全 文 ：中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第12期2008年12月· 805·
丹皮与关木通配伍对马兜铃酸I的影响
王 勇，邓晓春
(深圳大学生命科学学院深圳市微生物基因工程重点实验室，广东深圳 518060)
摘要：目的研究马兜铃酸的热稳定性和配伍对关木通煎煮液中马兜铃酸I的影响，探讨马兜铃酸I的配伍减
毒机制。方法HPI。C法测定关木通单煎液、关木通与丹皮共煎液、马兜铃酸I对照品单煎液、关木通单煎后药渣
和关木通与丹皮共煎后的关木通药渣中的马兜铃酸I的量。结果 马兜铃酸I在纯水中煎煮后减少，并在其保留
时间前又出现一个色谱峰，此峰同样出现在关木通煎煮液中。丹皮与关木通药对共煎液中的马兜铃酸I的量低于
关木通单煎液，并且共煎后的关木通残渣中的马兜铃酸I也低于单煎后残渣。结论 马兜铃酸1在加热的条件下
不稳定，部分生成另外一种物质。丹皮与关木通配伍后没有抑制关木通中马兜铃酸I的溶出量，配伍减少关木通煎
煮液中马兜铃酸I的原因是后者溶出后发生了化学变化。
关键词：关木通；丹皮；配伍；马兜铃酸I
中图分类号：R286．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)12～1805—03
EffectofcompatibilityetweenCaulisAristolochiaeManshuriensisandCortexMoutan
onaristolochicacidI
WANGYong，DENGXiao—chun
(ShenzhenKeyLaboratoryofMicro—geneEngineering，CollegeofLifeScience，ShenzhenUniversity，
Shenzhen518060，China)
Abstract：ObjectiveToinvestigatetheth rmostabilityofaristolochicacidIandtheffectof he
compatibilityonaristolochica idI inCaulisAristolochiaeManshuriensisd coctionandtoexploreth
detoxificationmechanismofco patibilityforaristolochica idI．MethodsAnalyzingthecontentsof
aristolochicacidI byHPLCinthesingled coctionofCaulisAristolochiaeManshuriensis．theconcoction
ofCaulisAristolochiaeManshuriensiswithCortexMoutan，theresiduesofdecoctedCaulisAristolochiae
ManshuriensisandtheresiduesofconcoctedCaulisAristolochiaeManshuriensiswithCortexMoutan，
respectively．ResultsAri tolochicacidI decreasedfterheatinginpurewater，anewpeakwasfoundin
HPLCspectraandsupposedtobethederivateofaristolochica idI．whichwasalsofoundinthe
decoctionofCaulisAristolochiaeManshuriensis．ThecontentofaristoloehicacidI intheconcoctionof
CortexMoutanwithCaulisAristolochiaeManshuriensisSlowerthanthatinthesingleCaulisAristolochiae
ManshuHensisdecoction．Furthermore．thequantityofaristolochica idI intheresiduesofCaulis
AristolochiaeManshuriensisafterconcoctioniSl werthanthatintheresiduesofsingleCaulisAristolochiae
Manshuriensisd coction．ConclusionAristolochicacidI isunstableind coctionandapartofitwas
changedintoanothercompound．Thestrippingofaristolochica idI fromCaulisAristolochiae
ManshuriensisSnotinhibitedwhenCortexMoutanco coctedwithCaulisAristolochiaeManshuriensis．ItiS
thechemicalreactionofaristoloehicacidI。whichcoulddecreasethetoxicityinthedecoctionor
concoctionofCaulisAristolochiaeManshurienSis．
Keywords：CaulisAristolochiaeManshuriensis；CodexMoutan；compatibility；aristolochicacidI
马兜铃酸的肾毒性问题在临床上已十分清
楚‘1别，其分子机制亦已探明‘3．4]。但众所周知，中药
的用药特色在于复方配伍，中医认为中药复方的药
性和毒性不等同于单味药和单一化学成分。关木通
是马兜铃科植物东北马兜铃Aristolochiamanshuri-
ensisKom．的干燥藤茎，是含有马兜铃酸I中药的
典型代表，国内学者对关木通的复方配伍化学进行
了大量研究，证明复方配伍可以降低关木通的毒性，
当归、生地、丹皮、附子都可以降低中药复方或药对
中马兜铃酸的量，减少程度与配伍比例有关r5~7]。有
收稿日期：2008—06一01
基金项目：深圳市科技计划资助项目(200528)
作者简介：王勇(1970一)，男，吉林省四平市人，博士，副教授，从事质谱学和中药化学研究。E—mail：wyong@SZU．edu．ca
万方数据
·1806· 中革菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第12期2008年12,e1
人认为配伍减毒的机制主要是影响了马兜铃酸I的
溶出量凹]。目前对配伍降低马兜铃酸I的机制报道
较少，国外对复方是否真能降低马兜铃酸的毒性还
存在质疑。复方中某种化学成分的减少主要由两个
因素决定的：一是配伍是否影响其溶出，二是配伍是
否使其发生化学变化[9]。本实验考察了马兜铃酸的
热稳定性，并分析对比关木通单煎及与丹皮共煎后
残渣中剩余的马兜铃酸I的量，发现马兜铃酸I在
加热条件下不稳定，部分生成了新化合物，与丹皮或
丹皮酚共煎都可以促进马兜铃酸的化学反应。该结
果可为该类中药的安全合理用药提供参考。
1仪器与试剂
EYELAN一1001型旋转蒸发仪，Agilentll00
型高效液相色谱(带有二极管列阵检测器，自动进样
装置)，Milli—Q纯水机(美国Milli—pore公司)。
马兜铃酸I对照品购于中国药品生物制品检定
所(批号110746—200305)。关木通购自安国中药材市
场，丹皮购自深圳二天堂大药房，均经过笔者鉴定。
甲醇为色谱纯，冰醋酸、氯仿、无水乙醇、盐酸均
为分析纯，水为Milli—Q高纯水。
2方法与结果
2．1 色谱条件：色谱柱为PrevailODSC18(250
mm×4．6mm，5弘m)；流动相：甲醇一水一冰醋酸
(70：29：1)；体积流量为1．0mL／min；柱温：室温；
检测波长为315nm；进样量为10肛L。
2．2马兜铃酸I煎煮液的制备：取马兜铃酸I对照
品2．3mg于100mLpH2水中，用氯仿萃取3次，每
次加氯仿30mL，最后定容到100mL量瓶中。另取
马兜铃酸I对照品2．3mg于100mL水中，加热煎
煮40min，最后定容到100mL量瓶中。取马兜铃酸
I对照品2．7mg和丹皮药材8g共煎，定容至100
mL，加入400mL无水乙醇，滤过蒸干，加入pH2水
溶液100mL，振荡溶解，用氯仿萃取3次，每次加氯
仿30mL，最后定容到100mL量瓶中。
2．3关木通煎煮液的制备：取5g关木通加水煎煮
完全后，加乙醇沉淀除去多糖，滤过浓缩至干，加入
pH2水溶液100mL，振荡溶解，用氯仿萃取3次，每
次加氯仿30mL，最后定容到100mL量瓶中。取5g
丹皮或1mg丹皮酚与5g关木通共煎完全后，按照
以上操作，即得。
2．4关木通残渣中马兜铃酸提取液的制备：煎煮后
的关木通残渣用70％甲醇200mL浸泡过夜，超声提
取1h，重复3次后合并滤液，浓缩定容到i00mL量
瓶，即得。
2．5 线性关系的考察：取马兜铃酸I对照品1．00
mg，加适量甲醇溶解后定容于10mL量瓶，摇匀。分
别精密吸取0．5、1、2、4mL于50mL量瓶中，加甲醇
稀释到刻度。精密吸取1．4mL定容于10mL量瓶，
进样HPLC测定。以峰面积为纵坐标，马兜铃酸I的
质量浓度为横坐标绘制标准曲线。结果马兜铃酸I
在0．27～3．78pg／mL与峰面积有良好的线性关系，
回归方程为Y一22．302X+0．6496，，．一0．9994。
2．6 关木通甲醇提取液和煎煮液中的马兜铃酸的
分析：结果见表1。关木通甲醇提取液中马兜铃酸I
为主要成分，在关木通单煎液和关木通与丹皮共煎
液中的马兜铃酸明显降低，这与文献报道一致¨]。但
值得注意的是，在这两种煎煮液中除了马兜铃酸I
的量降低外，马兜铃酸I出现了一个相邻的色谱峰，
此峰在关木通甲醇提取液中并没有出现，本实验条
件下未完全分开。由于它与马兜铃酸I的保留时间
接近，因此推测它们结构相近，新观察到的化合物有
可能是在煎煮关木通的过程中马兜铃酸I发生化学
变化所衍生的类似物。
表1不同体系中马兜铃酸I的比较
Table1 ComparisonofaristolochiaacidI
indifferentsys ems
体系 马兜铃酸I／(腭·mL_1)
为进一步确定以上假设，实验在纯水中煎煮马
兜铃酸I后对产物进行分析。
2．7马兜铃酸I对照品煎煮后的变化：结果见图1。
马兜铃酸I煎煮后同样观察到了肩峰的现象，说明
马兜铃酸I在纯水中煎煮不稳定，发生化学变化生
成了一种新的物质。进一步将马兜铃酸I和丹皮共
煎后进行分析，发现了同样的色谱峰，并且马兜铃酸
I的量降低更为显著，说明配伍确实导致马兜铃酸
I发生化学变化，从而使其量降低，达到减毒增效的
目的。此外，实验分别在pH1和pOH1的酸碱溶液
中煎煮了5g关木通，提取分离后检测不到任何马
兜铃酸，说明在强酸或强碱的条件下马兜铃酸全部
被破坏，这也进一步验证了马兜铃酸结构的不稳定
性，在弱酸和弱碱条件下煎煮马兜铃酸的量下降不
如在极端条件下明显。
2．8关木通残渣中的马兜铃酸的分析：为考察配伍
万方数据
中草焉 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第12期2008年12月· 807·
0 2 4 6 8 0 2 4 6 8
t／min
围1马兜铃酸I对照品煎煮前(A)、后(B)的HPLC
图谱比较
Fig．1HPLCChromatogramsfa istolochia
acidI referencesubstancewithout(A)
andafter(B)decoction
对马兜铃酸溶出的影响，实验对单煎以及与丹皮共
煎后关木通残渣中的马兜铃酸进行了分析，结果见
表1。如果配伍后丹皮能够抑制马兜铃酸的溶出，则
在共煎后残渣中应该检测到比单煎残渣更多的马兜
铃酸，但结果恰恰相反：关木通甲醇提取液中马兜铃
酸的量最高，为33．7／-g／mL，关木通单煎后残渣中
剩余的马兜铃酸I的量为26．9／-g／mL，而关木通与
丹皮共煎后残渣中马兜铃酸I为11．4／比g／mL，此结
果不仅说明煎煮3次之后还有一半以上马兜铃酸残
留在药材组织中，也提示关木通配伍丹皮后马兜铃
酸的溶出量增加，因而在药渣中残留的马兜铃酸的
量减少，而之所以关木通与丹皮共煎液中马兜铃酸
I的量(14．3／xg／mL)低于关木通单煎液(17．7
／zg／mI。)的原因是溶出后的马兜铃酸I发生了化学
反应。马兜铃酸I在酸、碱条件下皆不稳定，所以推
测复方能够降低马兜铃酸I的原因可能在于提供了
适宜的反应条件或反应物。由于丹皮酚是丹皮的主
要成分，因此实验用丹皮酚与关木通共煎验证其是
否有助于马兜铃酸的化学反应，结果表明加入丹皮
酚后马兜铃酸的量从单煎液中的17．7／-g／mL变为
10．4／ug／mI。，丹皮酚确有助于减少煎煮液中的马兜
铃酸的量，这也为马兜铃酸能够通过合理配伍减小
毒性提供了更可信的物质基础。
3讨论
本实验以关木通药对为体系验证了中药配伍能
够降低马兜铃酸的毒性，并进行了马兜铃酸配伍减
毒机制的研究。对丹皮和关木通共煎后药渣中马兜
铃酸的分析表明丹皮不抑制马兜铃酸的溶出，煎煮
液中马兜铃酸的量远低于甲醇提取液的原因是马兜
铃酸I溶出不完全以及溶出后发生了化学反应，丹
皮酚有助于化学反应的发生，本研究在一定程度上
为马兜铃属中药提供了新的配伍减毒物质基础。
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雪上一枝蒿控释涂膜剂的制备研究
赵颖h3，林亚平，靳风云3，彭小冰3
(1．重庆邮电大学生物信息学院，重庆400065；2．贵州省食品药品监督管理局，贵州贵阳550004I
3．贵阳中医学院，贵州贵阳550002)
摘要：目的用均匀设计结合释放模型分析，探讨雪上一枝蒿涂膜剂的最佳制剂工艺条件。方法 以制剂成型性
指标和累积释药率评分为指标，采用均匀设计法考察药物、PVA、甘油、氮酮用量对制剂外观质量及释放药物性能
收稿日期：2008—03—03
基金项目：贵州省跨世纪科技人才工程专项资金课题[黔科合人专字(2000)9812号]
作者简介：赵颖(1980一)．女，贵州安顺人．讲师，L海中医药大学在读博士，主要从事中药新剂型的研究及中药新药开发。
Tel：(023)62467659E—mail：zhaoyingl997@163．corn
*通讯作者林亚平
万方数据
丹皮与关木通配伍对马兜铃酸Ⅰ的影响
作者： 王勇， 邓晓春， WANG Yong， DENG Xiao-chun
作者单位： 深圳大学生命科学学院,深圳市微生物基因工程重点实验室,广东,深圳,518060
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2008,39(12)
被引用次数： 3次

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