全 文 ：[ 5 ] 　张丽芝1 中药注射剂的发展现状 [J ]1 中华实用中西医杂志 ,
2007 , 20 (17) : 1547215481
[ 6 ] 　朱永宏 , 李认书 1 心脑血管类中药注射剂品种分析 [J ]1 中
草药 , 2007 , 38 (10) : 附 72附 81
[ 7 ] 　来宾文1 把好中药注射剂安全四道关 [J ]1 临床药物治疗杂
志 , 2006 , 4 (6) : 272291 [ 8 ] 　叶正良1 中药注射剂安全性研究的思考 [J ]1 毒理学杂志 ,2007 , 21 (4) : 29622971[ 9 ] 　张　倩 , 金　城 , 肖小河 , 等1 中药注射剂不良反应与质量波动早期预警方法的商建 [J ]1 中草药 , 2009 , 40 (3) : 33723401[ 10 ] 　张玉生 , 史艳秋 , 王建华 , 等1 中药注射剂过敏反应非临床评价方法 [J ]1 中草药 , 2009 , 40 (2) : 31323151
康莱特注射液的药理作用与临床评价
魏智勇 ,韩旭鹤 3
(天津市传染病医院 ,天津市肝病研究所 ,天津 　300192)
摘 　要 :康莱特注射液的主要成分为薏苡仁油 ,具有明显的抑瘤作用、免疫功能增强作用和镇痛作用。收集和查找
文献资料 ,从药理作用、临床研究、药物不良反应等几个方面评价康莱特注射液。为其临床应用和进一步研发提供
参考。
关键词 :康莱特注射液 ;临床研究 ;不良反应
中图分类号 :R285 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :025322670 (2009) 0721166203
　　康莱特注射液主要成分是从薏苡仁中提取的薏苡油 ,是
抗肿瘤制剂 ,具有诱导肿瘤细胞凋亡 ,阻滞肿瘤细胞有丝分
裂 ,杀伤癌细胞及提高免疫功能的作用 ,同时可减轻放疗、化
疗的毒副作用 [1 ] ,缓解疼痛 ,稳定病情 ,抗癌症恶液质 ,提高
癌症患者的生活质量 ,并在预防肿瘤的复发、转移中具有重
要的意义。并已于 2004 年在美国正式进入 Ⅱ期临床试验阶
段 ,包括对乳腺癌和前列腺癌的治疗 [2 ] 。
1 　药理作用
1. 1 　诱导肿瘤细胞凋亡 :恶性肿瘤的发生和发展是细胞的
过度繁殖和细胞凋亡受到抑制的过程。目前已证实中药诱
导细胞凋亡是其抗癌作用机制之一 ,促进肿瘤细胞凋亡开创
了恶性肿瘤治疗的一种新手段、新途径 [3 ] 。李瑛等 [4 ]研究表
明 ,诱导肿瘤凋亡与促进肿瘤坏死同为康莱特抑瘤的机制 ,
提示不同肿瘤其凋亡规律亦不同 ,为康莱特的临床应用提供
了理论依据。康莱特注射液对人肺腺癌细胞株 A549 细胞
的诱导凋亡作用不明显 ,以促进细胞坏死和生长抑制为主 ,
而对人早幼粒细胞性白血病细胞株 HL260 细胞的诱导凋亡
作用则比较明显。即使同一细胞系 ,不同剂量康莱特注射液
所致的细胞死亡方式也不同。如小剂量康莱特注射液可诱
导 HL260 细胞凋亡 ,10μl/ mL 时凋亡率最高 ,而大剂量 (100
μl/ mL)则表现为促进肿瘤细胞坏死。康莱特注射液通过作
用于肿瘤细胞的 G2 + M 期 ,防止其进入 Go、G期 ,诱导肿瘤
细胞凋亡。
1. 2 　抑制肿瘤原发灶生长与癌转移灶的形成 :黄挺等 [5 ] 通
过接种 W256 癌肉瘤建立大鼠肝癌转移模型 ,观察康莱特注
射液与肝动脉结扎法对大鼠荷瘤脾质量与肝癌转移灶的抑
制效果 ,并测定其对瘤组织内基质金属蛋白酶 ( MMP21) 及
肝细胞生长因子 ( H GF) 表达的影响 ,探讨中西医结合防治
肝癌转移的新途径。结果显示康莱特注射液可显著抑制肿
瘤原发灶生长与肝癌转移灶的形成 ,抑制肿瘤细胞 MMP21
表达是其抗肝癌转移的重要机制。
1. 3 　对机体免疫功能的影响 :骨髓抑制及免疫功能降低是
化学抗肿瘤药物的主要副作用之一。张爱琴等 [6 ] 通过测定
小鼠外周血中 TN F2α、IL21、IL26 的活性 ,探讨康莱特注射液
在抗肿瘤的同时对机体免疫功能的影响。结果表明康莱特
注射液在杀灭肿瘤细胞的同时 ,对机体的免疫器官及免疫功
能具有保护作用。
1. 4 　抑制肿瘤细胞增殖 :梁铁军等 [7 ]通过实验发现 ,康莱特
对肝癌细胞 Hep G2 增殖有明显的抑制作用 ,其抑制作用具
有时间、剂量依赖关系 ,其机制是通过抑制下游 cyclin D1、
cyclin E 表达阻止细胞进入 S 期。
1. 5 　镇痛作用 :谭煌英等 [8 ]对康莱特注射液的镇痛作用及
其作用机制的研究表明 ,其具有镇痛作用 ,并能对疼痛相关
细胞因子产生影响。
2 　临床研究
2. 1 　联合介入治疗原发性肝癌和原发性肺癌 :经动脉导管
介入化疗是近年发展较快的治疗恶性肿瘤手段 ,但由于化疗
药物不良反应大 ,患者往往不能耐受大剂量化疗药物的治疗
而延误治疗时机 ,导致疗效降低。介入治疗是目前肝癌、肺
癌治疗的新的重要手段之一。由浙江省中医院等单位共同
进行的“康莱特注射液联合介入治疗原发性肝癌和原发性肺
癌”的 Ⅲ期临床研究 ,对 198 例原发性肝癌患者随机对照观
察发现 ,化疗 + 康莱特注射液介入治疗肝癌有效率可达
69. 23 % ,而单独介入化疗有效率只有 38. 23 %。康莱特注
·6611· 中草药 　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 7 期 2009 年 7 月
3 收稿日期 :2009201214　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
射液联合化疗介入治疗肝癌无论症状的改善还是卡氏评分、
体重评分、免疫功能改善、外周血白细胞的保护均显著优于
单纯化疗介入组 [9 ] 。
2. 2 　抗肿瘤治疗中的止痛效果 :张立忱等 [10 ] 对 48 例中晚
期癌症患者应用康莱特注射液 ,发现该药除具有抑制肿瘤生
长 ,改善晚期癌症体质等作用外 ,还具有较好的控制癌痛的
作用 ,疼痛缓解率 79. 2 % ,按癌症种类分类以控制大肠癌、
肺癌效果最佳 ,分别达 87. 5 %和 77. 8 %。其止痛作用可能
是其抗癌有效的表现。该药不失为一种治疗晚期恶性肿瘤 ,
提高患者生存质量的良好的辅助治疗药物。
2. 3 　联合氟脲嘧啶腹腔化疗治疗晚期胃癌 :胃癌发病率高 ,
死亡率亦高 ,晚期胃癌 5 年生存率小于 5 % ,化疗是其主要治
疗手段 ,但许多晚期患者不能接受常规静脉化疗。解放军第
161 医院肿瘤科采用康莱特联合氟脲嘧啶腹腔化疗治疗晚期
胃癌 33 例 ,结果 33 例中 CBR 评分有效者 26 例 (78. 79 %) ,24
例伴疼痛患者中 15 例止痛有效 ,其中 4 例疼痛完全缓解 ;
KPS评分有效者 18 例 ,体质量增加≥7 者 6 例[11 ] 。
2. 4 　治疗晚期肾癌 :肾癌是化疗不敏感类肿瘤 ,目前晚期肾
癌尚无理想治疗方案 ,多以支持、对症为主。采用康莱特注射
液治疗 36 例晚期肾癌病人 ,随机分为康莱特治疗组和支持对
照组。结果治疗组有效率为 77. 8 % ,体质量增加66. 7 % ,卡氏
评分升高 83. 3 % ,症状改善 88. 7 %;对照组有效率为 16. 7 % ,
体质量增加 11. 1 % ,卡氏评分升高 22. 2 % ,症状改善 27. 8 %。
初步研究结果提示康莱特注射液可抑制肾癌细胞生长 ,改善
晚期肾癌患者生存质量 ,无任何不良反应[12 ] 。
2. 5 　放疗配合治疗鼻咽癌 :鼻咽癌为我国多发的恶性肿瘤
之一。鼻咽癌在中医学中相当于“失荣”、“上石疽”,其基本
病机是肝脾肾素虚、元气不足、气血痰浊结聚、经络受阻、局
部积聚而成。万震等 [13 ]报道放疗配合康莱特注射液治疗鼻
咽癌 60 例 ,放疗把有形积块消除后 ,加康莱特注射液静滴配
合放疗可益气养阴、消瘀散结 ,总有效率为 95 % ,有明显增
效作用。治疗组放射性皮炎发生率大大降低 ,说明康莱特注
射液具有减毒作用 ,可避免同期放化疗不良反应的增加。
3 　不良反应
3. 1 　诱发急性心肌梗死 :高良等 [14 ] 报道 ,由于康莱特注射
液其成分以油脂为主 ,可能促使体内血脂代谢异常 ,因此 ,在
脂质代谢严重失调时禁用。2 例患者在治疗前均血脂水平
正常 ,但在康莱特注射液治疗中 ,均发生心肌梗死 ,停药 2 周
后 ,所有血脂指标恢复正常水平。以上病例提示康莱特治疗
可能短期内加重脂质代谢异常 ,血液黏滞度增高 ,使血栓易
于形成。
3. 2 　引起剥脱性皮炎 :康莱特注射液使用后 ,其不良反应偶
见轻度静脉炎 ,但引起剥脱性皮炎的病例极为少见。1 例患
者在第 2 次静脉输注完 2 h 后才发病 ,有一定的潜伏期 ,属
药物变态反应的迟发型。提示 ,在临床用药过程中 ,可能出
现各种意想不到的情况 ,应严密观察药物的不良反应 ,尤其
是容易导致过敏的药物 [15 ] 。
3. 3 　致全身性皮疹 :1 例女性患者因右下肺肿瘤入院治疗 ,
术后一切正常 ,但体质较弱。后又发现患双侧卵巢肿瘤 ,因
病人体力尚未恢复 ,不宜再次手术治疗 ,遂以康莱特注射液
治疗。首次输注完毕约 1 h 后 ,患者双大腿前侧出现局部皮
疹 ,未经药物治疗。第 2 天 ,遵医嘱继用 ,滴注完毕约 30 min
后 ,患者出现全身红斑性皮疹 ,以胸、背部、大腿前后为甚 ,面
部亦可见 ,伴瘙痒 ,体温、血压、呼吸、脉搏等均正常。康莱特
注射液属水包油型乳状液体 ,临床偶见脂过敏现象 ,如寒颤、
发热、轻度恶心等 ,多数使用 3～5 d 后症状自然消失而适
应。但全身性皮疹 ,尚未见有报道 ,且患者连续使用均出现
皮疹反应 ,当属由药物引起 ,反应发生迟缓 [16 ] 。
3. 4 　康莱特注射液渗漏致皮肤肿胀 :1 例男性患者诊断为
右侧中心性肺癌 ,给予康莱特静脉输液治疗 ,不慎将康莱特
渗漏至右手背皮下 ,当时局部肿胀、微痛。稍作处理后 ,胀痛
减轻。次日晨起后发现手背皮肤肿胀明显 ,并诉疼痛。遂用
33 %硫酸镁湿敷 12 h ,第 3 天肿胀消失 ,皮肤颜色无改变。
康莱特为水包油型白色乳状液体 ,黏稠 ,局部渗漏具有不良
反应 [17 ] 。
3. 5 　致血管硬化 :康莱特对各种肿瘤患者有一定的免疫功
能增强和止痛作用 ,对放、化疗也有一定的增效作用。但静
脉滴注时易造成静脉损害 ,主要表现为穿刺点上 5～10 cm
静脉硬化 ,弹性消失 ,呈条索状。康莱特注射液致静脉硬化
是因浓度高、刺激性强 ,渗透压高于血浆渗透压 ,从而损伤局
部静脉血管 [18 ] 。
4 　结语
中草药有效组分抗肿瘤作用已经得到了越来越多人的
重视 ,因此加强筛选中草药有效组分 ,并联合化疗药物来提
高抗肿瘤的效果 ,探明其抗肿瘤作用机制 ,是目前乃至今后
的研究热点 [19 ,20 ] ,不仅为癌症治疗提供新的理论及依据 ,也
将为抗肿瘤药物的筛选提供广阔的空间。
参考文献 :
[ 1 ] 　Normile D1 The new face of t raditional Chinese medicine [J ]1
Science , 2003 , 299 : 18821901
[ 2 ] 　Basu P1 Trading on t raditional medicines [J ]1 N at B iotech2
nol , 2004 , 22 (3) : 26322651
[ 3 ] 　吴巧艺1 康莱特治疗消化道肿瘤的基础研究及临床应用 [J ]1
现代肿瘤医学 , 2003 , 11 (5) : 37823791
[ 4 ] 　李　瑛 , 石廷章1 康莱特诱导肿瘤细胞凋亡的实验研究 [J ]1
中国肿瘤临床 , 2002 , 29 (12) : 86928731
[ 5 ] 　黄　挺 , 陈　震 , 杨雪飞 , 等1 康莱特注射液抗恶性肿瘤肝
转移疗效及机制的实验研究 [J ]1 中国现代应用药学 , 2008 ,
25 (1) : 122151
[ 6 ] 　张爱琴 , 马胜林 , 孙在典 , 等1 康莱特注射液对 Lewis 肺癌
小鼠免疫功能的影响 [J ]1 浙江中西医结合杂志 , 2007 , 17
(4) : 19922001
[ 7 ] 　梁铁军 , 秦成勇 , 谭艳蓉 , 等1 康莱特抑制肝癌细胞 Hep G2
增殖的实验研究 [J ]1 中国肿瘤临床 , 2006 , 33 (13) : 7432
7461
[ 8 ] 　谭煌英 , 李　园 , 于莉莉 , 等1 康莱特对大鼠的镇痛作用及
其对促炎细胞因子的影响 [J ]1 中国中西医结合外科杂志 ,
2007 , 13 (2) : 15221551
[ 9 ] 　李大鹏1 康莱特注射液 ( KL T) 的临床应用 [J ]1 中国肿瘤临
床 , 2001 , 28 (4) : 30023021
[ 10 ] 　张立忱 , 尚　伟1 应用康莱特注射液抗肿瘤治疗中的止痛效
果 [J ]1 中国冶金工业医学杂志 , 2003 , 20 (3) : 1791
[ 11 ] 　余治国1 康莱特联合氟脲嘧啶腹腔化疗治疗晚期胃癌 [J ]1
·7611·中草药 　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 7 期 2009 年 7 月
西南国防医药 , 2008 , 18 (3) : 3571
[ 12 ] 　王丽茹 , 张晨瑶 , 刘立君 , 等1 康莱特治疗晚期肾癌的疗效
观察 [J ]1 肿瘤防治杂志 , 2002 , 9 (3) : 3251
[ 13 ] 　万　震 , 耿建华1 放疗配合康莱特注射液治疗鼻咽癌 60 例
[J ]1 中医药管理杂志 , 2006 , 14 (8) : 631
[ 14 ] 　高　良 , 谷　洁 , 李　镝 , 等1 康莱特注射液诱发急性心肌
梗塞 2 例 [J ]1 中国现代医药杂志 , 2004 , 6 (5) : 61
[ 15 ] 　郭秋霞 , 姚美英 , 吴瑞芹1 康莱特注射液引起剥脱性皮炎 1
例 [J ]1 护理研究 , 2006 , 20 (1) : 1811
[ 16 ] 　张　勇1 康莱特致全身性皮疹 1 例 [J ]1 药学实践杂志 ,
2004 , 22 (3) : 1701 [ 17 ] 　唐　杰 , 张天丽 , 赵江玉1 康莱特注射液渗漏致皮肤肿胀 1例 [J ]1 河北医药 , 2003 , 25 (12) : 9471[ 18 ] 　郭建美 , 张锦慧1 化淤逐脉散外敷防止康莱特所致血管硬化100 例 [J ]1 实用中医药杂志 , 2002 , 18 (5) : 471[ 19 ] 　Susan F1 Clinical immunology and t raditional herbal medi2cines [J ]1 Clin Diagnost L ab I mmunol , 2003 , 10 (3) : 33723381[ 20 ] 　Patwardhan B , Warude D , Bhatt N , et al1 Ayurveda and t ra2ditional Chinese medicine : a comparative overview [J ]1 A dvA ccess Publ , 2005 , 2 (4) : 46524731
穿心莲内酯的研究进展
杨 　静 3
(天津渤海职业技术学院 生物工程系 ,天津 　300402)
摘　要 :穿心莲内酯为二萜内酯类化合物 ,结构复杂 ,人工合成困难 ,国内均从植物中提取。提取分离方法有醇提
法、水提法、微波和超声波辅助提取法。其具有抗菌、抗病毒、保肝利胆、抗肿瘤、治疗心脑血管疾病等多种药理作
用。利用 Michael 加成、羟基上的反应、分子内环化、分子内酯环化等反应进行结构修饰取得了新的研究进展。随
着对其药理作用及其机制以及结构修饰的深入研究 ,将极大地促进穿心莲内酯类新药的研究和开发。
关键词 :二萜内酯类 ;穿心莲内酯 ;结构修饰
中图分类号 :R282171 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :025322670 (2009) 0721168203
　　穿心莲内酯 ( andrographolide) 为爵床科植物穿心莲
A nd rog ra phis panicul tata (Burm. f) Nees 中提取得到的二
萜内酯类化合物 ,是穿心莲的主要有效成分之一 ,具有清热
解毒、凉血消肿等功能。现代药理研究表明 ,穿心莲内酯具
有抗炎抗菌、抗病毒、抗肿瘤、免疫调节、治疗心脑血管疾病、
保肝利胆等作用。对此 ,现将穿心莲内酯的国内外研究新进
展进行综述。
1 　理化性质
穿心莲内酯 (C20 H30 O5 )为萜内酯类化合物 ,结构式见图
1。化学名为 (3 E ,4S)232[22[ (1 R ,4aS ,5 R ,6 R ,8aS)2decahydro2
62hydroxy252( hydroxymethyl )25 , 8a2dimethyl222methylene212
naphthalenyl ]ethylidene ]dihydro242hydroxy22 (3 H)2furanone ,方
棱形或片状结晶 (乙醇或甲醇) ,无臭 ,味极苦 ,易溶于丙酮、甲
醇、乙醇 ,在水中几乎不溶。熔点 230～231 ℃,比旋度 [α]2
126. 6 ±2°(冰醋酸) 。
2 　提取分离
穿心莲内酯结构复杂 ,人工合成困难 ,因此国内均从植
物中提取得到。提取穿心莲内酯的方法很多 ,常用方法有水
提法、醇提法。近年来不少新技术和工艺应用于穿心莲内酯
的提取过程中。
2. 1 　醇提法 :张玲等[1 ]将药材粉碎为粗粉后装入渗漉桶中 ,
用 85 %乙醇浸渍 48 h 后 ,以 1～3 mL/ min 的速度渗漉 ,结果
收率高 ,且克服了穿心莲内酯不耐热、不溶于水的缺点。渗漉
图 1 　穿心莲内酯结构式
Fig. 1 　Chemical structure of andrographolide
法简便、实用、经济、科学 ,溶剂乙醇价格低廉 ,适用于大生产。
2. 2 　水提法 :吴俊伟等 [2 ]将药材加水浸泡 ,加 1 mol/ L 稀硫
酸调节 p H 值至 4 后 ,加入 5 %亚硫酸氢钠浸泡 24 h ,结果收
率高 ,而且节约大量乙醇和能源 ,不需昂贵的乙醇回收设备 ,
降低了生产成本 ,也减少了回收乙醇带来的危险。郭彬等 [3 ]
采用碱水法提取穿心莲内酯 ,效果也很好 ,并认为该方法成
本最低。
2. 3 　微波和超声波辅助提取法 :马芝玉等[4 ] 将药材制成粗
粉 ,加乙醇 ,微波或超声提取。并采用正交实验法优化了微波
及超声波辅助法提取穿心莲内酯的工艺条件。结果微波或超
声波的介入显著缩短了浸提时间 ,明显加快了溶出效率 ,提高
了穿心莲内酯的浸出率 ,同时也保证了其稳定性 ,超声波提取
·8611· 中草药 　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 7 期 2009 年 7 月
3 收稿日期 :2008212206　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
作者简介 :杨　静 (1980 —) ,女 ,天津人 ,助教 ,研究方向为药物分析及生物医药。　E2mail : jingjing527 @sina. com