全 文 ：·1830· 中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第12期2007年12月
备缺少黄芩的阴性样品，按供试品溶液的制备方法
制成阴性对照溶液。
2．6专属性试验：取黄芩苷对照品溶液、供试品溶液
和阴性对照溶液分别注入液相色谱仪，进行测定，结
果供试品溶液和对照品溶液在相应保留时间位置上
出现相似峰，而阴性对照溶液无明显其他峰出现。
2．7 标准曲线的制备：精密称取黄芩苷对照品
8．18mg置25mL量瓶中，加甲醇溶解，并稀释至
刻度。再精密吸取0．65mL，置10mL量瓶中，加甲
醇稀释至刻度，摇匀，得21．27pg／mL黄芩苷对照
品溶液。分别取4、7、10、13、16弘L进样测定，记录峰
面积。以进样量为横坐标，峰面积为纵坐标，制备标
准曲线，得回归方程Y=6207+3455950X，r=
0．999。结果显示黄芩苷在0．08507～o．3403pg
与峰面积呈良好的线性关系。
2．8精密度试验：取21．27／-g／mL黄芩苷对照溶
液，连续进样5次，每次10肛L，测定峰面积，计算得
其RSD为0．46％。
2．9稳定性试验：精密吸取供试品溶液分别于0、
4、8、12、24h测定黄芩苷峰面积，结果其RSD为
0．25％，表明供试品溶液在制备后24h内较稳定。
2．10重现性试验：取批号为20040705样品5份，精
密称定，分别制备供试品溶液，进样测定，计算得黄芩
苷的平均质量分数为60．6mg／g，RSD为1。71％。
2．11 回收率试验：取批号为20040705的样品
0．15g，共6份，精密称定，置具塞锥形瓶中，分别精
密加入1mL4．3212mg黄芩苷对照品溶液，制备
供试品溶液，进行测定，计算得平均回收率为
99．8％，RSD为1．77％。
2．12样品测定：取10批样品，制备供试品溶液。分
别精密吸取黄芩苷对照品溶液和供试品溶液各10
肛L，注入液相色谱仪，采用外标法计算黄芩苷的质
量分数，结果见表l。
表1消炎片中黄芩苷的测定结果国=3)
Table1 Determinationofba calin
inXlaoyanT blets(辟=3)
批号 黄芩苷／(rag·片：1)批号 黄芩苷／(rag·片-1)
20040705 30．3 20040301 29．3
20040511 29．2 20040302 27．6
20040506 32．9 20040301 27．0
20040403 28．5 20040605 25．6
20040409 32．7 20040604 29．7
3讨论
曾采用《中国药典>>2005年版一部收载的黄芩
项下的流动相甲醇一水(13：7)，黄芩苷峰与其他峰
分离度不好；经试验发现采用甲醇一0．2％磷酸溶液
(48：52)为流动相适用性更好。
灌肠I号凝胶剂对大鼠结肠黏附性能和体外释放的研究
刘 萍1，王 瑞2
(1．解放军总医院中药房，北京100853；2．南方医科大学中医药学院，广东广州510515)
灌肠I号系我院院内制剂，为白头翁汤加味止
血、涩肠药物组方而成，治疗溃疡性结肠炎已有多
年，疗效显著[1]。由于该制剂为灌肠途径给药，煎煮
费时费力，灌肠操作麻烦，门诊病人使用不便，并且
作用时间较短。因此本实验采用正交设计优化辅料，
进行优选组方的体外释药试验，筛选出合适的肠用
生物黏附剂辅料处方与制备工艺。
1仪器与材料
生物黏附测定装置(自制)，BeckmanDU一600
紫外分光光度分析仪。
卡波姆934p、940、974p(美国Goodrich公司)；
羧甲基纤维素钠(cMc—Na，上海赛璐珞厂)；灌肠I
号为本院中药房自制，440mL汤剂中含生药160g。
SD大鼠离体大肠黏膜组织由军事医学科学院提供。
2方法
2．1灌肠I号流浸膏的制备：将灌肠I号煎煮浓缩
至含生药量为1g／mL，加入95％乙醇使含醇量至
60％，室温下静置过夜(大于12h)，抽滤，滤液回收
乙醇，加热浓缩至流浸膏状，即得。
2．2灌肠I号凝胶剂的制备：先将处方量的卡波姆
撒布于含100mL蒸馏水的锥形瓶液面上，静置24
h，待其形成凝胶后，将规定量的羧甲基纤维素钠以
收稿日期：2007—02—10
作者简介：刘萍(1953一)，女，主任药师，研究方向：中药临床药学。E～mail；liupin90707@yahoo．corn．ca
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第12期2007年12月·1831·
适量乙醇润湿后加入搅拌，使其成为一种凝胶；最后
将制备好的灌肠I号流浸膏以及冰片、盐酸奴夫卡
因加入该凝胶剂中，搅匀，配制成含生药量为1g／
mL的凝胶剂，并用氢氧化钠溶液调节pH值。
2．3动物体外生物黏附试验：采用大鼠大肠进行
组织黏附力测定[1’2]。取禁食24h的SD大鼠，麻醉
后解剖，取大肠，用生理盐水清洗干净。将大肠剪成
4cm左右的小段，纵向切开，备用。精密称取陶瓷细
粉0．10g，将其与0．2mL生物黏附剂(凝胶剂)混
合均匀，均匀涂抹于大肠内壁上，保持室温20℃，湿
度不低于75％，放置10min。将大肠组织固定于自
制的冲洗斜槽上，将斜槽的角度调至60。，自制的恒
流冲洗装置用生理盐水以20mL／min冲洗大肠组
织5min。冲洗液收集于一已知质量的蒸发皿中，烘
干后称定质量，计算洗脱率。洗脱率表示组织黏附力
的强弱，数值越大表示黏附力越小。
洗脱率一(烘干后的蒸发皿与残渣总质量一空蒸发皿
质量一同体积冲洗液中溶质的质量)／(烘干后的蒸发皿质
量+残渣质量)×100％
2．4正交试验优选灌肠I号凝胶剂的工艺参数：以
卡波姆的量(A)、CMC—Na的量(B)、pH值(C)和卡
波姆的类型(D)为因素，选择3个水平，见表1。采用
L，(34)正交试验表安排试验，结果见表2。可见载药
量1g／mL，pH近中性，卡波姆为974p型，卡波姆
与CMC—Na质量比为1：3的灌肠I号凝胶荆在肠
黏膜表面具有良好的黏附特性。
裹l因素与水平
Table1 Factorsandlevels
2．5体外释药试验：配制黏附剂，分为对照组(单味
秦皮+辅料)、全方组、空白对照组(去秦皮的灌肠I
号)和辅料组。各取1mL黏附剂置于含100mL生
理盐水的锥形瓶中，将锥形瓶置于超声提取器中，于
室温下进行提取，分别于6、12、18、24、30、36、4、48、
54min各取样1mL，稀释至10mL后，在348nm
处测定吸光度，每组测定3次，取平均值，以此来评
价黏附剂中药物的释放情况，结果见表3。可以看
出，单味秦皮制成的黏附剂释放药物的速率较快，而
由全方(灌肠I号)制成的黏附剂释放药物的速率较
哀3疆肠1号凝胶剂不同时间的紫外吸光度
Table3 UltravioletabsorptionvaluefGuanehangNO．1Gelatdifferenttimes
慢，提示该组方制备的黏附剂比单味秦皮制备的黏
附剂具有更好的缓释效果。
3讨论
生物黏附性能的体外评价方法有测定最小剥离
力‘23和组织留存率‘纠，本实验采用最小剥离力与自
制的剥离装置进行了实验。
高分子聚合物卡波姆常用类型有Cb934、
Cb934p、Cb940、Cb941、Cb974、Cb974p等，其中Cb一
934p、Cb一974p为内用型，考虑到灌肠剂为内用剂
型，故本实验采用Cb一934p、Cb一974p作为凝胶原料
较为合适。卡波姆凝胶在pH6～11最为黏稠。
CMC—Na中先加入少许乙醇润湿，再撒布于水
中，微热搅拌，即可较快形成均匀、黏稠、美观的凝胶。
秦皮甲素在348nm处有最大紫外吸收。本实
验选用灌肠I号中秦皮的有效成分之一秦皮甲素的
紫外吸光度作为指标进行研究，通过体外释药实验
可以看出，单味秦皮制成的凝胶剂释放药物的速率
较快，而由灌肠I号制成的凝胶剂释放药物的速率
较慢。考虑凝胶剂 的药物增多，则药物释出的速率
会减慢。可能与以下因素有关：(1)由于成分增加，成
分之间相互作用的几率也会增大，有效成分可能会
(下转第1912页)
万方数据
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祭搴零鹕笞屿$譬她$琴零祭牙昀昏墨的昏零祭零a萍笞啦昏帮的毋茸譬零笛艮紧屿皋牙曲鑫牙昀莽留的滓留的昏菩嘲器笞的$笤啦零留的器窖的翠留的滓留屿摹
(上接第1831页)
因为与其他成分形成络和物或参与某些可逆性的反
应而使其从凝胶中释出的速率减慢。(2)组方中药物
的种类增多，成分增加，也会在一定程度上增强凝胶
剂的黏滞性，从而使凝胶的内部结构更加坚固，释药
孔径更加致密，分解更加缓慢。(3)组方中的不同药
物成分从凝胶剂中释放的过程是同时的，而凝胶的
释药孔径是有限的，成分的增加必然会使其从凝胶
中的释放产生一种竞争性的抑制现象，这也可能会
成为延缓药物成分释放的因素。
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万方数据
灌肠Ⅰ号凝胶剂对大鼠结肠黏附性能和体外释放的研究
作者： 刘萍， 王瑞
作者单位： 刘萍(解放军总医院,中药房,北京,100853)， 王瑞(南方医科大学中医药学院,广东,广州
,510515)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(12)
被引用次数： 1次

参考文献(3条)
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引证文献(1条)
1.乔明艳 结肠靶向给药剂型的研究概述[期刊论文]-长江大学学报(自然版) 2011(8)


本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200712025.aspx