌细胞的荧光图像　B2剂量效应关系曲线 (与 PAF 组比较 : 3 P < 01 05 , n = 20) 　C2竞争曲线
A2fluorescent images of cardiac myocytes 　B2dose2effect curve ( 3 P < 01 05 vs PAF group , n = 20) 　C2competitive curve
图 2 　槲寄生黄酮苷对 PAF 诱导正常大鼠心肌细胞[ Ca2 + ] i 升高的影响
Fig. 2 　Effects of VCFG on increasing [ Ca2 + ] i in myocytes of normal rats induced by PAF
3 　讨论
　　机体在多种病理生理条件下可以释放 PA F ,如
败血症、过敏反应和局部缺血等[ 12 ] 。特定受体调控
PA F 的作用 ,PA F 受体 mRNA 存在于心脏等多种
组织器官中[13 ] ,Burghardt 等[14 ] 指出在缺氧症的新
生小鼠心脏中 PA F 水平升高 ,这些证据证明 PA F
升高可以导致缺血的发生[11 ] 。因此 ,天然 PA F 受
体阻断剂可用于缺血性心脏病的治疗 ,已被证实具
有这种作用的 PA F 受体阻断剂包括海风藤酮和从
银杏中提取的 BN 52021 等。PA F 受体阻断剂的研
究进展在 PA F 病理生理作用的研究中发挥重要的
作用[ 3 ] ,本实验结果证明槲寄生黄酮苷可以缩小心
肌梗死范围 ,进一步说明 PA F 受体阻断剂在缺血
性心脏病的治疗中具有潜在的价值 , PA F 受体将成
为改善心脏功能和预防缺血再灌注损伤药物的新的
作用靶点。
细胞内钙超载是导致细胞损伤的重要原因。现
在认为 ,钙超载是缺血再灌注损伤心肌细胞的根本
机制。PA F 可以引起包括心肌细胞在内多种细胞
的钙超载[15 ] 。PA F 可能通过诱导[ Ca2 + ]i升高来损
伤心肌细胞。早期临床试验发现槲寄生在心脑血管
疾病中发挥积极的保护和治疗作用。本实验首次证
实槲寄生黄酮苷对心肌缺血的保护作用是通过抑制
PA F 诱导[ Ca2 + ]i升高而实现的。槲寄生黄酮苷对
·18·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 1 期 2009 年 1 月
PA F 诱导[ Ca2 + ]i升高的抑制作用具有剂量效应关
系 ,而且这种抑制作用是可逆的 ,说明槲寄生黄酮苷
可能是 PA F 受体的竞争性抑制剂 ,为进一步理解
槲寄生的抗缺血作用提供了新的线索。尽管槲寄生
黄酮苷的有效成分还不完全明确 ,但是从槲寄生中
提取到新的天然 PA F 受体阻断剂高圣草素272O2β2
D2葡萄糖苷[ 6 ] ,表明槲寄生黄酮苷对心肌损伤的保
护作用归因于 ,或部分归因于高圣草素272O2β2D2葡
萄糖苷[6 ] 。
参考文献 :
[ 1 ] 　Braquet P L , Touqui T Y , Shen T Y , et al . Perspectives in
platelet activating factor research [J ]1 Pharmacol Rev ,
1987 , 9 : 9721451
[ 2 ] 　Chakrabarty S , Thomas P , Sheridan D J1 Cont ribution of
platelet s and platelet2activating factor ( PAF) to t he arrhyt h2
mogenic , haemodynamic and necrotic effect s of acute myocar2
dial ischaemia [J ]1 Eur Heart J , 1991 , 12 : 58325891
[ 3 ] 　Viossat I , Chapelat M , Chabrier P E , et al . Effect s of plate2
let activating factor ( PAF) and it s receptor antagonist BN
52021 on isolated perfused guineapig heart [J ]1 Prostaglan2
dins L eukot Essent Fatt y A ci ds , 1989 , 38 : 18921941
[ 4 ] 　Chu W F , Sun H L , Dong D L , et al . Increasing int racellu2
lar calcium of guinea pig vent ricular myocytes induced by
platelet activating factor t hrough IP3 pat hway [J ]1 B asic
Clin Pharmacol Tox icol , 2006 , 98 : 10421091
[ 5 ] 　中国药典 [ S]1 一部1 20051
[ 6 ] 　Guan Z W , Liu X H , Liu H X , et al . Homoerydictyl272O2β2
D2glycoside2a receptor antgonist of platelet2activating factor
( PAF) [J ]1 J Chin Pharm Sci , 2000 , 9 : 732761
[ 7 ] 　Wagner H , Feil B , Seligmann O , et al . Phenylpropanes and
lignans of V iscum album cardioactive drugs V [J ]1 Planta
Med , 1986 , 2 : 10221041
[ 8 ] 　Chu W F , Qiao G F , Lu YJ , et al . Flavonoids f rom Chinese
V iscum coloratum : antiarrhyt hmic efficacy and ionic mecha2
nisms [J ]1 Phytother Res , 2006 , 20 : 1100211021
[ 9 ] 　潘振伟 , 王志勇 , 杜智敏 , 等1 一种新心律失常大鼠模型的
建立 [J ]1 药学学报 , 2005 , 40 (7) : 65926621
[ 10 ] 　Stamm C , Friehs I , Cowan D B , et al . Post2ischemic P KC
inhibition impairs myocardial calcium handling and increases
cont ractile protein calcium sensitivity [J ]1 Cardio2vasc Res ,
2001 , 51 : 10821211
[ 11 ] 　杨宝峰 , 单宏丽 , 龚冬梅 , 等1 抗心律失常药物作用最佳靶
点研究 [J ]1 哈尔滨商业大学学报 :自然科学版 , 2002 , 18
(1) : 1251
[ 12 ] 　Mont rucchio G , Alloatti G , Camussi G1 Role of plateletacti2
vating factor in cardiovascular pat hophysiology [J ]1 Physiol
Rev , 2000 , 80 : 1669216991
[ 13 ] 　Alloatti G , Mont rucchio G , Mariano F , et al . Effect of
platelet2activating factor ( PAF ) on human cardiac muscle
[J ]1 I nt A rch A llergy A p pl I mmunol , 1986 , 79 : 10821121
[ 14 ] 　Burghardt C , Janero D R1 The anoxic rat2heart myocytes
produced and released PAF as a component of it s ischemia2
like pat hology [J ]1 J Mol Cel l Cardiol , 1987 , 19 ( Suppl
Ⅳ) : S691
[ 15 ] 　Nishihira J , Ishibashi T , Imai Y , et al . Mass spect romet ric
evidence for t he presenc of platelet2activating factor (12O2al2
kyl222acetyl2sn2glycero232phosphocholine ) in humanamniotic
fluid during labor [J ]1 L i pi ds , 1984 , 19 : 90729101
丹参素异丙酯对大鼠肺动脉的舒张作用及机制
李 　静 ,马 　欣 ,臧伟进
①
(西安交通大学医学院 药理学系 ,陕西 西安 　710061)
摘 　要 :目的 　观察丹参素异丙酯的舒张血管作用 ,并探讨其作用机制。方法 　以大鼠肺动脉为标本 ,采用离体血
管灌流方法 ,观察丹参素异丙酯对去甲肾上腺素 (N E) 预收缩动脉的舒张作用以及血管内皮细胞、血管平滑肌在
该效应中的作用。结果 　丹参素异丙酯可浓度依赖性舒张 N E 预收缩的完整内皮血管 ,去内皮后该作用明显降
低。可使 KCl 量效曲线右移 ,并能浓度依赖地抑制 N E 诱导的内钙释放和经受体操纵性钙通道 ( ROCC) 的外钙
内流。L2Nω2硝基精氨酸甲酯 (L2NAM E) 、吲哚美辛以及 CsCl、四乙铵、格列本脲和 BaCl2均可显著减弱丹参素异
丙酯的舒血管作用 ,而普萘洛尔、美托洛尔及沙丁胺醇对丹参素异丙酯的舒血管效应无明显影响。结论 　丹参素
异丙酯可内皮依赖性地舒张大鼠肺动脉 ,其舒张血管效应可能与 NO、前列环素 ( P GI2 ) 途径以及钙通道、钾通道
有关。
关键词 :丹参素异丙酯 ; 肺动脉 ; 内皮细胞 ; 钙通道 ; 钾通道
中图分类号 :R28515 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :025322670 (2009) 0120082205
Relaxant effect of salianic acid A isopropyl ester on rat pulmonary artery and its mechanism
L I Jing , MA Xin , ZAN G Wei2jin
(Department of Pharmacology , Medical School of Xi’an Jiaotong University , Xi’an 710061 , China)
Abstract : Objective 　To investigate t he relaxant effect of salanic acid A isopropyl ester (isop ropyl 32
(3 ,42dihydroxyp henyl)222hydroxypropanoate) and it s mechanism. Methods 　Isolated rat p ulmonary artery
·28· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 1 期 2009 年 1 月
①收稿日期 :2008206209
基金项目 :国家重点基础研究发展计划 (973 计划) 资助项目 (2007CB512005) ; 国家自然科学基金资助项目 (30770785) ;
教育部科技创新工程重大项目培育资金项目 (705045)
作者简介 :李　静 (1981 —) ,女 ,江苏无锡人 ,硕士生。Tel : (029) 82651564 　E2mail : wx xm @163. com