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栀子和地黄环烯醚萜类成分抗炎作用的虚拟评价
邢 　洁1 ,2 ,徐为人2 3 ,刘 　鹏2 ,刘冰妮2 ,符海霞1 ,2 ,刘 　巍2 ,王玉丽2 ,汤立达3
(11 天津医科大学基础医学院 ,天津 　300070 ; 21 天津药物研究院 天津市新药设计与发现重点实验室 ,天津 　300193 ;
31 天津药物研究院 天津药代动力学与药效动力学省部共建国家重点实验室 ,天津 　300193)
摘 　要 :目的 　研究理论评价方法的合理性 ,对栀子和地黄内所含的环烯醚萜类化合物的抗炎作用可能机制进
行虚拟评价。方法 　选择炎症相关的 39 个受体晶体结构 ,利用 Schro¨dinger 软件计算小分子、受体活性位点的
描述指标和对接结果 ,考察对接得分中的非特异成分。结果 　配体的非特异得分与其分子特征描述符存在明显
的相关性 ,主要包括 chilv_ C、PEO E_ VSA25、SlogP_VSA3、SlogP_ VSA5 4 个指标。分子经过评价后发现代号为
M7、M9、M11 的环烯醚萜类化合物与抗炎类受体双特异性促分裂原活化蛋白激酶的结合较好。结论 　阐明了分
子特征描述符与非特异性得分的相关性模型 ,提出了选择性作用的分级评价标准 ,揭示了部分环烯醚萜类成分可
能的机制。
关键词 :栀子 ; 地黄 ; 环烯醚萜类 ; 抗炎作用 ; 虚拟评价 ; 非特异性评分
中图分类号 :R28515 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :025322670 (2009) 0620930206
Virtual evaluation on anti2inflammatory activity of iridoids from cape jasmine fruit
and adhesive rehmannia root
XIN G Jie1 ,2 , XU Wei2ren2 , L IU Peng2 , L IU Bing2ni2 , Fu Hai2xia1 ,2 , L IU Wei2 ,
WAN G Yu2li2 , TAN G Li2da3
(11 School of Fundamental Medical Sciences , Tianjin Medical University , Tianjin 300070 , China ; 2. Tianjin Key Laboratory
of Molecular Design and Drug Discovery , Tianjin Institute of Pharmaceutical Research , Tianjin 300193 , China ;
3. Tianjin State Key Laboratory of Pharmcokinetics and Pharmacodynamics , Tianjin Institute
of Pharmaceutical Research , Tianjin 300193 , China)
Abstract : Objective 　To improve t he t heoretical evaluation met hod and elucidate t he anti2inflammatory
mechanisms of iridoids f rom adhesive rehmannia root and cape jasmine f ruit . Methods 　Thirty2nine crystal
st ruct ures of p roteins related inflammation were used as t he receptors for calculation. The descriptors for
active site of receptors and molecules were calculated by Schro¨ dinger sof tware package. The docking calcu2
lation was carried out wit h Glide standard met hod and score. Results 　The no2specific score of ligand
obviously correlated wit h molecular descriptors , including chilv _ C , PEO E_ V ES25 , SlogP _ VSA3 , and
SlogP_VSA5. After virt ual evaluation , M7 , M9 , and M11 of iridoids were found to have a potential bind2
ing ability with dual specificity mitogen2activated protein kinase kinase. Conclusion 　The no2specific score
could be p redicted wit h t he related model of molecular descrip tors. With the improved grading standards ,
t he possible anti2inflammatory mechanism of iridoids could be discovered.
·039· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 6 期 2009 年 6 月
3 收稿日期 :2008212217　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
基金项目 :科技部支撑项目 (2007BAI41B01) ; 天津市支撑项目 (07ZCKFSH00300)
作者简介 :邢　洁 ,女 ,内蒙古人 ,硕士研究生 ,研究方向为新药设计和筛选。E2mail : xingyaojun @163. com3 通讯作者　徐为人　Tel : (022) 23003529 　E2mail : xwrtj @yahoo. com. cn
Key words : cape jasmine f ruit ; adhesive rehmannia root ; iridoids , anti2inflammation ; virt ual evalua2
tion ; non2specific score
　　环烯醚萜类化合物作为众多植物药中的有效成
分之一 ,具有广泛的生物活性 ,如抗病毒、抗菌、抗肿
瘤、抗氧化、消炎、保肝利胆、解痉镇痛、增强免疫、降
糖降脂等多种作用 ,是多种中药重要的活性成分[1 ] 。
本课题组在科技部支撑项目的支持下 ,计划对环烯
醚萜类化合物的多向作用机制进行深入的理论研究
和虚拟评价[2 ] 。本研究就抗炎作用开展研究 ,选取
了栀子和地黄来源的环烯醚萜类化合物 ,以分子对
接方法[3 ,4 ]从理论上研究其抗炎作用的可能机制 ,
为了提高理论研究的可靠性 ,以阳性分子为对照 ,考
察了对接结果的非特异性影响 ,本研究旨在利用虚
拟评价技术[5 ]帮助发现先导化合物。
1 　材料与方法
111 　配体准备和处理
11111 　测试配体 :选取中药栀子和地黄中的有效成
分中属于环烯醚萜类的化合物 33 个 ,其中栀子 14
个 ,地黄 19 个。考虑到药物进入人体后的水解反
应 ,通过去酯处理 ,可以得到较多相同的结构 ,对于
苷又进行了去糖处理 ,得到了新的苷元 ,去除相同的
结构后得到了 21 个配体 ,其结构和代号见图 1。
图 1 　测试配体的结构
Fig. 1 　Structures of tested ligands
·139·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 6 期 2009 年 6 月
11112 　阳性配体 :选取具有抗炎作用的上市药物作
为阳性药物。主要选取了环氧合酶和糖皮质激素抗
炎作用机制的药物 :共 9 个阳性分子。其中非选择
性环氧酶抑制剂 :Diclofenac、Ibuprofen、Aspirin ;选
择性 cox2 抑制剂 :celecoxib、Meloxicam ;糖皮质激
素受体抑制剂 : Dexamet hasone、Prednisone、Hy2
drocortisone、Betamet hasone。
11113 　阴性配体 :主要考虑了分子的大小、酸性、碱
性等因素选择阴性对照分子 ,选取与抗炎作用没有
相关性的药物共 44 个结构。
　　在 Schro¨ dinger 2008 软件中构建分子并采用
OPL S_2005 力场 (默认设置)对小分子进行优化后 ,
用于对接计算[6 ,7 ] 。在计算分子特征符的过程中 ,
将优化好的分子以 MMF94 力场计算电荷 ,再计算
各参数。
112 　受体准备和处理 :受体准备 :从 BIDD ( bioin2
formatics and drug design group) 治疗性靶标数据
库 ( Therapeutic Target Database ) ( ht tp :/ / xin.
cz3. nus. edu. sg) 中选取了 39 个与抗炎作用相关
的受体蛋白 (表 1) ,并在 Protein Date Bank 搜索其
晶体结构[6 ,8 ] 。使用 Schro¨ dinger 软件的 Protein
Preparation Wizard 模块对蛋白质进行去水 ,去掉
某些共结晶的小分子和与活性中心不相关的金属离
子 ,以及去掉相同亚单位等 ,并采用 O PL S_2005 力
场进行优化及加氢处理[8 ] 。
113 　对接计算 :利用 Schro¨ dinger 软件中的 Glide
默认的标准方法进行对接[9 ] ,其过程就是寻找配体
与受体结合在受体活性位点处的低能构象的过
程[6 ,10 ] ,以 Gscore 作为对接结果的评价得分。
114 　受体活性中心描述指标与对接得分中的非特
异性成分的关系 :以 Schro¨ dinger 中 sit map 模块对
受体活性中心进行分析 ,计算指标包括 SiteScore、
size、volume、exposure、enclosure、contact 、hydro2
p hobic、hydrop hilic、balance、donor/ acceptor char2
acter。其中 ,SiteScore 是权衡其他指标后的综合指
标 ; size 反映活性位点的大小 ; exposure 和 enclo2
sure 反映位点的相对开放性 ;contact 反映位点的紧
密 ; Hydrop hobic 和 hydrop hilic 反映活性位点的相
对疏水性和亲水性特性 ;Balance 是 Hydrop hobic
与 hydrop hilic 的比值 ; Donor/ Acceptor character
表明受体的供氢和受氢的数比值。计算每个受体与
阴性配体对接得分的平均值 ,将该平均值与上述活
性中心指标进行相关性分析 ,考察其非特异性得分
的相关性。
115 　阴性配体特征描述符与对接得分中的非特异
性成分的关系 :参照 MO E 软件对描述符的定义 ,选
择可以反映分子多方面特点 (如 :拓扑性、几何性、
静电性、量子化学等) 的不同类别的分子特征描述
符进行计算[8 ,9 ] 。对各阴性分子的描述指标与平均
Gscore 进行线性回归 ,初筛出与 Gscore 相关性较
高的指标 :分子连接指数、Slop P、PEO E、SMR 系
列 ,再以逐步多元线性拟合相关方程 ,以部分分子作
为测试集对相关方程进行检验。确定相关方程后 ,
再以此估算测试分子的非特异对接得分。
116 　测试配体的活性的虚拟筛选 :测试配体与各受
体对接后的得分 ,减去非特异对接得分预测值后的
差值 ,根据阳性配体的考察结果 ,设定分级为 :差值
小于 - 115 为“ + ”级 ,表示可能存在非选择性的作
用 ;差值小于 - 310 为“+ + ”级 ,表示可能存在选择
性的作用 ;差值小于 - 415 为“+ + + ”级 ,表示可能
存在强选择性作用。
2 　结果
211 　受体活性中心描述指标与对接得分中的非特
异性成分的关系 :表 1 列出了所有用以对接的受体
代码和与阴性配体的平均得分 ( Gscore) 。代码为
1alu、2f15、1qsz、2uui 受体的 SiteScore 得分分别
为 :0173、0159、0153、0146 ,小于合理受体低限 018 ,
不进行统计。考察了其他受体与阴性配体的平均
Gscore 相关性。受体活性位点的描述指标 Si2
teScore , size , volume , exposure , enclosure , con2
tact , don/ acc , p hobic , p hilic , balance 与 平 均
Gscore 的相关系数分别为 - 01159、- 01050、
- 01026、- 01218、- 01160、- 01120、- 01180、
- 01157、- 01150 和 - 01055 ,表明对接得分与活
性位点的描述指标之间没有明显的关联性。受体与
阴性配体的平均对接得分为 - 5135 ±1107 ,可以看
做是一个相对比较固定的非特异性得分。
212 　阴性配体特征描述符与对接得分中的非特异
性成分的关系 :以阴性分子与各受体对接得分的平
均值进行研究 ,经过初筛后 ,选择分子连接指数、Sl2
op P、PEO E、SMR 系列 ,再以逐步多元线性拟合相
关方程 ,表 2 是 6 个相关模型采用的变量及其相关
系数。为了确定适当的方程 ,还计算了各变量之间
的相关性 ,chilv_C、PEO E_VSA25、Slo P_VSA3、Sl2
ogP_VSA5 之间的相关系数最大为 0134 ,没有明显
的关联性 ,而 SlogP_VSA3 与 SMR_VSA6 的相关
系数为 - 01971 , chilv _ C 与 SMR _ VSA7 为
- 01613 ,故模型 5 和 6 增加的变量不合理。
·239· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 6 期 2009 年 6 月
表 1 　抗炎相关受体的晶体结构 PDB 代号及与阴性配体的平均对接得分
Table 1 　PDB Codes of crystal structures of receptors related with anti2inflammation and average G2score of negative ligands
代号 受体名称 平均 Gscore 代号 受体名称 平均 Gscore
1a9u MAP KK2p38 - 51 09 1sox 细胞核受体 - 6165
1alu 白细胞间介素26 - 31 53 1v3u 白三烯受体 L TB4 - 5177
1bzc 蛋白酪氨酸磷酸酶 1B - 41 03 1xom PDE4D - 7123
1caq 基质金属蛋白质23 - 51 42 1yos PPARδ
1cx2 cox2 - 31 81 2a5u 磷脂酰肌醇 ( - 3)激酶 - 5154
1cxv 基质金属蛋白质213 - 51 98 2b9f MAP K2FUS3 - 5196
1i7i PPARγ - 61 66 2e4z 亲代谢性谷氨酸盐受体27 - 4179
1iss 亲代谢性谷氨酸盐受体21 - 41 65 2erj 白细胞间介素22 受体 - 4141
1jj9 基质金属蛋白质28 - 41 48 2eva MAP KK23 K7 - 5165
1jla 磷脂酶 A2 - 51 55 2gmx J N K21 - 7138
1m2z 糖皮质激素受体 - 51 55 2f15 AMP 激活的蛋白激酶β2 - 3158
1m9j 内皮一氧化氮合酶 - 31 99 2h6d AMP 激活的蛋白激酶α2 - 4142
1p9m 白细胞间介素26 受体 - 51 06 2h1b 多巴胺受体 - 4107
1pmq J N K23 - 61 17 2npa PPARα - 5164
1qsz V EGFR1 - 31 09 2qym PDE4C - 6123
1q4g cox1 - 31 46 2qyk PDE4A - 6192
1ro6 PDE4B - 61 19 2rh1 β22 肾上腺素受体 - 6119
1rwk 白细胞间介素21β转化酶 - 31 6 2uui 白三烯受体 L TC4 - 3155
1s9i 双特异性促分裂原活化蛋白激酶激酶 - 61 37 2uv4 AMP 激活的蛋白激酶γ1 - 5118
1s9j MAP KK2MEK1 - 51 86 3bpn 白细胞介素213 受体 - 3168
表 2 　逐步多元回归选择的变量和相关系数
Table 2 　Selective variables and correlation coeff icients
with stepwise multiple regressions
模型 变 　量 R R2
1 chilv_C 01 698 01 487
2 chilv_C , PEO E_VSA25 01 739 01 545
3 chilv_C , PEO E_VSA25 , SlogP_VSA3 01 805 01 648
4
　
chilv_C , PEO E_VSA25 , SlogP_VSA3 ,
SlogP_VSA5 01 832 01 692　
5
　
chilv_C , PEO E_VSA25 , SlogP_VSA3 ,
SlogP_VSA5 , SMR_VSA6 01 853 01 728　
6
　
chilv_C , PEO E_VSA25 , SlogP_VSA3 ,
SlogP_VSA5 , SMR_VSA6 , SMR_VSA7 01 882 01 778　
　　表 2 中模型 4 的相关系数为 01832 ,交叉验证
的相关系数为 01692 ,相关性较好 ,确定为合理的相
关模型 : 非 特 异 性 评 分 = - 61323 + 0126 ×
chilv_C - 01013 ×PEO E_ VSA25 - 01009 ×SlogP_
VSA3 + 01007 ×SlogP_VSA5。模型 4 预测值和实
际值的对应情况见图 2 ,具有较好的相关性 ,表明分
子特征符与非特异性对接得分之间存在比较明确的
相关性。将 chilv_C、PEO E_VSA25、SlogP_VSA3、
SlogP_VSA5 等 4 个变量归一化后得到的系数分别
为 01706、- 01192、- 01297、01224 ,其绝对值表示
了对相关性的贡献 ,因此 ,连接指数对非特异性对接
得分的贡献最大。
213 　阳性配体的对接结果分析 :为了验证分子特征
描述符与对接得分的相关性 ,以及得分与作用选择
性判断标准 ,本研究还开展了对阳性分子的对照研
究。表 3 中 ,非特异的平均得分是阳性配体与不相
关受体对接得分的平均值 ,非特异性预测得分是根
据上步确定的模型 4 计算得到。表中还列出了阳性
图 2 　预测结果与实际结果之间的相关性图
Fig. 2 　Correlation between predicted Gscore and Gscore
配体与特异性受体对接得分与非特异性预测得分差
值 ,以及根据作用选择性的分级评价结果。结果表
明 ,预测得到的非特异性得分与对接得到的平均非
特异性得分具有较好的匹配性 ,说明模型 4 的预测
较好。以减去非特异性得分后设定的作用选择性评
价标准评价阳性配体 ,其结果与实际情况较好吻合 ,
表明采用去除非特异性得分后的定性分级评价方
法 ,能够比较合理地评价作用的选择性。
表 3 　阳性配体的对接结果分析
Table 3 　Analysis of docking results about positive ligands
阳性配体
平均非特
异得分
非特异预
测得分
受体代码
与预测非特异
性得分差值
作用选择性
分级评价
Aspirin - 6125 - 6127 1cx2/ 1q4g - 1169/ - 0164 + / -
Ibuprofen - 6134 - 5132 1cx2/ 1q4g - 2156/ - 1190 + / +
Diclofenac - 6106 - 5148 1cx2/ 1q4g - 0191/ - 1199 - / +
Celecoxib - 4187 - 4195 1cx2 - 3115 + +
Meloxicam - 5145 - 5136 1cx2 - 3106 + +
Betamethasone - 4171 - 4157 1m2z - 5176 + + +
Dexamethasone - 4135 - 4157 1m2z - 6103 + + +
Hydrocortisone - 4190 - 4157 1m2z - 5119 + + +
Prednisone - 4181 - 4185 1m2z - 4155 + + +
·339·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 6 期 2009 年 6 月
214 　环烯醚萜类成分抗炎作用的虚拟筛选 :表 4 列
出了环烯醚萜类成分作用选择性的定性分级评价结
果及非特异性对接得分的预测结果 ,没有列出的配
体均没有得到有意义的结果。结果表明 , M7、M9
和 M11 等配体与双特异性促分裂原活化蛋白激酶
激酶可能存在强选择作用 , M7、M9 与 PD E4A、
PDE4C、PD E4D、磷脂酶 A2、MA P KK2FU S3 , M11
与 PD E4A、PDE4D、磷脂酶 A2、MA P KK2FU S3 ,
M5 与 PD E4A ,M19 与细胞核受体可能存在选择性
作用。其余的配体与受体之间可能存在非选择性相
互作用。进一步分析结构可以发现 ,M7、M9、M11
的结构特征可以概括为 : 8 位有羧基、含 5 元饱和
环、4 位只有一个取代基、没有与糖基形成苷。M15
和 M19 是另外两个发现可能有选择性作用的结构 ,
其结构具有共同点。根据与相关受体对接结果的分
析 ,总体上存在这样的趋势 ,4 位上有两个取代基的
结构评分最差 ,5 元环有烯键的结构较差 ,8 位的羧
基对于结合是有帮助的。
表 4 　测试配体作用选择性的定性分级评价结果
Table 4 　Qualitative grading results of tested ligands on selectivity actions
测试配体 预测非特异得分
作用选择性分级评价
+ + + + +
M3 - 61 07 cox2、PDE4A、PDE4B、糖皮质激素受体、
出血热病毒氨基末端激酶23 (J N K23)
M7 - 51 84 双特异性促分裂原活化蛋白
激酶激酶
PDE4A、PDE4C、PDE4D、磷脂
酶 A2、MAP KK2FUS3 cox2、基质金属蛋白质23、基质金属蛋白质213、基质金属蛋白质28、PDE4B、白细胞
介素213 受体、细胞核受体、AMP 激活的
蛋白激酶α2M8 - 61 03
PDE4B、糖皮质激素受体、出血热病毒氨
基末端激酶21 (J N K21)
M9 - 51 80 双特异性促分裂原活化蛋白
激酶激酶
PDE4A、PDE4C、PDE4D、磷酶
A2、MAP KK2FUS3 cox2、基质金属蛋白质23、基质金属蛋白质213、PDE4B、糖皮质激素受体、白细胞
介素213 受体
M11 - 51 83 双特异性促分裂原活化蛋白
激酶激酶
PDE4A、PDE4D、磷脂酶 A2、
MAP KK2FUS3 cox2、基质金属蛋白质23、基质金属蛋白质213、PDE4B、PDE4C、糖皮质激素受体、
AMP 激活的蛋白激酶α2
M13 - 51 73 PDE4D、糖 皮 质 激 素 受 体、MAP KK2
MEK1、MAP KK2FUS3
M15 - 51 29 PDE4A PDE4B、PDE4C、PDE4D、糖皮质激素受
体、细胞核受体、MAP KK2FUS3、出血热
病毒氨基末端激酶21 (J N K21) 、磷脂酰肌
醇 (23)激酶
M16 - 51 75 PDE4A、PDE4B、糖皮质激素受体、MAP2
KK2FUS3、出血热病毒氨基末端激酶21
(J N K21) 、磷脂酰肌醇 (23)激酶
M17 - 51 83 PDE4A、PDE4B、PDE4C、PDE4D、糖皮质
激素受体、PPARα、出血热病毒氨基末端
激酶21 (J N K21)
M19 - 51 47 细胞核受体 PDE4A、 PDE4B、 PDE4C、 PDE4D、
PPARα、MAP KK2FUS3、AMP 激活的蛋
白激酶γ1、出血热病毒氨基末端激酶23
(J N K23)
M20 - 51 22 糖皮质激素受体
3 　结论
　　通过对配体与受体 Glide 对接得分中的非特异
成分的分析 ,明确了配体的非特异得分与其分子特
征描述符存在明显的相关性 ,其中 chilv_C , PEO E_
VSA25 ,SlogP_ VSA3 , SlogP_ VSA5 4 个指标经过
多元逐步回归筛选出来为相关性最大的指标。经
Glide 对接及评分后 ,受体活性位点的描述指标与
非特异性对接得分之间没有明显的相关性。
选择性分级评价结果表明 ,环烯醚萜中 M7 ,
M9 ,M11 与双特异性促分裂原活化蛋白激酶激酶
受体可能具有选择性较高的结合能力 ,与 PDE4A、
PD E4C、PD E4D、磷脂酶 A2、MA P KK2FU S3 可能
具有选择性结合能力 ,M15 与 PD E4A ,M19 与核受
体可能具有选择性的结合能力 ,提示这些结构可能
通过上述相关的受体发挥抗炎作用。
4 　讨论
　　分子对接目前是药物虚拟筛选的主要手段[11 ] ,
如何评价对接结果一直是虚拟筛选的难题 ,本实验
·439· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 6 期 2009 年 6 月
研究了 Glide 对接得分中的非特异性成分 ,通过对
阴性配体的对接得分的研究 ,发现配体的分子特征
描述符与非特异性得分具有高度相关性 ,建立了相
关性方程 ,并以去除非特异成分后的分级评价作用
作为选择性评价指标 ,在少量的阳性分子中得到了
较好的验证 ,由于配体和受体的相互作用是非常复
杂的 ,本研究结果的适用面还需要经过更大系统的
验证。本研究以去除非特异性得分来提高虚拟筛选
结果的可靠性 ,是非常有效的尝试[ 5 ,11 ] 。
本研究的另一个目的是利用理论方法研究植物
成分的可能的作用机制。随着越来越多的植物成分
结构的明确及受体结构的测定 ,以分子对接法进行
研究具有很强的可行性[3 ,11 ] ,不仅可以弥补动物药
理实验方法的缺陷 ,也减少了人力和物力的投入 ,更
重要的是可以帮助阐明中药作用的物质基础。
本研究选择抗炎的方向研究环烯醚萜可能的作
用机制 ,得到了一些有意义的结果 ,环烯醚萜还具有
多种生物活性 ,其广泛的作用还需要深入的研究。
由于环烯醚萜结构比较简单 ,是一个非常有价值的
片段结构 ,对于新药的研发具有重要的意义[12 ] 。
致谢 :上海超算中心和华南理工大学网络计算
中心提供支持。
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川芎嗪在小鼠血、脑和肝中的药动学研究
王利胜 ,郭 　琦 ,韩 　坚 ,张英丰 ,陈秀娟 3
(广州中医药大学中药学院 ,广东 广州 　510006)
摘 　要 :目的 　研究川芎嗪在小鼠体内血、脑、肝中的药动学 ,比较川芎嗪微乳和水溶液在小鼠体内药动学特征。
方法 　川芎嗪微乳与其水溶液分别尾 iv 给药 ,用 HPLC 法测定不同时间点小鼠血、脑、肝中的川芎嗪质量浓度 ,用
药动学软件对药时曲线数据进行拟合。结果 　微乳组的主要药动学参数分别为血浆 : tmax 2150 min、Cmax 4179μg/
mL 、AUC 115170 min ·μg/ mL 、MRT 20188 min ;脑 tmax 5100 min、Cmax 7181μg/ mL 、AUC 259151 min ·μg/ mL 、
MRT 23109 min ;肝 tmax 5100 min、Cmax 10166μg/ mL 、AUC 305181 min ·μg/ mL 、MRT 21188 min。水溶液组的主
要药动学参数分别为血浆 : tmax 2150 min、Cmax 4142μg/ mL 、AUC 72174 min ·μg/ mL 、MRT 12154 min ;脑 tmax 5100
min、Cmax 4114 μg/ mL 、AUC 130119 min ·μg/ mL 、MRT 25190 min ;肝 tmax 2150 min、Cmax 6133 μg/ mL 、AUC
182151 min ·μg/ mL 、MRT 23103 min。结论 　微乳改变了川芎嗪在小鼠血浆、脑、肝中药动学行为 ,提高了川芎嗪
在脑、血、肝 ,特别是脑中的分布。
关键词 :川芎嗪 ; 微乳 ; 药动学 ; HPLC
中图分类号 :R28515 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :025322670 (2009) 0620935204
·539·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 6 期 2009 年 6 月
3 收稿日期 :2008211207　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
基金项目 :国家自然科学基金资助项目 (30873443) ; 广东省中医药局科研课题 (2007337) ; 广州中医药大学创新基金资助
作者简介 :王利胜 (1968 —) ,男 ,副教授 ,博士 ,研究方向为中药制剂新剂型与新技术研究、中药药剂学、生物药剂学与药动学。
Tel : (020) 39358043 　E2mail : wlis68 @126. com