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Application of macroporous absorption resin in purification for active constituents from Saussurea involucrata

大孔吸附树脂纯化天山雪莲中有效成分的研究



全 文 :图 1  电致孔透皮( A)与被动扩散( B)给药的血药浓度2
时间曲线
Fig11  Plasma drug concentration2time curves for electro2
poration ( A) and passive diffusion ( B)
放模型 ,可以用于分析电致孔技术透皮给药后青藤
碱的体内药物浓度随时间的变化规律。
  电致孔技术透皮给药 ,青藤碱的吸收半衰期
t1/ 2 ( Ka)与达峰时间 tmax 比被动扩散透皮给药的明
显缩短 ,表明透皮吸收的速度显著提高 ;而消除半衰
期 t1/ 2 ( K) 比被动扩散的增大 ,表明青藤碱在体内
滞留时间长 ;电致孔技术透皮给药的药2时曲线下面
积 AUC0 →∞与峰浓度 Cmax比被动扩散的大 ,表明吸
收的程度提高。电致孔技术透皮给药的药2时曲线
比被动扩散的药2时曲线平滑且下降较慢 ,说明电致
孔技术能够使药物在皮肤中形成药物储库而维持血
药浓度。因此电致孔技术与被动扩散比较能够提高
透皮给药的生物利用度 ,这与文献报道一致[5 ] 。结
果提示电致孔透皮给药技术与巴布剂结合将是一种
具有较大应用前景的新的透皮给药技术。
参考文献 :
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大孔吸附树脂纯化天山雪莲中有效成分的研究
邢建国1 ,翟科峰1 ,2 ,何承辉1 ,魏改芹1 ,2 3
(11 新疆药物研究所 ,新疆 乌鲁木齐  830004 ; 21 石河子大学药学院 ,新疆 石河子  832002)
摘  要 :目的  研究大孔树脂纯化天山雪莲有效成分的工艺条件。方法  以紫丁香苷、绿原酸和芦丁的吸附量和
解吸率为评价指标 ,筛选树脂 ,并优化了吸附和洗脱条件。结果  HPD400 型树脂对天山雪莲各有效成分具有较
好的吸附分离性能 ,适于纯化天山雪莲有效部位。最佳工艺条件为 :雪莲样品溶液 4 BV ,上样液的 p H 值为 2~3 ,
吸附流速 1 BV/ h ,吸附时间为 12 h ,先用 4 BV 水洗涤 ,再用 30 %、50 %乙醇各 6 、4 BV 进行梯度洗脱 ,流速 1 BV/ h ,
合并 30 %、50 %乙醇洗脱液 ,即为目标产品。各有效成分的质量分数均提高了 5 倍左右。结论  采用 HPD400 树
脂分离纯化天山雪莲中有效成分是可行的。
关键词 :天山雪莲 ;紫丁香苷 ;绿原酸 ;芦丁 ;大孔吸附树脂
中图分类号 :R28412 ;R286102    文献标识码 :A    文章编号 :025322670 (2009) 0721062205
Application of macroporous absorption resin in purif ication for active constituents
from Saussurea involucrat a
XIN G Jian2guo1 , ZHA I Ke2feng1 ,2 , H E Cheng2hui1 , WEI Gai2qin1 ,2
(11 Xinjiang Institute of Materia Medica , Urumqi 830004 , China ; 21 College of Pharmacy ,
Shihezi University , Shihezi 832002 , China)
Abstract : Objective  To study the technological parameters of the p urification process for active cons2
·2601· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs  第 40 卷第 7 期 2009 年 7 月
3 收稿日期 :2008211220                      
基金项目 :新疆自治区科技攻关重大专项 (20073314624)
作者简介 :邢建国 (1968 —) ,男 ,江苏泗阳人 ,副研究员 ,硕士 ,新疆维吾尔自治区药学会常务理事 ,毕业于新疆医科大学药学院 ,主要从
事中药新剂型与新制剂的研究。Tel : (0991) 2318172  E2mail :xingjianguo642 @sohu1com
tit uent s f rom S aussurea i nvol ucrat a1 Methods  U sing absorption and desorption rates of syringin , cholo2
genic acid , and rutin as t he p rimary screening indexes , four resins were selected , and t he conditions of ab2
sorption and desorption were optimized for active constit uent s1 Results  Resin HPD400 gave good separa2
tion performance and was selected to p urify t he active constit uent s in S1 i nvol ucrat a1 The optimum para
meters were established as followings : 4 BV (bed volume) sample ext ract whose p H value was adjusted to
p H 2 - 3 by HCl was passed t hrough t he column with a flow rate of 1 BV/ h , 12 h later , t he column was
washed wit h 4 BV water , 6 BV 30 % ethanol and 4 BV 50 % ethanol , respectively1 The combined 30 % and
50 % et hanolic elutes were taken as object p roduct s1 Conclusion  The content s of active constit uent s were
increased to about five times1 Macroporous absorp tion resin HPD400 could be well used in separating and
p urifying t he active constit t uent s f rom S1 i nvol ucrata1
Key words : S aussurea i nvol ucrat a Kar1 et Kir1 ; syringin ; chologenic acid ; rutin ; macroporous resin
  天山雪莲为菊科凤毛菊属雪莲花 S aussurea
i nvol ucrat a ( Kar1 et Kir1 ) Sch1Bip1 的干燥地上部
分 ,收载于《中国药典》2005 年版一部 ,具有散寒除
湿 ,活血通经、强筋助阳、抗炎、镇痛、收缩子宫等功
效 ,民间用于治疗风湿性关节炎 ,妇女小腹冷痛、闭
经、胎衣不下、麻疹不透、肺寒咳嗽、阳痿等症。现代
药理研究表明以芦丁为代表的黄酮类[1 ]和以紫丁香
苷及绿原酸为代表的苯丙素类[2 ,3 ] 具有明显的抗炎
镇痛、抗风湿作用 ,因此在临床上备受关注。目前 ,
临床上以天山雪莲为君药的制剂很多 ,但天山雪莲
粗提液中的成分十分复杂 ,制剂体积较大。为缩小
剂量、便于服用 ,有必要对有效成分进行分离和富
集 ,制备其有效部位。大孔吸附树脂具有吸附快、解
吸快、吸附容量大、易于再生、使用寿命长等优点 ,现
已广泛应用于天然产物的分离和富集[ 4 ] 。目前大多
数中药采用大孔吸附树脂进行有效成分的分离和富
集 ,但多以单一成分为纯化目标 ,不能获得全面反映
药材功效的总有效部位。笔者在已优化了天山雪莲
提取工艺和建立了天山雪莲中紫丁香苷、绿原酸和芦
丁测定方法的基础上 ,以上述有效成分作为评价指
标 ,考察了 5 种树脂的吸附纯化性能 ,筛选出纯化天
山雪莲有效部位的最佳树脂种类 ,并考察了树脂吸附
纯化的影响因素 ,为优化生产工艺提供参考依据。
1  仪器与试剂
  日本岛津高效液相色谱仪 ,包括 L C —10A TV P
二 元 高 压 泵 , SPD —10AV P 检 测 器 , CTO —
10ASV P 柱温箱 , SCL —10AV P 系统控制器 , Class
V P610 色谱工作站 ;BS110S 型电子天平 ( Sartori2
us) ;Millipore simplicity2185 超纯水器 (美国密理博
公司) ; KQ —100D E 型数控超声波发生器 (昆山市
超声仪器有限公司) ;带阀门玻璃树脂柱 (115 cm ×
30 cm) 。
  紫丁香苷、绿原酸和芦丁对照品均由中国药品
生物制品检定所提供 ,批号分别为 :1115742200201、
1107532200212、008029705 ; AB28、D101 、H PD100、
HPD400、H PD400A 大孔树脂均为河北沧州吸附材
料有限公司产品 ;乙腈和甲醇为色谱纯 ,磷酸为优级
纯 ,水为超纯水。天山雪莲购自新疆奇康哈博维药
有限公司 ,由新疆药物研究所张彦福研究员鉴定为
菊科植物天山雪莲 S1 i nvol ucrat a ( Kar1 et Kir1 )
Sch1Bip1 的地上部分。
2  方法与结果
211  树脂的预处理 :用乙醇浸泡 24 h ,充分溶胀 ,
用适量乙醇洗至洗出液加等量蒸馏水无浑浊 ,再用
蒸馏水洗至无醇味 ,备用。
212  紫丁香苷、绿原酸和芦丁的 HPL C 法测定[5 ]
21211  色谱条件 : Shim2pack V P2ODS C18 色谱柱
(250 mm ×416 mm ,5μm) ;以乙腈2014 %磷酸为流
动相 ,梯度洗脱 ,0 min 乙腈为 13 % ,15 min 乙腈为
13 % ,16 min 乙腈为 15 % ,35 min 乙腈为 15 % ;双
波长检测 : 257 nm (检测紫丁香苷、芦丁) 、327 nm
(检测绿原酸) ;体积流量 :1 mL/ min ;柱温为 35 ℃;
进样量 :10μL 。
21212  对照品溶液的制备 :分别精密称取紫丁香
苷、绿原酸和芦丁对照品 6138、6147、6157 mg。紫
丁香苷加甲醇溶解并定容至 25 mL 量瓶中 ;绿原酸
和芦丁为混合对照品 ,加甲醇溶解并定容至 25 mL
量瓶中。配制成含紫丁香苷 25512μg/ mL 、绿原酸
和芦丁分别为 25818、26218 2μg/ mL 的对照储备
液 ,摇匀 ,过 0145μm 滤膜 ,备用。
21213  标准曲线配制 :精密吸取 255122μg/ mL 紫
丁香苷储备液 5 mL ,置 25 mL 量瓶中 ,加甲醇至刻
度 ,摇匀。取此溶液 1、115、3、5、715、10 mL 分别置
10 mL 量瓶中 ,加色谱纯甲醇至刻度 ,摇匀 ,即得。
·3601·中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs  第 40 卷第 7 期 2009 年 7 月
精密吸取质量浓度为 25818 2 μg/ mL 和 262182
μg/ mL 的绿原酸和芦丁混合储备液 115、3、5、715、
10 mL 分别置 10 mL 量瓶中 ,加色谱纯甲醇至刻
度 ,摇匀 ,即得。精密吸取上述溶液 10μL ,分别注
入高效液相色谱仪中 ,在上述的色谱条件下进样分
析。以质量浓度为横坐标 ,峰面积为纵坐标 ,得到紫
丁香苷、绿原酸和芦丁的回归方程分别为 : Y = 19 445
X - 947151 ( r = 01999 8) 、Y = 21 879 X + 140 127 ( r =
01999 1) ; Y = 16 389 X + 24 539 ( r = 01999 7) 。结果
表明紫丁香苷在 51104~51104 2μg/ mL ,绿原酸在
38182~25818 2μg/ mL ,芦丁在 39142~26218 2μg/
mL 与峰面积都呈良好线性关系。
213  上样液的制备及指标成分的测定[6 ] :取天山雪
莲粗粉 1 kg ,用 6 倍量 70 %乙醇加热回流 3 次 ,每次
115 h ,合并提取液 ,放冷 ,离心 ,回收乙醇加适量水稀
释至质量浓度以生药计为 015 g/ mL。精密吸取 1
mL ,置 10 mL 量瓶中 ,加甲醇至刻度 ,0145μm 微孔
滤膜滤过 ,即得供试品溶液。
精密吸取对照品溶液和供试品溶液各 10μL 进
样 ,外标一点法计算雪莲提取液中紫丁香苷、绿原酸
和芦丁的质量浓度 ,结果含紫丁香苷 01089 4 mg/
mL ,绿原酸 01737 1 mg/ mL ,芦丁 01809 9 mg/ mL。
214  大孔树脂纯化工艺考察[7 ]
21411  树脂型号的筛选[8 ,9 ] :测定 5 种树脂的静态
吸附量和解吸率 ,以筛选树脂类型。在具塞锥形瓶
中 ,分别加入预处理好的干树脂各 1 g 和上样液各
10 mL ,每隔 10 min 振摇 20 s ,持续 3 h 后 ,静置
50 h ,再将其分别灌入大孔吸附树脂柱中 ,用蒸馏水
洗涤树脂 ,并将洗涤液定容于 50 mL 量瓶中 ,测定
溶液中各成分的质量浓度 ,计算吸附量 [吸附量 =
(上柱液中指标成分质量 - 过柱液中指标成分质
量) / 干树脂质量 ]。将上述静态吸附饱和的树脂 ,分
别加入 30 %乙醇 20 mL 静置 2 h 后开始洗脱 ,并将
洗脱液定容于 50 mL 量瓶中 ,测定解吸液中各成分
的质量浓度 ,计算解吸率 [解吸率 = 解吸液质量浓
度 ×解吸液体积/ (上柱液中指标成分质量 - 过柱液
中指标成分质量) ×100 %]。结果见表 1。可以看
出 , HPD400 和 D101树脂总体上对各有效成分的吸
附量高于其他 3 种树脂 ,但 H PD400 树脂的解吸率
更高。综合树脂吸附和解吸性能 ,选择 HPD400 树
脂来纯化天山雪莲有效成分。
21412  药液 p H 值影响的考察 :取上样液 10 mL ,
用 1 moL/ L 盐酸调 p H 值分别为 1、2、3、418 (原药
液 ) 、7 ,加于4 0 mL H PD4 0 0树脂柱上 ,以1BV / h
表 1  5 种树脂对天山雪莲各有效成分的吸附、解吸性能
Table 1  Absorption and desorption capacities of active
constituents from S1 involucrata
型号
紫丁香苷
吸附量/
(mg ·g - 1 )
解吸率
/ %
绿原酸
吸附量/
(mg ·g - 1 )
解吸率
/ %
芦  丁
吸附量/
(mg ·g - 1 )
解吸率
/ %
D101 01 111 5 291 96 01 466 5 22138 21803 2 20169
AB28 01 050 9 381 65 01 336 2 17186 21464 1 22133
HPD100 01 085 3 531 09 01 708 6 4195 11761 8 5114
HPD400 01 149 4 701 80 01 860 0 36197 21731 4 23121
HPD400A 01 072 5 451 50 01 693 5 1188 21362 0 7190
上样并吸附 12 h 后 ,分别用水 , 20 %、30 %、50 %、
70 %乙醇进行解吸 ,每 1 BV 收集一个流份并定容
至 50 mL ,每个梯度洗 6 BV ,测定每份洗脱液中 3
个指标 ,计算解吸率 ,结果见表 2。可以看出 ,当 p H
值调至 3 以下时 ,各指标成分解吸率均较好 ,综合考
虑药液 p H 值应调至 2~3。
表 2  药液 pH值的影响
Table 2  Effects of pH value on drug solution
p H 值 紫丁香苷解吸率/ % 绿原酸解吸率/ % 芦丁解吸率/ %
1 88126 86123 88104
2 90161 86185 87144
3 88114 87109 88191
41 8 87130 80144 88177
7 87120 39185 83179
21413  乙醇体积分数对洗脱影响的考察 :取上样液
10 mL ,用 1 moL/ L 盐酸调 p H 值分别为 2~3 ,加
于 20 mL HPD400 树脂柱上 ,以 1 BV/ h 上样并吸
附 12 h 后 ,依次用水 ,20 %、30 %、50 %、70 %乙醇进
行洗脱 ,1 BV 收集一次并定容到 50 mL ,每个梯度
洗 6 BV ,测定各指标成分 ,并计算解吸量 ,见图 1。
结果显示 ,30 %乙醇洗 6 BV 、50 %乙醇洗 4 BV ,洗
脱效果良好。
图 1  乙醇体积分数对洗脱的影响
Fig11  Effects of alcohol eluted concentration
21414  最大上样量的影响考察 :取上样液 240 mL ,用
1 mol/ L 盐酸调 p H 值分别为 2~3 ,加于 20 mL HPD
400 树脂柱上 ,1 BV/ h 上样 12 BV ,1 BV 收集一次 ,测
定流出液中各指标成分的质量浓度 ,结果见图 2。结果
显示 4 BV 开始泄漏 ,故最大上样量定为 4 BV。
·4601· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs  第 40 卷第 7 期 2009 年 7 月
流出液体积/ BV
图 2  最大上样量的影响
Fig12  Effects of maximal bearing capacity
21415  药液质量浓度影响考察 :取上样液 ,分别稀
释成含生药 0175、015、013、012 g/ mL 。分别取 80
mL 用 1 mol/ L 的盐酸调 p H 值分别为 2~3 ,加于
20 mL H PD400 树脂柱上 ,以 1 BV/ h 上样并吸附
12 h 后 , 用水 (4 BV) 、30 %乙醇 (6 BV) 、50 %乙醇
(4 BV)洗脱 ,测定洗脱混合液中各指标成分的解吸
率 ,结果见表 3。说明药液质量浓度为含生药 013
g/ mL 时上柱较好。
表 3  药液质量浓度的影响
Table 3  Effects of drug concentration
药液质量浓度
/ (g ·mL - 1)
紫丁香苷
解吸率/ %
绿原酸解吸率
/ %
芦丁解吸率
/ %
01 2 91122 1011 92 104141
01 3 91135 961 73 103158
01 5 29170 171 95 99158
01 75 3174 21 97 78174
1 1140 21 15 48180
21416  最佳吸附时间影响的考察 :取上样液 80
mL ,用 1 mol/ L 盐酸调 p H 值分别为 2~3 ,加于 20
mL HPD400 树脂柱上 ,以 1 BV/ h 上样。上样结束
后 ,分别在吸附 0 、3 、6 、9 、12 h 后 ,开始用水 ,
30 %、50 %乙醇洗脱 ,收集乙醇洗脱液 ,测定各指标
成分的量 ,并计算解吸率 ,结果见表 4。结果显示随
着吸附时间的延长 ,吸附效果越好 ,9 h 后就趋于稳
定 ,考虑到吸附 12 h 比较适合实验室操作 ,故确定
最佳吸附时间为 12 h。
表 4  最佳吸附时间的影响
Table 4  Effects of optimum adsorption time
吸附时间/ h 紫丁香苷解吸率/ %
绿原酸
解吸率/ %
芦丁解吸率
/ %
0 731 51 78149 87188
3 791 84 80144 92182
6 801 70 80190 92108
9 821 25 82146 93168
12 831 82 83137 91178
21417  洗脱速度影响的考察 :取上样液 80 mL ,用
1 moL/ L 盐酸调 p H 值分别为 2~3 ,加于 20 mL
HPD400 树脂柱上 ,以 1BV/ h 上样 ,吸附 12 h 后 ,
分别以 1、115、3、6 BV/ h 用水 , 30 %、50 %乙醇洗
脱 ,收集洗脱液 ,测定各指标成分的量并计算解吸
率 ,结果见表 5。结果显示洗脱速度为 1 BV/ h 洗脱
效果良好。
表 5  洗脱速度的影响
Table 5  Effects of elution speed
洗脱速度/
(BV ·h - 1)
紫丁香苷
解吸率/ %
绿原酸
解吸率/ %
芦丁醇解
吸率/ %
1 741 37 651 96 94169
11 5 771 01 641 93 91103
3 691 68 641 87 90132
6 621 16 601 42 87121
21418  径高比影响的考察 :取不同量的树脂湿法装
柱 ,径高比分别为 1 ∶7、1 ∶15、1 ∶20。将上样液用
1 moL/ L 盐酸调 p H 值分别为 2~3 ,以 1 BV/ h 上 4
BV 药液 ,吸附 12 h 后 ,水、30 %、50 %乙醇 1 BV/ h
洗脱 ,收集洗脱液 , 测定各指标成分的量并计算解
吸率 ,结果见表 6。结果显示树脂柱径高比为 1 ∶7
时 ,各指标成分解吸率均较高。而且这种径高比工
业化生产的可行性也较强。
表 6  径高比的考察
Table 6  Ratio of diameter to height
径高比 紫丁香苷解吸率/ % 绿原酸解吸率/ %芦丁醇解吸率/ %
1 ∶7 83175 831 38 91178
1 ∶15 76112 851 90 91175
1 ∶20 81163 781 69 88125
21419  树脂重复使用次数的考察 :按上述确定的吸
附洗脱条件 ,取含生药 013 g/ mL 药液过柱 ,在同一
根树脂柱上重复操作 5 次 ,分别测定 5 次洗脱液中
各指标成分的量并计算解吸率 ,结果见表 7。可见 ,
树脂重复使用 5 次后 ,对紫丁香苷、绿原酸、芦丁的
吸附与解吸性能未见明显变化 ,故树脂可以重复使
用 5 次以上。
表 7  树脂重复使用的考察
Table 7  Re2used times of resin
次数 紫丁香苷解吸率/ % 绿原酸解吸率/ % 芦丁解吸率/ %
1 88116 871 86 92151
2 87194 891 56 91146
3 89172 901 43 90113
4 88145 891 61 91148
5 86174 901 26 89152
214110  树脂再生 :大孔吸附树脂除了吸附目标产
物之外 ,还会吸附杂质 ,而这些杂质会毒化树脂 ,必
须在下一次使用前再生树脂 ,处理方法为依次用
2 %~5 %NaO H ,2 %~5 % HCl ,无水乙醇冲洗 ,然
后再用蒸馏水冲洗至中性 ,即可。
·5601·中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs  第 40 卷第 7 期 2009 年 7 月
214111  验证试验 :综合以上结果 ,优选天山雪莲的
最佳纯化工艺条件为 : HPD400 型大孔树脂 ,药液调
p H 值为 2~3 ,上样量 4 BV ,吸附时间 12 h ,树脂径
高比 1 ∶7 ,4 BV 蒸馏水洗去水溶性杂质 ,6 BV 的
30 %乙醇和 4 BV 的 50 %乙醇洗脱。按优选的最佳
工艺条件进行验证 ,结果紫丁香苷 ,绿原酸和芦丁的
解吸率分别为 86174 %、89136 %、92156 % ( n = 3) ,
说明所选工艺稳定可行。
215  产品的对比 :精密吸取 50 mL 上柱液和过柱
后 30 %、50 %乙醇的混合洗脱液水浴蒸干 ,105 ℃干
燥至恒重 ,得总固形物 ,称定质量 ,折合成同量生药
材计算 ,得出膏率分别 2419 %、416 % ,紫丁香苷、绿
原酸和芦丁的质量分数由纯化前的 0115 %、114 %、
116 %增加到纯化后的 019 %、716 %、812 % ,质量分
数提高了 4 倍左右。
3  讨论
  文献报道使用磷酸盐作为流动相可以分离紫丁
香苷、绿原酸和芦丁这 3 个指标成分[10 ] ,但长时间
使用盐对色谱柱及仪器的损害都较大。为了保护液
相又能一次测定 3 个指标成分 ,先后尝试了甲醇2
水、乙腈2水、甲醇2磷酸、乙腈2磷酸等多种流动相 ,最
终选择了乙腈2014 %磷酸 ,但在这个条件下芦丁的
出峰时间较晚 ,长达 1 h ,不利于色谱分析。所以 ,
实验选择了梯度洗脱 ,结果大大缩短了分析时间。
  在工业生产中希望使用载药量大 ,且解吸率高
的型号树脂 ,这样不仅可以保证有效成分最大程度
被回收 , 而且大大降低成本。本实验优选出
H PD400 型大孔树脂就是从这些方面考虑的 ;另外 ,
在静态解吸时 ,由于其他条件都没有优化 ,且最佳洗
脱乙醇体积分数还没考察 ,所以导致树脂的解吸率
较低 ,但不影响筛选树脂的型号。
  绿原酸水溶性较强 ,易伴随着上样及水洗脱过
程而冲洗出来 ,达不到分离富集的目的。实验通过
调节药液的 p H 值使绿原酸充分游离出来 ,大大降
低了绿原酸的极性 ,这样大孔树脂对绿原酸的吸附
性能增强 ,经过调节药液 p H 值 ,可使绿原酸在醇中
才被洗脱出来。
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正交试验优选丰城鸡血藤的提取工艺研究
钟小群 ,李  艳 ,王丽静 ,利家平 ,朱良辉 3 ,徐丽瑛 ,李  良
(江西省药物研究所 ,江西 南昌  330029)
摘  要 :目的  对丰城鸡血藤的提取工艺进行研究。方法  采用正交设计试验 ,以总黄酮提取率、芒柄花素提取率
及提取物干膏得率为指标 ,优化提取工艺。结果  最优提取工艺为 :加 8 倍的水煎煮 3 次 ,每次 3 h。结论  本提
取工艺能最大限度地提取出丰城鸡血藤的有效成分 ,节能、省时、不污染环境 ,适宜工业化大生产。
关键词 :丰城鸡血藤 ;总黄酮 ;芒柄花素 ;正交设计 ;干膏得率
中图分类号 :R28412 ;R286102    文献标识码 :A    文章编号 :025322670 (2009) 0721066203
·6601· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs  第 40 卷第 7 期 2009 年 7 月
3 收稿日期 :2008210225                      
基金项目 :国家科技支撑计划课题 (2006BAI06A18209) ;江西省科技计划任务
作者简介 :钟小群 (1968 —) ,女 ,江西省吉安人 ,硕士 ,副研究员 ,从事新药研究工作。
Tel : (0791) 8105994  E2mail :zhxq1015 @yahoo1com1cn3 通讯作者 朱良辉 Tel : (0791) 8100538  E2mail :zlh572 @sohu1com